• 第1A部分：有不良事件的健康志愿者人数（AES）[时间范围：从筛查（仅SAE）到最终评估（第7天）]
  对健康志愿者的单次升级剂量吸入单一升剂后，AZD4604的安全性和耐受性。
• 第2部分：AES患者的数量[时间范围：从筛查（仅SAE）到最终评估（第13天）]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI给药后，AZD4604的安全性和耐受性。
• 第1B部分：最大观察的血浆（峰值）药物浓度（CMAX）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的CMAX和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：到达药物给药后达到峰值或最大观察浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的TMAX和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：终端速率常数，通过对数线性最小二乘量端端端曲线（λZ）的终端部分估计[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的λz和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：半寿命与半对数浓度时间曲线（T1/2λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的T1/2λZ和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度时间曲线的部分区域从时间0到时间12（AUC [0-12]）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUC（0-12）和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度时间曲线的部分区域从时间0到时间24（AUC [0-24]）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUC（0-24）和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的AZD4604的AZD4604的AUCLAST和PO给予健康志愿者的单一剂量。
• 第1B部分：血管内给药后血浆药物的全体身体清除（CL/F）[时间范围：从第1天到第3天]
  PO给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的泡泡质。
• 第1B部分：血管内给药后血浆中药物的全部清除（CL）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量施用后，AZD4604的Cl。
• 第1B部分：血管外施用后（基于终端相）（VZ/F）[时间范围：从第1天到第3天]的分布量（明显）（明显）（明显）
  PO给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的VZ/F。
• 第1B部分：血管内给药后的分布量（基于末端相）（VZ）[时间范围：从第1天到第3天]
  IV给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的VZ azd4604。
• 第1B部分：剂量归一化的Auclast，由Auclast得出的剂量除以给予的剂量（Auclast/d）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的AZD4604的AUCLAST/D给予健康志愿者。
• 第1B部分：血浆浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后，AZD4604的AUCINF和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：通过AUCINF得出的剂量归一化AUCINF除以给予的剂量（AUCINF/D）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUCINF/D给予健康志愿者。
• 第1B部分：剂量归一化的CMAX，由CMAX得出除以给予的剂量（CMAX/D）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的Cmax/d azd4604和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：最后观察到的时间（可量化）浓度（TLAST）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的Tlast和PO给予健康志愿者的单一剂量。

