• 在肌萎缩性侧向硬化症特定生活质量的基线变化 - 修订（ALSSQOL -R）得分为第1部分[时间范围：基线：基线，第225天，第1部分]]
  ALSSQOL-R是一种特定于疾病的50项评估，可衡量生活质量（QOL）。每个项目将由参与者的评分为0到10，其中0是最不可取的情况，而10是最理想的。
• 从基线中的链接肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：基线，第225天]
  ALSFRS-R测量功能疾病的严重程度。该量表测量了四个功能域，鳞茎功能，总体运动技能，精细运动技能和呼吸道。评估将包含12个评分的问题，从0（无功能）到4（完整功能），总得分为48，这将表明功能的最高水平。 ALSFRS-R将成为联合等级分析联合评估的一部分，以评估第1部分的功效
• 生存[时间范围：第1部分的最新时间225]
• 在第1部分（时间范围：基线，第1部分中的第225天）中，从临界慢速生命力（SVC）的基线从基线变为第225天。
• 在第1部分中从手持式动力学（HHD）中的基线（HHD）更改为第225天[时间范围：基线，第225天，第1部分]
• 从脑脊液（CSF）中的神经丝光（NFL）浓度从基线变为第253天[时间范围：基线，第225天，第1部分]
• CSF中肉瘤（FUS）蛋白浓度的融合中的基线变化到第253天[时间范围：基线，第1部分第225天]

• 肌萎缩性侧向硬化症特定生活质量的基线变化 - 修订（ALSSQOL -R）得分为第1部分第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]
  ALSSQOL-R是一种特定于疾病的50项评估，可衡量生活质量（QOL）。每个项目将由参与者的评分为0到10，其中0是最不可取的情况，而10是最理想的。
• 生存[时间范围：第1部分第253天]
• 在第1部分中从临界慢速生命力（SVC）的基线变为第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]
• 在第1部分中，从手持式动力学（HHD）中的基线（HHD）更改为第253天[时间范围：基线，第1部分253]
• 从脑脊液（CSF）中的神经丝光（NFL）浓度从基线变为第253天[时间范围：基线，第253天，第1部分]
• CSF中肉瘤（FUS）蛋白浓度的融合中的基线变化到第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]

• 药物：ION363
  ION363将通过注射推注。
• 药物：安慰剂
  安慰剂将通过注射推注。

• 实验：ION363
  ION363将在29周的双盲治疗期间，每4周，每4周或每8周或每8周，在开放标签的扩展期内每4周或每8周一次，每4周一次注射腰椎注射eion363。
  干预：药物：ION363
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在29周的双盲治疗期间每4周一次用腰部注射肿瘤注射量为1剂。
  干预：药物：安慰剂

第1部分的纳入标准：

1. 研究人员认为，与ALS疾病过程一致的体征或症状是一致的

2. 参与者：

   在知情同意书时必须是12-65岁，包括符号或症状，与ALS疾病过程一致，如果30至65岁，则包括30至65岁的症状（包括） ALSFRS-R每月≥0.4点（计算为[48屏幕ALSFRS-R评分]/自症状发作以来的时间）

   在知情同意时，B必须是30岁以上的症状或症状，与ALS疾病过程一致，并且在研究人员的看来，ALSFRS-R预期坡度每月<0.4点（自症状发作以来几个月内计算为[48筛选ALSFRS-R评分]/时间）

3. 证实在临床实验室改进修正案（CLIA）认证，标记或等效测试实验室中的FUS的基因突变，并被归类为“致病性”或“可能的致病性”。根据变体分类手册未预先批准的突变必须由变体分类委员会审查和批准
4. 根据性别，年龄和身高≥50百分比（％）的预测价值的直立（坐姿）慢速生命力（SVC）
5. 服用Edaravone的参与者必须在筛查前进行稳定剂量≥28天，而riluzole必须在第1天之前的稳定剂量≥28天，并且愿意在整个研究期间继续进行该剂量，除非研究人员确定应出于医疗原因将其停止，在这种情况下，在研究期间可能不会重新启动
6. 在学习第1天之前至少1个月，稳定的伴随药物和营养支持。在研究第1天之前至少1个月内尚不稳定的伴随药物或营养支持，可以与赞助商医疗监护仪或指定器协商。
7. 有一个线人/看护人，根据调查人员的判断，他与参与者频繁且充分接触，以便能够提供有关参与者在筛选时的认知和功能能力的准确信息。筛查的年龄<18岁的参与者必须有一个可靠，能干和至少18岁的审判伙伴（父母，照顾者或其他），愿意陪同参与者进行试用访问，并由研究中心提供。如果需要的话，以及谁（调查员认为）是谁，并且将仍然足够了解参与者的持续条件，以回应有关参与者的研究中心的询问

