• 8周的清醒咳嗽频率[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂的息肉频率（咳嗽/小时）的变化从基线到访问5的5次治疗。
• 14周的清醒咳嗽频率[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂的息肉频率（咳嗽/小时）的变化从基线到访问8的8次治疗。
• 8周的夜间咳嗽频率[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，夜间咳嗽频率（咳嗽/小时）从基线到5次访问5次治疗的人（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）。
• 14周的夜间咳嗽频率[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，夜间咳嗽频率（咳嗽/小时）从基线到访问8的左甲珠单抗治疗（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）的变化。
• 8周时24小时咳嗽频率的降低百分比[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到50％的24小时咳嗽频率降低的参与者比例≥30％≥30％。
• 14周的24小时咳嗽频率降低百分比[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到8次治疗的24小时咳嗽频率≥30％≥30％的参与者比例降低了30％。
• 8周的咳嗽严重程度和感觉强度[时间范围：8周]
  从基线和疾病组中的安慰剂相比，从基线和疾病组中的安慰剂（参与者）（参与者（参与者），咳嗽的严重程度和感觉的强度（瘙痒，发痒，刺激性，渴望在改良的BORG量表（Mborg量表））上咳嗽的渴望（Mborg量表）（Mborg量表）患有哮喘和非哮喘性支气管炎的参与者）。 Mborg量表的最小值为0，没有咳嗽感，对于大多数严重的咳嗽感觉，最大值为10。
• 14周的咳嗽严重程度和感觉强度[时间范围：14周]
  从基线和疾病组中的安慰剂相比，从基线和伴甲莫利的治疗访问8的咳嗽的严重程度和感觉的强度（瘙痒，发痒，刺激，渴望在改良的Borg量表（Mborg量表）上）的呼吸患有哮喘和非哮喘性支气管炎的参与者）。 Mborg量表的最小值为0，没有咳嗽感，对于大多数严重的咳嗽感觉，最大值为10。
• 8周的咳嗽严重程度[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，使用咳嗽严重程度视觉模拟量表（0-100mm）从基线到5次治疗的咳嗽严重程度的变化（0-100mm）（参与者）（患有哮喘的参与者和患有非肌肉嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者） 。参与者将在比例尺上对咳嗽的严重程度进行评分，最小值为0，等于“无咳嗽”，最大值为100等于“最差的咳嗽”。更高的分数表明咳嗽的严重程度更大。
• 14周的咳嗽严重程度[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，使用咳嗽严重程度视觉模拟量表（0-100mm）从基线到8次治疗的咳嗽严重程度的变化（0-100mm）的变化（患有哮喘的参与者和患有非肌肉嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比。参与者将在比例尺上对咳嗽的严重程度进行评分，最小值为0，等于“无咳嗽”，最大值为100等于“最差的咳嗽”。更高的分数表明咳嗽的严重程度更大。
• 莱斯特咳嗽问卷8周[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心血症嗜酸性支气管炎的参与者）相比，莱斯特咳嗽问卷调查表（LCQ）的评分从基线到5次访问5次治疗的巨脂蛋白治疗。 LCQ是7点李克特量表，其中最小值为1，表明慢性咳嗽一直影响参与者，最大值为7，指示慢性咳嗽会影响参与者。
• 莱斯特咳嗽问卷14周[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心血症嗜酸性支气管炎的参与者）相比，莱斯特咳嗽问卷调查表（LCQ）的分数从基线到8次访问8次接受mepolizumab的治疗。 LCQ是7点李克特量表，其中最小值为1，表明慢性咳嗽一直影响参与者，最大值为7，指示慢性咳嗽会影响参与者。
• 8周的血液嗜酸性粒细胞[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，血液嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观5次治疗的5次治疗。
• 14周的血液嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，血液嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观8次治疗的巨脂蛋白治疗。
• 8周的痰嗜酸性粒细胞[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，痰嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观5次治疗的5次治疗。
• 14周的痰嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，痰嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观8次治疗的息肉。

• 14周的甲基苯胺挑衅浓度20 [时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到甲基甲基甲珠单抗治疗的8次访问8的甲基苯胺挑衅浓度20的变化。
• 14周的总成熟嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到8次治疗的血液和痰液的总成熟嗜酸性粒细胞变化。

