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CT125A细胞治疗复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤的安全性和功效
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| CD5+复发/难治性造血恶性肿瘤慢性淋巴细胞性白血病（CLL）地幔细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）卵泡淋巴瘤（FL ） | 生物学：CT125A细胞药物：环磷酰胺，氟达拉滨 | 早期1 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项单中心单臂探索性临床试验，用于评估完全人类抗CD5嵌合抗原受体T细胞（CT125A细胞）的安全性和功效，以治疗复发/难治性CD5+造血性造血性恶性肿瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂1 CT125A细胞的耐受性和安全性将根据“ 3+3”剂量升级设计进行评估。将有三个剂量水平，1×10^6，2×10^6和3×10^6，CAR+T细胞/kg。对于每个级别，将注册1-3名受试者。如果未发生剂量有限的毒性（DLT），则将评估DLT的下一个水平。如果在一个受试者中发生DLT，则该队列将另外3名受试者评估DLT。如果DLT发生在≤1/6受试者中，则将评估DLT的下一个级别。如果DLT发生在≥2名受试者中，则不会再参加此队列的受试者，并且将取消剂量升级。对于每个队列，至少在第一个受试者接受CT125A输注后至少14天，以下受试者只能接受CT125A输注。如果在剂量1的2个受试者中发生DLT，是否探索较低剂量将由研究者确定。剂量升级阶段完成后，将根据安全性和PK数据确定扩展阶段的剂量。 | 生物学：CT125A细胞 受试者将经历白细胞术，以分离出外周血单核细胞（PBMC）以生产CT125A细胞，在此期间，将对淋巴细胞衰减的目的进行环磷酰胺和氟达滨。淋巴结凝结后，受试者将通过静脉输注（IV）输注接受CT125A细胞的一次剂量治疗。 1×10^6 CAR+ T细胞/kg的初始剂量将在第0天注入。 药物：环磷酰胺，氟达拉滨 受试者将在500 mg/m2/day的环磷酰胺中输注IV，在-4、4、 -3和-2 |
- 输注CT125A嵌合抗原受体（CAR）T细胞后的剂量有限毒性（DLT）的发生率和类型剂量和类型有限的毒性（DLT）在患有复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤患者的CT125A细胞后，将记录3剂量水平，以研究CT125A的最大耐受剂量。 DLT定义为在CT125A输注后的前28天发生的以下不良事件，并且绝对或可能与CT125A细胞有关：1）等于或大于4级的细胞因子释放综合征，持续时间超过ASTCT 2019 Cassensus分级的3天； 2）4级免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征，由ASTCT 2019共识分级； 3）4级血液毒性持续超过28天，除了T细胞性毒性； 4）非血液学毒性等于或大于3级的持续时间超过7天或4级的非血液学毒性持续超过3天。
- 输注CT125A嵌合抗原受体（CAR）T细胞后，不良事件的发病率和严重程度（AE）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在患有复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤患者中服用每种剂量CT125A细胞后不良事件（AE）的发生率将记录，并且AES的严重程度将根据常见的术语标准（CTCAE）5.0版本（CTCAE）逐渐逐步细胞因子释放综合征和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征将根据ASTCT在2019年的共识进行分级。AE被定义为患者在CAR T细胞输注后患者的任何不耐心的医疗事件，并且不一定是与因果关系的原因，并且它不一定与因果关系。这种处理。
- 第四周和第12周的总回应率（ORR）[时间范围：CAR T细胞输注后12周]在CT125A输注后4周零12周，将根据Lugano 2014标准评估为完全响应（CR）和部分响应（PR）的受试者的响应率
- CT125A细胞输注后首次反应的时间[时间框架：CAR T细胞输注后2年]受试者接收CT125A输注的时间与首先评估响应的时间（PR）或完全响应（CR）的时间（CR）之间经过的天数（CR）
- CT125A输注后完成响应（CR）的时间[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接收CT125A输注的时间与首先评估响应的时间（CR）的时间（CR）
- CT125A细胞输注后3个月最佳总体反应（BOR）[时间范围：CAR T细胞输注后3个月]在CT125A输注后的3个月内，将测量以部分响应（PR）或完全响应（CR）评估最佳反应的受试者的百分比（CR）
