• 总生存期（OS）[时间范围：筛查访问直到死亡日期，最多，直到最后一个注册患者达到第二个随访（治疗结束后6个月）]
  总体生存（OS）是任何原因死亡的时候。 OS以天数为单位，定义为死亡日期减去注册日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：筛查访问直到肿瘤进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）最多，直到最后一名注册患者在治疗结束后6个月后）]
  无进展生存（PFS）是任何原因的肿瘤进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS以天数测量，定义为通过MRECIST标准诊断为肿瘤进展的日期，减去注册日期。如果患者死亡没有先前诊断出肿瘤进展的死亡，则诊断日期被死亡日期取代。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：筛查访问到从任何原因的响应或死亡日期的时间（以第一个为准）到最高为止，直到最后一位注册患者到达第二次随访（治疗结束后6个月） ）]
  是响应的实现时间（即，首先满足CR或PR的测量标准，参见Eisenhauer等，2009，p。236），直到第一次记录了肿瘤复发或进展的日期（作为参考最小的肿瘤复发或进展在研究中记录的测量值或任何原因的死亡，以先到者为准。 DOR以天数为单位，定义为通过MRECIST标准的肿瘤进展日期日期，减去了肿瘤反应（CR或PR）的记录日期。如果患者死于先前肿瘤进展的未诊断，则进展文件的日期将被死亡日期取代。如果永远不会记录CR或PR的患者，则DOR设置为“零”。
• 回应率[时间范围：筛查访问截止治疗结束（最多336天）]
  以百分比为单位测量的应答率定义为MRECIST标准观察到的最佳肿瘤反应的患者数量分别为CR，PR，SD或PD，除以注册患者的总数。总体反应率（ORR）定义为MRECIST标准观察到的最佳肿瘤反应的患者数量是CR或PR除以注册患者的总数。
• 平均剂量中值[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最大336天）]
  中位平均剂量，以毫克（mg）测量。所有Cabozantinib剂量的平均值将每周从第一次治疗日期到治疗结束。由于任何原因，包括缺失依从性的治疗中的停药都将包括在本计算中，以零剂量。平均剂量中值定义为获得的平均序列的中值。
• 基于图像的终点：肿瘤进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  通过MRECIST标准，在访问3、6、9、12评估的肿瘤进展和与筛查状态相比的EOT访问（如果适用）。
• 基于图像的终点：肿瘤大血管侵袭的进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  根据放射科医生的工作指导，与筛查状态相比，根据放射科医生的工作指导，在3、6、6、9、12和EOT访问中评估肝和/或门静脉分支的肿瘤大血管侵袭。
• 基于图像的终点：肝外HCC表现的进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  与筛查中的状态相比，根据放射科医生的工作指导，根据访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用）进行访问（如果适用）进行评估的肝外HCC表现的进展。
• 基于图像的终点：总肿瘤体积[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  筛查时评估的总肿瘤体积（TTV）访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用），根据放射线医师的工作指导在CM^3中测量。
• 基于图像的终点：感情率[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  在筛查时评估的情感率访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用），以百分比为单位。情感率定义为总肿瘤量除以总肝脏体积，均根据放射科医生的工作指导在CM^3中测量。
• α-毒素蛋白（AFP）的浓度，[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  筛查和访问时以µg/L测量的α-毒素（AFP）浓度为0、3、6、9、12和EOT访问（如果适用）。
• Child-Pugh分类分数[时间范围：筛查直到第一次随访（EOT之后一个月）]
  筛查和访问3、6、9、12，EOT和FU1（如果适用），以从A到C的水平测量的儿童PUGH分类评分，以从A到C的水平进行测量。
• ECOG性能状态[时间范围：筛查直到第一次随访（EOT之后一个月）]
  ECOG性能状态，在筛查和访问时以0到5的水平测量3、6、9、12，EOT和FU1（如果适用）。
• 与药物有关的中断，减少或终止治疗（安全终点）[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最多336天）]
  描述性文档
• 肝功能障碍的临床症状（安全终点）[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最多336天）]
  描述性文档

患者将在参与试验地点（最多十个试验地点）招募，这些试验部门都专门治疗HCC患者。一旦通过试验医生确定了潜在的患者，将要求他们参与试验，并由一名捕获试验的研究者获得知情同意。诊断为前PD-1/PD-L1抑制治疗失败后4周内，患者包括患者。

