• 肺炎球菌疫苗抗体反应[时间范围：25个月]
  在疫苗接种后四周（在第24个月接受疫苗接种），对23个肺炎球菌疫苗血清型中>/= 1的阳性抗体反应患者的比例。阳性抗体反应定义为与测量的23个肺炎球菌血清型中的>/= 1相比，疫苗接种水平增加了两倍。
• 通过不良事件评估的安全性[时间范围：24个月]
  不利事件（AES）和严重的不良事件（SAE），包括特殊感兴趣的AE（机会性感染，带状疱疹，恶性肿瘤，超敏反应和输液反应，自杀念头，意图或行为以及全因死亡率）。

• GM-CSF/IL-10比率的两个治疗组之间的差异[时间范围：36]
  粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）/白介素（IL）-10比（由刺激的重填充B细胞产生）。
• IL-6/IL-10比率的两个治疗组之间的差异[时间范围：36]
  IL-6/IL-10比（由刺激的重新填充的B细胞产生）。
• 评估疾病活动的回报到24个月[时间范围：24个月]
  疾病活性恢复的患者比例是通过MRI上新的T2 HyperIntense病变或GD增强病变的客观证明（在治疗开始后进行了超过六个月的扫描）或临床复发（定义）由于新的或恶化的神经系统症状（S），基线EDSS得分为0或0.5的参与者的EDSS的客观变化至少为1.5分，并且EDSS的参与者至少改变了1分或更改1分或更高的EDSS。检查神经科医生。症状必须归因于MS，最后≥48小时，在正常体温下存在，并且在临床稳定性至少30天之前。
• 评估疾病活动回报到第36个月[时间范围：36个月]
  疾病活性恢复的患者比例是通过MRI上新的T2 HyperIntense病变或GD增强病变的客观证明（在治疗开始后进行了超过六个月的扫描）或临床复发（定义）由于新的或恶化的神经系统症状（S），基线EDSS得分为0或0.5的参与者的EDSS的客观变化至少为1.5分，并且EDSS的参与者至少改变了1分或更改1分或更高的EDSS。检查神经科医生。症状必须归因于MS，最后≥48小时，在正常体温下存在，并且在临床稳定性至少30天之前。
• 按24月份评估临床疾病活动[时间范围：24个月]
  年度复发率（ARR）是复发的数量除以随访年的数量。
• 按照第36个月的临床疾病活动评估[时间范围：36个月]
  年度复发率（ARR）是复发的数量除以随访年的数量。
• 三个月确认EDSS得分的参与者比例[时间范围：24个月]
  通过为期三个月的参与者比例评估残疾进展，证实了扩大的残疾状况量表（EDSS）评分。
• 三个月确认EDSS得分的参与者比例[时间范围：36]
  通过为期三个月的参与者比例评估残疾进展，证实了扩大的残疾状况量表（EDSS）评分。
• 三个月确认的参与者比例的EDSS得分降低[时间范围：24个月]
  通过三个月的参与者比例评估残疾进展，证实EDSS评分降低。
• 三个月确认的参与者比例的EDSS得分降低[时间范围：36个月]
  通过三个月的参与者比例评估残疾进展，证实EDSS评分降低。
• PG/ML中的血清神经丝轻链（NFL）的变化[时间范围：基线和24个月]
  评估神经乳突变性的血清生物标志物。
• PG/ML中的血清神经丝轻链（NFL）的变化[时间范围：基线和36个月]
  评估神经乳突变性的血清生物标志物。

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症是中枢神经系统最常见的炎症性疾病，也是年轻人残疾的常见原因。事实证明，用抗簇分化（CD）20抗体从循环中耗尽的B细胞已被证明是减少复发疾病患者复发和残疾的有效策略。然而，B细胞的连续和长期耗竭会导致免疫球蛋白水平降低，免疫抑制以及严重感染甚至恶性感染的趋势增加。

阻断B细胞激活因子（BAFF）可有效治疗多种自身免疫性疾病。 Belimimab是一种BAFF阻断抗体，已获得食品药品监督管理局的治疗，用于治疗全身性红斑狼疮。 Belimimab已被证明具有免疫调节特性，而不会导致明显的免疫抑制。