咳嗽是家庭医生最常见的症状。慢性咳嗽影响了大约10-12％的普通人群，是转诊二级护理的最常见原因之一。不幸的是，这种衰弱的状况没有许可治疗，这与生活质量差有关，影响患者的社会，身体和心理健康。

这项单中心试验研究的目的是研究巨脂单抗是否会降低嗜酸性哮喘患者的客观咳嗽频率和慢性咳嗽的非哮喘性嗜酸性支气管炎。还将评估次要结果，包括对生活质量，刺激性感觉的强度，气道高反应性和炎症细胞及其祖细胞的影响。

研究人员假设在患有哮喘和非哮喘性嗜酸性支气管炎的患者中，嗜酸性粒细胞参与敏化气道神经，从而增加自发的客观咳嗽。研究人员预测，用甲吡啶单抗治疗将减少由于嗜酸性哮喘和非哮喘性嗜酸性支气管炎而导致慢性咳嗽患者的气道嗜酸性粒细胞，从而导致客观止咳频率降低。

这是一项9个访问的随机，双盲，安慰剂对照，平行组IV期研究。这项研究的目的是评估巨脂单抗治疗嗜酸性气道疾病患者难治性慢性咳嗽的有效性。患者将从二级护理诊所招募。将根据研究纳入/排除标准评估患者资格，并且患者将在研究中心征得知情同意。提供知情同意并参加研究的受试者将接受筛查程序。

该研究将由巨龙治疗臂和安慰剂组（正常盐水）组成。将有15名受试者随机分配给治疗组，15名受试者将以1：1的比例随机分配给安慰剂组。筛查和随机分组后，受试者将在12周的治疗期间，在此期间，他们将在第0、28、56和84天接受4剂研究药物。在治疗期之后。

在访问1（筛查）中，受试者将接受筛查程序：完整的病史，体格检查，甲基苯胺挑战，肺活量测定法，痰液诱导和血液采样。受试者将填写莱斯特咳嗽问卷和改良的博格量表。

在访问2时，受试者将配备24小时的咳嗽监视器。

在访问3时，将删除24小时的咳嗽监测器，受试者将进行肺活量测定法，血液采样和痰液诱导。受试者将完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中服用研究药物的第一个剂量。

在访问4中，受试者将接受肺活量计和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中给予第二剂研究药物。

在访问5时，研究医生将在临床研究机构中服用第三剂研究药物。受试者将配备24小时的咳嗽监测器。

在6次访问时，将删除24小时的咳嗽监测器，受试者将进行肺活量测定，痰液诱导和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的Borg量表和咳嗽的视觉模拟量表。

在访问7中，受试者将接受肺活量计和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中给予第四次研究药物。

在访问8时，受试者将配备24小时的咳嗽监视器。

在访问9时，将删除24小时的咳嗽监视器，并将受试者接受肺活量测定法，甲基酚挑战，痰液诱导和血液采样。受试者将完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。

所有研究程序将根据地方标准操作程序进行，并由受过培训和经验丰富的员工在医生的监督下进行。研究医生将管理所有研究药物注射。在整个研究中，将通过监视不良事件和严重的不良事件来评估安全性。

• 慢性咳嗽
• 嗜酸性支气管炎
• 哮喘

• 药物：mepolizumab
  在12周的治疗期间，巨蛋白单抗皮下注射3次0、28、56和84。
  其他名称：nucala
• 药物：普通盐水
  安慰剂皮下注射在12周治疗期间进行了3次，28、56和84。
  其他名称：0.09％普通盐水

• 实验：mepolizumab手臂
  mepolizumab剂型：1ML预填充的注射器剂量：100mg频率：3天在0、28、56和84持续时间：12周
  干预：药物：mepolizumab
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  正常盐水（0.09％正常盐水）剂型：1ML预填充的注射器剂量：N/A频率：0、28、56和84持续时间在第0、28、56天：12周
  干预：药物：正常盐水