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在CAR T细胞输注后2年]CT125A输注后首次评估响应的时间与首次评估受试者患有进行性疾病（PD）或出于任何原因死亡的时间之间的天数
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接受CT125A输注的时间与受试者首次评估为患有进行性疾病（PD）或出于任何原因死亡的时间之间的天数
- 总生存期（OS）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接受CT125A输液的时间与受试者死亡的时间之间的天数
- DDPCR输注CT125A后，对矢量拷贝数（VCN）的量化[VCN）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，将通过液滴数字聚合酶链反应（DDPCR）分析确定，在外周血中测量的CAR转基因的矢量拷贝数（VCN）将确定。在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。 VCN的动力学将被绘制以评估CAR T细胞的膨胀和持久性。
- 通过流式细胞仪输注CT125A后，CAR T细胞在外周血或骨髓中扩展的评估[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，每毫米外周血的CAR T细胞的绝对数量将通过流式细胞仪分析和绝对淋巴细胞计数来确定；在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。将绘制CT125A细胞的动力学，以评估CAR T细胞的膨胀和持久性。
- 通过流式细胞术输注CT125A之前和之后的淋巴细胞的动态变化[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，将通过流式细胞仪分析确定淋巴细胞和CD5阳性细胞数量的亚群；在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。淋巴细胞亚群的相对丰度（总白细胞的百分比）或绝对数（每毫米数）将通过流式细胞仪分析和绝对淋巴细胞计数测试来测量。
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1.具有CD5阳性B细胞淋巴瘤的主体必须符合B细胞淋巴瘤（2020.V1）的国家综合癌症网络（NCCN）指南的诊断标准（2020.V1），并且在淋巴瘤细胞上表达CD5（在知情同意之前60天内如果当前的临床状况不适合采样，则可以接受，研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以招募）；根据Lugano 2014标准，B细胞淋巴瘤患者至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm或通过流式细胞仪检测到的骨髓受累。
包括：
- 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：任何BTK抑制剂至少已服用6个月，并且治疗失败（SD或PD）。
- 地幔细胞淋巴瘤（MCL）：MCL患者接受至少一种治疗方案后必须患有复发/难治性疾病。先前的治疗方法必须包括对蒽环类药物或Bendamustine的化学疗法，抗CD20单克隆抗体以及任何BTK抑制剂疗法。
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤：弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，在至少两条治疗后失败或复发（标准化疗和救援化疗）；并满足以下条件之一：无法接受自体造血干细胞移植（AUTOHSCT）； b。拒绝接收AutoHSCT； C。 AutoHSCT后复发。
2.具有CD5阳性周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）的主体根据世界卫生组织分类的造血和淋巴组织肿瘤（2016 Edition）的标准（PTCLS）（PTCLS）（PTCLS），并在60天内表达了CD5（在60天内显示）如果当前的临床状况不适合抽样，则可以接受同意签署，并且研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以入学）；根据Lugano 2014标准，T细胞淋巴瘤患者必须至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm，并且没有流式细胞仪和基因重排（TCR/IGH）测试（和PET-CT结果）证实的骨髓受累（和PET-CT结果）如果有的话，必须表明骨髓代谢不增加）；至少一条治疗后，患者必须失败或复发；包括但不限于以下PTCL：
3.年龄≥18和≤70岁，无论性别如何。
4.预期预期寿命≥12周。