• Part1b：具有AES的健康志愿者的数量[时间范围：从筛查（仅SAE）到治疗的后续结束（剂量后6±1天）]
  静脉注射后AZD4604的安全性和耐受性和对健康志愿者的单一剂量给药
• 第1A部分和第2部分：CMAX [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的CMAX为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：TMAX [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的TMAX为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：λZ[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的λz为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：T1/2λZ[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的T1/2λZ对健康志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升剂剂量。
• Part1a：AUC（0-12）[时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI给予健康志愿者的AZD4604和DPI给药后，AUC（0-12）的AUC（0-12）。
• 第1A部分和第2部分：AUC（0-24）[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AUC（0-24）的AUC（0-24）对健康的志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多重升剂剂量。
• 第1A部分和第2部分：Auclast [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AZD4604的AZD4604为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第2部分：血浆浓度时间曲线的面积在剂量间隔（AUCτ）[时间范围：从第1天到第13天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI施用后，AZD4604的AUCτ。
• 第1A部分：AUCINF [时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AUCINF为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604。
• Part1a：Aucinf/d [时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI施用单一升剂剂量的AZD4604后，AZD4604的AUCINF/D给予健康的志愿者。
• 第1A部分和第2部分：CL/F [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的Cl/F给予了健康的志愿者，并给予DPI单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：VZ/F [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的VZ/F给予健康志愿者，并给予DPI单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：Auclast/d [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AUCLAST/D对健康志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：CMAX/D [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的CMAX/D给了健康志愿者，将单次升级剂量的AZD4604施用，并向轻度哮喘患者吸入多种升剂剂量。
• 第1A部分和第2部分：tlast [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的TLAST将单次升级剂量的AZD4604施用给健康的志愿者，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第2部分：剂量归一化的AUCτ，由AUCτ得出除以给予的剂量（AUCτ/D）[时间范围：从第1天到第13天]
  在对轻度哮喘患者中施用多重升剂剂量后，AZD4604的AUCτ/D azd4604。
• 第2部分：AUCτ（RAC AUC）的积累率[时间范围：在第7天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI施用后，AZD4604的RAC AUC为AZD4604。
• 第2部分：CMAX（RAC CMAX）的积累率[时间范围：在第7天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI给药后，AZD4604的RAC CMAX。
• 第1B部分：血浆（CLR）的药物清除[时间范围：从第1天到第2天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量施用后，AZD4604的CLR。
• 第1B部分：从时间T1到时间T2（AE [T1- T2]）[时间范围：从第1天到第2天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量给药后，AZD4604的AE（T1 -T2）。
• 第1B部分：从时间T1到时间T2（Fe [T1- T2]）[时间范围：从第1天到第2天]，尿液中剂量的累积百分比不变。
  静脉注射给健康志愿者的单剂量给药后，AZD4604的Fe（T1- T2）。
• 第2部分：一氧化氮（FENO）的剂量分数排泄后2小时内从基线变化[时间范围：在第7天和随访时（239小时又239小时）
  评估轻度哮喘患者的抗炎作用。
• 第2部分：Feno AUC（0-12）[时间范围：在第7天和随访时（第7剂239小时）]
  评估轻度哮喘患者的抗炎作用。

该研究的第1A部分将是一项随机，单盲，安慰剂对照，悲伤，顺序的组设计研究。计划在8位健康志愿者的同伙中研究七个吸入剂量水平的AZD4604雾化悬浮液，其中6名健康志愿者随机分配给吸入的AZD4604，并将2名健康志愿者随机分配为每个队列中的吸入安慰剂。

第1A部分将包括：

• 给药前28天内进行筛查。
• 一个治疗期（第7天到第7天，在临床单位中），单一吸入剂量的AZD4604或第1天的相应安慰剂。健康的志愿者将继续居住在现场进行6天的监测。
• 出院当天的最终评估。

在第1B部分中，AZD4604将以单个IV剂量或对健康志愿者的单一剂量进行给药，以比较IV，PO和吸入给药之间的PK。第1B部分将是开放标签，由2剂同类群体，IV和PO组成，每个人都有6名健康的志愿者。

第1B部分将包括：

• 在第1A部分中接受吸入剂量的健康志愿者至少为2周的洗涤期将发生在IV之前或第1B部分中的PO剂量。所有健康志愿者将在给药后的28天内进行筛查。
• 在第1天，有单个IV或AZD4604的治疗期（第3天到第3天，在临床单位中）。
• 给药后6±1天内进行后续访问。

该研究的第2部分将是随机，单盲，安慰剂对照，疯狂，顺序的组设计。该研究的这一部分将在多达56例轻度哮喘患者中进行。

第2部分将包括：

• 首次服用前28天内进行筛查。
• 治疗期（临床单位的第12天到第12天），每天两次（BID）吸入AZD4604或安慰剂在第1天到第6天（剂量之间的12小时间隔）和第7天的一次吸入剂量。这些患者将在现场居住6天的监测，预计将有足够的时间进行几乎完整的冲洗时间（估计已消除剂量的97％的剂量估计时间）。患者将在治疗期间保留在临床单位中，并将在最后剂量给药后第13天排出。
• 出院当天的最终评估。

• 药物：AZD4604通过雾化器吸入
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604。预计剂量将在10到45分钟之间给药，具体取决于剂量。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
  健康的志愿者将接受雾化器管理的安慰剂。预计剂量将在10到45分钟之间给药，具体取决于剂量。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604通过DPI吸入

