• 安全性和耐受性[时间范围：第28天]
  使用国家癌症研究所-Common-Common术语标准（NCI-CTCAE）v5.0。和从D1到第28天进行体格检查的结果。
• 安全性和耐受性[时间范围：第3个月]
  使用国家癌症研究所AES术语标准（NCI-CTCAE）v5.0，AES，AES，治疗生态AES（TEAES），严重的不良事件（SAE），死亡和实验室异常的发生率。
• 安全性和耐受性[时间范围：第12个月]
  SAE和关键事件的发生率
• AGVHD ORR [时间范围：第28天，第56天和第3个月]
  所有器官的AGVHD总体响应率（CR，VGPR和PR）
• GI AGVHD ORR [时间范围：第56天和第3个月]
  GI AGVHD总体响应率（CR，VGPR和PR）
• 最佳响应率[时间范围：直到第3个月]
  CR，VGPR和PR用于GI和整体AGVHD
• 生存率[时间范围：月和月12]
  无进展生存，无复发生存，总生存期，无类固醇生存，无免疫抑制生存
• 响应持续时间[时间范围：第12个月]
  D28后的响应持续时间
• 慢性GVHD发病率和严重性[时间范围：第12个月]
  慢性GVHD发病率和严重程度的百分比

用于治疗急性GVHD的标准一线治疗涉及皮质类固醇，通常每天为2 mg/kg的甲基 - 蛋白酶酮（Martin PJ RJ，2012; Van Lint MT，1998）。尽管有初步反应（约60％），但不到一半的患者的完全反应持续，并且那些在初始反应后没有反应或进展的患者死亡率很高（Weisdorf d，1990; Alousi AM，2009; Bolanos-Meade J ，2014年）。此外，长时间的高剂量皮质类固醇（CS）暴露与有害并发症和长期发病率有关（Mohty M，2010）。

由于这些原因，人们对确定耐皮质类固醇AGVHD的有效疗法并改善预后非常感兴趣。

最近，根据研究INCB 18424-271（NCT02953678），Ruxolitinib（Jakafi®）在美国具有孤儿药物状态，于2019年5月24日获得了FDA的批准。这项开放标签的单臂研究招募了72名2-4级2-4级SR-AGVHD患者，这些患者在72例患者中接受了5 mg（可能增加到10mg）ruxolitinib BD，其中49例包括在疗效评估中赠款市场授权。在这49例患者中，28天后的总体缓解率（ORR - 完全 +非常好的部分 +部分反应）分别为2级，3级和4级AGVHD患者，分别为44.7％和44.4％。整个队列的6个月的总生存率（OS）估计为51.0％。

在皮质类固醇 - 难治性的急性GVHD患者中，研究鲁唑替尼与最佳可用治疗的最新GENTH2 3阶段随机试验（NCT02913261）进一步确定了鲁u度尼在治疗皮质类固醇差异急性急性急性急性GVHD中的作用。 ruxolitinib第28天的ORR高于对照组（62％对39％；优势比，2.64; 95％CI，1.65-4.22; P <0.001）。同样，鲁索利替尼在第56天的持久总反应高于对照组（40％对22％；优势比，2.38; 95％CI，1.43-3.94; p <0.001; p <0.001）（Zeiser r，2020）在In In In REACH1和REACH2试验，45％和38％的患者，分别在第28天未能对ruxolitinib做出反应。此外，在REACH2试验中，治疗启动后第56天的总体反应从启动治疗后D28的62.3％降至D56时的39.4％，这表明那些未能在D28或D28反应的患者有明显的医疗需求此后恶化（Zeiser R. 2020）。更重要的是，REACH1试验的结果显示，在ruxolitinib-Non响应者患者2个月时，只有22％的生存率（Jagasia 2020）。

MAAT013根据GMP的要求，由法国里昂的Maat Pharma制造的同种异体，全生态系统合并的生物疗法肠道菌群制成。遵循欧洲共识建议（Cammarota 2016），其自然环境中的肠道菌群材料源自健康，严格审查和选定的供体，目的是最大程度地减少与粪便材料移植（FMT）进行临床研究的风险。因此，在捐赠之前，捐助者接受了包括SARS-COV-2检测在内的彻底的医学评估和实验室筛查，以避免任何已知的污染风险。 MAAT013作为灌肠施用。

MAAT013在类固醇和抗抗氧化剂的AGVHD患者（D28时为55％ORR）和6和12个月的47％和39％OS（Malard 2020）（Malard 2020）中表现出有趣的结果（55％ORR），因此，保证金是在类固醇和类固醇和类固醇和类固醇和类固醇疗法和类固醇和类固醇治疗的测试。 JAK抑制剂耐药性GI-AGVHD患者。鉴于鲁索替尼不耐受患者缺乏批准的第三行策略或第二行策略，并且这些患者的预后极低，这些患者大多没有可行的治疗选择，因此提出了单臂开放标签设计。