5.总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者≤3.0ULN，直接胆红素≤1.5uln），估计的肾小球过滤率EGFR（CKD-EPI）≥30ml/min/min/min/1.73m2大于正常范围的上限的2.5倍。
6.ECOG得分0-1分。
7.心电图表明左心室射血分数（LVEF）≥50％；血氧饱和> 91％。
8.在签署知情同意书后，受试者及其伴侣必须愿意在汽车T细胞输注后一年内使用有效和可靠的避孕方法，设备或药物（不包括避孕安全期）。必须为女性受试者获得阴性妊娠试验。
在研究开始之前，受试者必须提供书面知情同意。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除：
- 对细胞产品中任何成分的过敏史。
- 急性GVHD患者被GLUCKSBERG标准或IBMTR指数BD判断为II-Q级；在入学前四周内需要全身治疗的急性或慢性GVHD患者。
- 在入学前4周内注射活疫苗。
- 中枢神经系统疾病与淋巴瘤CNS侵袭无关（例如动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，癫痫，中风，老年痴呆症，精神病等）。淋巴瘤中枢神经系统的侵袭或消化道侵袭不被视为排除标准，而是是否要加入该组。
- 严重的主动感染（简单的尿路感染和细菌性咽炎除外），或目前接受静脉注射抗生素治疗。然而，允许预防性抗生素，抗病毒和抗真菌感染治疗。
- 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血液肝炎病毒（HBV）DNA> 100 IU/mL。
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血液肝炎病毒（HCV）RNA阳性。
- 患有其他被熟悉和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；具有巨细胞病毒（CMV）DNA> 400副本/mL的受试者；具有梅毒测试阳性的受试者。
- 根据纽约心脏协会（NYHA）心脏功能分类标准，III或IV级的心脏不足。
- 其他主要癌症的历史，除了以下条件：
1）具有完全切除术的非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌； 2）原位治愈癌，例如宫颈癌，膀胱癌或乳腺癌； 3）在治疗后5年以上，未发现其他原发性癌症的复发。
11.固体器官移植的历史。
12.患有以前的自身免疫性疾病（主要是细胞免疫异常），免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的受试者的受试者。
13.签署ICF前3个月内的其他介入性临床试验治疗。
14.怀孕或哺乳期妇女。
15.精神疾病或意识或中枢神经系统疾病的障碍。
16.先前治疗的毒性尚未缓解基线或≤2（NCI-CTCAE v5.0，除脱发外）。
17.药物使用：
- 类固醇药物：在CAR-T细胞输注前72小时内使用的类固醇的治疗剂量，但可以补充类固醇的生理剂量（<12mg/m2/天的氢化可的松或其等效剂量）；
- 全身性抗肿瘤疗法至少结束至少2周或5个药物的半衰期（除了CLL中的BTK抑制剂除外）；置换和免疫检查点抑制剂治疗之间的间隔小于3药物半衰期。
18.活性肺部感染。
19.外周血表现出的控制。
20.由于仔细考虑之后，由于其他原因，研究者认为不适合入学的受试者。
| 联系人：Jianfeng Zhou博士，医学博士 | 86-27-83662680 | jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn | |
| 联系人：Jin Huang博士，医学博士 | 86-27-83662680 | hj20130318@163.com |
| 首席研究员： | Jianfeng Zhou博士，医学博士 | 华宗科技大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月23日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CT125A细胞治疗复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤的安全性和功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项单中心单臂探索性临床试验，用于评估完全人类抗CD5嵌合抗原受体T细胞（CT125A细胞）的安全性和功效，以治疗复发/难治性CD5+造血性造血性恶性肿瘤 | ||||||||