  第1A部分：另外一组健康的志愿者将获得带有DPI的单一剂量的AZD4604。

  第2部分：每位患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。患者将在第1天到第6天接受投标剂量，并在第7天服用单剂量。

• 药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入

  第1A部分：额外的健康志愿者队列将获得由DPI管理的安慰剂。

  第2部分：每个患者将接受DPI管理的安慰剂。患者将在第1天到第6天接受投标剂量，并在第7天服用单剂量。

• 药物：静脉输送的AZD4604
  健康的志愿者将在20分钟内获得单一的IV剂量的AZD4604。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604进行口服管理
  健康的志愿者将获得一定的AZD4604。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。

• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量1）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量1。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量2）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量2。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量3）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量3。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量4）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量4。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量5）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量5。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量6）
  健康的志愿者将获得单一的吸入剂量的AZD4604剂量6，该剂量6用雾化器给药。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量7）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量7。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 安慰剂比较器：第1A部分（SAD）：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
  健康的志愿者将接受雾化器管理的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过DPI吸入的AZD4604
  另外一组健康的志愿者将收到一个用DPI给药的单一吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 安慰剂比较器：第1A部分（SAD）：AZD4604通过DPI吸入的安慰剂
  另外一组健康志愿者将接受DPI管理的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入
• 实验：第1B部分：静脉内给药的AZD4604
  健康的志愿者将收到一次静脉注射剂量的AZD4604，作为20分钟输注。
  干预：药物：静脉输送的AZD4604
• 实验：第1B部分：AZD4604用于口服
  健康的志愿者将获得一定的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604进行口服给药
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量8）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量9）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量10）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 安慰剂比较器：第2部分（疯狂）：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入
  每个患者将接受DPI的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入

纳入标准：

第1A和1B部分

1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
2. 健康的男性和女性（包括育种潜力的女性[WOCBP]），年龄在18至55岁的志愿者中，有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性志愿者在筛查访问时必须进行阴性妊娠试验，并且在临床单位入院后必须进行哺乳。非生育潜力的妇女必须符合以下标准之一：

   1. 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内所有外源激素治疗和卵泡刺激激素水平。
   2. 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，而不是双侧管结扎的不可逆转手术灭菌的文献。
4. 具有18至30 kg/m2的体重指数（BMI）（BMI）至少重60千克。
5. 健康的志愿者必须具有强迫呼气量（FEV）1≥80％的预期价值，筛查和随机访问时的身高，性别，性别和种族。
6. 男性志愿者及其WOCBP合作伙伴应愿意采用高效的避孕措施，并应避免捐赠精子或从服用的第一天到最后一剂剂量的研究药物（IMP）后3个月。
7. WOCBP必须愿意使用高度避孕措施从给药的第一天到最后一剂IMP之后至少1个月，例如导致失败率低的措施，即每年小于1％。

第2部分：

1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
2. 男性和雌性（包括WOCBP）患有年龄18至55岁的轻度哮喘患者，有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性患者在筛查访问和入院临床单位时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳。非童子潜力的妇女必须满足以下标准之一：