研究人员假设贝拉木单抗接受了接受B细胞耗尽抗体（Ocrelizumab）短暂治疗的患者，将在减少MS疾病活性（与接受Ocrelizumab连续治疗的患者相比）安全且同样有效；通过抗体对肺炎球菌疫苗接种的抗体反应测量，导致免疫抑制较少。目前，有关MS复发的可用治疗策略牺牲了更高的疗效，以实现长期安全性，反之亦然。该应用中提出的策略结合了长期安全性和高功效，以治疗复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（RRMS）的患者，如果最终证明有效，可以在大部分患有这种慢性疾病的患者中采用。

这是一项随机开放标记的试验。有40名合格的参与者将被随机分为1：1，要么接受一种护理标准的形式，Ocrelizumab（300 mg 300 mg两周相隔两周在基线时，然后每六个月输注600 mg）或Belimumab（200毫克皮下（SC）（SC ）每周36个月）加上两疗程的Ocrelizumab（300毫克，基线相隔两个2周，六个月后单个输注量为600毫克）。该研究的共同结果包括肺炎球菌抗体反应，MS疾病活性的回归以及不良事件的患者的比例和严重的不良事件。

• 药物：贝尔木单抗
  200毫克SC每周36个月
• 药物：短期ocrelizumab
  300毫克，两周相隔两周输注，然后在六个月后单次输注（仅一次）（总共两种治疗过程）
• 药物：持续ocrelizumab
  300毫克，两周相隔两周输注，然后每六个月输注600毫克，总计36个月

• 实验：BelimiMab +短期Ocrelizumab
  参与者将收到Belimoumab和Ocrelizumab。
  干预措施：

  • 药物：贝尔木单抗
  • 药物：短期ocrelizumab
• 主动比较器：续ocrelizumab
  参与者只会收到ocrelizumab。
  干预：药物：持续的ocrelizumab

纳入标准：

• 基于麦当劳标准2017的RRMS诊断
• 年龄> 18
• 在过去的6个月中，在过去的12个月中发生临床复发，或在过去6个月中获得的大脑/脊髓MRI上的新的T2/Flair病变在大脑/脊髓MRI上的增强病变（与先前获得的MRI相比最新MRI的一年之内）
• 先前存在的肺炎球菌抗体滴度（> 1.0 mg/ml）至= <9的23个疫苗血清型
• 女性受试者：未怀孕或护理，至少有以下条件中的一个适用：非生育潜力被定义为月经前女性，具有记录的输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为自发性闭经12个月。 b。从研究者或指定人员描述的童意潜力，并同意使用一种避孕方法，从最后一次剂量的研究药物（请参见下面的详细信息）。
• 筛查时的肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常的上限（ULN）；胆红素<= 1.5xuln（分离的胆红素> 1.5xuln如果胆红素分级，直接胆红素<35％）。

排除标准：

• 任何时间的先前疗法：曾经收到以下任何一项：a）B细胞靶向疗法（例如利妥昔单抗，Ocrelizumab，其他抗簇分化（CD）20药物，抗CD22 [EPRATUZUMAB]，抗CD52 [Alemtuzumab]，B淋巴细胞刺激剂（BLYS） - 受体融合蛋白[BR3]，跨膜激活剂和CAML相互作用（TACI）片段，可结晶（FC）或Belimumab）
• 先前使用甲别宾，米托氨酸，环磷酰胺或造血干细胞移植（HSCT）
• 淋巴细胞减少：淋巴细胞计数<500/毫米（mm）^3
• 中性粒细胞<1.5x10e9/l。
• 药物敏感性：对任何研究药物或其成分或药物或其他过敏史的敏感性病史，包括先前对肠胃外给药对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的过敏反应
• 在过去30天内用类固醇治疗
• 临床上不稳定的医学或精神障碍
• 有严重自杀风险的证据，包括过去6个月内自杀行为的任何历史和/或在过去两个月中的任何自杀念头，或者在调查人员的判断中，构成了重大的自杀风险
• 对对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的肠胃外施用过过敏反应的病史
• 药物滥用：有目前的药物或酗酒或依赖的证据
• 治疗前365天：除B细胞靶向疗法以外，还接受了生物学研究剂[例如，Abetimus钠，抗CD40L抗体（例如，BG9588/ IDEC 131；研究剂适用于未批准在该国出售的任何药物它正在使用]
• 治疗前30天：在第0天之前的30天内已收到以下任何一项：a）上面未提及的任何其他MS疾病改良疗法（包括富马酸酯，鞘氨醇1-磷酸盐（S1P）受体调节剂，Teriflunomide，Teriflunomide，Teriflunomide，Teriflunomide，和Natalizumab）。直到开始研究性药物的那一天，乙酸甘蓝和干扰素才被允许使用。允许静脉注射，口服和吸入类固醇和新的局部免疫抑制剂（例如眼滴，局部乳霜）。
• 治疗前30天：已接受活病毒疫苗或非生物研究剂。
• 恶性肿瘤：过去5年中有恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗的皮肤癌（基底或鳞状细胞）或子宫宫颈的原位癌。
• 具有原发性免疫缺陷的病史
• 具有明显的IgG缺陷（IgG水平<400 mg/dl）
• 具有IgA缺陷（IgA水平<10 mg/dl）