| 简要摘要 | 当前对复发/难治性造血恶性肿瘤（例如B细胞淋巴瘤（BCLS）和周围T细胞淋巴瘤（PTCLS））的治疗远非令人满意。 CD5在BCL和PTCL的多种亚型中广泛表达，但在正常组织中很少发现，除了某些类型的淋巴细胞。针对CD5的嵌合抗原受体（CAR）T细胞为患有复发/难治性CD5阳性造血恶性肿瘤的患者提供了另一种潜在的治疗选择。在当前的研究中，在复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤的患者中评估了一种新型CAR T细胞疗法的安全性和功效，称为CT125A细胞。 CT125A细胞中的内源性CD5通过CRISPR/CAS9基因组编辑技术被淘汰，以防止在CAR T细胞制造过程中进行杂化。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：手臂1 CT125A细胞的耐受性和安全性将根据“ 3+3”剂量升级设计进行评估。将有三个剂量水平，1×10^6，2×10^6和3×10^6，CAR+T细胞/kg。对于每个级别，将注册1-3名受试者。如果未发生剂量有限的毒性（DLT），则将评估DLT的下一个水平。如果在一个受试者中发生DLT，则该队列将另外3名受试者评估DLT。如果DLT发生在≤1/6受试者中，则将评估DLT的下一个级别。如果DLT发生在≥2名受试者中，则不会再参加此队列的受试者，并且将取消剂量升级。对于每个队列，至少在第一个受试者接受CT125A输注后至少14天，以下受试者只能接受CT125A输注。如果在剂量1的2个受试者中发生DLT，是否探索较低剂量将由研究者确定。剂量升级阶段完成后，将根据安全性和PK数据确定扩展阶段的剂量。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1.具有CD5阳性B细胞淋巴瘤的主体必须符合B细胞淋巴瘤（2020.V1）的国家综合癌症网络（NCCN）指南的诊断标准（2020.V1），并且在淋巴瘤细胞上表达CD5（在知情同意之前60天内如果当前的临床状况不适合采样，则可以接受，研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以招募）；根据Lugano 2014标准，B细胞淋巴瘤患者至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm或通过流式细胞仪检测到的骨髓受累。 包括：
2.具有CD5阳性周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）的主体根据世界卫生组织分类的造血和淋巴组织肿瘤（2016 Edition）的标准（PTCLS）（PTCLS）（PTCLS），并在60天内表达了CD5（在60天内显示）如果当前的临床状况不适合抽样，则可以接受同意签署，并且研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以入学）；根据Lugano 2014标准，T细胞淋巴瘤患者必须至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm，并且没有流式细胞仪和基因重排（TCR/IGH）测试（和PET-CT结果）证实的骨髓受累（和PET-CT结果）如果有的话，必须表明骨髓代谢不增加）；至少一条治疗后，患者必须失败或复发；包括但不限于以下PTCL： 3.年龄≥18和≤70岁，无论性别如何。 4.预期预期寿命≥12周。 5.总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者≤3.0ULN，直接胆红素≤1.5uln），估计的肾小球过滤率EGFR（CKD-EPI）≥30ml/min/min/min/1.73m2大于正常范围的上限的2.5倍。 6.ECOG得分0-1分。 7.心电图表明左心室射血分数（LVEF）≥50％；血氧饱和> 91％。 8.在签署知情同意书后，受试者及其伴侣必须愿意在汽车T细胞输注后一年内使用有效和可靠的避孕方法，设备或药物（不包括避孕安全期）。必须为女性受试者获得阴性妊娠试验。 在研究开始之前，受试者必须提供书面知情同意。 排除标准： 符合以下任何标准的受试者将被排除：
1）具有完全切除术的非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌； 2）原位治愈癌，例如宫颈癌，膀胱癌或乳腺癌； 3）在治疗后5年以上，未发现其他原发性癌症的复发。 11.固体器官移植的历史。 12.患有以前的自身免疫性疾病（主要是细胞免疫异常），免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的受试者的受试者。 13.签署ICF前3个月内的其他介入性临床试验治疗。 14.怀孕或哺乳期妇女。 15.精神疾病或意识或中枢神经系统疾病的障碍。 16.先前治疗的毒性尚未缓解基线或≤2（NCI-CTCAE v5.0，除脱发外）。 17.药物使用：
18.活性肺部感染。 19.外周血表现出的控制。 20.