   1. 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内停止所有外源荷尔蒙处理和FSH水平。
   2. 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，而不是双侧管结扎的不可逆转手术灭菌的文献。
4. 具有18至35千克/m2的BMI（含），重量至少50公斤。
5. 医生在筛查前至少6个月诊断出轻度哮喘。
6. 肺功能≥70％的FEV1在筛查访问和第1天预测。
7. 在筛查访问中，在第1天的12小时时间点时，将FENO≥40分≥40份。
8. 男性患者及其WOCBP伴侣应愿意采取高效的避孕措施，并应避免捐赠精子或从给药的第一天到最后一剂IMP后3个月。
9. WOCBP必须愿意使用高度避孕措施从给药的第一天到最后一剂IMP之后至少1个月，例如导致失败率较低的措施，即每年小于1％。
10. 提供可选的遗传/生物标志物研究的签名，书面和日期知情同意。如果受试者拒绝参与研究的遗传成分，则不会受到对受试者的损失或损失。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或混乱的病史。
2. 任何呼吸系统疾病的史。
3. 健康的志愿者感染风险增加。
4. 在过去的10年内（乳腺癌20年）的癌症病史除了皮肤的基底和鳞状细胞癌或已治疗和被认为治愈的子宫颈的原位癌。不允许任何淋巴瘤史。
5. 疾病史表明免疫功能异常。
6. 在入学前的4周内已收到任何疫苗。
7. 在-1天的体温> 37.7°C。
8. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
9. IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
10. 临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常。
11. 异常生命体征。
12. 已知或怀疑的药物滥用史。
13. 目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
14. 酒精滥用的历史或过多的酒精摄入量。
15. 滥用药物或可替宁药物（尼古丁）的阳性筛查。
16. 严重的过敏/超敏反应或正在进行的临床上重要过敏/超敏反应的病史，由首席研究者（PI）（PI）判断或对具有类似化学结构或类别的AZD4604的药物过敏史。
17. 对AZD4604或其任何添加剂成分的严重或严重不良反应的病史。
18. 过多的含咖啡因含有饮料或食物（例如，咖啡，茶，巧克力）。
19. 使用酶诱导特性的药物，例如在首次进行研究药用产品之前3周内的圣约翰麦芽汁。
20. 使用任何规定或未经规定的药物。
21. 在筛查后的3个月内，在筛查访问后的一个月内捐赠等离子体捐赠> 500毫升。
22. 在本研究首次管理IMP的3个月内，已收到另一个新的化学实体（定义为尚未获得营销批准的化合物）。
23. PI的判断是，如果志愿者有任何正在进行的或最近的次要医疗投诉可能会干扰研究数据的解释，则不应参与研究。
24. 健康的志愿者是素食主义者或受到医疗饮食限制。
25. 脆弱的健康志愿者。

26. 静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常以及12个铅ECG中的任何临床上重要的异常，PI认为可能会干扰QTC间隔变化的解释，包括异常ST T T波波形态。

    第2部分

27. 在筛查前6个月内和第1天，哮喘症状加剧。

28. 在筛选之前的指定时间内使用以下药物：

    1. 长效β2激动剂
    2. 哮喘的生物学。
    3. 吸入皮质类固醇。
    4. 口服或注射类固醇用于治疗哮喘或呼吸道感染。
    5. 鼻内类固醇。
    6. 白三烯拮抗剂。
    7. 黄氨酸（不包括咖啡因），抗胆碱能药或十字形。
    8. 除了救援外，简短的表演支气管扩张剂。
    9. 除了救援和筛查访问和第1天的肺活量测定法评估的12小时之内，除了救援和12小时内，简短的表演支气管扩张剂。