• 感染史：

  • 目前正在接受慢性感染的任何抑制疗法（例如结核病，肺囊肿，巨细胞病毒，疱疹病毒，单纯疱疹病毒，疱疹带状疱疹和非典型分枝杆菌）
  • 住院治疗第0天60天内。
  • 使用肠胃外（IV或IM）抗生素（抗细菌，抗病毒，抗真菌或抗寄生虫）在第0天0天内
• 其他疾病/疾病：具有以下任何一项：a）明显不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管，肺，血液学，胃肠道，肝，神经系统，恶性或感染性疾病）的临床证据，研究人员可能会混淆研究结果，或者使受试者处于不当风险； b）计划在第0天的6个月内计划的手术程序； c）任何其他医学疾病（例如，心肺异常或病情（例如，静脉通路）的已知病史

• 肝炎状态：

  • 基于HBSAG和HBCAB测试的结果，当前或过去丙型肝炎（HB）感染的血清学证据如下：排除了HBSAG或HBCAB阳性的患者
  • 丙型肝炎抗体的阳性测试
• HIV：已知在筛查HIV时具有历史阳性的HIV检验或测试阳性。
• 实验室异常：具有异常的实验室评估，研究人员认为这在临床上具有重要意义。
• 药物敏感性：对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史具有敏感性的史，包括先前对肠胃外给药剂的过敏反应，人类或鼠类蛋白或单克隆抗体，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应是人类或鼠类蛋白质或单克隆抗体，这些抗体在调查员或医疗监测仪禁忌参与。
• 进行MRI的任何禁忌症

• 肺炎球菌疫苗抗体反应[时间范围：25个月]
  在疫苗接种后四周（在第24个月接受疫苗接种），对23个肺炎球菌疫苗血清型中>/= 1的阳性抗体反应患者的比例。阳性抗体反应定义为与测量的23个肺炎球菌血清型中的>/= 1相比，疫苗接种水平增加了两倍。
• 通过不良事件评估的安全性[时间范围：24个月]
  不利事件（AES）和严重的不良事件（SAE），包括特殊感兴趣的AE（机会性感染，带状疱疹，恶性肿瘤，超敏反应和输液反应，自杀念头，意图或行为以及全因死亡率）。

• GM-CSF/IL-10比率的两个治疗组之间的差异[时间范围：36]
  粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）/白介素（IL）-10比（由刺激的重填充B细胞产生）。
• IL-6/IL-10比率的两个治疗组之间的差异[时间范围：36]
  IL-6/IL-10比（由刺激的重新填充的B细胞产生）。
• 评估疾病活动的回报到24个月[时间范围：24个月]
  疾病活性恢复的患者比例是通过MRI上新的T2 HyperIntense病变或GD增强病变的客观证明（在治疗开始后进行了超过六个月的扫描）或临床复发（定义）由于新的或恶化的神经系统症状（S），基线EDSS得分为0或0.5的参与者的EDSS的客观变化至少为1.5分，并且EDSS的参与者至少改变了1分或更改1分或更高的EDSS。检查神经科医生。症状必须归因于MS，最后≥48小时，在正常体温下存在，并且在临床稳定性至少30天之前。
• 评估疾病活动回报到第36个月[时间范围：36个月]
  疾病活性恢复的患者比例是通过MRI上新的T2 HyperIntense病变或GD增强病变的客观证明（在治疗开始后进行了超过六个月的扫描）或临床复发（定义）由于新的或恶化的神经系统症状（S），基线EDSS得分为0或0.5的参与者的EDSS的客观变化至少为1.5分，并且EDSS的参与者至少改变了1分或更改1分或更高的EDSS。检查神经科医生。症状必须归因于MS，最后≥48小时，在正常体温下存在，并且在临床稳定性至少30天之前。
• 按24月份评估临床疾病活动[时间范围：24个月]
  年度复发率（ARR）是复发的数量除以随访年的数量。
• 按照第36个月的临床疾病活动评估[时间范围：36个月]
  年度复发率（ARR）是复发的数量除以随访年的数量。
• 三个月确认EDSS得分的参与者比例[时间范围：24个月]
  通过为期三个月的参与者比例评估残疾进展，证实了扩大的残疾状况量表（EDSS）评分。
• 三个月确认EDSS得分的参与者比例[时间范围：36]
  通过为期三个月的参与者比例评估残疾进展，证实了扩大的残疾状况量表（EDSS）评分。
• 三个月确认的参与者比例的EDSS得分降低[时间范围：24个月]
  通过三个月的参与者比例评估残疾进展，证实EDSS评分降低。
• 三个月确认的参与者比例的EDSS得分降低[时间范围：36个月]
  通过三个月的参与者比例评估残疾进展，证实EDSS评分降低。
• PG/ML中的血清神经丝轻链（NFL）的变化[时间范围：基线和24个月]
  评估神经乳突变性的血清生物标志物。
• PG/ML中的血清神经丝轻链（NFL）的变化[时间范围：基线和36个月]
  评估神经乳突变性的血清生物标志物。

