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出境医 / 临床实验 / IMP7068在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学初步疗效（WEE1）
IMP7068在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学初步疗效（WEE1）
研究描述
简要摘要：
IMP7068单一疗法的1阶段剂量升级和扩张研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：IMP7068 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性
该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。剂量降低阶段旨在确定IMP7068单一疗法的最大耐受剂量（MTD）并选择建议的2期2剂量（RP2D）。剂量扩张阶段将使用RP2D进行，以进一步评估初步的抗肿瘤活性，安全性和耐受性。
该研究总共将招募约150名患者。
大约有50名患者将纳入IMP7068单一疗法的第1部分剂量升级。总共100例患有晚期实体瘤的患者将在IMP7068单一疗法的第2部分扩张中评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 150名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量时间表将在本研究中探讨（如下所述）： 剂量时间表：IMP7068在第1-3天，第8-10天和21天周期的第15-17天管理QD。 可以根据SMC决定探讨其他剂量时间表。 剂量膨胀阶段将在建议的2阶段剂量（RP2D）确定在剂量降低阶段确定后开始。将评估大约100名患有晚期实体瘤的患者，他们将评估由中央实验室确定的各自生物标志物的可用治疗选择。单剂量将不会在研究的剂量膨胀阶段进行。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月25日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年8月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IMP7068 第1部分：剂量升级 该研究将从IMP7068单一疗法治疗中的开放标签剂量升级开始，以确定最大耐受剂量（MTD） 第2部分：剂量膨胀剂量膨胀阶段将在推荐的2期剂量（RP2D）期间确定剂量降低阶段确定。将评估总共100名患有耗尽可用治疗选择的晚期实体瘤的患者。 | 药物：IMP7068 评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法的安全耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分剂量升级：治疗出现的不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：第1天至上次剂量后30天（大约4个周期（84天加30天随访））；每个周期是21天]
- 第1部分剂量升级：根据国家癌症研究所 - 常见事件的术语标准（NCI-CTCAE），第5.0版[时间范围：时间范围：第1天至30天，大约4个周期（84天加30天随访））；每个周期是21天]
- 第1部分剂量升级：生命体征变化的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：体格检查变化的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：单一和一式一式一式一式三铅心电图（ECG）的患者数量[ECG）[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 血清化学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 血液学[时间范围：筛查（天-28）至上30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 凝结参数[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 尿液分析[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：IMP7068单一疗法的建议2阶段2剂量（RP2D）[时间范围：第1天到剂量扩张阶段开始（约1年）]推荐的IMP7068单一疗法的2阶段剂量（RP2D）（由安全监测委员会（SMC）基于药代动力学，稳定状态下的靶饱和度，药效学，安全性，耐受性和初步抗肿瘤范围的剂量范围）
- 第2部分剂量膨胀：总回应率（ORR）[时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1，所有队列的总反应率（ORR）（具有完全反应（CR）和部分反应（PR）的最佳响应评级（CR）和部分反应（PR）的患者百分比（PR） ≥4周）
次要结果度量 ：
- 第1部分剂量升级：单口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以获得最大观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口服剂量以达到CMAX（TMAX）的时间剂量（TMAX）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]]的药代动力学参数。
- 第1部分的剂量升级：在血浆浓度时曲线从时间零到最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）（auc0-last）的血浆浓度曲线，在单一口服剂量之后，从血浆IMP7068浓度衍生出的药代动力学参数（AUC0-LAST）[时间范围：时间框架：单帧：单个 - 剂量阶段：第1、2、3和4天]
- 第1部分剂量升级：在等离子体浓度时曲线从时间零到TIME TAU（AUC0-TAU）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：单剂量阶段：第1天），在血浆浓度时曲线下单个口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数：单剂量： ，2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口腔剂量剂量差异CMAX（CMAX [DN]）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口服剂量后的血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数，用于剂量差异化的AUC0-TAU（AUC0-TAU [DN]）[时间范围：时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和第1、2、3和第1天和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）（时间范围：时间范围：时间范围：单剂量期：单剂量相：单剂量阶段：第1、2、3和4天]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单个口服终端消除半寿命（T1/2）之后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数（T1/2）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、2、3和3和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单口服剂量明显清除率（CL/F）之后从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单一口服剂量明显的分布体积（VZ/F）之后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和3和4]
- 第1部分剂量升级：CMAX重复口服剂量后，源自等离子体IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：TMAX重复口服剂量后，源自等离子体IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2：附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：AUC0-LAST重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：AUC0-TAU重复口服剂量后，从等离子体IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数在给药间隔（CMIN）期间最小血浆浓度[时间范围）[时间范围：时间范围：时间范围时间表1和附表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，cmax（RAC_CMAX）观察到的累积比重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以观察到AUC0-TAU（RAC_AUC0-TAU）的观察到的累积比[时间范围：时间范围：时间表1和附表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以观察到CMAX的累积比（DN）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度衍生出的药代动力学参数，以观察到AUC0-TAU（DN）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在重复口服口服剂量终末消除半寿命（T1/2）后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和时间表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在重复口服剂量明显清除（Cl/f）后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数（CL/F）[时间范围：重复剂量附表1和时间表2和时间表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：如果可用数据，则在重复口服剂量明显的分布体积（VZ/F）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和附表2：每个周期= 21天;周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：客观缓解率（ORR）：最佳反应的患者百分比[时间范围：在第一年内：每6周，此后每12周终止治疗（EOT）访问（大约84天） ，疾病的进展，撤回同意，对随访的损失，研究的死亡或终止（以先到者为准）
- 第1部分剂量升级：无进展生存期（PFS）：从初次剂量到疾病进展日期（根据Recist v1.1）或因任何原因而导致的死亡（以先到者为准）[时间范围）的时间[第一年：每6周（±7天）；此后：每12周（±7天）；或临床指示时（大约1年）]
- 第1部分剂量升级：总生存期（OS）：由于任何原因的首次剂量到死亡日期的时间[时间范围：一次剂量后每12周±14天，直到最多2年，撤回同意书，损失至研究的后续，死亡或终止，以先到者为准]
- 第1部分的剂量升级：反应持续时间（DOR）：将患者的持续时间评估为完全反应（CR）或部分反应（PR）作为最佳反应，直到达到进展标准或死亡的第一次日期。 [时间范围：最后剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：疾病控制率（DCR）：完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者比例（SD），该患者从第1天开始维持≥6周周期1 [时间范围：最后剂量后第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：从初次剂量到疾病进展日期（根据Recist v1.1）或因任何原因而导致的死亡，以任何原因（以先到者为准），无进展生存期（PFS）持续时间（根据RECIST v1.1）[时间范围：第1天在上次剂量后的30天之前，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：响应持续时间（DOR）持续时间将患者评估为CR或PR作为最佳反应，直到满足进展标准或死亡的第一次约会[时间范围：第1天至30天最后剂量，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：治疗出现不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：根据NCI-CTCAE的治疗严重性出现不良事件（TEAE），版本5.0 [时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：生命体征变化的患者人数[时间范围：筛查（第28天）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：体格检查变化的患者数量[时间范围：筛查（第28天）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 单一和一式一式一式三线的心电图（ECG）的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 血清化学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 血液学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 凝血参数[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 尿液分析[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
