• 接受Durvalumab和化学疗法诱导的患者的无进展生存期（PFS），然后进行免疫放射疗法和Durvalumab巩固。 [时间范围：从归纳化学免疫疗法开始之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以先到者为准（评估长达60个月）]
  PFS定义为从入学治疗开始之日到客观疾病进展或死亡日期到任何原因的时间。根据研究人员和盲中央审查（BCR），将使用RECIST 1.1标准对PF进行评估。
• 具有完全反应或部分反应的患者比例（作为最佳反应）[时间范围：评估长达60个月]
  评估每个治疗阶段的客观反应率（ORR）和总体反应率。根据研究人员和BCR评估的Recist 1.1，ORR定义为具有完全反应或部分反应的患者（作为最佳反应）的比例。
• 接受Durvalumab和化学疗法的患者的总生存期（OS），然后进行免疫放射治疗和Durvalumab巩固。 [时间范围：评估长达60个月]
  OS定义为从入门治疗开始到由于任何原因而死亡的时间。在统计分析时活着的患者将对他们的最后有关至关重要状态的信息进行审查。
• 不良反应的频率和性质（ARS）和严重的不良事件（SAE）（毒性和安全性）。 [时间范围：评估长达60个月]
  安全评估将主要基于不良反应（ARS）以及SAE的频率和性质。在整个研究期间，将在程序的每个部分中评估毒性和安全性。

• 接受Durvalumab和化学疗法诱导的患者的无进展生存期（PFS），然后进行免疫放射疗法和Durvalumab巩固。 [时间范围：从归纳化学免疫疗法开始之日起，直到首先记录了任何原因的进展或死亡的日期，以先到者为准（评估长达48个月）]
  PFS定义为从入学治疗开始之日到客观疾病进展或死亡日期到任何原因的时间。根据研究人员和盲中央审查（BCR），将使用RECIST 1.1标准对PF进行评估。
• 具有完全反应或部分反应的患者比例（作为最佳反应）[时间范围：评估长达48个月]
  评估每个治疗阶段的客观反应率（ORR）和总体反应率。根据研究人员和BCR评估的Recist 1.1，ORR定义为具有完全反应或部分反应的患者（作为最佳反应）的比例。
• 接受Durvalumab和化学疗法的患者的总生存期（OS），然后进行免疫放射治疗和Durvalumab巩固。 [时间范围：评估长达48个月]
  OS定义为从入门治疗开始到由于任何原因而死亡的时间。在统计分析时活着的患者将对他们的最后有关至关重要状态的信息进行审查。
• 不良反应的频率和性质（ARS）和严重的不良事件（SAE）（毒性和安全性）。 [时间范围：评估长达48个月]
  安全评估将主要基于不良反应（ARS）以及SAE的频率和性质。在整个研究期间，将在程序的每个部分中评估毒性和安全性。

• 到达主要终点的患者与评估多学科团队后第2部分的患者之间的一致性[时间范围：评估长达60个月]
  评估到达主要终点的患者与多学科团队评估后第2部分的患者的一致性
• PD-L1表达作为临床结果的预测生物标志物[时间范围：评估长达60个月]
  评估临床结果与PD-L1表达的相关性（百分比％）。
• 与响应相关的无细胞DNA（CFDNA）编码区域突变的动态变化[时间范围：评估长达60个月]
  CFDNA的血浆将通过整个外显子组测序（仅考虑编码区域）进行分析，以评估与响应的相关性。
• 肿瘤基因组编码区域突变的动态变化（基于血液肿瘤突变负担，BTMB）[时间范围：评估长达60个月]
  评估不同治疗时间点上肿瘤突变谱的动态变化。

• PD-L1表达作为临床结果的预测生物标志物[时间范围：评估长达48个月]
  评估临床结果与PD-L1表达的相关性（百分比％）。
• 与响应相关的无细胞DNA（CFDNA）编码区域突变的动态变化[时间范围：评估长达48个月]
  CFDNA的血浆将通过整个外显子组测序（仅考虑编码区域）进行分析，以评估与响应的相关性。
• 肿瘤基因组编码区域突变的动态变化（基于血液肿瘤突变负担，BTMB）[时间范围：评估长达48个月]
  评估不同治疗时间点上肿瘤突变谱的动态变化。

