• 与基线相比，从第13周到第48周降低了≥33％的参与者的百分比[时间范围：基线，第13周至第48周]
• 与基线相比，连续的24周期间，连续的24周期间，连续的24周期间输血RBC单位降低≥50％的参与者比例[时间范围：基线至第48周]
• 与基线相比，从第13周到第48周降低了≥50％的参与者的比例[基线：基线，第13周至第48周]
• 从第13周到第48周，从输血的RBC单元中的基线变化[时间范围：基线，第13周至第48周]
• 独立输血的参与者的百分比[时间范围：最多到第48周]
  输血独立性定义为无输血连续≥8周，直到第48周。
• 从铁中的基线到第48周[时间范围：基线，第48周]
• 从血清铁蛋白的基线到第48周的基线[时间范围：基线，第48周]
• 从基线的总铁结合能力到第48周[时间范围：基线，第48周]
• 从转铁蛋白饱和度中的基线更改为第48周[时间范围：基线，第48周]
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比[时间范围：最多317周]
• 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比，按严重性评分[时间范围：最多至周317周]
  AES将根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE； 4.03版）从1至4年级进行分级，其中1年级是温和的，4级是威胁生命的。
• 研究人员认为与研究药物有关的不良事件的参与者（AES）的百分比[时间范围：最多到周317周]
• 研究人员认为与研究药物有关的严重不良事件（SAE）的参与者百分比[时间范围：最多至周317周]
• MITAPIVAT的血浆或血液浓度随着时间的流逝[时间范围：剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可测量的浓度（Auclast）[时间范围：剂量前0.5，1，3，5，7小时后36周36]]
• MITAPIVAT的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量，0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• Mitapivat的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量，0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 三磷酸腺苷的血液浓度（ATP）[时间范围：剂量前第一天；剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）的血液浓度[时间范围：剂量前第一天；剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]

• 输血依赖性α-甲性贫血
• 输血依赖性β-丘脑贫血

• 药物：安慰剂匹配Mitapivat
  平板电脑
• 药物：mitapivat
  平板电脑
  其他名称：

  • AG-348
  • AG-348硫酸盐水合物
  • 硫酸盐

• 实验：mitapivat

  双盲期：参与者将口服Mitapivat 100毫克（MG），每天两次（BID），持续48周。

  开放标签的扩展期：参与者可以选择继续接受双盲期之后的5年。

  干预：药物：Mitapivat
• 安慰剂比较器：安慰剂

  双盲期：参与者将接受安慰剂匹配的口服，竞标48周。

  开放标签的扩展期：参与者可以选择在双盲期之后多达5年接受Mitapivat。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂匹配Mitapivat
  • 药物：mitapivat