由于仔细考虑之后，由于其他原因，研究者认为不适合入学的受试者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04767308 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CT125ACI001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Jianfeng Zhou，华盛科技大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华宗科技大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 上海IASO生物技术有限公司 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 华宗科技大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| CD5+复发/难治性造血恶性肿瘤慢性淋巴细胞性白血病（CLL）地幔细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）卵泡淋巴瘤（FL ） | 生物学：CT125A细胞药物：环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨 | 早期1 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项单中心单臂探索性临床试验，用于评估完全人类抗CD5嵌合抗原受体T细胞（CT125A细胞）的安全性和功效，以治疗复发/难治性CD5+造血性造血性恶性肿瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂1 CT125A细胞的耐受性和安全性将根据“ 3+3”剂量升级设计进行评估。将有三个剂量水平，1×10^6，2×10^6和3×10^6，CAR+T细胞/kg。对于每个级别，将注册1-3名受试者。如果未发生剂量有限的毒性（DLT），则将评估DLT的下一个水平。如果在一个受试者中发生DLT，则该队列将另外3名受试者评估DLT。如果DLT发生在≤1/6受试者中，则将评估DLT的下一个级别。如果DLT发生在≥2名受试者中，则不会再参加此队列的受试者，并且将取消剂量升级。对于每个队列，至少在第一个受试者接受CT125A输注后至少14天，以下受试者只能接受CT125A输注。如果在剂量1的2个受试者中发生DLT，是否探索较低剂量将由研究者确定。剂量升级阶段完成后，将根据安全性和PK数据确定扩展阶段的剂量。 | 生物学：CT125A细胞 受试者将经历白细胞术，以分离出外周血单核细胞（PBMC）以生产CT125A细胞，在此期间，将对淋巴细胞衰减的目的进行环磷酰胺和氟达滨。淋巴结凝结后，受试者将通过静脉输注（IV）输注接受CT125A细胞的一次剂量治疗。 1×10^6 CAR+ T细胞/kg的初始剂量将在第0天注入。 药物：环磷酰胺，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨 受试者将在500 mg/m2/day的环磷酰胺中输注IV，在-4、4、 -3和-2 |
- 输注CT125A嵌合抗原受体（CAR）T细胞后的剂量有限毒性（DLT）的发生率和类型剂量和类型有限的毒性（DLT）在患有复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤患者的CT125A细胞后，将记录3剂量水平，以研究CT125A的最大耐受剂量。 DLT定义为在CT125A输注后的前28天发生的以下不良事件，并且绝对或可能与CT125A细胞有关：1）等于或大于4级的细胞因子释放综合征，持续时间超过ASTCT 2019 Cassensus分级的3天； 2）4级免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征，由ASTCT 2019共识分级； 3）4级血液毒性持续超过28天，除了T细胞性毒性； 4）非血液学毒性等于或大于3级的持续时间超过7天或4级的非血液学毒性持续超过3天。
- 输注CT125A嵌合抗原受体（CAR）T细胞后，不良事件的发病率和严重程度（AE）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在患有复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤患者中服用每种剂量CT125A细胞后不良事件（AE）的发生率将记录，并且AES的严重程度将根据常见的术语标准（CTCAE）5.0版本（CTCAE）逐渐逐步细胞因子释放综合征和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征将根据ASTCT在2019年的共识进行分级。AE被定义为患者在CAR T细胞输注后患者的任何不耐心的医疗事件，并且不一定是与因果关系的原因，并且它不一定与因果关系。这种处理。
- 第四周和第12周的总回应率（ORR）[时间范围：CAR T细胞输注后12周]在CT125A输注后4周零12周，将根据Lugano 2014标准评估为完全响应（CR）和部分响应（PR）的受试者的响应率
- CT125A细胞输注后首次反应的时间[时间框架：CAR T细胞输注后2年]受试者接收CT125A输注的时间与首先评估响应的时间（PR）或完全响应（CR）的时间（CR）之间经过的天数（CR）
- CT125A输注后完成响应（CR）的时间[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接收CT125A输注的时间与首先评估响应的时间（CR）的时间（CR）