• Schappert SM，Burt CW。卧床护理访问医师办公室，医院门诊部和急诊科：美国，2001-02。生命健康数据13. 2006年2月；（159）：1-66。
• Song WJ，Chang YS，Faruqi S，Kim JY，Kang MG，Kim S，Jo EJ，Kim MH，Plevkova J，Park HW，Cho SH，Morice AH。成人慢性咳嗽的全球流行病学：系统评价和荟萃分析。 Eur Respir J. 2015年5月； 45（5）：1479-81。 doi：10.1183/09031936.00218714。 EPUB 2015 2月5日。评论。
• Irwin RS，Baumann MH，Bolser DC，Boulet LP，Braman SS，Brighling CE，Brown KK，Canning BJ，Cang AB，Chang AB，Dicpinigaitis PV，Eccles R，Glomb WB，Gloomb WB，Goldstein LB，Goldstein LB，Graham LM，Hargreave FE，Kvale Pa，Lewis pa，Lewis Sz sz Sz sz ，McCool FD，McCrory DC，Prakash UBS，Pratter MR，Rosen MJ，Schulman E，Shannon JJ，Hammond CS，Tarlo SM。咳嗽执行摘要的诊断和管理：基于ACC的循证临床实践指南。胸部。 2006年1月； 129（1个补充）：1S-23S。 doi：10.1378/cast.129.1_suppl.1s。
• 法国CL，Irwin RS，Curley FJ，Krikorian CJ。慢性咳嗽对生活质量的影响。 Arch Intern Med。 1998年8月10日至24日； 158（15）：1657-61。
• Brightling CE，Ward R，Goh KL，Wardlaw AJ，Pavord ID。嗜酸性支气管炎是慢性咳嗽的重要原因。 Am J Respir Crit Care Med。 1999年8月； 160（2）：406-10。
• Gibson PG，Dolovich J，Denburg J，Ramsdale EH，Hargreave Fe。慢性咳嗽：无哮喘的嗜酸性支气管炎。柳叶刀。 1989年6月17日； 1（8651）：1346-8。
• Carney IK，Gibson PG，Murree-Allen K，Saltos N，Olson LG，Hensley MJ。对慢性咳嗽机制的系统评估。 Am J Respir Crit Care Med。 1997年7月; 156（1）：211-6。
• Satia I，Watson R，Scime T，Dockry RJ，Sen S，Ford JW，Mitchell PD，Fowler SJ，Gauvreau GM，O'Byrne PM，Smith JA。过敏原挑战增加了过敏性哮喘患者的辣椒素诱发的咳嗽反应。 J过敏临床免疫。 2019年9月; 144（3）：788-795.e1。 doi：10.1016/j.jaci.2018.11.050。 EPUB 2019年1月17日。
• Drake MG，Scott GD，Blum ED，Lebold KM，Nie Z，Lee JJ，Fryer AD，Costello RW，Jacoby DB。嗜酸性粒细胞会增加小鼠和人哮喘中气道感觉神经密度。 Sci Transl Med。 2018年9月5日； 10（457）。 PII：EAAR8477。 doi：10.1126/scitranslmed.aar8477。

纳入标准：

1. 年龄≥18-75
2. 患有慢性咳嗽病史的受试者（咳嗽持续> 8周）
3. 气道嗜酸性粒细胞的证据（痰嗜酸性粒细胞> 2％）
4. 强制呼气卷1≥70％的预测
5. 正常的胸部X射线（在过去6个月内）