纳入标准：

• 基于脱氧核糖核酸（DNA）分析，记录了丘脑贫血的诊断（β-丘脑中的β-丘脑贫血，有或没有α-珠蛋白基因突变，血红蛋白E（HBE）/β-thal症或基于脱氧核糖核酸（DNA）分析的α-丘脑中性疾病/β-丘脑中性疾病，或α-丘脑甲状腺素/血红蛋白H（HBH）疾病；
• 被认为是输血依赖性的，定义为6至20个RBC单位输血，在随机化前的24周期间，无输血期和≤6周的无输血期；
• 如果服用羟基脲，羟基脲剂量必须在随机分组前稳定≥16周。
• 有生育潜力的妇女（WOCBP）和与WOCBP的伴侣的男性必须拒绝性活动，这些活动可能会诱使怀孕作为其通常的生活方式的一部分，或同意使用两种形式的避孕形式，其中一种必须被认为是高效的，从在整个研究过程中，在最后剂量的女性研究药物和最后一次剂量的男性研究药物后90天后，提供了知情同意的时间。避孕的第二种形式可以是可接受的障碍法。
• 在进行任何与研究相关的程序之前，书面知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养；
• 记录的纯合或杂合镰状血红蛋白（HB S）或血红蛋白C（HB C）的史；
• 事先暴露于基因治疗或先前的骨髓或干细胞移植；
• 目前正在接受Luspatercept的治疗；最后剂量必须是在服用第一剂研究药物之前≥36周的施用。
• 目前接受造血刺激剂的治疗；最后剂量必须是在服用第一剂研究药物之前≥36周的施用。
• 任何恶性肿瘤的病史，除非原位，宫颈癌或原位乳腺癌。在提供知情同意之前，受试者不得患有活性疾病或接受≤5年的抗癌治疗；
• 在提供知情同意之前，活动和/或不受控制的心脏或肺部疾病的病史；
• 肝胆疾病；
• 估计的肾小球滤过率<45毫升每分钟（ML/min）/1.73米（M）^2，由慢性肾脏疾病流行病学合作肌酐方程；
• 非固定甘油三酸酯> 440毫克每分（mg/dl）（每升5毫米[mmol/l]）；
• 在提供知情同意时需要全身性抗菌治疗的积极感染；
• 丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）的阳性测试，具有活性HCV感染的证据，或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的阳性测试；
• 人免疫缺陷病毒（HIV）-1抗体（AB）或HIV-2 AB的阳性测试；
• 在研究期间计划的知情同意和/或主要手术程序之前，大手术病史（包括脾切除术）≤6个月；
• 在任何其他涉及研究治疗或设备的临床研究中，目前的入学或过去参与（在第一次剂量的研究药物或相当于5个半衰期的时间段）的时间范围≤12周；
• 接收强大的CYP3A4/5抑制剂，这些抑制剂已≥5天或相当于5个半衰期的时间范围（以较长的为准）；或在服用第一个剂量的研究药物之前，≥4周或相当于5个半衰期（以较长者为准）的强大CYP3A4诱导剂相当于5个半衰期；
• 接受合成代谢类固醇，包括睾丸激素剂，在服用第一剂研究药物之前尚未停止≤4周；
• 已知对Mitapivat或其赋形剂（微晶纤维素，Croscarmellose钠，硬脂酸钠，甘露醇和硬脂酸镁）的过敏；
• 研究人员认为，任何医学，血液学，心理或行为状况或事先或当前疗法可能会赋予参与研究的不可接受的风险和/或可能混淆研究数据的解释。

• 与基线相比，从第13周到第48周降低了≥33％的参与者的百分比[时间范围：基线，第13周至第48周]
• 与基线相比，连续的24周期间，连续的24周期间，连续的24周期间输血RBC单位降低≥50％的参与者比例[时间范围：基线至第48周]
• 与基线相比，从第13周到第48周降低了≥50％的参与者的比例[基线：基线，第13周至第48周]
• 从第13周到第48周，从输血的RBC单元中的基线变化[时间范围：基线，第13周至第48周]
• 独立输血的参与者的百分比[时间范围：最多到第48周]
  输血独立性定义为无输血连续≥8周，直到第48周。
• 从铁中的基线到第48周[时间范围：基线，第48周]
• 从血清铁蛋白的基线到第48周的基线[时间范围：基线，第48周]
• 从基线的总铁结合能力到第48周[时间范围：基线，第48周]
• 从转铁蛋白饱和度中的基线更改为第48周[时间范围：基线，第48周]
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比[时间范围：最多317周]
• 有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的百分比，按严重性评分[时间范围：最多至周317周]
  AES将根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE； 4.03版）从1至4年级进行分级，其中1年级是温和的，4级是威胁生命的。
• 研究人员认为与研究药物有关的不良事件的参与者（AES）的百分比[时间范围：最多到周317周]
• 研究人员认为与研究药物有关的严重不良事件（SAE）的参与者百分比[时间范围：最多至周317周]
• MITAPIVAT的血浆或血液浓度随着时间的流逝[时间范围：剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可测量的浓度（Auclast）[时间范围：剂量前0.5，1，3，5，7小时后36周36]]
• MITAPIVAT的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量，0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• Mitapivat的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量，0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 三磷酸腺苷的血液浓度（ATP）[时间范围：剂量前第一天；剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]
• 2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）的血液浓度[时间范围：剂量前第一天；剂量前第12周；剂量前第24周；剂量预剂量0.5、1、3、5、7小时，剂量后第36周]