基线后，在Cabozantinib研究治疗的整个过程中，以4周（28天）的基础预览访问，最多可用于12个月（336天）。使用Cabozantinib的治疗将根据有效的许可并根据治疗医师的判断进行。平板电脑每天服用一次，通常从最高剂量（60 mg）开始。剂量20mg和40mg仍然可用，可用于减少剂量。在访问期间，将对患者的依从性和副作用进行质疑，并检查临床和实验室参数。

CT扫描或MRI至少应每12周（84天）评估对Cabozantinib的反应。

在终止Cabozantinib研究治疗后，首次随访是在亲自治疗结束后一个月进行的。可以通过电话进行进一步的后续访问，以收集患者的状态并进一步治疗。

除了治疗时间（TT），生存，反应，可行性，生物标志物，健康状况和安全性外，还应进行测试。

纳入标准：

1. 诊断局部晚期或转移和/或无法切除的肝细胞癌（HCC）的患者
2. 使用PD-1/PD-L1抑制剂进行预处理至少一种给药，该抑制作用作为第一行或遵循单独的系统治疗或与其他全身或局部治疗（例如TACE）结合使用（例如TACE）
3. 疾病进展或治疗终止在治疗期间/之后的毒性
4. 研究注册之前的CTCAE≤2级，除了脱发
5. ECOG（Onco-Logy Group的东部合作社）索引0或1
6. 年龄≥18岁
7. 书面知情同意

排除标准：

1. 明显的门户高血压（中度或重度腹水）
2. 没有足够的控制动脉高压（RR> 140/80mmHg）
3. Alat/ASAT高五倍，高于正常值
4. 肝脑病（每个阶段）
5. 肝肝硬化儿童pugh b和c
6. 已知的纤维状HCC，肉瘤类HCC或胆管癌与HCC混合
7. 在开始研究治疗之前的八周内或在研究期间需要进行主要外科手术需要的主要手术程序，除了诊断外，
8. 严重感染，在开始研究之前的四个星期内改变了一般状况
9. 严重受损的肾功能（CDK：体育场4：GFR <30）
10. 在开始研究之前的12个月内，心肌梗塞
11. 癫痫
12. 心力衰竭，心律不齐，长QT综合征
13. 严重出血的严重出血或高风险，包括> 1°的食管静脉曲张或带有红色痕迹的食管静脉曲张（内窥镜检查）（内窥镜检查）
14. 慢性炎症性肠病（例如结肠炎溃疡，憩室炎，克罗恩病）
15. 由于病史或疾病引起的血栓栓塞风险增加
16. 大量饮酒（> 1饮料/天; 1饮料= 0.25升啤酒或0,1L葡萄酒或2Cl烈性饮料）
17. 已知的活性HIV感染
18. 已知的遗传半乳糖不耐受，乳糖酶缺乏，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良
19. 先前使用Cabozantinib
20. 直接口服抗凝剂（DOAK） /血小板聚集抑制剂或statine（例如Ticagrelor，氯吡格雷）的持续治疗
21. 预测预期寿命不到6个月

22. 不符合以下标准之一的女性患者：

    • 绝经后妇女（筛查前至少1年）或
    • 术后状态（双侧卵巢切除术后6周，有或没有子宫切除术）或
    • 如果它们具有生育潜力，请同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
    • 同意实践真正的禁欲，当这与患者的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状热，卵巢方法]，戒断，仅杀菌剂，杀精子剂和泌乳闭经症不是可接受的避孕方法。不应一起使用雌性和雄性避孕套。）或雌性避孕套。）或
    • 禁欲或
    • 伴侣的输精管切除术

23. 男性患者不使用以下变体之一进行避孕，包括治疗完成后4个月的时间：

    • 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性节制[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]，戒断，仅杀虫剂，杀精子剂和泌乳膜膜不可接受的避孕方法是不可接受的。
    • 输精管切除术或
    • 避孕套
24. 在开始研究治疗之前的28天内，参加任何其他介入试验
25. 怀疑缺乏对先前治疗的依从性；无法服药
26. 怀孕或泌乳，或在研究治疗期间怀孕的意图