排除标准：

1. 在过去一个1个月中，上呼吸道感染的症状尚未解决。
2. 在过去的一个月中，下呼吸道感染或肺炎。
3. 筛查后2周内进行阳性Covid-19测试的受试者
4. 患有季节性过敏性鼻炎的受试者会影响其哮喘控制
5. 当前的吸烟者或前吸烟者，≥10包的吸烟史和戒酒≤6个月
6. 筛查中不受控制的哮喘的症状定义为：哮喘控制调查问卷-5> 1.5，或每周使用3个或更多的短表演β-2激动剂，或在上个月需要口服泼尼松或抗生素的3个或更多泡泡。
7. 在入学前4周内，使用定期维持的口服皮质类固醇或长效毒蕈碱拮抗剂。
8. 先前的哮喘加重，需要重症监护病房入院。
9. 特别是其他主要原发性肺部疾病；肺栓塞，肺动脉高压，间质性肺疾病，肺癌，囊性纤维化，肺气肿或支气管扩张。
10. 心血管疾病的任何病史或症状，尤其是动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心律不齐，高血压或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
11. 严重神经系统疾病的任何病史或症状，包括短暂性缺血性发作，中风，癫痫发作或行为障碍
12. 除非研究者认为并不重要，否则在筛查期间（包括全血数，凝结，电解质，肝功能测试）在实验室测试结果中具有临床显着的异常。
13. 临床上重要的自身免疫性疾病的任何病史或症状
14. 任何生物疗法或疫苗的过敏反应史
15. Guillain-Barre综合征的历史
16. 在知情同意书之日之前24周内诊断出的蠕虫感染尚未接受或未能应对护理疗法的标准。
17. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体血清学，或乙型肝炎或C的阳性病史。具有乙型肝炎史的受试者，没有乙型肝炎病史。
18. 免疫缺陷障碍的病史，包括阳性人类免疫缺陷病毒测试
19. 怀孕或母乳喂养。

20. 有生育潜力的妇女不得积极寻求怀孕，并且必须使用有效的节育形式（由研究人员确认）。有效的节育形式包括：真正的性禁欲，血管切除性伴侣，植入植物，女性通过输卵管闭塞，任何有效的宫内内部装置/宫内肠内系统左旋省内膜内系统，depo-provera™注射剂，口服避孕药和EVRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™ ™。有生育潜力的妇女必须同意使用上述有效的节育方法，如上所述，在整个研究期限内以及在8周内。他们必须在筛查时表现出阴性血清妊娠试验，并在每种剂量的研究药物或安慰剂之前立即证明尿液妊娠试验。没有生育潜力的妇女被定义为永久性灭菌的妇女（子宫切除术，双侧卵形切除术或双边救助术），或者是绝经后的女性。如果妇女在计划的随机日期之前没有其他医疗原因，则将被认为是绝经后的妇女。以下特定年龄的要求适用：

    一世。如果在绝经后范围内停止外源激素治疗和卵泡刺激激素（FSH）水平，则<50岁的女性在绝经后被认为是闭经12个月或更长时间。

    ii。 ≥50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后已闭经12个月或更长时间，将被认为是绝经后的。

21. 男性患者不使用可接受的避孕方法。所有具有性活跃的男性患者都必须同意使用可接受的避孕方法（避孕药或不使用杀虫剂，输精管切除术），直到最后剂量进行最后剂量。
22. 使用血管紧张素转换 - 酶抑制剂
23. 在获得免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤，环孢菌素，硫唑嘌呤，肌肉内长效仓库皮质类固醇，口服皮质类固醇或任何实验性抗炎症治疗）之前，才能在预期之前的3个月内获得。
24. 在4个月内使用任何其他生物学，或在随机分组前的5个半衰期，以较长者为准。
25. 在过去的两周内，任何中央作用的药物都可能影响咳嗽（任何服用阿米替林，右美甲状腺，pregababalin，pregabalin，gabapentin或阿片类药物的参与者都不有资格参加这项研究在研究期间，医学上能够退出这种药物。原因是中央作用可能会影响咳嗽率。）
26. 精神病，药物或酒精滥用的历史可能会干扰试验的参与。