• 输血依赖性α-甲性贫血
• 输血依赖性β-丘脑贫血

• 药物：安慰剂匹配Mitapivat
  平板电脑
• 药物：mitapivat
  平板电脑
  其他名称：

  • AG-348
  • AG-348硫酸盐水合物
  • 硫酸盐

• 实验：mitapivat

  双盲期：参与者将口服Mitapivat 100毫克（MG），每天两次（BID），持续48周。

  开放标签的扩展期：参与者可以选择继续接受双盲期之后的5年。

  干预：药物：Mitapivat
• 安慰剂比较器：安慰剂

  双盲期：参与者将接受安慰剂匹配的口服，竞标48周。

  开放标签的扩展期：参与者可以选择在双盲期之后多达5年接受Mitapivat。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂匹配Mitapivat
  • 药物：mitapivat

纳入标准：

• 基于脱氧核糖核酸（DNA）分析，记录了丘脑贫血的诊断（β-丘脑中的β-丘脑贫血，有或没有α-珠蛋白基因突变，血红蛋白E（HBE）/β-thal症或基于脱氧核糖核酸（DNA）分析的α-丘脑中性疾病/β-丘脑中性疾病，或α-丘脑甲状腺素/血红蛋白H（HBH）疾病；
• 被认为是输血依赖性的，定义为6至20个RBC单位输血，在随机化前的24周期间，无输血期和≤6周的无输血期；
• 如果服用羟基脲，羟基脲剂量必须在随机分组前稳定≥16周。
• 有生育潜力的妇女（WOCBP）和与WOCBP的伴侣的男性必须拒绝性活动，这些活动可能会诱使怀孕作为其通常的生活方式的一部分，或同意使用两种形式的避孕形式，其中一种必须被认为是高效的，从在整个研究过程中，在最后剂量的女性研究药物和最后一次剂量的男性研究药物后90天后，提供了知情同意的时间。避孕的第二种形式可以是可接受的障碍法。
• 在进行任何与研究相关的程序之前，书面知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养；
• 记录的纯合或杂合镰状血红蛋白（HB S）或血红蛋白C（HB C）的史；
• 事先暴露于基因治疗或先前的骨髓或干细胞移植；
• 目前正在接受Luspatercept的治疗；最后剂量必须是在服用第一剂研究药物之前≥36周的施用。
• 目前接受造血刺激剂的治疗；最后剂量必须是在服用第一剂研究药物之前≥36周的施用。
• 任何恶性肿瘤的病史，除非原位，宫颈癌或原位乳腺癌。在提供知情同意之前，受试者不得患有活性疾病或接受≤5年的抗癌治疗；
• 在提供知情同意之前，活动和/或不受控制的心脏或肺部疾病的病史；
• 肝胆疾病；
• 估计的肾小球滤过率<45毫升每分钟（ML/min）/1.73米（M）^2，由慢性肾脏疾病流行病学合作肌酐方程；
• 非固定甘油三酸酯> 440毫克每分（mg/dl）（每升5毫米[mmol/l]）；
• 在提供知情同意时需要全身性抗菌治疗的积极感染；
• 丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）的阳性测试，具有活性HCV感染的证据，或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的阳性测试；
• 人免疫缺陷病毒（HIV）-1抗体（AB）或HIV-2 AB的阳性测试；
• 在研究期间计划的知情同意和/或主要手术程序之前，大手术病史（包括脾切除术）≤6个月；
• 在任何其他涉及研究治疗或设备的临床研究中，目前的入学或过去参与（在第一次剂量的研究药物或相当于5个半衰期的时间段）的时间范围≤12周；
• 接收强大的CYP3A4/5抑制剂，这些抑制剂已≥5天或相当于5个半衰期的时间范围（以较长的为准）；或在服用第一个剂量的研究药物之前，≥4周或相当于5个半衰期（以较长者为准）的强大CYP3A4诱导剂相当于5个半衰期；
• 接受合成代谢类固醇，包括睾丸激素剂，在服用第一剂研究药物之前尚未停止≤4周；
• 已知对Mitapivat或其赋形剂（微晶纤维素，Croscarmellose钠，硬脂酸钠，甘露醇和硬脂酸镁）的过敏；
• 研究人员认为，任何医学，血液学，心理或行为状况或事先或当前疗法可能会赋予参与研究的不可接受的风险和/或可能混淆研究数据的解释。