• 利福平以35mg/kg/天在肺结核中的功效[时间范围：治疗后第8周]
  痰液培养转化率（仅肺结核参与者）
• 利福平在35mg/kg/天的耐受性[时间范围：在治疗开始后的头8周]
  与历史控制相比，任何等级的不良事件率

• 肺结核中的杀菌活性[时间范围：在治疗开始后的头8周]
  为了描述痰涂片转化的速率，细菌载荷的下降（以logcfu/ml的形式衡量），蚂蚁的阴性涂片和培养物。
• 利福平的药代动力学：最大浓度（CMAX）[时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平cAMX中。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。
• 利福平的药代动力学：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平的Tmax。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。
• 利福平的药代动力学：曲线下的面积（AUC）0-24 [时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平的AUC0-24中。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。 AUC 0-24H将被模拟，以根据Magis-Escurrra等人（2014年）中描述的方法进行建模。
• 药物遗传学：分析SLCO1B1，ABCB1，UGT1A和PXR基因中的变体[时间范围：治疗4周后]
  分析SLCO1B1，ABCB1，UGT1A和PXR基因中的多态性及其与先前结果的药代动力学措施的相关性。
• 药效学：将AUC0-24/MIC的比率与培养率相关[时间范围：4周后（AUC0-24/MIC）和8周（培养率）]
  将药代动力学测量AUC0-24与MIC（最小抑制浓度）之比与8周在液体培养基中8周时痰液样品的培养率相关联。
• 肺结核治疗期间的Aeonose™签名[时间范围：基线和第1、2、4、6和8周。]
  通过电子鼻设备评估呼出的挥发性颗粒签名中对治疗的反应：Aeonose™（Enose Company，荷兰）
• Aeonose™与肺结核中杀菌活性的相关性[时间范围：基线和第1、2、4、6和8周]
  通过Aeonose™和治疗的前8周，签名变化的相关性以及细菌负荷的变化以及8周的培养率。
• 卫生经济学[时间范围：在6个月的标准治疗期间。这是给予的
  用EUSAT-RCS调查表描述结核病相关的成本和灾难性成本的发生率，该问卷基于WHO参与者亚组中结核病经济研究手册。
• 生活质量[时间范围：在6个月的标准治疗期间。这是给予的
  描述使用SF-12问卷和圣乔治的呼吸问卷（用于肺结核参与者）的结核病治疗期间的生活质量变化
• 扩展随访：安全性[时间范围：结核病结束后最多12个月。这是给予的
  干预结束后（8周）将收集有关严重（3级或更高）或严重不良事件的数据。
• 扩展随访：治疗，治疗失败，复发[时间范围：结核病结束后长达12个月。这是给予的
  干预结束后（8周）将收集有关WHO（治愈，治疗失败，复发）所定义的临床结果的数据。

• Van Ingen J，Aarnoutse RE，Donald PR，Diacon AH，Dawson R，Plemper Van Balen G，Gillespie SH，Boeree MJ。为什么我们在结核病治疗中使用600毫克的利福平？临床感染。 2011年5月； 52（9）：E194-9。 doi：10.1093/cid/cir184。审查。
• Seijger C，Hoefsloot W，Bergsma-de Guchteneire I，Te Brake L，Van Ingen J，Kuipers S，Van Crevel R，Aarnoutse R，Boeree M，Magis-Escurra C.高剂量利福平在结核病中的经验：荷兰核糖核病的经验：中心。 PLOS ONE。 2019年3月14日； 14（3）：E0213718。 doi：10.1371/journal.pone.0213718。 2019年环保。
• Steingart KR，Jotblad S，Robsky K，Deck D，Hopewell PC，Huang D，NahidP。用于治疗肺结核的高剂量利福平：系统评价。 Int J Tuberc肺dis。 2011年3月; 15（3）：305-16。审查。
• Magis-Escurra C，后来的Nijland HM，Alffenaar JW，Broeders J，Burger DM，Van Crevel R，Boeree MJ，Donders AR，Van Altena R，Van der Werf TS，Aarnoutse Re。人群药代动力学和一线结核病药物和莫西法沙星的采样策略有限。 int j抗微生物剂。 2014年9月; 44（3）：229-34。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2014.04.019。 Epub 2014 Jun 9。

纳入标准：

参与者必须符合任何一个标准NR。 1-4和NR。 5或标准NR。 1-4和6，以及7-14的任何人：

1. 患有确认或可能的肺或额外肺DS-TB的受试者。
2. 提供了知情同意。
3. 阳性涂片，阳性XPERT®MTB/RIF检验，阳性结核分枝杆菌培养（已确认病例）或与坏死性肉芽肿或液体生物化学（胸膜心包，心肌内或脑脊液或脑脊髓流体）相适应的组织学研究，暗示了TB，在没有任何其他可能原因的情况下（可能的情况）。