• 总生存期（OS）[时间范围：筛查访问直到死亡日期，最多，直到最后一个注册患者达到第二个随访（治疗结束后6个月）]
  总体生存（OS）是任何原因死亡的时候。 OS以天数为单位，定义为死亡日期减去注册日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：筛查访问直到肿瘤进展或死亡日期的任何原因（以第一个为准）最多，直到最后一名注册患者在治疗结束后6个月后）]
  无进展生存（PFS）是任何原因的肿瘤进展或死亡的时间，以先到者为准。 PFS以天数测量，定义为通过MRECIST标准诊断为肿瘤进展的日期，减去注册日期。如果患者死亡没有先前诊断出肿瘤进展的死亡，则诊断日期被死亡日期取代。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：筛查访问到从任何原因的响应或死亡日期的时间（以第一个为准）到最高为止，直到最后一位注册患者到达第二次随访（治疗结束后6个月） ）]
  是响应的实现时间（即，首先满足CR或PR的测量标准，参见Eisenhauer等，2009，p。236），直到第一次记录了肿瘤复发或进展的日期（作为参考最小的肿瘤复发或进展在研究中记录的测量值或任何原因的死亡，以先到者为准。 DOR以天数为单位，定义为通过MRECIST标准的肿瘤进展日期日期，减去了肿瘤反应（CR或PR）的记录日期。如果患者死于先前肿瘤进展的未诊断，则进展文件的日期将被死亡日期取代。如果永远不会记录CR或PR的患者，则DOR设置为“零”。
• 回应率[时间范围：筛查访问截止治疗结束（最多336天）]
  以百分比为单位测量的应答率定义为MRECIST标准观察到的最佳肿瘤反应的患者数量分别为CR，PR，SD或PD，除以注册患者的总数。总体反应率（ORR）定义为MRECIST标准观察到的最佳肿瘤反应的患者数量是CR或PR除以注册患者的总数。
• 平均剂量中值[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最大336天）]
  中位平均剂量，以毫克（mg）测量。所有Cabozantinib剂量的平均值将每周从第一次治疗日期到治疗结束。由于任何原因，包括缺失依从性的治疗中的停药都将包括在本计算中，以零剂量。平均剂量中值定义为获得的平均序列的中值。
• 基于图像的终点：肿瘤进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  通过MRECIST标准，在访问3、6、9、12评估的肿瘤进展和与筛查状态相比的EOT访问（如果适用）。
• 基于图像的终点：肿瘤大血管侵袭的进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  根据放射科医生的工作指导，与筛查状态相比，根据放射科医生的工作指导，在3、6、6、9、12和EOT访问中评估肝和/或门静脉分支的肿瘤大血管侵袭。
• 基于图像的终点：肝外HCC表现的进展[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  与筛查中的状态相比，根据放射科医生的工作指导，根据访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用）进行访问（如果适用）进行评估的肝外HCC表现的进展。
• 基于图像的终点：总肿瘤体积[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  筛查时评估的总肿瘤体积（TTV）访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用），根据放射线医师的工作指导在CM^3中测量。
• 基于图像的终点：感情率[时间范围：筛查直到治疗结束（最大336天）]
  在筛查时评估的情感率访问3、6、9、12和EOT访问（如果适用），以百分比为单位。情感率定义为总肿瘤量除以总肝脏体积，均根据放射科医生的工作指导在CM^3中测量。
• α-毒素蛋白（AFP）的浓度，[时间范围：筛查直到治疗结束（最多336天）]
  筛查和访问时以µg/L测量的α-毒素（AFP）浓度为0、3、6、9、12和EOT访问（如果适用）。
• Child-Pugh分类分数[时间范围：筛查直到第一次随访（EOT之后一个月）]
  筛查和访问3、6、9、12，EOT和FU1（如果适用），以从A到C的水平测量的儿童PUGH分类评分，以从A到C的水平进行测量。
• ECOG性能状态[时间范围：筛查直到第一次随访（EOT之后一个月）]
  ECOG性能状态，在筛查和访问时以0到5的水平测量3、6、9、12，EOT和FU1（如果适用）。
• 与药物有关的中断，减少或终止治疗（安全终点）[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最多336天）]
  描述性文档
• 肝功能障碍的临床症状（安全终点）[时间范围：开始治疗直至治疗结束（最多336天）]
  描述性文档