• 肠道急性移植与宿主疾病
• 类固醇难治性GVHD

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 具有任何类型的供体，干细胞源，GVHD预防或调理方案的杂种HSCT。
• 急性GVHD发作，根据魔术指南（= = II级至IV）的GI参与，有或不参与其他器官
• 患者对类固醇的耐药性和对违反违反的患者或对违反违反的患者：

排除标准：

• IV级超急性GVHD
• 重叠慢性GVHD
• 复发/持续性恶性肿瘤需要快速抑制戒断。
• 主管根据主治医生的主动不受控制的感染
• 严重的器官功能障碍与基础GVHD无关，包括：

肝脏疾病或未解决的肝脏疾病（定义为持续性胆红素异常，不归因于GVHD和持续的器官功能障碍）。

临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，在研究药物管理第1天之前的6个月内，纽约心脏协会III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要加速器或障碍剂支撑的循环崩溃，或者需要治疗需要治疗。

需要机械通气支持或50％氧气的临床意义呼吸道疾病。

• 除非赞助商以另有书面方式同意，否则当前或过去的静脉狭窄疾病或其他不受控制的并发症。
• 绝对中性粒细胞计数<500/µl连续3天。允许补充生长因子。
• 绝对血小板计数<10 000/µL。允许使用血小板输注。
• IgG阴性EBV血清学的患者。
• 当前或过去的有毒巨型巨麦，肠梗阻或胃肠道穿孔的证据。
• 在调查人员的判断中，任何情况都会干扰研究的全面参与，包括研究药物和参加所需的学习访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 已知过敏或对海藻糖或麦芽糊精的不耐受。
• 弱势患者，例如：未成年人，被剥夺自由的人，重症监护室中的人无法在干预之前提供知情同意。
• 生育潜力的女性应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。生育潜力的女性应愿意使用2种节育方法，或者在研究过程中进行手术无菌或戒除生育性的性活动。生育潜力的女性是那些未经手术灭菌或未在1年中没有月经的人。雄性应同意在研究结束之前从研究疗法的第一次剂量开始。
• 其他正在进行的介入协议可能会干扰当前研究的主要终点。

• 安全性和耐受性[时间范围：第28天]
  使用国家癌症研究所-Common-Common术语标准（NCI-CTCAE）v5.0。和从D1到第28天进行体格检查的结果。
• 安全性和耐受性[时间范围：第3个月]
  使用国家癌症研究所AES术语标准（NCI-CTCAE）v5.0，AES，AES，治疗生态AES（TEAES），严重的不良事件（SAE），死亡和实验室异常的发生率。
• 安全性和耐受性[时间范围：第12个月]
  SAE和关键事件的发生率
• AGVHD ORR [时间范围：第28天，第56天和第3个月]
  所有器官的AGVHD总体响应率（CR，VGPR和PR）
• GI AGVHD ORR [时间范围：第56天和第3个月]
  GI AGVHD总体响应率（CR，VGPR和PR）
• 最佳响应率[时间范围：直到第3个月]
  CR，VGPR和PR用于GI和整体AGVHD
• 生存率[时间范围：月和月12]
  无进展生存，无复发生存，总生存期，无类固醇生存，无免疫抑制生存
• 响应持续时间[时间范围：第12个月]
  D28后的响应持续时间
• 慢性GVHD发病率和严重性[时间范围：第12个月]
  慢性GVHD发病率和严重程度的百分比

用于治疗急性GVHD的标准一线治疗涉及皮质类固醇，通常每天为2 mg/kg的甲基 - 蛋白酶酮（Martin PJ RJ，2012; Van Lint MT，1998）。尽管有初步反应（约60％），但不到一半的患者的完全反应持续，并且那些在初始反应后没有反应或进展的患者死亡率很高（Weisdorf d，1990; Alousi AM，2009; Bolanos-Meade J ，2014年）。此外，长时间的高剂量皮质类固醇（CS）暴露与有害并发症和长期发病率有关（Mohty M，2010）。

由于这些原因，人们对确定耐皮质类固醇AGVHD的有效疗法并改善预后非常感兴趣。

最近，根据研究INCB 18424-271（NCT02953678），Ruxolitinib（Jakafi®）在美国具有孤儿药物状态，于2019年5月24日获得了FDA的批准。这项开放标签的单臂研究招募了72名2-4级2-4级SR-AGVHD患者，这些患者在72例患者中接受了5 mg（可能增加到10mg）ruxolitinib BD，其中49例包括在疗效评估中赠款市场授权。在这49例患者中，28天后的总体缓解率（ORR - 完全 +非常好的部分 +部分反应）分别为2级，3级和4级AGVHD患者，分别为44.7％和44.4％。整个队列的6个月的总生存率（OS）估计为51.0％。