29. 与WOCBP和WOCBP进行性活跃的非自杀男性患者，他们与肥沃的男性伴侣进行性活跃，并且不同意高效的避孕方法。

    遗传研究：

30. 先前的骨髓移植。
31. 非白细胞在遗传样本收集日期的120天内耗尽了全血输血。

• 第1A部分：有不良事件的健康志愿者人数（AES）[时间范围：从筛查（仅SAE）到最终评估（第7天）]
  对健康志愿者的单次升级剂量吸入单一升剂后，AZD4604的安全性和耐受性。
• 第2部分：AES患者的数量[时间范围：从筛查（仅SAE）到最终评估（第13天）]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI给药后，AZD4604的安全性和耐受性。
• 第1B部分：最大观察的血浆（峰值）药物浓度（CMAX）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的CMAX和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：到达药物给药后达到峰值或最大观察浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的TMAX和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：终端速率常数，通过对数线性最小二乘量端端端曲线（λZ）的终端部分估计[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的λz和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：半寿命与半对数浓度时间曲线（T1/2λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的T1/2λZ和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度时间曲线的部分区域从时间0到时间12（AUC [0-12]）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUC（0-12）和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度时间曲线的部分区域从时间0到时间24（AUC [0-24]）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUC（0-24）和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：等离子体浓度曲线从零到最后可量化浓度（Auclast）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的AZD4604的AZD4604的AUCLAST和PO给予健康志愿者的单一剂量。
• 第1B部分：血管内给药后血浆药物的全体身体清除（CL/F）[时间范围：从第1天到第3天]
  PO给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的泡泡质。
• 第1B部分：血管内给药后血浆中药物的全部清除（CL）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量施用后，AZD4604的Cl。
• 第1B部分：血管外施用后（基于终端相）（VZ/F）[时间范围：从第1天到第3天]的分布量（明显）（明显）（明显）
  PO给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的VZ/F。
• 第1B部分：血管内给药后的分布量（基于末端相）（VZ）[时间范围：从第1天到第3天]
  IV给予健康志愿者的单剂量后，AZD4604的VZ azd4604。
• 第1B部分：剂量归一化的Auclast，由Auclast得出的剂量除以给予的剂量（Auclast/d）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的AZD4604的AUCLAST/D给予健康志愿者。
• 第1B部分：血浆浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后，AZD4604的AUCINF和对健康志愿者的单剂量给药后。
• 第1B部分：通过AUCINF得出的剂量归一化AUCINF除以给予的剂量（AUCINF/D）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的AUCINF/D给予健康志愿者。
• 第1B部分：剂量归一化的CMAX，由CMAX得出除以给予的剂量（CMAX/D）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后的Cmax/d azd4604和对健康志愿者的单剂量给药。
• 第1B部分：最后观察到的时间（可量化）浓度（TLAST）[时间范围：从第1天到第3天]
  静脉注射后AZD4604的Tlast和PO给予健康志愿者的单一剂量。

• Part1b：具有AES的健康志愿者的数量[时间范围：从筛查（仅SAE）到治疗的后续结束（剂量后6±1天）]
  静脉注射后AZD4604的安全性和耐受性和对健康志愿者的单一剂量给药
• 第1A部分和第2部分：CMAX [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的CMAX为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：TMAX [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的TMAX为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：λZ[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的λz为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：T1/2λZ[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的T1/2λZ对健康志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升剂剂量。
• Part1a：AUC（0-12）[时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI给予健康志愿者的AZD4604和DPI给药后，AUC（0-12）的AUC（0-12）。
• 第1A部分和第2部分：AUC（0-24）[时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AUC（0-24）的AUC（0-24）对健康的志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多重升剂剂量。
• 第1A部分和第2部分：Auclast [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AZD4604的AZD4604为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第2部分：血浆浓度时间曲线的面积在剂量间隔（AUCτ）[时间范围：从第1天到第13天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI施用后，AZD4604的AUCτ。
• 第1A部分：AUCINF [时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AUCINF为健康的志愿者施用了单次升剂AZD4604。
• Part1a：Aucinf/d [时间范围：从第1天到第7天]
  吸入雾化和DPI施用单一升剂剂量的AZD4604后，AZD4604的AUCINF/D给予健康的志愿者。
• 第1A部分和第2部分：CL/F [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的Cl/F给予了健康的志愿者，并给予DPI单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：VZ/F [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分）和第7天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的VZ/F给予健康志愿者，并给予DPI单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：Auclast/d [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的AUCLAST/D对健康志愿者进行了单次升级剂量的AZD4604，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第1A部分和第2部分：CMAX/D [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的CMAX/D给了健康志愿者，将单次升级剂量的AZD4604施用，并向轻度哮喘患者吸入多种升剂剂量。
• 第1A部分和第2部分：tlast [时间范围：从第1天到第7天（第1A部分），从第1天到第13天（第2部分）]
  吸入雾化和DPI后，AZD4604的TLAST将单次升级剂量的AZD4604施用给健康的志愿者，并向轻度哮喘患者吸入多种升级剂量的DPI给药。
• 第2部分：剂量归一化的AUCτ，由AUCτ得出除以给予的剂量（AUCτ/D）[时间范围：从第1天到第13天]
  在对轻度哮喘患者中施用多重升剂剂量后，AZD4604的AUCτ/D azd4604。
• 第2部分：AUCτ（RAC AUC）的积累率[时间范围：在第7天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI施用后，AZD4604的RAC AUC为AZD4604。
• 第2部分：CMAX（RAC CMAX）的积累率[时间范围：在第7天]
  在对轻度哮喘患者使用多种升剂剂量的DPI给药后，AZD4604的RAC CMAX。
• 第1B部分：血浆（CLR）的药物清除[时间范围：从第1天到第2天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量施用后，AZD4604的CLR。
• 第1B部分：从时间T1到时间T2（AE [T1- T2]）[时间范围：从第1天到第2天]
  静脉注射给健康志愿者的单剂量给药后，AZD4604的AE（T1 -T2）。
• 第1B部分：从时间T1到时间T2（Fe [T1- T2]）[时间范围：从第1天到第2天]，尿液中剂量的累积百分比不变。
  静脉注射给健康志愿者的单剂量给药后，AZD4604的Fe（T1- T2）。
• 第2部分：一氧化氮（FENO）的剂量分数排泄后2小时内从基线变化[时间范围：在第7天和随访时（239小时又239小时）
  评估轻度哮喘患者的抗炎作用。
• 第2部分：Feno AUC（0-12）[时间范围：在第7天和随访时（第7剂239小时）]
  评估轻度哮喘患者的抗炎作用。