- 患者必须自愿参加这项临床研究。在进行任何学习活动之前，请愿意并且能够提供书面知情同意书（ICF）。
- 签署ICF当天的18岁（从剂量升级阶段的筛查期或剂量扩张阶段的筛查期），男性或女性。
- 入学的患者必须在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤，这是对标准治疗或不存在标准治疗的难治性的。患有已知微卫星稳定性高（MSI-H）或缺乏不匹配修复（DMMR）疾病的患者必须接受PD 1/PD-L1治疗；具有已知NTRK融合的人必须获得批准的TRK抑制剂。适合切除或其他可能治愈的局部治疗的患者不合格。
关键排除标准：
- 应排除患有活性或未经治疗的已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。
- 患有严重急性或慢性感染的患者。
- 已收到处方药或非处方药或其他已知对CYP3A4底物或具有狭窄治疗指数的CYP3A4底物敏感的患者，或者是在第1天之前7天无法停止的CYP3A4的中等至强抑制剂/诱导剂在整个研究中进行给药和扣留，直到最后一次剂量IMP7068。
- 参加研究剂并接受了研究疗法的研究或参加了研究疗法的患者，或者在第一次治疗后的28天内使用了研究装置。
- 除脱发外，尚未从先前的抗癌疗法诱导的AES中恢复（即，升至≤1级或基线），除了脱发外，患者尚未康复。
- 在研究治疗前28天内接受了大型手术或进行了根治性放射疗法的患者，或在研究治疗前14天内接受了姑息放疗，或者使用了放射性药物（肾脏，Samarium，Samarium等） ）在研究治疗前56天内。
- 无法吞咽口服药物的患者。患者患有胃肠道疾病，可能会在临床上显着影响口服药物IMP7068的吸收。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Bitao Sarapa | 908-303-2808 | bitao.sarapa@impacttherapeutics.com |
位置
| 内华达州美国 | |
| 内华达州综合癌症中心 | 招募 |
| 内华达州拉斯维加斯，美国89169 | |
| 联系人：Khin Win 702-952-3400 khin.win@usoncology.com | |
| 首席调查员：医学博士Fadi Braiteh | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 玛丽·克劳利癌症研究 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75230 | |
| 联系人：James Strauss，MD 972-566-3000推荐@Marycrowley.org | |
| 首席研究员：医学博士詹姆斯·施特劳斯（James Strauss） | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Cynthia de Leon 210-580-9500 cdeleon@nextoncology.com | |
| 首席研究员：医学博士Anthony Tolcher | |
赞助商和合作者
Impact Therapeutics，Inc。
Covance
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月2日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月24日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | IMP7068在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学初步疗效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||||
| 简要摘要 | IMP7068单一疗法的1阶段剂量升级和扩张研究 | ||||||
| 详细说明 | 这是一项第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。剂量降低阶段旨在确定IMP7068单一疗法的最大耐受剂量（MTD）并选择建议的2期2剂量（RP2D）。剂量扩张阶段将使用RP2D进行，以进一步评估初步的抗肿瘤活性，安全性和耐受性。 该研究总共将招募约150名患者。 大约有50名患者将纳入IMP7068单一疗法的第1部分剂量升级。总共100例患有晚期实体瘤的患者将在IMP7068单一疗法的第2部分扩张中评估。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量时间表将在本研究中探讨（如下所述）： 剂量时间表：IMP7068在第1-3天，第8-10天和21天周期的第15-17天管理QD。 可以根据SMC决定探讨其他剂量时间表。 剂量膨胀阶段将在建议的2阶段剂量（RP2D）确定在剂量降低阶段确定后开始。将评估大约100名患有晚期实体瘤的患者，他们将评估由中央实验室确定的各自生物标志物的可用治疗选择。单剂量将不会在研究的剂量膨胀阶段进行。 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||
| 干预ICMJE | 药物：IMP7068 评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法的安全耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||||
| 研究臂ICMJE | IMP7068 第1部分：剂量升级 该研究将从IMP7068单一疗法治疗中的开放标签剂量升级开始，以确定最大耐受剂量（MTD） 第2部分：剂量膨胀剂量膨胀阶段将在推荐的2期剂量（RP2D）期间确定剂量降低阶段确定。将评估总共100名患有耗尽可用治疗选择的晚期实体瘤的患者。 干预：药物：IMP7068 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 150 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年8月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04768868 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IMP7068-101 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 合作者ICMJE | Covance | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
IMP7068单一疗法的1阶段剂量升级和扩张研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：IMP7068 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性