在皮质类固醇 - 难治性的急性GVHD患者中，研究鲁唑替尼与最佳可用治疗的最新GENTH2 3阶段随机试验（NCT02913261）进一步确定了鲁u度尼在治疗皮质类固醇差异急性急性急性急性GVHD中的作用。 ruxolitinib第28天的ORR高于对照组（62％对39％；优势比，2.64; 95％CI，1.65-4.22; P <0.001）。同样，鲁索利替尼在第56天的持久总反应高于对照组（40％对22％；优势比，2.38; 95％CI，1.43-3.94; p <0.001; p <0.001）（Zeiser r，2020）在In In In REACH1和REACH2试验，45％和38％的患者，分别在第28天未能对ruxolitinib做出反应。此外，在REACH2试验中，治疗启动后第56天的总体反应从启动治疗后D28的62.3％降至D56时的39.4％，这表明那些未能在D28或D28反应的患者有明显的医疗需求此后恶化（Zeiser R. 2020）。更重要的是，REACH1试验的结果显示，在ruxolitinib-Non响应者患者2个月时，只有22％的生存率（Jagasia 2020）。

MAAT013根据GMP的要求，由法国里昂的Maat Pharma制造的同种异体，全生态系统合并的生物疗法肠道菌群制成。遵循欧洲共识建议（Cammarota 2016），其自然环境中的肠道菌群材料源自健康，严格审查和选定的供体，目的是最大程度地减少与粪便材料移植（FMT）进行临床研究的风险。因此，在捐赠之前，捐助者接受了包括SARS-COV-2检测在内的彻底的医学评估和实验室筛查，以避免任何已知的污染风险。 MAAT013作为灌肠施用。

MAAT013在类固醇和抗抗氧化剂的AGVHD患者（D28时为55％ORR）和6和12个月的47％和39％OS（Malard 2020）（Malard 2020）中表现出有趣的结果（55％ORR），因此，保证金是在类固醇和类固醇和类固醇和类固醇和类固醇疗法和类固醇和类固醇治疗的测试。 JAK抑制剂耐药性GI-AGVHD患者。鉴于鲁索替尼不耐受患者缺乏批准的第三行策略或第二行策略，并且这些患者的预后极低，这些患者大多没有可行的治疗选择，因此提出了单臂开放标签设计。

• 肠道急性移植与宿主疾病
• 类固醇难治性GVHD

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 具有任何类型的供体，干细胞源，GVHD预防或调理方案的杂种HSCT。
• 急性GVHD发作，根据魔术指南（= = II级至IV）的GI参与，有或不参与其他器官
• 患者对类固醇的耐药性和对违反违反的患者或对违反违反的患者：

排除标准：

• IV级超急性GVHD
• 重叠慢性GVHD
• 复发/持续性恶性肿瘤需要快速抑制戒断。
• 主管根据主治医生的主动不受控制的感染
• 严重的器官功能障碍与基础GVHD无关，包括：

肝脏疾病或未解决的肝脏疾病（定义为持续性胆红素异常，不归因于GVHD和持续的器官功能障碍）。

临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，在研究药物管理第1天之前的6个月内，纽约心脏协会III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要加速器或障碍剂支撑的循环崩溃，或者需要治疗需要治疗。

需要机械通气支持或50％氧气的临床意义呼吸道疾病。

• 除非赞助商以另有书面方式同意，否则当前或过去的静脉狭窄疾病或其他不受控制的并发症。
• 绝对中性粒细胞计数<500/µl连续3天。允许补充生长因子。
• 绝对血小板计数<10 000/µL。允许使用血小板输注。
• IgG阴性EBV血清学的患者。
• 当前或过去的有毒巨型巨麦，肠梗阻或胃肠道穿孔的证据。
• 在调查人员的判断中，任何情况都会干扰研究的全面参与，包括研究药物和参加所需的学习访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• 已知过敏或对海藻糖或麦芽糊精的不耐受。
• 弱势患者，例如：未成年人，被剥夺自由的人，重症监护室中的人无法在干预之前提供知情同意。
• 生育潜力的女性应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。生育潜力的女性应愿意使用2种节育方法，或者在研究过程中进行手术无菌或戒除生育性的性活动。生育潜力的女性是那些未经手术灭菌或未在1年中没有月经的人。雄性应同意在研究结束之前从研究疗法的第一次剂量开始。
• 其他正在进行的介入协议可能会干扰当前研究的主要终点。