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症是中枢神经系统最常见的炎症性疾病，也是年轻人残疾的常见原因。事实证明，用抗簇分化（CD）20抗体从循环中耗尽的B细胞已被证明是减少复发疾病患者复发和残疾的有效策略。然而，B细胞的连续和长期耗竭会导致免疫球蛋白水平降低，免疫抑制以及严重感染甚至恶性感染的趋势增加。

阻断B细胞激活因子（BAFF）可有效治疗多种自身免疫性疾病。 Belimimab是一种BAFF阻断抗体，已获得食品药品监督管理局的治疗，用于治疗全身性红斑狼疮。 Belimimab已被证明具有免疫调节特性，而不会导致明显的免疫抑制。

研究人员假设贝拉木单抗接受了接受B细胞耗尽抗体（Ocrelizumab）短暂治疗的患者，将在减少MS疾病活性（与接受Ocrelizumab连续治疗的患者相比）安全且同样有效；通过抗体对肺炎球菌疫苗接种的抗体反应测量，导致免疫抑制较少。目前，有关MS复发的可用治疗策略牺牲了更高的疗效，以实现长期安全性，反之亦然。该应用中提出的策略结合了长期安全性和高功效，以治疗复发性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（RRMS）的患者，如果最终证明有效，可以在大部分患有这种慢性疾病的患者中采用。

这是一项随机开放标记的试验。有40名合格的参与者将被随机分为1：1，要么接受一种护理标准的形式，Ocrelizumab（300 mg 300 mg两周相隔两周在基线时，然后每六个月输注600 mg）或Belimumab（200毫克皮下（SC）（SC ）每周36个月）加上两疗程的Ocrelizumab（300毫克，基线相隔两个2周，六个月后单个输注量为600毫克）。该研究的共同结果包括肺炎球菌抗体反应，MS疾病活性的回归以及不良事件的患者的比例和严重的不良事件。

• 药物：贝尔木单抗
  200毫克SC每周36个月
• 药物：短期ocrelizumab
  300毫克，两周相隔两周输注，然后在六个月后单次输注（仅一次）（总共两种治疗过程）
• 药物：持续ocrelizumab
  300毫克，两周相隔两周输注，然后每六个月输注600毫克，总计36个月

• 实验：BelimiMab +短期Ocrelizumab
  参与者将收到Belimoumab和Ocrelizumab。
  干预措施：

  • 药物：贝尔木单抗
  • 药物：短期ocrelizumab
• 主动比较器：续ocrelizumab
  参与者只会收到ocrelizumab。
  干预：药物：持续的ocrelizumab

纳入标准：

• 基于麦当劳标准2017的RRMS诊断
• 年龄> 18
• 在过去的6个月中，在过去的12个月中发生临床复发，或在过去6个月中获得的大脑/脊髓MRI上的新的T2/Flair病变在大脑/脊髓MRI上的增强病变（与先前获得的MRI相比最新MRI的一年之内）
• 先前存在的肺炎球菌抗体滴度（> 1.0 mg/ml）至= <9的23个疫苗血清型
• 女性受试者：未怀孕或护理，至少有以下条件中的一个适用：非生育潜力被定义为月经前女性，具有记录的输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为自发性闭经12个月。 b。从研究者或指定人员描述的童意潜力，并同意使用一种避孕方法，从最后一次剂量的研究药物（请参见下面的详细信息）。
• 筛查时的肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常的上限（ULN）；胆红素<= 1.5xuln（分离的胆红素> 1.5xuln如果胆红素分级，直接胆红素<35％）。