III期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法不是手术的含量是化学疗法。但是，中值无进展生存期和整体生存率仍然很差，只有15％的患者在5年时活着。化学放疗后使用杜瓦卢马布（Durvalumab）的维持疗法在PFS和OS上显示出显着的好处，具有良好的耐受性，并且对安全性无关。然而，由于大量肿瘤，大约30％的III期患者没有资格同时进行化学放疗。迄今为止，这些患者最初接受化疗治疗，目的是减少肿瘤体积并允许顺序放疗。缓解率在25-30％之间，大多数患者不适合放疗。

与仅标准化疗相比，免疫疗法加上标准化疗的组合加倍反应率，并提供了主要的肿瘤收缩率。由于这些原因，研究人员希望利用免疫疗法在诱导阶段结合化疗的协同作用，以使适合放射疗法的患者增加更多的患者，并在第二阶段中对放射疗法的协同作用。

基于这些前提，研究人员设计了一项单臂2阶段试验，以确定将免疫疗法与标准化疗以及随后与标准放射疗法结合的药物结合的功效和安全性，然后仅使用Durvalumab进行维护。

该研究人群包括NSCLC患者由于肿瘤量较大而在诊断时不符合手术或同时进行化学放疗的患者。

桥梁试验旨在评估未进展并达到平均肺剂量<20 Gy和/或肺V20 <35％（反应）的患者的比例。与历史对照相比，符合免疫疗法和放疗的患者有资格接受免疫疗法和放疗。

这项研究将持续大约60个月，并将包括3个国际癌症卓越中心的大约65名合格患者。

III期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法不是手术的含量是化学疗法。但是，中值无进展生存期和整体生存率仍然很差，只有15％的患者在5年时活着。化学放疗后使用杜瓦卢马布（Durvalumab）的维持疗法在PFS和OS上显示出显着的好处，具有良好的耐受性，并且对安全性无关。然而，由于大量肿瘤，大约30％的III期患者没有资格同时进行化学放疗。迄今为止，这些患者最初接受化疗治疗，目的是减少肿瘤体积并允许顺序放疗。缓解率在25-30％之间，大多数患者不适合放疗。

与仅标准化疗相比，免疫疗法加上标准化疗的组合加倍反应率，并提供了主要的肿瘤收缩率。由于这些原因，研究人员希望利用免疫疗法在诱导阶段结合化疗的协同作用，以使适合放射疗法的患者增加更多的患者，并在第二阶段中对放射疗法的协同作用。

基于这些前提，研究人员设计了一项单臂2阶段试验，以确定将免疫疗法与标准化疗以及随后与标准放射疗法结合的药物结合的功效和安全性，然后仅使用Durvalumab进行维护。

该研究人群包括NSCLC患者由于肿瘤量较大而在诊断时不符合手术或同时进行化学放疗的患者。

该研究包括3个部分：

• 第1部分：Durvalumab加化学疗法的诱导。
• 第2部分：具有足够的肿瘤收缩的患者被认为有资格获得第2部分，并且将与杜瓦卢马布和放射疗法同时进行治疗。
• 第3部分：第2部分后有部分反应或稳定疾病的患者将有资格进行Durvalumab维持，直到2年，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。

桥梁试验旨在评估未进展并达到平均肺剂量<20 Gy和/或肺V20 <35％（反应）的患者的比例。与历史对照相比，符合免疫疗法和放疗的患者有资格接受免疫疗法和放疗。

这项研究将持续大约60个月，并将包括3个国际癌症卓越中心的大约65名合格患者。

• 联合产品：Durvalumab加铂基化疗（Cisplatin或Carboplatin Plus Vinorelbine或Pemetrexed）
  诱导疗法：Durvalumab和基于组织学的化学疗法方案（Cisplatin或Carboplatin和Vinorelbine用于鳞状组织学，并用于非质量组织学）。
• 组合产品：Durvalumab Plus放射治疗
  伴随的杜瓦卢马布和放射治疗
• 生物学：Durvalumab
  杜瓦卢马布的合并处理