• 葛兰素史克
• 曼彻斯特大学

• 8周的清醒咳嗽频率[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂的息肉频率（咳嗽/小时）的变化从基线到访问5的5次治疗。
• 14周的清醒咳嗽频率[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂的息肉频率（咳嗽/小时）的变化从基线到访问8的8次治疗。
• 8周的夜间咳嗽频率[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，夜间咳嗽频率（咳嗽/小时）从基线到5次访问5次治疗的人（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）。
• 14周的夜间咳嗽频率[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，夜间咳嗽频率（咳嗽/小时）从基线到访问8的左甲珠单抗治疗（患有哮喘的参与者和患有非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）的变化。
• 8周时24小时咳嗽频率的降低百分比[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到50％的24小时咳嗽频率降低的参与者比例≥30％≥30％。
• 14周的24小时咳嗽频率降低百分比[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到8次治疗的24小时咳嗽频率≥30％≥30％的参与者比例降低了30％。
• 8周的咳嗽严重程度和感觉强度[时间范围：8周]
  从基线和疾病组中的安慰剂相比，从基线和疾病组中的安慰剂（参与者）（参与者（参与者），咳嗽的严重程度和感觉的强度（瘙痒，发痒，刺激性，渴望在改良的BORG量表（Mborg量表））上咳嗽的渴望（Mborg量表）（Mborg量表）患有哮喘和非哮喘性支气管炎的参与者）。 Mborg量表的最小值为0，没有咳嗽感，对于大多数严重的咳嗽感觉，最大值为10。
• 14周的咳嗽严重程度和感觉强度[时间范围：14周]
  从基线和疾病组中的安慰剂相比，从基线和伴甲莫利的治疗访问8的咳嗽的严重程度和感觉的强度（瘙痒，发痒，刺激，渴望在改良的Borg量表（Mborg量表）上）的呼吸患有哮喘和非哮喘性支气管炎的参与者）。 Mborg量表的最小值为0，没有咳嗽感，对于大多数严重的咳嗽感觉，最大值为10。
• 8周的咳嗽严重程度[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，使用咳嗽严重程度视觉模拟量表（0-100mm）从基线到5次治疗的咳嗽严重程度的变化（0-100mm）（参与者）（患有哮喘的参与者和患有非肌肉嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者） 。参与者将在比例尺上对咳嗽的严重程度进行评分，最小值为0，等于“无咳嗽”，最大值为100等于“最差的咳嗽”。更高的分数表明咳嗽的严重程度更大。
• 14周的咳嗽严重程度[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组的安慰剂相比，使用咳嗽严重程度视觉模拟量表（0-100mm）从基线到8次治疗的咳嗽严重程度的变化（0-100mm）的变化（患有哮喘的参与者和患有非肌肉嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比。参与者将在比例尺上对咳嗽的严重程度进行评分，最小值为0，等于“无咳嗽”，最大值为100等于“最差的咳嗽”。更高的分数表明咳嗽的严重程度更大。
• 莱斯特咳嗽问卷8周[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心血症嗜酸性支气管炎的参与者）相比，莱斯特咳嗽问卷调查表（LCQ）的评分从基线到5次访问5次治疗的巨脂蛋白治疗。 LCQ是7点李克特量表，其中最小值为1，表明慢性咳嗽一直影响参与者，最大值为7，指示慢性咳嗽会影响参与者。
• 莱斯特咳嗽问卷14周[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心血症嗜酸性支气管炎的参与者）相比，莱斯特咳嗽问卷调查表（LCQ）的分数从基线到8次访问8次接受mepolizumab的治疗。 LCQ是7点李克特量表，其中最小值为1，表明慢性咳嗽一直影响参与者，最大值为7，指示慢性咳嗽会影响参与者。
• 8周的血液嗜酸性粒细胞[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，血液嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观5次治疗的5次治疗。
• 14周的血液嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，血液嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观8次治疗的巨脂蛋白治疗。
• 8周的痰嗜酸性粒细胞[时间范围：8周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，痰嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观5次治疗的5次治疗。
• 14周的痰嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，痰嗜酸性粒细胞的变化从基线到参观8次治疗的息肉。

• 14周的甲基苯胺挑衅浓度20 [时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非哮喘性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到甲基甲基甲珠单抗治疗的8次访问8的甲基苯胺挑衅浓度20的变化。
• 14周的总成熟嗜酸性粒细胞[时间范围：14周]
  与所有参与者和疾病组（患有哮喘的参与者和非心脏嗜酸性嗜酸性支气管炎的参与者）相比，从基线到8次治疗的血液和痰液的总成熟嗜酸性粒细胞变化。

咳嗽是家庭医生最常见的症状。慢性咳嗽影响了大约10-12％的普通人群，是转诊二级护理的最常见原因之一。不幸的是，这种衰弱的状况没有许可治疗，这与生活质量差有关，影响患者的社会，身体和心理健康。