第2部分的纳入标准：

1. 从第1部分完成或从第1部分中获救
2. 在研究人员发射的EAP计划中注册并至少接受了1剂ION363
3. 调查员认为，患者会议标准＃1-2否则适合研究参与

第1部分的排除标准：

1. 需要永久通风（> 22小时的机械通气[每天侵入性或无创的]连续21天）和/或气管切开术
2. 除FUS外，任何已知的ALS相关突变

3. 阳性测试结果：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）
   2. 除非先前治疗，否
   3. HBV表面抗原测试B丙型肝炎（HBV），除非目前在核苷酸/核苷类似物治疗上
4. 病史上具有临床意义（CS）异常（例如，筛查后3个月内先前的急性冠状动脉综合征，在筛查后2个月内进行大型手术）或体格检查，除非赞助商医疗监测器讨论和批准
5. 不受控制的高血压（血压[BP]> 160/100毫米的汞[mm Hg]）
6. 筛查后1年内的恶性肿瘤，除了成功治疗的子宫颈的原位皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌。有其他恶性肿瘤病史的参与者，如果获得赞助商医疗监护仪的批准，则在6个月内没有复发的参与者也可能有资格
7. 阻塞性脑积水
8. 已知的明显大脑或脊柱疾病会干扰腰椎穿刺过程（LP）过程，CSF循环或安全评估，包括磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT），蛛网膜下腔出血的建议，内部压力升高的内部压力层造影（MRI）或计算机层析成像（MRI）或异常在MRI或眼科检查，脊柱狭窄或曲率，Chiari畸形，阻塞性脑积水，脊椎队，脊髓脊髓综合征和结缔组织疾病（例如Ehlers-Danlos综合征和Marfan综合征）
9. 同时参与任何其他介入的临床研究
10. 先前用寡核苷酸的治疗（包括小干扰RNA [siRNA]）。该排除标准不适用于允许的COVID-19疫苗接种
11. 使用另一种研究药物，生物学剂或装置的治疗，包括但不限于筛查后的1个月内或5个半衰期的研究剂，以较长者为准，
12. 基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑外科的病史
13. 还有其他任何条件，调查人员认为这将使参与者不适合包容，或者可能干扰参与或完成研究的个人

• 在肌萎缩性侧向硬化症特定生活质量的基线变化 - 修订（ALSSQOL -R）得分为第1部分[时间范围：基线：基线，第225天，第1部分]]
  ALSSQOL-R是一种特定于疾病的50项评估，可衡量生活质量（QOL）。每个项目将由参与者的评分为0到10，其中0是最不可取的情况，而10是最理想的。
• 从基线中的链接肌萎缩性侧向硬化功能评级量表重新介绍（ALSFRS-R）[时间范围：基线，第225天]
  ALSFRS-R测量功能疾病的严重程度。该量表测量了四个功能域，鳞茎功能，总体运动技能，精细运动技能和呼吸道。评估将包含12个评分的问题，从0（无功能）到4（完整功能），总得分为48，这将表明功能的最高水平。 ALSFRS-R将成为联合等级分析联合评估的一部分，以评估第1部分的功效
• 生存[时间范围：第1部分的最新时间225]
• 在第1部分（时间范围：基线，第1部分中的第225天）中，从临界慢速生命力（SVC）的基线从基线变为第225天。
• 在第1部分中从手持式动力学（HHD）中的基线（HHD）更改为第225天[时间范围：基线，第225天，第1部分]
• 从脑脊液（CSF）中的神经丝光（NFL）浓度从基线变为第253天[时间范围：基线，第225天，第1部分]
• CSF中肉瘤（FUS）蛋白浓度的融合中的基线变化到第253天[时间范围：基线，第1部分第225天]

• 肌萎缩性侧向硬化症特定生活质量的基线变化 - 修订（ALSSQOL -R）得分为第1部分第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]
  ALSSQOL-R是一种特定于疾病的50项评估，可衡量生活质量（QOL）。每个项目将由参与者的评分为0到10，其中0是最不可取的情况，而10是最理想的。
• 生存[时间范围：第1部分第253天]
• 在第1部分中从临界慢速生命力（SVC）的基线变为第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]
• 在第1部分中，从手持式动力学（HHD）中的基线（HHD）更改为第253天[时间范围：基线，第1部分253]
• 从脑脊液（CSF）中的神经丝光（NFL）浓度从基线变为第253天[时间范围：基线，第253天，第1部分]
• CSF中肉瘤（FUS）蛋白浓度的融合中的基线变化到第253天[时间范围：基线，第1部分第253天]

