• FMD [时间范围：从基线到3个月]
  流介导的扩张
• PBMC中的NADPH激活[时间范围：从基线到3个月]
  通过亚基P47phox/gp91 Phox在PBMC中测量的NADPH激活

具体目的1：检验以下假设：甘氨酸长时间（3个月）治疗抑制NADPH孤立蛋白加合物的形成并改善AAS内皮细胞（EC）功能障碍的标记。

AIM 1A：研究人员将确定与安慰剂相比，甘兰胺是否抑制了NADPH分离蛋白加合物形成，超氧化物产生和免疫细胞活化。

为此，研究人员将研究从研究参与者收集的全身氧化应激的关键来源的外周血单核细胞（PBMC）。

AIM 1B：研究人员将确定在研究参与者中收获的ECS中，甘氨酸是否会降低细胞内ISO-LGS，ICAM-1和3-硝基酪氨酸（血管氧化应激的标志）。

具体目标2：确定甘氨酸长期治疗（3个月）是否可以改善AAS中血管反应性测量的内皮功能障碍。研究人员将使用对比度 - 腔介导的扩张（FMD）在两个血管床中响应缺血的血管反应性：（a）使用对比度 - 微管（MBV）中的血管反应性（臂动脉）中的血管反应性。骨骼肌的超声检查增强。

该提案将研究一种新的机制，可以改变AAS中内皮功能障碍的氧化和免疫原性反应，并为开发旨在降低该人群心血管疾病进展的更有效疗法的发展提供了潜在的途径。

内皮功能障碍是导致血管反应性受损的促性性炎症性疾病，是动脉粥样硬化和心血管疾病（CVD）发展的早期可逆步骤。多项研究始终表明，与白人相比，非裔美国人（AAS）的内皮功能受损。与白人或西班牙裔相比，非裔美国人的CV发病率更高，死亡率高20％。内皮功能障碍是由活性氧（ROS）的过量生产引起的，尤其是超氧化物会干扰内皮衍生的一氧化氮信号通路。超氧化物的主要来源之一是NADPH氧化酶。我们先前的工作发现，通过形成高度免疫原性异戊酸甘油素（Isalg蛋白加合物），在周围单核细胞（PBMC）中，NADPH氧化酶的激活有助于血管氧化，从而刺激抗原呈递细胞（APC）和炎症教育者。炎症和氧化应激由副交感神经系统（PNS）调节。研究人员和其他人发现，与白人相比，AAS的PNS活性降低了。

研究人员在肥胖AA女性中的初步数据发现，乙酰胆碱酯酶抑制剂甘氨酸刺激PNS胆碱能传递，阻止了脂质诱导的氧化应激和炎性细胞因子的产生。

当前建议的总体目标是确定甘氨酸的延长治疗是否改善了AAS中的内皮功能障碍和血管氧化应激。为此，研究人员将进行概念验证，盲目，随机，安慰剂对照研究，以测试3个月治疗甘氨酸（16 mg/day）对血管氧化应激和AAS血管反应性受损的影响。

具体而言，研究人员将评估甘氨酸治疗是否抑制了NADPH-ISOLG形成的激活以及PBMC中随后的免疫原性反应。此外，研究人员将确定甘氨酸是否会减少收获的内皮细胞（EC）中氧化应激和炎症的标志物，并改善同一研究受试者的血管反应性。计划的研究将对PNS胆碱能传播增加对内皮功能障碍的影响的基础机制进行全面评估。

如果研究者的假设是正确的，而甘坦胺则改善了AAS的内皮功能障碍，CVD风险很高，他们将发现一种新型机制，可以改变该人群中的氧化和免疫原性，并为潜在的途径提供潜在的途径开发旨在减少CVD的更有效疗法。