这项单中心试验研究的目的是研究巨脂单抗是否会降低嗜酸性哮喘患者的客观咳嗽频率和慢性咳嗽的非哮喘性嗜酸性支气管炎。还将评估次要结果，包括对生活质量，刺激性感觉的强度，气道高反应性和炎症细胞及其祖细胞的影响。

研究人员假设在患有哮喘和非哮喘性嗜酸性支气管炎的患者中，嗜酸性粒细胞参与敏化气道神经，从而增加自发的客观咳嗽。研究人员预测，用甲吡啶单抗治疗将减少由于嗜酸性哮喘和非哮喘性嗜酸性支气管炎而导致慢性咳嗽患者的气道嗜酸性粒细胞，从而导致客观止咳频率降低。

这是一项9个访问的随机，双盲，安慰剂对照，平行组IV期研究。这项研究的目的是评估巨脂单抗治疗嗜酸性气道疾病患者难治性慢性咳嗽的有效性。患者将从二级护理诊所招募。将根据研究纳入/排除标准评估患者资格，并且患者将在研究中心征得知情同意。提供知情同意并参加研究的受试者将接受筛查程序。

该研究将由巨龙治疗臂和安慰剂组（正常盐水）组成。将有15名受试者随机分配给治疗组，15名受试者将以1：1的比例随机分配给安慰剂组。筛查和随机分组后，受试者将在12周的治疗期间，在此期间，他们将在第0、28、56和84天接受4剂研究药物。在治疗期之后。

在访问1（筛查）中，受试者将接受筛查程序：完整的病史，体格检查，甲基苯胺挑战，肺活量测定法，痰液诱导和血液采样。受试者将填写莱斯特咳嗽问卷和改良的博格量表。

在访问2时，受试者将配备24小时的咳嗽监视器。

在访问3时，将删除24小时的咳嗽监测器，受试者将进行肺活量测定法，血液采样和痰液诱导。受试者将完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中服用研究药物的第一个剂量。

在访问4中，受试者将接受肺活量计和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中给予第二剂研究药物。

在访问5时，研究医生将在临床研究机构中服用第三剂研究药物。受试者将配备24小时的咳嗽监测器。

在6次访问时，将删除24小时的咳嗽监测器，受试者将进行肺活量测定，痰液诱导和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的Borg量表和咳嗽的视觉模拟量表。

在访问7中，受试者将接受肺活量计和血液采样，并完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。研究医生将在临床研究机构中给予第四次研究药物。

在访问8时，受试者将配备24小时的咳嗽监视器。

在访问9时，将删除24小时的咳嗽监视器，并将受试者接受肺活量测定法，甲基酚挑战，痰液诱导和血液采样。受试者将完成莱斯特咳嗽问卷，改良的博格量表和咳嗽严重性的视觉模拟量表。

所有研究程序将根据地方标准操作程序进行，并由受过培训和经验丰富的员工在医生的监督下进行。研究医生将管理所有研究药物注射。在整个研究中，将通过监视不良事件和严重的不良事件来评估安全性。

• 慢性咳嗽
• 嗜酸性支气管炎
• 哮喘

• 药物：mepolizumab
  在12周的治疗期间，巨蛋白单抗皮下注射3次0、28、56和84。
  其他名称：nucala
• 药物：普通盐水
  安慰剂皮下注射在12周治疗期间进行了3次，28、56和84。
  其他名称：0.09％普通盐水

• 实验：mepolizumab手臂
  mepolizumab剂型：1ML预填充的注射器剂量：100mg频率：3天在0、28、56和84持续时间：12周
  干预：药物：mepolizumab
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  正常盐水（0.09％正常盐水）剂型：1ML预填充的注射器剂量：N/A频率：0、28、56和84持续时间在第0、28、56天：12周
  干预：药物：正常盐水

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纳入标准：

1. 年龄≥18-75
2. 患有慢性咳嗽病史的受试者（咳嗽持续> 8周）
3. 气道嗜酸性粒细胞的证据（痰嗜酸性粒细胞> 2％）
4. 强制呼气卷1≥70％的预测
5. 正常的胸部X射线（在过去6个月内）