该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。剂量降低阶段旨在确定IMP7068单一疗法的最大耐受剂量（MTD）并选择建议的2期2剂量（RP2D）。剂量扩张阶段将使用RP2D进行，以进一步评估初步的抗肿瘤活性，安全性和耐受性。
该研究总共将招募约150名患者。
大约有50名患者将纳入IMP7068单一疗法的第1部分剂量升级。总共100例患有晚期实体瘤的患者将在IMP7068单一疗法的第2部分扩张中评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 150名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量时间表将在本研究中探讨（如下所述）： 剂量时间表：IMP7068在第1-3天，第8-10天和21天周期的第15-17天管理QD。 可以根据SMC决定探讨其他剂量时间表。 剂量膨胀阶段将在建议的2阶段剂量（RP2D）确定在剂量降低阶段确定后开始。将评估大约100名患有晚期实体瘤的患者，他们将评估由中央实验室确定的各自生物标志物的可用治疗选择。单剂量将不会在研究的剂量膨胀阶段进行。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月25日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年8月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IMP7068 第1部分：剂量升级 该研究将从IMP7068单一疗法治疗中的开放标签剂量升级开始，以确定最大耐受剂量（MTD） 第2部分：剂量膨胀剂量膨胀阶段将在推荐的2期剂量（RP2D）期间确定剂量降低阶段确定。将评估总共100名患有耗尽可用治疗选择的晚期实体瘤的患者。 | 药物：IMP7068 评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法的安全耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分剂量升级：治疗出现的不良事件的发生率（TEAES）[时间范围：第1天至上次剂量后30天（大约4个周期（84天加30天随访））；每个周期是21天]
- 第1部分剂量升级：根据国家癌症研究所 - 常见事件的术语标准（NCI-CTCAE），第5.0版[时间范围：时间范围：第1天至30天，大约4个周期（84天加30天随访））；每个周期是21天]
- 第1部分剂量升级：生命体征变化的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：体格检查变化的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：单一和一式一式一式一式三铅心电图（ECG）的患者数量[ECG）[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 血清化学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 血液学[时间范围：筛查（天-28）至上30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 凝结参数[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：实验室测试变化的患者数量 - 尿液分析[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：IMP7068单一疗法的建议2阶段2剂量（RP2D）[时间范围：第1天到剂量扩张阶段开始（约1年）]推荐的IMP7068单一疗法的2阶段剂量（RP2D）（由安全监测委员会（SMC）基于药代动力学，稳定状态下的靶饱和度，药效学，安全性，耐受性和初步抗肿瘤范围的剂量范围）
- 第2部分剂量膨胀：总回应率（ORR）[时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1，所有队列的总反应率（ORR）（具有完全反应（CR）和部分反应（PR）的最佳响应评级（CR）和部分反应（PR）的患者百分比（PR） ≥4周）
次要结果度量 ：
- 第1部分剂量升级：单口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以获得最大观察到的血浆药物浓度（CMAX）[时间范围：时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口服剂量以达到CMAX（TMAX）的时间剂量（TMAX）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]]的药代动力学参数。
- 第1部分的剂量升级：在血浆浓度时曲线从时间零到最后一个可量化浓度（AUC0-LAST）（auc0-last）的血浆浓度曲线，在单一口服剂量之后，从血浆IMP7068浓度衍生出的药代动力学参数（AUC0-LAST）[时间范围：时间框架：单帧：单个 - 剂量阶段：第1、2、3和4天]
- 第1部分剂量升级：在等离子体浓度时曲线从时间零到TIME TAU（AUC0-TAU）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：单剂量阶段：第1天），在血浆浓度时曲线下单个口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数：单剂量： ，2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口腔剂量剂量差异CMAX（CMAX [DN]）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：单口服剂量后的血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数，用于剂量差异化的AUC0-TAU（AUC0-TAU [DN]）[时间范围：时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和第1、2、3和第1天和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在血浆浓度时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-INF）（时间范围：时间范围：时间范围：单剂量期：单剂量相：单剂量阶段：第1、2、3和4天]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单个口服终端消除半寿命（T1/2）之后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数（T1/2）[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、2、3和3和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单口服剂量明显清除率（CL/F）之后从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和4]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在单一口服剂量明显的分布体积（VZ/F）之后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：单剂量阶段：单剂量阶段：第1、2、3和3和4]