4. 育龄的女性参与者必须在基线时进行负妊娠测试。

   和

5. 年龄≥60岁。或者
6. 年龄≥18岁，以下一个
7. 体重指数≤18.5
8. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
9. 糖尿病
10. 丙型肝炎病毒（HCV）感染（阳性HCV血清学）
11. 丙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV阳性HBV表面抗原或抗核抗体）
12. 每日酒精摄入≥2单位酒精（1单位酒精：4％酒精250毫升（即啤酒）； 4.5％酒精218ml（即苹果酒）； 13％酒精76ml（即葡萄酒）； 40％酒精25ml（IE WHENKEY））
13. 任何其他原因的慢性肝病（代谢，有毒，自身免疫）
14. 中枢神经系统结核病参与

排除标准：

如果满足以下任何标准之一，则将被排除在入境中：

1. 利福平耐药性确认。
2. 60岁以上的受试者的Barthel指数<40。

3. 明显肝病的迹象：

   • 肝酶（AST或ALT）>正常的上限> 5倍
   • 总胆红素>正常的3倍上限
   • 患有儿童cr肝病的受试者或入学时其慢性肝病的急性代偿性。
   • 根据CTCAE V5，任何其他3-4级3-4肝替代。
4. 对利福平或DS-TB治疗的任何其他成分的已知过敏或敏感性的受试者。
5. 使用以下任何一项治疗：利福平，异烟肼，吡嗪酰胺，乙巴丁醇，左氧氟沙星或莫西法沙星在上个月至少14天或当前的结核病治疗超过7天。
6. 该受试者参加了包括药物干预的任何其他研究试验。
7. 具有固体器官移植或骨髓移植的受试者。
8. 患有活跃的源自肿瘤的受试者需要化学疗法或免疫治疗。
9. 根据当地研究者的说法，除肺DS-TB以外，以前的严重肺部疾病。
10. 根据当地研究者的说法，先前存在的癫痫或精神病。
11. 当过渡到低分子量肝素时，缺血性心脏病或严重的心律不齐或具有口服抗凝治疗指示的心房颤动是不可行的。
12. 妊娠阳性测试
13. 母乳喂养的女人。
14. 该受试者使用的任何已知的药物或物质是强抑制剂或细胞色素P450酶的诱导剂，这些酶在表2中指定的时间窗口中涉及利福平的降解途径。

• 大学医学中心格罗宁根
• 拉德布德大学
• Centro Hospitalar de圣若昂（Epe）
• 巴拉圭

• 利福平以35mg/kg/天在肺结核中的功效[时间范围：治疗后第8周]
  痰液培养转化率（仅肺结核参与者）
• 利福平在35mg/kg/天的耐受性[时间范围：在治疗开始后的头8周]
  与历史控制相比，任何等级的不良事件率

• 肺结核中的杀菌活性[时间范围：在治疗开始后的头8周]
  为了描述痰涂片转化的速率，细菌载荷的下降（以logcfu/ml的形式衡量），蚂蚁的阴性涂片和培养物。
• 利福平的药代动力学：最大浓度（CMAX）[时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平cAMX中。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。
• 利福平的药代动力学：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平的Tmax。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。
• 利福平的药代动力学：曲线下的面积（AUC）0-24 [时间范围：治疗4周后]
  在研究中包括35mg/kg的利福平的AUC0-24中。在利福平给药后2、4和6小时，将备用样本策略用于血液样本。 AUC 0-24H将被模拟，以根据Magis-Escurrra等人（2014年）中描述的方法进行建模。
• 药物遗传学：分析SLCO1B1，ABCB1，UGT1A和PXR基因中的变体[时间范围：治疗4周后]
  分析SLCO1B1，ABCB1，UGT1A和PXR基因中的多态性及其与先前结果的药代动力学措施的相关性。
• 药效学：将AUC0-24/MIC的比率与培养率相关[时间范围：4周后（AUC0-24/MIC）和8周（培养率）]
  将药代动力学测量AUC0-24与MIC（最小抑制浓度）之比与8周在液体培养基中8周时痰液样品的培养率相关联。
• 肺结核治疗期间的Aeonose™签名[时间范围：基线和第1、2、4、6和8周。]
  通过电子鼻设备评估呼出的挥发性颗粒签名中对治疗的反应：Aeonose™（Enose Company，荷兰）
• Aeonose™与肺结核中杀菌活性的相关性[时间范围：基线和第1、2、4、6和8周]
  通过Aeonose™和治疗的前8周，签名变化的相关性以及细菌负荷的变化以及8周的培养率。
• 卫生经济学[时间范围：在6个月的标准治疗期间。这是给予的
  用EUSAT-RCS调查表描述结核病相关的成本和灾难性成本的发生率，该问卷基于WHO参与者亚组中结核病经济研究手册。
• 生活质量[时间范围：在6个月的标准治疗期间。这是给予的
  描述使用SF-12问卷和圣乔治的呼吸问卷（用于肺结核参与者）的结核病治疗期间的生活质量变化
• 扩展随访：安全性[时间范围：结核病结束后最多12个月。这是给予的
  干预结束后（8周）将收集有关严重（3级或更高）或严重不良事件的数据。
• 扩展随访：治疗，治疗失败，复发[时间范围：结核病结束后长达12个月。这是给予的
  干预结束后（8周）将收集有关WHO（治愈，治疗失败，复发）所定义的临床结果的数据。