• 药物：甘坦明
  每天4毫克滴定每天两次
  其他名称：razadyne
• 药物：安慰剂
  每天1丸4周，每天2丸6周
  其他名称：糖丸

• 实验：甘坦明

  甘坦明16mg/天

  - 滴定：每天4毫克持续2周，每天滴定至8mg，持续2周，然后每天两次8mg，持续4周

  干预：药物：甘坦明
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂（微晶纤维素）

  - 每天1丸2周，然后每天2丸6周

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 非洲裔美国男女
2. 年龄18岁以上

排除标准：

1. 有医生病史的个体被诊断出心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作，或者已经接受了CVD的侵入性手术（冠状动脉旁路移植，血管造口术，瓣膜替换，瓣膜置换，起搏器放置或其他血管手术）
2. 尽管使用抗高血压剂，但不受控制的高血压被定义为持续性血压> 140/90。
3. 由126 mg/dl或更高的血红蛋白A1C（HBA1C）（HBA1C）6.5％或更高的禁食血浆葡萄糖定义，糖尿病1型或2型糖尿病或糖尿病。
4. 使用硝酸盐。
5. 甘氨酸的代谢主要是通过细胞色素P450系统，特别是CYP2D6和CYP3A4同工酶。研究人员将排除肝功能受损的受试者和/或目前正在使用CYP3A4和CYP2D6的强抑制剂（例如酮康唑和帕罗西汀）。
6. 怀孕或母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须进行管结扎或使用口服避孕或屏障方法。
7. 绝经性妇女具有不规则的月经周期（多囊卵巢综合征）或进行子宫切除术的妇女。
8. 使用任何其他中央或周围乙酰胆碱酯酶抑制剂（多酮（Aricept（r）），吡啶斯汀（R）（Mestinon（R）），Rivastigmine（exelon（r）），tarcrine（cognex（cognex（r）））。
9. 首先，在筛选访问期间检测到第二级或三级AV块
10. 癫痫发作或癫痫病史。
11. 目前的吸烟者被定义为在过去30天内抽烟的人。
12. 复发性晕厥的历史。
13. 严重神经系统疾病的史，例如脑出血，中风或短暂性缺血性发作。
14. 心脏分流的历史。
15. 对鸡蛋或大豆过敏。
16. 受损的肝功能（天冬氨酸氨基转氨酶[AST]和/或丙氨酸氨基转氨酶[ALT]> 3.0 x正常范围的上限）
17. 肾功能测试受损（EGFR <60 mL/min/1.73m2）
18. 贫血（血细胞比容<34％）
19. 持续的滥用药物。
20. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
21. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
22. 无法遵守协议，例如不合作的态度，无法返回后续访问以及完成研究的可能性

• FMD [时间范围：从基线到3个月]
  流介导的扩张
• PBMC中的NADPH激活[时间范围：从基线到3个月]
  通过亚基P47phox/gp91 Phox在PBMC中测量的NADPH激活

具体目的1：检验以下假设：甘氨酸长时间（3个月）治疗抑制NADPH孤立蛋白加合物的形成并改善AAS内皮细胞（EC）功能障碍的标记。

AIM 1A：研究人员将确定与安慰剂相比，甘兰胺是否抑制了NADPH分离蛋白加合物形成，超氧化物产生和免疫细胞活化。

为此，研究人员将研究从研究参与者收集的全身氧化应激的关键来源的外周血单核细胞（PBMC）。

AIM 1B：研究人员将确定在研究参与者中收获的ECS中，甘氨酸是否会降低细胞内ISO-LGS，ICAM-1和3-硝基酪氨酸（血管氧化应激的标志）。

具体目标2：确定甘氨酸长期治疗（3个月）是否可以改善AAS中血管反应性测量的内皮功能障碍。研究人员将使用对比度 - 腔介导的扩张（FMD）在两个血管床中响应缺血的血管反应性：（a）使用对比度 - 微管（MBV）中的血管反应性（臂动脉）中的血管反应性。骨骼肌的超声检查增强。

该提案将研究一种新的机制，可以改变AAS中内皮功能障碍的氧化和免疫原性反应，并为开发旨在降低该人群心血管疾病进展的更有效疗法的发展提供了潜在的途径。

内皮功能障碍是导致血管反应性受损的促性性炎症性疾病，是动脉粥样硬化和心血管疾病（CVD）发展的早期可逆步骤。多项研究始终表明，与白人相比，非裔美国人（AAS）的内皮功能受损。与白人或西班牙裔相比，非裔美国人的CV发病率更高，死亡率高20％。内皮功能障碍是由活性氧（ROS）的过量生产引起的，尤其是超氧化物会干扰内皮衍生的一氧化氮信号通路。超氧化物的主要来源之一是NADPH氧化酶。我们先前的工作发现，通过形成高度免疫原性异戊酸甘油素（Isalg蛋白加合物），在周围单核细胞（PBMC）中，NADPH氧化酶的激活有助于血管氧化，从而刺激抗原呈递细胞（APC）和炎症教育者。炎症和氧化应激由副交感神经系统（PNS）调节。研究人员和其他人发现，与白人相比，AAS的PNS活性降低了。