- 第1部分剂量升级：CMAX重复口服剂量后，源自等离子体IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：TMAX重复口服剂量后，源自等离子体IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2：附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：AUC0-LAST重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：AUC0-TAU重复口服剂量后，从等离子体IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：重复剂量时间表1和附表2和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数在给药间隔（CMIN）期间最小血浆浓度[时间范围）[时间范围：时间范围：时间范围时间表1和附表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，cmax（RAC_CMAX）观察到的累积比重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以观察到AUC0-TAU（RAC_AUC0-TAU）的观察到的累积比[时间范围：时间范围：时间表1和附表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，源自血浆IMP7068浓度的药代动力学参数，以观察到CMAX的累积比（DN）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：重复口服剂量后，从血浆IMP7068浓度衍生出的药代动力学参数，以观察到AUC0-TAU（DN）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和附表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在重复口服口服剂量终末消除半寿命（T1/2）后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和时间表1和时间表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：如果可用数据，则在重复口服剂量明显清除（Cl/f）后，从血浆IMP7068浓度得出的药代动力学参数（CL/F）[时间范围：重复剂量附表1和时间表2和时间表2：每个周期= 21天；周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分的剂量升级：如果可用数据，则在重复口服剂量明显的分布体积（VZ/F）[时间范围：时间范围：重复剂量时间表1和附表2：每个周期= 21天;周期1天1,2、3、4、5、6和8，第2天周期和第3天周期。重复剂量附表3：周期1、2、2、3、4、5和8，周期2天1和第3天周期1]
- 第1部分剂量升级：客观缓解率（ORR）：最佳反应的患者百分比[时间范围：在第一年内：每6周，此后每12周终止治疗（EOT）访问（大约84天） ，疾病的进展，撤回同意，对随访的损失，研究的死亡或终止（以先到者为准）
- 第1部分剂量升级：无进展生存期（PFS）：从初次剂量到疾病进展日期（根据Recist v1.1）或因任何原因而导致的死亡（以先到者为准）[时间范围）的时间[第一年：每6周（±7天）；此后：每12周（±7天）；或临床指示时（大约1年）]
- 第1部分剂量升级：总生存期（OS）：由于任何原因的首次剂量到死亡日期的时间[时间范围：一次剂量后每12周±14天，直到最多2年，撤回同意书，损失至研究的后续，死亡或终止，以先到者为准]
- 第1部分的剂量升级：反应持续时间（DOR）：将患者的持续时间评估为完全反应（CR）或部分反应（PR）作为最佳反应，直到达到进展标准或死亡的第一次日期。 [时间范围：最后剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第1部分剂量升级：疾病控制率（DCR）：完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者比例（SD），该患者从第1天开始维持≥6周周期1 [时间范围：最后剂量后第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：从初次剂量到疾病进展日期（根据Recist v1.1）或因任何原因而导致的死亡，以任何原因（以先到者为准），无进展生存期（PFS）持续时间（根据RECIST v1.1）[时间范围：第1天在上次剂量后的30天之前，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：响应持续时间（DOR）持续时间将患者评估为CR或PR作为最佳反应，直到满足进展标准或死亡的第一次约会[时间范围：第1天至30天最后剂量，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：治疗出现不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：根据NCI-CTCAE的治疗严重性出现不良事件（TEAE），版本5.0 [时间范围：上次剂量后的第1至30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：生命体征变化的患者人数[时间范围：筛查（第28天）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 第2部分剂量扩展：体格检查变化的患者数量[时间范围：筛查（第28天）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 单一和一式一式一式三线的心电图（ECG）的患者人数[时间范围：筛查（天-28）至上次剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 血清化学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 血液学[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 凝血参数[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
- 实验室测试变化的患者数量 - 尿液分析[时间范围：筛查（天-28）至上剂量后30天，估计为5个月]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
