• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
• 总生存期（OS）[时间范围：最多24个月]
• 完全回复率（CRR）[时间范围：最多24个月]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
• 患有治疗伴随不良事件的参与者（TEAE）和治疗效果严重的不良事件（TESAE）[时间范围：治疗结束后30天的基线（EOT）（EOT）（EOT：小于或等于[≤28]）治疗后停产）]]
• 具有临床明显安全性观察的参与者人数：临床实验室（血液学和化学），生命体征，心电图（ECG）和体格检查[时间范围：EOT后30天的基线（EOT：≤28天后中断后停药））]

• 药物：selinexor
  剂量和配方：80 mg（4片20 mg）
  其他名称：

  • KPT-330
  • Xpovio™
• 药物：Pembrolizumab
  剂量和配方：400 mg（每毫升25毫克[mg/ml]）溶液
  其他名称：KeyTruda™

• 实验：ARM N：新诊断
  参与者每周一次（QW）口服口服80毫克（mg）selinexor，每六周（Q6W）静脉内（iv）每周一次（Q6W），均可在6周的第1天静脉内（Q6W）接受剂量的剂量。进展（PD），无法忍受的毒性或从研究中退出，以先到者为准。
  干预措施：

  • 药物：selinexor
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：ARM R：初始免疫疗法的经常性
  参与者将每周（QW）口服口服80毫克的Selinexor剂量，而Pembrolizumab 400 mg IV Q6W的剂量将在6周的周期的第1天，直到PD的第1天，直到PD，无法忍受的毒性或从研究中退出。
  干预措施：

  • 药物：selinexor
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 知情同意时，年龄大于或等于（≥）18岁。
• 参与者必须对局部晚期不可切除的III期或转移性IV期黑色素瘤进行组织学确认的诊断，而不受局部疗法的不适感。
• ARM R（仅反复进行初始IO ARM）：已确认先验IO治疗（至少2剂治疗）。可能包括辅助，转移，组合或单一疗法。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态小于或等于（≤）1。

• 筛查时足够的骨髓功能，定义为：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 * 10^9每升（L）。
  2. 血红蛋白≥10克/分解蛋白（g/dL）（≥6.2毫米每升[mmol/l]）。
  3. 血小板计数≥100 * 10^9/l。
• 血清直接胆红素≤1.5 *正常的上限（ULN）;天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 * ULN（带有确认的肝转移：AST和ALT≤5 * ULN）。
• 根据Cockcroft和Gault公式计算出的肌酐清除率（CRCL）≥15毫升（ml/min）。
• 育肥潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后至少四个月。育儿潜力不包括：年龄大于（>）50岁，自然闭经> 1年，或以前的双侧salpingo-opophoropophorophororcormosy或子宫切除术。
• 性活跃的男性参与者必须在整个研究过程中使用高效的避孕方法，并在最后一次研究治疗后至少四个月。男性参与者必须同意在研究治疗期间不捐赠精子。
• 参与者必须在不采用类固醇维持疗法的情况下或在相应的IO治疗之前分辨或改善与先前治疗相关的与先前治疗相关的治疗相关的不良反应或他或她的先前基线。
• 根据联邦，地方和机构指南签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 眼部黑色素瘤。
• 活性中枢神经系统（CNS）转移或其他中枢神经系统（例如脑膜）参与。
• 免疫介导的治疗的史，导致先前抗编程死亡蛋白1（PD-1），抗编程死亡蛋白配体1（PD-L1）或抗程序性死亡蛋白配体2（PD-L2 ）单克隆抗体（mAb）或对任何mAb的严重超敏反应。
• 同时进行的全身类固醇疗法高于生理剂量（每天> 10毫克[mg/day]的泼尼松或同等剂量）。
• 先前用selinexor或其他导出蛋白1（XPO1）抑制剂治疗。
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Selinexor的吸收（例如，呕吐或腹泻，是不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版5.0级> 1）。
• 根据调查员的意见，预期寿命小于（<）4个月
• 主要手术<周期1天（C1D1）的28天。
• 需要类固醇治疗的自身免疫性或感染性肺炎的活性肺炎或病史。
• 不受控制的（IE，临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第一次剂量的研究治疗前7天内；但是，这些药物的预防性使用是可以接受的（包括肠胃外的）。
• 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害参与者的安全，防止参与者给予知情同意或遵守研究程序。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 在初次剂量前30天内接受了直播或减毒疫苗的参与者。
• 活性丙型肝炎病毒（HBV）在8周内用抗病毒疗法治疗的丙型病毒治疗，病毒载量> 100毫升（IU/mL）。
• 未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV），没有每个机构标准的阴性病毒负荷的文献。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，CD4+T细胞≤350细胞，每个机构标准阳性病毒载荷以及上一年中获得的免疫缺陷综合征（AIDS）定义的机会主义感染的病史。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
• 总生存期（OS）[时间范围：最多24个月]
• 完全回复率（CRR）[时间范围：最多24个月]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多24个月]
• 患有治疗伴随不良事件的参与者（TEAE）和治疗效果严重的不良事件（TESAE）[时间范围：治疗结束后30天的基线（EOT）（EOT）（EOT：小于或等于[≤28]）治疗后停产）]]
• 具有临床明显安全性观察的参与者人数：临床实验室（血液学和化学），生命体征，心电图（ECG）和体格检查[时间范围：EOT后30天的基线（EOT：≤28天后中断后停药））]