排除标准：

• 任何时间的先前疗法：曾经收到以下任何一项：a）B细胞靶向疗法（例如利妥昔单抗，Ocrelizumab，其他抗簇分化（CD）20药物，抗CD22 [EPRATUZUMAB]，抗CD52 [Alemtuzumab]，B淋巴细胞刺激剂（BLYS） - 受体融合蛋白[BR3]，跨膜激活剂和CAML相互作用（TACI）片段，可结晶（FC）或Belimumab）
• 先前使用甲别宾，米托氨酸，环磷酰胺或造血干细胞移植（HSCT）
• 淋巴细胞减少：淋巴细胞计数<500/毫米（mm）^3
• 中性粒细胞<1.5x10e9/l。
• 药物敏感性：对任何研究药物或其成分或药物或其他过敏史的敏感性病史，包括先前对肠胃外给药对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的过敏反应
• 在过去30天内用类固醇治疗
• 临床上不稳定的医学或精神障碍
• 有严重自杀风险的证据，包括过去6个月内自杀行为的任何历史和/或在过去两个月中的任何自杀念头，或者在调查人员的判断中，构成了重大的自杀风险
• 对对比剂，人或鼠蛋白或单克隆抗体的肠胃外施用过过敏反应的病史
• 药物滥用：有目前的药物或酗酒或依赖的证据
• 治疗前365天：除B细胞靶向疗法以外，还接受了生物学研究剂[例如，Abetimus钠，抗CD40L抗体（例如，BG9588/ IDEC 131；研究剂适用于未批准在该国出售的任何药物它正在使用]
• 治疗前30天：在第0天之前的30天内已收到以下任何一项：a）上面未提及的任何其他MS疾病改良疗法（包括富马酸酯，鞘氨醇1-磷酸盐（S1P）受体调节剂，Teriflunomide，Teriflunomide，Teriflunomide，Teriflunomide，和Natalizumab）。直到开始研究性药物的那一天，乙酸甘蓝和干扰素才被允许使用。允许静脉注射，口服和吸入类固醇和新的局部免疫抑制剂（例如眼滴，局部乳霜）。
• 治疗前30天：已接受活病毒疫苗或非生物研究剂。
• 恶性肿瘤：过去5年中有恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗的皮肤癌（基底或鳞状细胞）或子宫宫颈的原位癌。
• 具有原发性免疫缺陷的病史
• 具有明显的IgG缺陷（IgG水平<400 mg/dl）
• 具有IgA缺陷（IgA水平<10 mg/dl）

• 感染史：

  • 目前正在接受慢性感染的任何抑制疗法（例如结核病，肺囊肿，巨细胞病毒，疱疹病毒，单纯疱疹病毒，疱疹带状疱疹和非典型分枝杆菌）
  • 住院治疗第0天60天内。
  • 使用肠胃外（IV或IM）抗生素（抗细菌，抗病毒，抗真菌或抗寄生虫）在第0天0天内
• 其他疾病/疾病：具有以下任何一项：a）明显不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管，肺，血液学，胃肠道，肝，神经系统，恶性或感染性疾病）的临床证据，研究人员可能会混淆研究结果，或者使受试者处于不当风险； b）计划在第0天的6个月内计划的手术程序； c）任何其他医学疾病（例如，心肺异常或病情（例如，静脉通路）的已知病史

• 肝炎状态：

  • 基于HBSAG和HBCAB测试的结果，当前或过去丙型肝炎（HB）感染的血清学证据如下：排除了HBSAG或HBCAB阳性的患者
  • 丙型肝炎抗体的阳性测试
• HIV：已知在筛查HIV时具有历史阳性的HIV检验或测试阳性。
• 实验室异常：具有异常的实验室评估，研究人员认为这在临床上具有重要意义。
• 药物敏感性：对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史具有敏感性的史，包括先前对肠胃外给药剂的过敏反应，人类或鼠类蛋白或单克隆抗体，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应，这些反应是人类或鼠类蛋白质或单克隆抗体，这些抗体在调查员或医疗监测仪禁忌参与。
• 进行MRI的任何禁忌症