该研究的第1A部分将是一项随机，单盲，安慰剂对照，悲伤，顺序的组设计研究。计划在8位健康志愿者的同伙中研究七个吸入剂量水平的AZD4604雾化悬浮液，其中6名健康志愿者随机分配给吸入的AZD4604，并将2名健康志愿者随机分配为每个队列中的吸入安慰剂。

第1A部分将包括：

• 给药前28天内进行筛查。
• 一个治疗期（第7天到第7天，在临床单位中），单一吸入剂量的AZD4604或第1天的相应安慰剂。健康的志愿者将继续居住在现场进行6天的监测。
• 出院当天的最终评估。

在第1B部分中，AZD4604将以单个IV剂量或对健康志愿者的单一剂量进行给药，以比较IV，PO和吸入给药之间的PK。第1B部分将是开放标签，由2剂同类群体，IV和PO组成，每个人都有6名健康的志愿者。

第1B部分将包括：

• 在第1A部分中接受吸入剂量的健康志愿者至少为2周的洗涤期将发生在IV之前或第1B部分中的PO剂量。所有健康志愿者将在给药后的28天内进行筛查。
• 在第1天，有单个IV或AZD4604的治疗期（第3天到第3天，在临床单位中）。
• 给药后6±1天内进行后续访问。

该研究的第2部分将是随机，单盲，安慰剂对照，疯狂，顺序的组设计。该研究的这一部分将在多达56例轻度哮喘患者中进行。

第2部分将包括：

• 首次服用前28天内进行筛查。
• 治疗期（临床单位的第12天到第12天），每天两次（BID）吸入AZD4604或安慰剂在第1天到第6天（剂量之间的12小时间隔）和第7天的一次吸入剂量。这些患者将在现场居住6天的监测，预计将有足够的时间进行几乎完整的冲洗时间（估计已消除剂量的97％的剂量估计时间）。患者将在治疗期间保留在临床单位中，并将在最后剂量给药后第13天排出。
• 出院当天的最终评估。

• 药物：AZD4604通过雾化器吸入
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604。预计剂量将在10到45分钟之间给药，具体取决于剂量。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
  健康的志愿者将接受雾化器管理的安慰剂。预计剂量将在10到45分钟之间给药，具体取决于剂量。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604通过DPI吸入