• 药物：selinexor
  剂量和配方：80 mg（4片20 mg）
  其他名称：

  • KPT-330
  • Xpovio™
• 药物：Pembrolizumab
  剂量和配方：400 mg（每毫升25毫克[mg/ml]）溶液
  其他名称：KeyTruda™

• 实验：ARM N：新诊断
  参与者每周一次（QW）口服口服80毫克（mg）selinexor，每六周（Q6W）静脉内（iv）每周一次（Q6W），均可在6周的第1天静脉内（Q6W）接受剂量的剂量。进展（PD），无法忍受的毒性或从研究中退出，以先到者为准。
  干预措施：

  • 药物：selinexor
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：ARM R：初始免疫疗法的经常性
  参与者将每周（QW）口服口服80毫克的Selinexor剂量，而Pembrolizumab 400 mg IV Q6W的剂量将在6周的周期的第1天，直到PD的第1天，直到PD，无法忍受的毒性或从研究中退出。
  干预措施：

  • 药物：selinexor
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 知情同意时，年龄大于或等于（≥）18岁。
• 参与者必须对局部晚期不可切除的III期或转移性IV期黑色素瘤进行组织学确认的诊断，而不受局部疗法的不适感。
• ARM R（仅反复进行初始IO ARM）：已确认先验IO治疗（至少2剂治疗）。可能包括辅助，转移，组合或单一疗法。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态小于或等于（≤）1。

• 筛查时足够的骨髓功能，定义为：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 * 10^9每升（L）。
  2. 血红蛋白≥10克/分解蛋白（g/dL）（≥6.2毫米每升[mmol/l]）。
  3. 血小板计数≥100 * 10^9/l。
• 血清直接胆红素≤1.5 *正常的上限（ULN）;天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 * ULN（带有确认的肝转移：AST和ALT≤5 * ULN）。
• 根据Cockcroft和Gault公式计算出的肌酐清除率（CRCL）≥15毫升（ml/min）。
• 育肥潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，以及最后一次研究治疗后至少四个月。育儿潜力不包括：年龄大于（>）50岁，自然闭经> 1年，或以前的双侧salpingo-opophoropophorophororcormosy或子宫切除术。
• 性活跃的男性参与者必须在整个研究过程中使用高效的避孕方法，并在最后一次研究治疗后至少四个月。男性参与者必须同意在研究治疗期间不捐赠精子。
• 参与者必须在不采用类固醇维持疗法的情况下或在相应的IO治疗之前分辨或改善与先前治疗相关的与先前治疗相关的治疗相关的不良反应或他或她的先前基线。
• 根据联邦，地方和机构指南签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 眼部黑色素瘤。
• 活性中枢神经系统（CNS）转移或其他中枢神经系统（例如脑膜）参与。
• 免疫介导的治疗的史，导致先前抗编程死亡蛋白1（PD-1），抗编程死亡蛋白配体1（PD-L1）或抗程序性死亡蛋白配体2（PD-L2 ）单克隆抗体（mAb）或对任何mAb的严重超敏反应。
• 同时进行的全身类固醇疗法高于生理剂量（每天> 10毫克[mg/day]的泼尼松或同等剂量）。
• 先前用selinexor或其他导出蛋白1（XPO1）抑制剂治疗。
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变Selinexor的吸收（例如，呕吐或腹泻，是不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版5.0级> 1）。
• 根据调查员的意见，预期寿命小于（<）4个月
• 主要手术<周期1天（C1D1）的28天。
• 需要类固醇治疗的自身免疫性或感染性肺炎的活性肺炎或病史。
• 不受控制的（IE，临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，在第一次剂量的研究治疗前7天内；但是，这些药物的预防性使用是可以接受的（包括肠胃外的）。
• 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍都可能损害参与者的安全，防止参与者给予知情同意或遵守研究程序。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 在初次剂量前30天内接受了直播或减毒疫苗的参与者。
• 活性丙型肝炎病毒（HBV）在8周内用抗病毒疗法治疗的丙型病毒治疗，病毒载量> 100毫升（IU/mL）。
• 未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV），没有每个机构标准的阴性病毒负荷的文献。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，CD4+T细胞≤350细胞，每个机构标准阳性病毒载荷以及上一年中获得的免疫缺陷综合征（AIDS）定义的机会主义感染的病史。