- CT125A细胞输注后3个月最佳总体反应（BOR）[时间范围：CAR T细胞输注后3个月]在CT125A输注后的3个月内，将测量以部分响应（PR）或完全响应（CR）评估最佳反应的受试者的百分比（CR）
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在CAR T细胞输注后2年]CT125A输注后首次评估响应的时间与首次评估受试者患有进行性疾病（PD）或出于任何原因死亡的时间之间的天数
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接受CT125A输注的时间与受试者首次评估为患有进行性疾病（PD）或出于任何原因死亡的时间之间的天数
- 总生存期（OS）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]受试者接受CT125A输液的时间与受试者死亡的时间之间的天数
- DDPCR输注CT125A后，对矢量拷贝数（VCN）的量化[VCN）[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，将通过液滴数字聚合酶链反应（DDPCR）分析确定，在外周血中测量的CAR转基因的矢量拷贝数（VCN）将确定。在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。 VCN的动力学将被绘制以评估CAR T细胞的膨胀和持久性。
- 通过流式细胞仪输注CT125A后，CAR T细胞在外周血或骨髓中扩展的评估[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，每毫米外周血的CAR T细胞的绝对数量将通过流式细胞仪分析和绝对淋巴细胞计数来确定；在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。将绘制CT125A细胞的动力学，以评估CAR T细胞的膨胀和持久性。
- 通过流式细胞术输注CT125A之前和之后的淋巴细胞的动态变化[时间范围：CAR T细胞输注后2年]在CT125A输注之前，将通过流式细胞仪分析确定淋巴细胞和CD5阳性细胞数量的亚群；在第0、1、4、7、11、14、21和28天；第8、12、24和36周； CT125A输注后9个月每3个月。淋巴细胞亚群的相对丰度（总白细胞的百分比）或绝对数（每毫米数）将通过流式细胞仪分析和绝对淋巴细胞计数测试来测量。
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
1.具有CD5阳性B细胞淋巴瘤的主体必须符合B细胞淋巴瘤（2020.V1）的国家综合癌症网络（NCCN）指南的诊断标准（2020.V1），并且在淋巴瘤细胞上表达CD5（在知情同意之前60天内如果当前的临床状况不适合采样，则可以接受，研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以招募）；根据Lugano 2014标准，B细胞淋巴瘤患者至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm或通过流式细胞仪检测到的骨髓受累。
包括：
- 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：任何BTK抑制剂至少已服用6个月，并且治疗失败（SD或PD）。
- 地幔细胞淋巴瘤（MCL）：MCL患者接受至少一种治疗方案后必须患有复发/难治性疾病。先前的治疗方法必须包括对蒽环类药物或Bendamustine的化学疗法，抗CD20单克隆抗体以及任何BTK抑制剂疗法。
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤：弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，在至少两条治疗后失败或复发（标准化疗和救援化疗）；并满足以下条件之一：无法接受自体造血干细胞移植（AUTOHSCT）； b。拒绝接收AutoHSCT； C。 AutoHSCT后复发。
2.具有CD5阳性周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）的主体根据世界卫生组织分类的造血和淋巴组织肿瘤（2016 Edition）的标准（PTCLS）（PTCLS）（PTCLS），并在60天内表达了CD5（在60天内显示）如果当前的临床状况不适合抽样，则可以接受同意签署，并且研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以入学）；根据Lugano 2014标准，T细胞淋巴瘤患者必须至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm，并且没有流式细胞仪和基因重排（TCR/IGH）测试（和PET-CT结果）证实的骨髓受累（和PET-CT结果）如果有的话，必须表明骨髓代谢不增加）；至少一条治疗后，患者必须失败或复发；包括但不限于以下PTCL：
3.年龄≥18和≤70岁，无论性别如何。
4.预期预期寿命≥12周。