  第1A部分：另外一组健康的志愿者将获得带有DPI的单一剂量的AZD4604。

  第2部分：每位患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。患者将在第1天到第6天接受投标剂量，并在第7天服用单剂量。

• 药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入

  第1A部分：额外的健康志愿者队列将获得由DPI管理的安慰剂。

  第2部分：每个患者将接受DPI管理的安慰剂。患者将在第1天到第6天接受投标剂量，并在第7天服用单剂量。

• 药物：静脉输送的AZD4604
  健康的志愿者将在20分钟内获得单一的IV剂量的AZD4604。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。
• 药物：AZD4604进行口服管理
  健康的志愿者将获得一定的AZD4604。剂量将在至少10小时过夜后进行剂量。健康的志愿者将被允许喝水以防止脱水，直到给药1小时。

• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量1）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量1。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量2）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量2。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量3）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量3。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量4）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量4。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量5）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量5。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量6）
  健康的志愿者将获得单一的吸入剂量的AZD4604剂量6，该剂量6用雾化器给药。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过雾化器吸入的AZD4604（剂量7）
  健康的志愿者将获得带有雾化器给药的单一吸入剂量的AZD4604剂量7。
  干预：药物：AZD4604通过雾化器吸入
• 安慰剂比较器：第1A部分（SAD）：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
  健康的志愿者将接受雾化器管理的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过雾化器吸入
• 实验：第1A部分（SAD）：通过DPI吸入的AZD4604
  另外一组健康的志愿者将收到一个用DPI给药的单一吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 安慰剂比较器：第1A部分（SAD）：AZD4604通过DPI吸入的安慰剂
  另外一组健康志愿者将接受DPI管理的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入
• 实验：第1B部分：静脉内给药的AZD4604
  健康的志愿者将收到一次静脉注射剂量的AZD4604，作为20分钟输注。
  干预：药物：静脉输送的AZD4604
• 实验：第1B部分：AZD4604用于口服
  健康的志愿者将获得一定的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604进行口服给药
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量8）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量9）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 实验：第2部分（疯狂）：通过DPI吸入的AZD4604（剂量10）
  每个患者将接受多种用DPI给药的吸入剂量的AZD4604。
  干预：药物：AZD4604通过DPI吸入
• 安慰剂比较器：第2部分（疯狂）：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入
  每个患者将接受DPI的安慰剂。
  干预：药物：AZD4604的安慰剂通过DPI吸入

纳入标准：

第1A和1B部分

1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
2. 健康的男性和女性（包括育种潜力的女性[WOCBP]），年龄在18至55岁的志愿者中，有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性志愿者在筛查访问时必须进行阴性妊娠试验，并且在临床单位入院后必须进行哺乳。非生育潜力的妇女必须符合以下标准之一：

   1. 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内所有外源激素治疗和卵泡刺激激素水平。
   2. 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，而不是双侧管结扎的不可逆转手术灭菌的文献。
4. 具有18至30 kg/m2的体重指数（BMI）（BMI）至少重60千克。
5. 健康的志愿者必须具有强迫呼气量（FEV）1≥80％的预期价值，筛查和随机访问时的身高，性别，性别和种族。
6. 男性志愿者及其WOCBP合作伙伴应愿意采用高效的避孕措施，并应避免捐赠精子或从服用的第一天到最后一剂剂量的研究药物（IMP）后3个月。
7. WOCBP必须愿意使用高度避孕措施从给药的第一天到最后一剂IMP之后至少1个月，例如导致失败率低的措施，即每年小于1％。

第2部分：

1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
2. 男性和雌性（包括WOCBP）患有年龄18至55岁的轻度哮喘患者，有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性患者在筛查访问和入院临床单位时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳。非童子潜力的妇女必须满足以下标准之一：