患者将在参与试验地点（最多十个试验地点）招募，这些试验部门都专门治疗HCC患者。一旦通过试验医生确定了潜在的患者，将要求他们参与试验，并由一名捕获试验的研究者获得知情同意。诊断为前PD-1/PD-L1抑制治疗失败后4周内，患者包括患者。

基线后，在Cabozantinib研究治疗的整个过程中，以4周（28天）的基础预览访问，最多可用于12个月（336天）。使用Cabozantinib的治疗将根据有效的许可并根据治疗医师的判断进行。平板电脑每天服用一次，通常从最高剂量（60 mg）开始。剂量20mg和40mg仍然可用，可用于减少剂量。在访问期间，将对患者的依从性和副作用进行质疑，并检查临床和实验室参数。

CT扫描或MRI至少应每12周（84天）评估对Cabozantinib的反应。

在终止Cabozantinib研究治疗后，首次随访是在亲自治疗结束后一个月进行的。可以通过电话进行进一步的后续访问，以收集患者的状态并进一步治疗。

除了治疗时间（TT），生存，反应，可行性，生物标志物，健康状况和安全性外，还应进行测试。

纳入标准：

1. 诊断局部晚期或转移和/或无法切除的肝细胞癌（HCC）的患者
2. 使用PD-1/PD-L1抑制剂进行预处理至少一种给药，该抑制作用作为第一行或遵循单独的系统治疗或与其他全身或局部治疗（例如TACE）结合使用（例如TACE）
3. 疾病进展或治疗终止在治疗期间/之后的毒性
4. 研究注册之前的CTCAE≤2级，除了脱发
5. ECOG（Onco-Logy Group的东部合作社）索引0或1
6. 年龄≥18岁
7. 书面知情同意

排除标准：

1. 明显的门户高血压（中度或重度腹水）
2. 没有足够的控制动脉高压（RR> 140/80mmHg）
3. Alat/ASAT高五倍，高于正常值
4. 肝脑病（每个阶段）
5. 肝肝硬化儿童pugh b和c
6. 已知的纤维状HCC，肉瘤类HCC或胆管癌与HCC混合
7. 在开始研究治疗之前的八周内或在研究期间需要进行主要外科手术需要的主要手术程序，除了诊断外，
8. 严重感染，在开始研究之前的四个星期内改变了一般状况
9. 严重受损的肾功能（CDK：体育场4：GFR <30）
10. 在开始研究之前的12个月内，心肌梗塞
11. 癫痫
12. 心力衰竭，心律不齐，长QT综合征
13. 严重出血的严重出血或高风险，包括> 1°的食管静脉曲张或带有红色痕迹的食管静脉曲张（内窥镜检查）（内窥镜检查）
14. 慢性炎症性肠病（例如结肠炎溃疡，憩室炎，克罗恩病）
15. 由于病史或疾病引起的血栓栓塞风险增加
16. 大量饮酒（> 1饮料/天; 1饮料= 0.25升啤酒或0,1L葡萄酒或2Cl烈性饮料）
17. 已知的活性HIV感染
18. 已知的遗传半乳糖不耐受，乳糖酶缺乏，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良
19. 先前使用Cabozantinib
20. 直接口服抗凝剂（DOAK） /血小板聚集抑制剂或statine（例如Ticagrelor，氯吡格雷）的持续治疗
21. 预测预期寿命不到6个月

22. 不符合以下标准之一的女性患者：

    • 绝经后妇女（筛查前至少1年）或
    • 术后状态（双侧卵巢切除术后6周，有或没有子宫切除术）或
    • 如果它们具有生育潜力，请同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
    • 同意实践真正的禁欲，当这与患者的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状热，卵巢方法]，戒断，仅杀菌剂，杀精子剂和泌乳闭经症不是可接受的避孕方法。不应一起使用雌性和雄性避孕套。）或雌性避孕套。）或
    • 禁欲或
    • 伴侣的输精管切除术

23. 男性患者不使用以下变体之一进行避孕，包括治疗完成后4个月的时间：

    • 同意实践真正的禁欲，当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 （周期性节制[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]，戒断，仅杀虫剂，杀精子剂和泌乳膜膜不可接受的避孕方法是不可接受的。
    • 输精管切除术或
    • 避孕套
24. 在开始研究治疗之前的28天内，参加任何其他介入试验
25. 怀疑缺乏对先前治疗的依从性；无法服药
26. 怀孕或泌乳，或在研究治疗期间怀孕的意图