• Alexandrov LB，Nik-Zainal S，Wedge DC，Aparicio SA，Behjati S，Biankin AV，Bignell GR，Bolli N，Borg A，Borg A，Børresen-Dale AL，Boyault S，Boyault S，Burkhardt B，Burkhardt B，Butler AP，Caldas C，Davies HR，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt，Desmedt C，Eils R，EyfjördJE，Foekens JA，Greaves M，Hosoda F，Hutter B，Ilicic T，Imbeaud S，Imielinski M，JägerN，JägerN，Jones DT，Jones DT，Jones DT，Jones D，Knappskog S，Knappskog S，Kool M，Kool M，Kool M，Lakhani Sr，Lokhani Sr，López-Otínnne C，Martin S，Munshi NC，Nakamura H，Northcott PA，Pajic M，Papaemmanuil E，Paradiso A，Paradiso A，Pearson JV，Puente XS，Raine K，Raine K，Ramakrishna M，Ramakrishna M，Richardson AL，Richter J，Richter J，Richter J，Rosenstiel P，Rosenstiel P，Schlesner M，Schlesner M，Schumacher TN，，Schumacher TN，，，，Schumacher TN，，，，，地SPAN PN，Teague JW，Totoki Y，Tutt An，Valdés-Mas R，Van Buuren MM，Van'T Veer L，Vincent-Salomon A，Waddell N，Yates LR；澳大利亚胰腺癌基因组倡议； ICGC乳腺癌财团； ICGC MMML-SEQ联盟； ICGC Pedbrain，Zucman-Rossi J，Futreal PA，McDermott U，Lichter P，Meyerson M，Grimmond SM，Siebert R，Campo E，Shibata T，Pfister SM，Pfister SM，Campbell PJ，Stratton MR。人类癌症突变过程的特征。自然。 2013年8月22日； 500（7463）：415-21。 doi：10.1038/nature12477。 Epub 2013 8月14日。 2013年10月10日； 502（7470）：258。 Imielinsk，Marcin [已更正为Imielinski，Marcin]。
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纳入标准

对于第1部分（诱导化疗与Durvalumab相关）：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，欧盟[EU]数据隐私指令）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表中获得，包括筛选评估。
2. 年龄>学习时18岁
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
4. 预期寿命> 12周
5. 在组织学或细胞学上证明的NSCLC，局部高级（III-V.8 IASLC）中
6. 符合铂基化疗的资格（铂 - 刺激性用于非量子和铂 - 乙烯苯甲胺的鳞状组织学）

7. 患者不符合手术和化学辐射的资格（将在所有涉及的癌症欧洲[CCE]中心中的所有三个患者中讨论每个患者。从一开始就避免并发化疗的主要标准是：

   • 双侧超锁骨受累
   • 对侧纵隔和/或肺门参与
   • 在同一肺的不同叶中的原发性肿瘤> 7厘米或几个结节

   • 剂量法不符合有风险的器官的以下约束：

     • 总平均肺剂量（右肺+左肺GTV）<20 Gy和/或
     • 肺V20定义为接受20 Gy或更多的正常实质百分比（右肺+左肺PTV）<35％
8. 肿瘤样品要求：可用性的肿瘤组织块（或根据协议程序执行局部PDL1评估的未染色幻灯片）
9. 患者愿意根据研究目标进行血浆和血液样本进行血浆和血液样本进行分析的意愿
10. 体重> 30公斤

11. 如下所定义的足够正常器官和骨髓功能：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL（5.59 mmol/L）
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
    • 血小板计数≥100x 109/l（100000/mm3）
    • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下，主要是不偶联的持续性或复发性高胆红素血症），只有在与医生协商后才允许。
    • ast（sgot）/alt（sgpt）≤2.5x正常机构上限
    • 足够的肾功能定义为正常的血清肌酐水平或计算出的肌酐清除率（根据Cockroft-Gault或按24小时收集收集）：接受顺铂≥45mL/min的患者接受卡伯蛋白。