   1. 绝经后定义为闭经至少12个月或更长时间后，在绝经后范围内停止所有外源荷尔蒙处理和FSH水平。
   2. 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术，而不是双侧管结扎的不可逆转手术灭菌的文献。
4. 具有18至35千克/m2的BMI（含），重量至少50公斤。
5. 医生在筛查前至少6个月诊断出轻度哮喘。
6. 肺功能≥70％的FEV1在筛查访问和第1天预测。
7. 在筛查访问中，在第1天的12小时时间点时，将FENO≥40分≥40份。
8. 男性患者及其WOCBP伴侣应愿意采取高效的避孕措施，并应避免捐赠精子或从给药的第一天到最后一剂IMP后3个月。
9. WOCBP必须愿意使用高度避孕措施从给药的第一天到最后一剂IMP之后至少1个月，例如导致失败率较低的措施，即每年小于1％。
10. 提供可选的遗传/生物标志物研究的签名，书面和日期知情同意。如果受试者拒绝参与研究的遗传成分，则不会受到对受试者的损失或损失。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或混乱的病史。
2. 任何呼吸系统疾病的史。
3. 健康的志愿者感染风险增加。
4. 在过去的10年内（乳腺癌20年）的癌症病史除了皮肤的基底和鳞状细胞癌或已治疗和被认为治愈的子宫颈的原位癌。不允许任何淋巴瘤史。
5. 疾病史表明免疫功能异常。
6. 在入学前的4周内已收到任何疫苗。
7. 在-1天的体温> 37.7°C。
8. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
9. IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
10. 临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常。
11. 异常生命体征。
12. 已知或怀疑的药物滥用史。
13. 目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品的人。
14. 酒精滥用的历史或过多的酒精摄入量。
15. 滥用药物或可替宁药物（尼古丁）的阳性筛查。
16. 严重的过敏/超敏反应或正在进行的临床上重要过敏/超敏反应的病史，由首席研究者（PI）（PI）判断或对具有类似化学结构或类别的AZD4604的药物过敏史。
17. 对AZD4604或其任何添加剂成分的严重或严重不良反应的病史。
18. 过多的含咖啡因含有饮料或食物（例如，咖啡，茶，巧克力）。
19. 使用酶诱导特性的药物，例如在首次进行研究药用产品之前3周内的圣约翰麦芽汁。
20. 使用任何规定或未经规定的药物。
21. 在筛查后的3个月内，在筛查访问后的一个月内捐赠等离子体捐赠> 500毫升。
22. 在本研究首次管理IMP的3个月内，已收到另一个新的化学实体（定义为尚未获得营销批准的化合物）。
23. PI的判断是，如果志愿者有任何正在进行的或最近的次要医疗投诉可能会干扰研究数据的解释，则不应参与研究。
24. 健康的志愿者是素食主义者或受到医疗饮食限制。
25. 脆弱的健康志愿者。

26. 静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常以及12个铅ECG中的任何临床上重要的异常，PI认为可能会干扰QTC间隔变化的解释，包括异常ST T T波波形态。

    第2部分

27. 在筛查前6个月内和第1天，哮喘症状加剧。

28. 在筛选之前的指定时间内使用以下药物：

    1. 长效β2激动剂
    2. 哮喘的生物学。
    3. 吸入皮质类固醇。
    4. 口服或注射类固醇用于治疗哮喘或呼吸道感染。
    5. 鼻内类固醇。
    6. 白三烯拮抗剂。
    7. 黄氨酸（不包括咖啡因），抗胆碱能药或十字形。
    8. 除了救援外，简短的表演支气管扩张剂。
    9. 除了救援和筛查访问和第1天的肺活量测定法评估的12小时之内，除了救援和12小时内，简短的表演支气管扩张剂。

29. 与WOCBP和WOCBP进行性活跃的非自杀男性患者，他们与肥沃的男性伴侣进行性活跃，并且不同意高效的避孕方法。

    遗传研究：

30. 先前的骨髓移植。
31. 非白细胞在遗传样本收集日期的120天内耗尽了全血输血。