• TAS-117的TAS-117的剂量不良事件的发生率和剂量限制毒性（安全性和耐受性）和MTD在A部分[时间范围：21天DLT评估，其他人约7个月]
  具有异常实验室价值的患者数量，治疗AES，异常生命体征和ECG以及剂量限制性毒性（DLTS）
• 建议在A部分的TAS-117的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：DLT评估21天，其他人约7个月]
• B部分中的客观反应率（ORR）（包括A部分中所有具有种系PTEN突变的患者）[时间范围：大约6个月]
  ORR定义为经历CR或PR PR 1.1的最佳总体反应的患者比例。

• B部分中的治疗急性不良事件（安全）的发生率[时间范围：大约7个月]
  具有异常实验室价值，治疗燃料的AE，异常生命体征和ECG的患者数量
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约6个月]
  DCR定义为经历稳定反应（SD），PR或完全反应（CR）的最佳总体反应的患者比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约6个月]
  DOR被定义为从第一个响应（CR或PR）的第一个文档到第一个因任何原因而导致的目标肿瘤进展或死亡的文档，以先到者的身份。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：大约6个月]
  PFS定义为基于研究者对射线照相图像或死亡的评估，从第一次剂量研究治疗日期到疾病进展日期的时间，首先发生。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约12个月]
  OS，定义为从初次剂量到死亡日期的时间。
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  达到最大血浆浓度（TMAX）的时间
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  最大血浆浓度（CMAX）
• TAS-117的药效学（PD）部分[时间范围：21天]
  评估总和磷酸化的AKT和PRAS40

研究TAS-117-201是一项开放标签，单臂2研究，评估了TAS-117的疗效，安全性，耐受性，药代动力学和药物学对携带生殖线pTEN PTEN灭活突变的固体或转移性实体瘤患者的疗效。该研究将分为两个部分：

• A部分：安全引导（剂量升级和剂量方案确认）
• B部分：单臂2期研究

患者每天或在21天周期中每天口服TAS-117或间歇性地接受TAS-117

• A部分（剂量升级）：最多36例患有晚期或转移性实体瘤的成年患者（不包括原发性脑肿瘤），而无需基因改变。剂量升级包括2个队列：每日剂量方案和间歇性剂量方案。
• A部分（剂量方案确认）：大约6例具有晚期或转移性实体瘤或转移性固体肿瘤（不包括原发性脑肿瘤）的成人或青春期患者
• B部分（第2阶段）：大约54例具有晚期或转移性实体瘤或转移性固体肿瘤的成年或青少年患者

治疗将持续到疾病进展，不可接受的毒性或任何其他治疗中停用标准。对于因疾病进展以外的原因而停止治疗的患者，应继续进行肿瘤评估，直到记录放射学疾病进展或直到开始随后的新抗癌治疗（以先到者为准）为止。

每12周（±2周），将遵循患者的生存期（±2周），直到有75％的入学患者报告生存事件（死亡），否则该研究由赞助商提早终止。

• 高级或转移性实体瘤，不论基因改变
• 具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤

• 药物：TAS-117
  TAS-117将在21天的周期中每天口服服用
• 药物：TAS-117
  TAS-117将在21天的周期中间歇性剂量
• 药物：TAS-117
  TAS-117将每天口服服用，或在21天的周期中间歇性地服用

• 实验：TAS-117剂量升级每日剂量方案（A部分：安全引导）
  高级或转移性实体瘤，不论基因改变
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117剂量升级间歇性剂量方案（A部分：安全引导）
  高级或转移性实体瘤，不论基因改变
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117剂量和方案确认（A部分：安全引导）
  具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117阶段2（B部分）
  具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤
  干预：药物：TAS-117

纳入标准

1. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1

2. 剂量升级

   1. ≥18岁。
   2. 组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤
   3. 已在晚期或转移性疾病的标准治疗后进展，或者不耐受或不符合可用标准疗法的资格。
   4. 实体瘤的患者不论基因改变。
   5. 每个recist1.1的患者至少有一个可测量或不可衡量的病变1.1

3. A部分和第2阶段（B部分）中的剂量和方案确认

   1. ≥12岁。年龄≥12岁和<18岁的患者的体重必须≥40kg。
   2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤。
   3. 已在晚期或转移性疾病的标准治疗后进展，或者不耐受或不符合可用标准疗法的资格。
   4. 从血液样本确定的局部确认种系PTEN灭活突变的患者。
   5. 每个恢复1.1的患者至少有一个可测量的病变。

排除标准

1. 需要类固醇药物的间质性肺疾病的历史或当前证据。
2. 当前需要胰岛素治疗的糖尿病的证据。
3. 先前用PI3K/AKT/MTOR途径抑制剂治疗。
4. 原发性脑肿瘤的患者。
5. 脑膜癌，瘦脑癌，脊髓压缩或有症状或不稳定的脑转移患者。
6. 目前，泼尼松或其同等性慢性皮质类固醇治疗≥10毫克/天。