5.总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者≤3.0ULN，直接胆红素≤1.5uln），估计的肾小球过滤率EGFR（CKD-EPI）≥30ml/min/min/min/1.73m2大于正常范围的上限的2.5倍。
6.ECOG得分0-1分。
7.心电图表明左心室射血分数（LVEF）≥50％；血氧饱和> 91％。
8.在签署知情同意书后，受试者及其伴侣必须愿意在汽车T细胞输注后一年内使用有效和可靠的避孕方法，设备或药物（不包括避孕安全期）。必须为女性受试者获得阴性妊娠试验。
在研究开始之前，受试者必须提供书面知情同意。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除：
- 对细胞产品中任何成分的过敏史。
- 急性GVHD患者被GLUCKSBERG标准或IBMTR指数BD判断为II-Q级；在入学前四周内需要全身治疗的急性或慢性GVHD患者。
- 在入学前4周内注射活疫苗。
- 中枢神经系统疾病与淋巴瘤CNS侵袭无关（例如动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，癫痫，中风，老年痴呆症，精神病等）。淋巴瘤中枢神经系统的侵袭或消化道侵袭不被视为排除标准，而是是否要加入该组。
- 严重的主动感染（简单的尿路感染和细菌性咽炎除外），或目前接受静脉注射抗生素治疗。然而，允许预防性抗生素，抗病毒和抗真菌感染治疗。
- 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血液肝炎病毒（HBV）DNA> 100 IU/mL。
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血液肝炎病毒（HCV）RNA阳性。
- 患有其他被熟悉和先天性免疫缺陷疾病的受试者，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；具有巨细胞病毒（CMV）DNA> 400副本/mL的受试者；具有梅毒测试阳性的受试者。
- 根据纽约心脏协会（NYHA）心脏功能分类标准，III或IV级的心脏不足。
- 其他主要癌症的历史，除了以下条件：
1）具有完全切除术的非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌； 2）原位治愈癌，例如宫颈癌，膀胱癌或乳腺癌； 3）在治疗后5年以上，未发现其他原发性癌症的复发。
11.固体器官移植的历史。
12.患有以前的自身免疫性疾病（主要是细胞免疫异常），免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的受试者的受试者。
13.签署ICF前3个月内的其他介入性临床试验治疗。
14.怀孕或哺乳期妇女。
15.精神疾病或意识或中枢神经系统疾病的障碍。
16.先前治疗的毒性尚未缓解基线或≤2（NCI-CTCAE v5.0，除脱发外）。
17.药物使用：
- 类固醇药物：在CAR-T细胞输注前72小时内使用的类固醇的治疗剂量，但可以补充类固醇的生理剂量（<12mg/m2/天的可的松' target='_blank'>氢化可的松或其等效剂量）；
- 全身性抗肿瘤疗法至少结束至少2周或5个药物的半衰期（除了CLL中的BTK抑制剂除外）；置换和免疫检查点抑制剂治疗之间的间隔小于3药物半衰期。
18.活性肺部感染。
19.外周血表现出的控制。
20.由于仔细考虑之后，由于其他原因，研究者认为不适合入学的受试者。
| 联系人：Jianfeng Zhou博士，医学博士 | 86-27-83662680 | jfzhou@tjh.tjmu.edu.cn | |
| 联系人：Jin Huang博士，医学博士 | 86-27-83662680 | hj20130318@163.com |
| 首席研究员： | Jianfeng Zhou博士，医学博士 | 华宗科技大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月23日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CT125A细胞治疗复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤的安全性和功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项单中心单臂探索性临床试验，用于评估完全人类抗CD5嵌合抗原受体T细胞（CT125A细胞）的安全性和功效，以治疗复发/难治性CD5+造血性造血性恶性肿瘤 | ||||||||