研究人员在肥胖AA女性中的初步数据发现，乙酰胆碱酯酶抑制剂甘氨酸刺激PNS胆碱能传递，阻止了脂质诱导的氧化应激和炎性细胞因子的产生。

当前建议的总体目标是确定甘氨酸的延长治疗是否改善了AAS中的内皮功能障碍和血管氧化应激。为此，研究人员将进行概念验证，盲目，随机，安慰剂对照研究，以测试3个月治疗甘氨酸（16 mg/day）对血管氧化应激和AAS血管反应性受损的影响。

具体而言，研究人员将评估甘氨酸治疗是否抑制了NADPH-ISOLG形成的激活以及PBMC中随后的免疫原性反应。此外，研究人员将确定甘氨酸是否会减少收获的内皮细胞（EC）中氧化应激和炎症的标志物，并改善同一研究受试者的血管反应性。计划的研究将对PNS胆碱能传播增加对内皮功能障碍的影响的基础机制进行全面评估。

如果研究者的假设是正确的，而甘坦胺则改善了AAS的内皮功能障碍，CVD风险很高，他们将发现一种新型机制，可以改变该人群中的氧化和免疫原性，并为潜在的途径提供潜在的途径开发旨在减少CVD的更有效疗法。

• 药物：甘坦明
  每天4毫克滴定每天两次
  其他名称：razadyne
• 药物：安慰剂
  每天1丸4周，每天2丸6周
  其他名称：糖丸

• 实验：甘坦明

  甘坦明16mg/天

  - 滴定：每天4毫克持续2周，每天滴定至8mg，持续2周，然后每天两次8mg，持续4周

  干预：药物：甘坦明
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂（微晶纤维素）

  - 每天1丸2周，然后每天2丸6周

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 非洲裔美国男女
2. 年龄18岁以上

排除标准：

1. 有医生病史的个体被诊断出心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作，或者已经接受了CVD的侵入性手术（冠状动脉旁路移植，血管造口术，瓣膜替换，瓣膜置换，起搏器放置或其他血管手术）
2. 尽管使用抗高血压剂，但不受控制的高血压被定义为持续性血压> 140/90。
3. 由126 mg/dl或更高的血红蛋白A1C（HBA1C）（HBA1C）6.5％或更高的禁食血浆葡萄糖定义，糖尿病1型或2型糖尿病或糖尿病。
4. 使用硝酸盐。
5. 甘氨酸的代谢主要是通过细胞色素P450系统，特别是CYP2D6和CYP3A4同工酶。研究人员将排除肝功能受损的受试者和/或目前正在使用CYP3A4和CYP2D6的强抑制剂（例如酮康唑和帕罗西汀）。
6. 怀孕或母乳喂养。具有育儿潜力的妇女必须进行管结扎或使用口服避孕或屏障方法。
7. 绝经性妇女具有不规则的月经周期（多囊卵巢综合征）或进行子宫切除术的妇女。
8. 使用任何其他中央或周围乙酰胆碱酯酶抑制剂（多酮（Aricept（r）），吡啶斯汀（R）（Mestinon（R）），mine' target='_blank'>Rivastigmine（exelon（r）），tarcrine（cognex（cognex（r）））。
9. 首先，在筛选访问期间检测到第二级或三级AV块
10. 癫痫发作或癫痫病史。
11. 目前的吸烟者被定义为在过去30天内抽烟的人。
12. 复发性晕厥的历史。
13. 严重神经系统疾病的史，例如脑出血，中风或短暂性缺血性发作。
14. 心脏分流的历史。
15. 对鸡蛋或大豆过敏。
16. 受损的肝功能（天冬氨酸氨基转氨酶[AST]和/或丙氨酸氨基转氨酶[ALT]> 3.0 x正常范围的上限）
17. 肾功能测试受损（EGFR <60 mL/min/1.73m2）
18. 贫血（血细胞比容<34％）
19. 持续的滥用药物。
20. 在研究之前的一个月中使用任何研究药物治疗
21. 精神状况使受试者无法理解研究的性质，范围和可能的后果
22. 无法遵守协议，例如不合作的态度，无法返回后续访问以及完成研究的可能性