- 患者必须自愿参加这项临床研究。在进行任何学习活动之前，请愿意并且能够提供书面知情同意书（ICF）。
- 签署ICF当天的18岁（从剂量升级阶段的筛查期或剂量扩张阶段的筛查期），男性或女性。
- 入学的患者必须在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤，这是对标准治疗或不存在标准治疗的难治性的。患有已知微卫星稳定性高（MSI-H）或缺乏不匹配修复（DMMR）疾病的患者必须接受PD 1/PD-L1治疗；具有已知NTRK融合的人必须获得批准的TRK抑制剂。适合切除或其他可能治愈的局部治疗的患者不合格。
关键排除标准：
- 应排除患有活性或未经治疗的已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。
- 患有严重急性或慢性感染的患者。
- 已收到处方药或非处方药或其他已知对CYP3A4底物或具有狭窄治疗指数的CYP3A4底物敏感的患者，或者是在第1天之前7天无法停止的CYP3A4的中等至强抑制剂/诱导剂在整个研究中进行给药和扣留，直到最后一次剂量IMP7068。
- 参加研究剂并接受了研究疗法的研究或参加了研究疗法的患者，或者在第一次治疗后的28天内使用了研究装置。
- 除脱发外，尚未从先前的抗癌疗法诱导的AES中恢复（即，升至≤1级或基线），除了脱发外，患者尚未康复。
- 在研究治疗前28天内接受了大型手术或进行了根治性放射疗法的患者，或在研究治疗前14天内接受了姑息放疗，或者使用了放射性药物（肾脏，Samarium，Samarium等） ）在研究治疗前56天内。
- 无法吞咽口服药物的患者。患者患有胃肠道疾病，可能会在临床上显着影响口服药物IMP7068的吸收。
联系人和位置
联系人
位置
| 内华达州美国 | |
| 内华达州综合癌症中心 | 招募 |
| 内华达州拉斯维加斯，美国89169 | |
| 联系人：Khin Win 702-952-3400 khin.win@usoncology.com | |
| 首席调查员：医学博士Fadi Braiteh | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 玛丽·克劳利癌症研究 | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75230 | |
| 联系人：James Strauss，MD 972-566-3000推荐@Marycrowley.org | |
| 首席研究员：医学博士詹姆斯·施特劳斯（James Strauss） | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Cynthia de Leon 210-580-9500 cdeleon@nextoncology.com | |
| 首席研究员：医学博士Anthony Tolcher | |
赞助商和合作者
Impact Therapeutics，Inc。
Covance
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月2日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月24日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月18日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月25日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | IMP7068在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学初步疗效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||||
| 简要摘要 | IMP7068单一疗法的1阶段剂量升级和扩张研究 | ||||||
| 详细说明 | 这是一项第一阶段，开放标签，多中心，剂量升级和扩张研究，以评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法患者的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 该研究将包括剂量升级阶段和剂量膨胀阶段。剂量降低阶段旨在确定IMP7068单一疗法的最大耐受剂量（MTD）并选择建议的2期2剂量（RP2D）。剂量扩张阶段将使用RP2D进行，以进一步评估初步的抗肿瘤活性，安全性和耐受性。 该研究总共将招募约150名患者。 大约有50名患者将纳入IMP7068单一疗法的第1部分剂量升级。总共100例患有晚期实体瘤的患者将在IMP7068单一疗法的第2部分扩张中评估。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量时间表将在本研究中探讨（如下所述）： 剂量时间表：IMP7068在第1-3天，第8-10天和21天周期的第15-17天管理QD。 可以根据SMC决定探讨其他剂量时间表。 剂量膨胀阶段将在建议的2阶段剂量（RP2D）确定在剂量降低阶段确定后开始。将评估大约100名患有晚期实体瘤的患者，他们将评估由中央实验室确定的各自生物标志物的可用治疗选择。单剂量将不会在研究的剂量膨胀阶段进行。 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||
| 干预ICMJE | 药物：IMP7068 评估WEE1抑制剂IMP7068单一疗法的安全耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性 | ||||||
| 研究臂ICMJE | IMP7068 第1部分：剂量升级 该研究将从IMP7068单一疗法治疗中的开放标签剂量升级开始，以确定最大耐受剂量（MTD） 第2部分：剂量膨胀剂量膨胀阶段将在推荐的2期剂量（RP2D）期间确定剂量降低阶段确定。将评估总共100名患有耗尽可用治疗选择的晚期实体瘤的患者。 干预：药物：IMP7068 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 150 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年8月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04768868 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IMP7068-101 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 合作者ICMJE | Covance | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Impact Therapeutics，Inc。 | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