• 药物：ION363
  ION363将通过注射推注。
• 药物：安慰剂
  安慰剂将通过注射推注。

• 实验：ION363
  ION363将在29周的双盲治疗期间，每4周，每4周或每8周或每8周，在开放标签的扩展期内每4周或每8周一次，每4周一次注射腰椎注射eion363。
  干预：药物：ION363
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂将在29周的双盲治疗期间每4周一次用腰部注射肿瘤注射量为1剂。
  干预：药物：安慰剂

第1部分的纳入标准：

1. 研究人员认为，与ALS疾病过程一致的体征或症状是一致的

2. 参与者：

   在知情同意书时必须是12-65岁，包括符号或症状，与ALS疾病过程一致，如果30至65岁，则包括30至65岁的症状（包括） ALSFRS-R每月≥0.4点（计算为[48屏幕ALSFRS-R评分]/自症状发作以来的时间）

   在知情同意时，B必须是30岁以上的症状或症状，与ALS疾病过程一致，并且在研究人员的看来，ALSFRS-R预期坡度每月<0.4点（自症状发作以来几个月内计算为[48筛选ALSFRS-R评分]/时间）

3. 证实在临床实验室改进修正案（CLIA）认证，标记或等效测试实验室中的FUS的基因突变，并被归类为“致病性”或“可能的致病性”。根据变体分类手册未预先批准的突变必须由变体分类委员会审查和批准
4. 根据性别，年龄和身高≥50百分比（％）的预测价值的直立（坐姿）慢速生命力（SVC）
5. 服用Edaravone的参与者必须在筛查前进行稳定剂量≥28天，而riluzole必须在第1天之前的稳定剂量≥28天，并且愿意在整个研究期间继续进行该剂量，除非研究人员确定应出于医疗原因将其停止，在这种情况下，在研究期间可能不会重新启动
6. 在学习第1天之前至少1个月，稳定的伴随药物和营养支持。在研究第1天之前至少1个月内尚不稳定的伴随药物或营养支持，可以与赞助商医疗监护仪或指定器协商。
7. 有一个线人/看护人，根据调查人员的判断，他与参与者频繁且充分接触，以便能够提供有关参与者在筛选时的认知和功能能力的准确信息。筛查的年龄<18岁的参与者必须有一个可靠，能干和至少18岁的审判伙伴（父母，照顾者或其他），愿意陪同参与者进行试用访问，并由研究中心提供。如果需要的话，以及谁（调查员认为）是谁，并且将仍然足够了解参与者的持续条件，以回应有关参与者的研究中心的询问

第2部分的纳入标准：

1. 从第1部分完成或从第1部分中获救
2. 在研究人员发射的EAP计划中注册并至少接受了1剂ION363
3. 调查员认为，患者会议标准＃1-2否则适合研究参与

第1部分的排除标准：

1. 需要永久通风（> 22小时的机械通气[每天侵入性或无创的]连续21天）和/或气管切开术
2. 除FUS外，任何已知的ALS相关突变

3. 阳性测试结果：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）
   2. 除非先前治疗，否
   3. HBV表面抗原测试B丙型肝炎（HBV），除非目前在核苷酸/核苷类似物治疗上
4. 病史上具有临床意义（CS）异常（例如，筛查后3个月内先前的急性冠状动脉综合征，在筛查后2个月内进行大型手术）或体格检查，除非赞助商医疗监测器讨论和批准
5. 不受控制的高血压（血压[BP]> 160/100毫米的汞[mm Hg]）
6. 筛查后1年内的恶性肿瘤，除了成功治疗的子宫颈的原位皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌。有其他恶性肿瘤病史的参与者，如果获得赞助商医疗监护仪的批准，则在6个月内没有复发的参与者也可能有资格
7. 阻塞性脑积水
8. 已知的明显大脑或脊柱疾病会干扰腰椎穿刺过程（LP）过程，CSF循环或安全评估，包括磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT），蛛网膜下腔出血的建议，内部压力升高的内部压力层造影（MRI）或计算机层析成像（MRI）或异常在MRI或眼科检查，脊柱狭窄或曲率，Chiari畸形' target='_blank'>Chiari畸形，阻塞性脑积水，脊椎队，脊髓脊髓综合征和结缔组织疾病（例如Ehlers-Danlos综合征和Marfan综合征）
9. 同时参与任何其他介入的临床研究
10. 先前用寡核苷酸的治疗（包括小干扰RNA [siRNA]）。该排除标准不适用于允许的COVID-19疫苗接种
11. 使用另一种研究药物，生物学剂或装置的治疗，包括但不限于筛查后的1个月内或5个半衰期的研究剂，以较长者为准，
12. 基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑外科的病史
13. 还有其他任何条件，调查人员认为这将使参与者不适合包容，或者可能干扰参与或完成研究的个人