    Cockcroft-Gault公式（Cockcroft and Gault 1976）：

    男性：肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）女性：肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

12. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：

    • 如果停止外源荷尔蒙治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
13. 愿意并且能够在研究期间遵守该方案的患者，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
14. 没有对任何研究化疗药物和/或杜瓦卢马布和/或对其任何赋形剂的任何研究化学疗法药物的已知严重超敏反应（≥3级）。

对于第2部分（放射疗法与杜瓦卢马布同时进行）：

1. 在第1部分结束时进行的评估时，恢复1.1的缺乏进行性疾病以及肿瘤收缩的证据是否足以考虑在Web多学科团队中讨论符合第2部分的患者的资格。涉及CCE中心。
2. ECOG性能状态为0-1
3. CT+D之后，没有最小的劳累或氧气需求的呼吸困难

4. 在CT+D的最后一个周期之后进行的足够的PFT：

   • FEV1> 1L或≥30％
   • DLCO> 30％

5. 该患者的剂量测定必须符合有风险的器官的以下限制（Kong 2011，Marks 2010，De Ruysscher 2017，Marks 2010，Gagliardi 2010，Wang 2017，2017，Antonia 2017，Kirkpatrick 2010）：2010年）：

   • 脊髓最大剂量<50 Gy
   • 总平均肺剂量（右肺+左肺GTV）<20 gyand/或
   • 肺V20定义为接受20 Gy或更多的正常实质百分比（右肺+左肺PTV）<35％
   • 心脏v45 <30％和/或平均心脏剂量<26 Gy

对于第3部分（使用Durvalumab维护）：

1. 在第2部分结束时进行的评估时，部分反应或稳定疾病的证据
2. 缺乏2-3级肺炎

排除标准：

1. 患者可以接受治愈性手术或同时进行化学放疗
2. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学
3. 已经接受了本地高级NSCLC治疗的患者
4. IV阶段NSCLC
5. 最小施加或氧气需求的呼吸困难
6. 最近6个月心脏事件的最近病史（缺血性或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）
7. 胰腺肿瘤
8. 先前对胸腔的放疗（在纳入之前），包括乳腺癌的放射疗法
9. 事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1抗体，包括Durvalumab
10. 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
11. 不受控制的间流疾病包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律不齐，活跃的消化性溃疡或胃炎，主动出血性糖尿病，持续或活跃的感染，包括任何已知的患者，包括任何急性证据或慢性丙型肝炎（阳性HBV表面抗原（HBSAG）），丙型肝炎，人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV）（HIV 1/2抗体）或结核病（临床评估，包括临床病史，体格检查和放射线检查和TB，以及TB根据当地实践的测试），精神病/社交状况将限制遵守研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力。 [患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）阳性的患者才有资格。]

12. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外，与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。

    b。不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。

13. 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
14. 在研究产品的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。
15. 同源器官移植的历史。

16. 在过去的两年中，活动性或先前的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除了憩室术]除外，腹膜腹腔炎除外，伴有红斑患者，伴有肉毒杆菌，肌酸综合症，Wegener综合症，Wegener综合症，Wegener综合征，多血管炎，坟墓疾病，类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 在过去的两年中，患有严重疾病的患者不需要全身治疗
    3. 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
    4. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病（例如，牛皮癣患者在过去2年内不需要全身治疗）
    5. 在过去的两年中，可能包括没有活动性疾病的患者，但只有在与研究医生进行磋商之后
    6. 仅饮食控制的乳糜泻患者

17. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 在第一次剂量的研究药物之前≥3年治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据，例如宫颈癌原位
    4. 浅膀胱癌没有疾病迹象
18. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒，校正心率的平均QT间隔
19. 主动原发免疫缺陷的病史

20. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇每天不超过10毫克的泼尼松或其等效性
    3. 类固醇作为高敏反应（例如，CT扫描预科）的预性类固醇给药，作为针对或管理因化学疗法和/或放射疗法引起的毒性所需的全身类固醇给药，作为本地晚期NSCLC治疗的一部分
21. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
22. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
23. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
24. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。