• Van Ingen J，Aarnoutse RE，Donald PR，Diacon AH，Dawson R，Plemper Van Balen G，Gillespie SH，Boeree MJ。为什么我们在结核病治疗中使用600毫克的利福平？临床感染。 2011年5月； 52（9）：E194-9。 doi：10.1093/cid/cir184。审查。
• Seijger C，Hoefsloot W，Bergsma-de Guchteneire I，Te Brake L，Van Ingen J，Kuipers S，Van Crevel R，Aarnoutse R，Boeree M，Magis-Escurra C.高剂量利福平在结核病中的经验：荷兰核糖核病的经验：中心。 PLOS ONE。 2019年3月14日； 14（3）：E0213718。 doi：10.1371/journal.pone.0213718。 2019年环保。
• Steingart KR，Jotblad S，Robsky K，Deck D，Hopewell PC，Huang D，NahidP。用于治疗肺结核的高剂量利福平：系统评价。 Int J Tuberc肺dis。 2011年3月; 15（3）：305-16。审查。
• Magis-Escurra C，后来的Nijland HM，Alffenaar JW，Broeders J，Burger DM，Van Crevel R，Boeree MJ，Donders AR，Van Altena R，Van der Werf TS，Aarnoutse Re。人群药代动力学和一线结核病药物和莫西法沙星的采样策略有限。 int j抗微生物剂。 2014年9月; 44（3）：229-34。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2014.04.019。 Epub 2014 Jun 9。

纳入标准：

参与者必须符合任何一个标准NR。 1-4和NR。 5或标准NR。 1-4和6，以及7-14的任何人：

1. 患有确认或可能的肺或额外肺DS-TB的受试者。
2. 提供了知情同意。
3. 阳性涂片，阳性XPERT®MTB/RIF检验，阳性结核分枝杆菌培养（已确认病例）或与坏死性肉芽肿或液体生物化学（胸膜心包，心肌内或脑脊液或脑脊髓流体）相适应的组织学研究，暗示了TB，在没有任何其他可能原因的情况下（可能的情况）。

4. 育龄的女性参与者必须在基线时进行负妊娠测试。

   和

5. 年龄≥60岁。或者
6. 年龄≥18岁，以下一个
7. 体重指数≤18.5
8. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
9. 糖尿病
10. 丙型肝炎病毒（HCV）感染（阳性HCV血清学）
11. 丙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV阳性HBV表面抗原或抗核抗体）
12. 每日酒精摄入≥2单位酒精（1单位酒精：4％酒精250毫升（即啤酒）； 4.5％酒精218ml（即苹果酒）； 13％酒精76ml（即葡萄酒）； 40％酒精25ml（IE WHENKEY））
13. 任何其他原因的慢性肝病（代谢，有毒，自身免疫）
14. 中枢神经系统结核病参与

排除标准：

如果满足以下任何标准之一，则将被排除在入境中：

1. 利福平耐药性确认。
2. 60岁以上的受试者的Barthel指数<40。

3. 明显肝病的迹象：

   • 肝酶（AST或ALT）>正常的上限> 5倍
   • 总胆红素>正常的3倍上限
   • 患有儿童cr肝病的受试者或入学时其慢性肝病的急性代偿性。
   • 根据CTCAE V5，任何其他3-4级3-4肝替代。
4. 对利福平或DS-TB治疗的任何其他成分的已知过敏或敏感性的受试者。
5. 使用以下任何一项治疗：利福平，异烟肼，吡嗪酰胺，乙巴丁醇，氧氟沙星' target='_blank'>左氧氟沙星或莫西法沙星在上个月至少14天或当前的结核病治疗超过7天。
6. 该受试者参加了包括药物干预的任何其他研究试验。
7. 具有固体器官移植或骨髓移植的受试者。
8. 患有活跃的源自肿瘤的受试者需要化学疗法或免疫治疗。
9. 根据当地研究者的说法，除肺DS-TB以外，以前的严重肺部疾病。
10. 根据当地研究者的说法，先前存在的癫痫或精神病。
11. 当过渡到低分子量肝素时，缺血性心脏病或严重的心律不齐或具有口服抗凝治疗指示的心房颤动是不可行的。
12. 妊娠阳性测试
13. 母乳喂养的女人。
14. 该受试者使用的任何已知的药物或物质是强抑制剂或细胞色素P450酶的诱导剂，这些酶在表2中指定的时间窗口中涉及利福平的降解途径。

• 大学医学中心格罗宁根
• 拉德布德大学
• Centro Hospitalar de圣若昂（Epe）
• 巴拉圭