• TAS-117的TAS-117的剂量不良事件的发生率和剂量限制毒性（安全性和耐受性）和MTD在A部分[时间范围：21天DLT评估，其他人约7个月]
  具有异常实验室价值的患者数量，治疗AES，异常生命体征和ECG以及剂量限制性毒性（DLTS）
• 建议在A部分的TAS-117的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：DLT评估21天，其他人约7个月]
• B部分中的客观反应率（ORR）（包括A部分中所有具有种系PTEN突变的患者）[时间范围：大约6个月]
  ORR定义为经历CR或PR PR 1.1的最佳总体反应的患者比例。

• B部分中的治疗急性不良事件（安全）的发生率[时间范围：大约7个月]
  具有异常实验室价值，治疗燃料的AE，异常生命体征和ECG的患者数量
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约6个月]
  DCR定义为经历稳定反应（SD），PR或完全反应（CR）的最佳总体反应的患者比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约6个月]
  DOR被定义为从第一个响应（CR或PR）的第一个文档到第一个因任何原因而导致的目标肿瘤进展或死亡的文档，以先到者的身份。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：大约6个月]
  PFS定义为基于研究者对射线照相图像或死亡的评估，从第一次剂量研究治疗日期到疾病进展日期的时间，首先发生。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约12个月]
  OS，定义为从初次剂量到死亡日期的时间。
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  达到最大血浆浓度（TMAX）的时间
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  终端消除半衰期（T1/2）
• TAS-117的药代动力学（PK）在A部分[时间范围：21天]
  最大血浆浓度（CMAX）
• TAS-117的药效学（PD）部分[时间范围：21天]
  评估总和磷酸化的AKT和PRAS40

研究TAS-117-201是一项开放标签，单臂2研究，评估了TAS-117的疗效，安全性，耐受性，药代动力学和药物学对携带生殖线pTEN PTEN灭活突变的固体或转移性实体瘤患者的疗效。该研究将分为两个部分：

• A部分：安全引导（剂量升级和剂量方案确认）
• B部分：单臂2期研究

患者每天或在21天周期中每天口服TAS-117或间歇性地接受TAS-117

• A部分（剂量升级）：最多36例患有晚期或转移性实体瘤的成年患者（不包括原发性脑肿瘤），而无需基因改变。剂量升级包括2个队列：每日剂量方案和间歇性剂量方案。
• A部分（剂量方案确认）：大约6例具有晚期或转移性实体瘤或转移性固体肿瘤（不包括原发性脑肿瘤）的成人或青春期患者
• B部分（第2阶段）：大约54例具有晚期或转移性实体瘤或转移性固体肿瘤的成年或青少年患者

治疗将持续到疾病进展，不可接受的毒性或任何其他治疗中停用标准。对于因疾病进展以外的原因而停止治疗的患者，应继续进行肿瘤评估，直到记录放射学疾病进展或直到开始随后的新抗癌治疗（以先到者为准）为止。

每12周（±2周），将遵循患者的生存期（±2周），直到有75％的入学患者报告生存事件（死亡），否则该研究由赞助商提早终止。

• 高级或转移性实体瘤，不论基因改变
• 具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤

• 药物：TAS-117
  TAS-117将在21天的周期中每天口服服用
• 药物：TAS-117
  TAS-117将在21天的周期中间歇性剂量
• 药物：TAS-117
  TAS-117将每天口服服用，或在21天的周期中间歇性地服用

• 实验：TAS-117剂量升级每日剂量方案（A部分：安全引导）
  高级或转移性实体瘤，不论基因改变
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117剂量升级间歇性剂量方案（A部分：安全引导）
  高级或转移性实体瘤，不论基因改变
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117剂量和方案确认（A部分：安全引导）
  具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤
  干预：药物：TAS-117
• 实验：TAS-117阶段2（B部分）
  具有种系PTEN灭活突变的晚期或转移性实体瘤
  干预：药物：TAS-117

纳入标准

1. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1

2. 剂量升级

   1. ≥18岁。
   2. 组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤
   3. 已在晚期或转移性疾病的标准治疗后进展，或者不耐受或不符合可用标准疗法的资格。
   4. 实体瘤的患者不论基因改变。
   5. 每个recist1.1的患者至少有一个可测量或不可衡量的病变1.1

3. A部分和第2阶段（B部分）中的剂量和方案确认

   1. ≥12岁。年龄≥12岁和<18岁的患者的体重必须≥40kg。
   2. 组织学确认的晚期或转移性实体瘤。
   3. 已在晚期或转移性疾病的标准治疗后进展，或者不耐受或不符合可用标准疗法的资格。
   4. 从血液样本确定的局部确认种系PTEN灭活突变的患者。
   5. 每个恢复1.1的患者至少有一个可测量的病变。

排除标准

1. 需要类固醇药物的间质性肺疾病的历史或当前证据。
2. 当前需要胰岛素治疗的糖尿病的证据。
3. 先前用PI3K/AKT/MTOR途径抑制剂治疗。
4. 原发性脑肿瘤的患者。
5. 脑膜癌，瘦脑癌，脊髓压缩或有症状或不稳定的脑转移患者。
6. 目前，泼尼松或其同等性慢性皮质类固醇治疗≥10毫克/天。