| 简要摘要 | 当前对复发/难治性造血恶性肿瘤（例如B细胞淋巴瘤（BCLS）和周围T细胞淋巴瘤（PTCLS））的治疗远非令人满意。 CD5在BCL和PTCL的多种亚型中广泛表达，但在正常组织中很少发现，除了某些类型的淋巴细胞。针对CD5的嵌合抗原受体（CAR）T细胞为患有复发/难治性CD5阳性造血恶性肿瘤的患者提供了另一种潜在的治疗选择。在当前的研究中，在复发/难治性CD5+造血恶性肿瘤的患者中评估了一种新型CAR T细胞疗法的安全性和功效，称为CT125A细胞。 CT125A细胞中的内源性CD5通过CRISPR/CAS9基因组编辑技术被淘汰，以防止在CAR T细胞制造过程中进行杂化。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：手臂1 CT125A细胞的耐受性和安全性将根据“ 3+3”剂量升级设计进行评估。将有三个剂量水平，1×10^6，2×10^6和3×10^6，CAR+T细胞/kg。对于每个级别，将注册1-3名受试者。如果未发生剂量有限的毒性（DLT），则将评估DLT的下一个水平。如果在一个受试者中发生DLT，则该队列将另外3名受试者评估DLT。如果DLT发生在≤1/6受试者中，则将评估DLT的下一个级别。如果DLT发生在≥2名受试者中，则不会再参加此队列的受试者，并且将取消剂量升级。对于每个队列，至少在第一个受试者接受CT125A输注后至少14天，以下受试者只能接受CT125A输注。如果在剂量1的2个受试者中发生DLT，是否探索较低剂量将由研究者确定。剂量升级阶段完成后，将根据安全性和PK数据确定扩展阶段的剂量。 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1.具有CD5阳性B细胞淋巴瘤的主体必须符合B细胞淋巴瘤（2020.V1）的国家综合癌症网络（NCCN）指南的诊断标准（2020.V1），并且在淋巴瘤细胞上表达CD5（在知情同意之前60天内如果当前的临床状况不适合采样，则可以接受，研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以招募）；根据Lugano 2014标准，B细胞淋巴瘤患者至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm或通过流式细胞仪检测到的骨髓受累。 包括：
2.具有CD5阳性周围T细胞淋巴瘤（PTCLS）的主体根据世界卫生组织分类的造血和淋巴组织肿瘤（2016 Edition）的标准（PTCLS）（PTCLS）（PTCLS），并在60天内表达了CD5（在60天内显示）如果当前的临床状况不适合抽样，则可以接受同意签署，并且研究人员将判断其他医院的测试结果是否可以接受以及是否可以入学）；根据Lugano 2014标准，T细胞淋巴瘤患者必须至少具有一个可测量的病变，直径最长≥1.5cm，并且没有流式细胞仪和基因重排（TCR/IGH）测试（和PET-CT结果）证实的骨髓受累（和PET-CT结果）如果有的话，必须表明骨髓代谢不增加）；至少一条治疗后，患者必须失败或复发；包括但不限于以下PTCL： 3.年龄≥18和≤70岁，无论性别如何。 4.预期预期寿命≥12周。 5.总胆红素≤37.2μmol/L（吉尔伯特综合征患者≤3.0ULN，直接胆红素≤1.5uln），估计的肾小球过滤率EGFR（CKD-EPI）≥30ml/min/min/min/1.73m2大于正常范围的上限的2.5倍。 6.ECOG得分0-1分。 7.心电图表明左心室射血分数（LVEF）≥50％；血氧饱和> 91％。 8.在签署知情同意书后，受试者及其伴侣必须愿意在汽车T细胞输注后一年内使用有效和可靠的避孕方法，设备或药物（不包括避孕安全期）。必须为女性受试者获得阴性妊娠试验。 在研究开始之前，受试者必须提供书面知情同意。 排除标准： 符合以下任何标准的受试者将被排除：
1）具有完全切除术的非黑色素瘤皮肤癌，例如基底细胞癌； 2）原位治愈癌，例如宫颈癌，膀胱癌或乳腺癌； 3）在治疗后5年以上，未发现其他原发性癌症的复发。 11.固体器官移植的历史。 12.患有以前的自身免疫性疾病（主要是细胞免疫异常），免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的受试者的受试者。 13.签署ICF前3个月内的其他介入性临床试验治疗。 14.怀孕或哺乳期妇女。 15.精神疾病或意识或中枢神经系统疾病的障碍。 16.先前治疗的毒性尚未缓解基线或≤2（NCI-CTCAE v5.0，除脱发外）。 17.药物使用：
18.活性肺部感染。 19.外周血表现出的控制。 20.由于仔细考虑之后，由于其他原因，研究者认为不适合入学的受试者。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04767308 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CT125ACI001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Jianfeng Zhou，华盛科技大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华宗科技大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 上海IASO生物技术有限公司 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华宗科技大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