排除标准：

1. 在过去一个1个月中，上呼吸道感染的症状尚未解决。
2. 在过去的一个月中，下呼吸道感染或肺炎。
3. 筛查后2周内进行阳性Covid-19测试的受试者
4. 患有季节性过敏性鼻炎的受试者会影响其哮喘控制
5. 当前的吸烟者或前吸烟者，≥10包的吸烟史和戒酒≤6个月
6. 筛查中不受控制的哮喘的症状定义为：哮喘控制调查问卷-5> 1.5，或每周使用3个或更多的短表演β-2激动剂，或在上个月需要口服泼尼松或抗生素的3个或更多泡泡。
7. 在入学前4周内，使用定期维持的口服皮质类固醇或长效毒蕈碱拮抗剂。
8. 先前的哮喘加重，需要重症监护病房入院。
9. 特别是其他主要原发性肺部疾病；肺栓塞，肺动脉高压，间质性肺疾病，肺癌，囊性纤维化，肺气肿或支气管扩张。
10. 心血管疾病的任何病史或症状，尤其是动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心律不齐，高血压或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
11. 严重神经系统疾病的任何病史或症状，包括短暂性缺血性发作，中风，癫痫发作或行为障碍
12. 除非研究者认为并不重要，否则在筛查期间（包括全血数，凝结，电解质，肝功能测试）在实验室测试结果中具有临床显着的异常。
13. 临床上重要的自身免疫性疾病的任何病史或症状
14. 任何生物疗法或疫苗的过敏反应史
15. Guillain-Barre综合征的历史
16. 在知情同意书之日之前24周内诊断出的蠕虫感染尚未接受或未能应对护理疗法的标准。
17. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体血清学，或乙型肝炎或C的阳性病史。具有乙型肝炎史的受试者，没有乙型肝炎病史。
18. 免疫缺陷障碍的病史，包括阳性人类免疫缺陷病毒测试
19. 怀孕或母乳喂养。

20. 有生育潜力的妇女不得积极寻求怀孕，并且必须使用有效的节育形式（由研究人员确认）。有效的节育形式包括：真正的性禁欲，血管切除性伴侣，植入植物，女性通过输卵管闭塞，任何有效的宫内内部装置/宫内肠内系统左旋省内膜内系统，depo-provera™注射剂，口服避孕药和EVRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™或NUFRA PATCH™ ™。有生育潜力的妇女必须同意使用上述有效的节育方法，如上所述，在整个研究期限内以及在8周内。他们必须在筛查时表现出阴性血清妊娠试验，并在每种剂量的研究药物或安慰剂之前立即证明尿液妊娠试验。没有生育潜力的妇女被定义为永久性灭菌的妇女（子宫切除术，双侧卵形切除术或双边救助术），或者是绝经后的女性。如果妇女在计划的随机日期之前没有其他医疗原因，则将被认为是绝经后的妇女。以下特定年龄的要求适用：

    一世。如果在绝经后范围内停止外源激素治疗和卵泡刺激激素（FSH）水平，则<50岁的女性在绝经后被认为是闭经12个月或更长时间。

    ii。 ≥50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后已闭经12个月或更长时间，将被认为是绝经后的。

21. 男性患者不使用可接受的避孕方法。所有具有性活跃的男性患者都必须同意使用可接受的避孕方法（避孕药或不使用杀虫剂，输精管切除术），直到最后剂量进行最后剂量。
22. 使用血管紧张素转换 - 酶抑制剂
23. 在获得免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤，环孢菌素，硫唑嘌呤，肌肉内长效仓库皮质类固醇，口服皮质类固醇或任何实验性抗炎症治疗）之前，才能在预期之前的3个月内获得。
24. 在4个月内使用任何其他生物学，或在随机分组前的5个半衰期，以较长者为准。
25. 在过去的两周内，任何中央作用的药物都可能影响咳嗽（任何服用阿米替林，右美甲状腺，pregababalin，pregabalin，gabapentin或阿片类药物的参与者都不有资格参加这项研究在研究期间，医学上能够退出这种药物。原因是中央作用可能会影响咳嗽率。）
26. 精神病，药物或酒精滥用的历史可能会干扰试验的参与。

• 葛兰素史克
• 曼彻斯特大学