• 无进展生存期[时间范围：中位数，6个月，1年和2年的率。这是给予的
  基于RANO标准或由于任何原因而导致的死亡，随机分配和放射学进展之间的时间。没有事件的患者将在最后一次随访之日进行审查。
• 与给予治疗相关的不良事件的频率[时间范围：从筛查到辅助治疗后一个月。这是给予的
  与治疗相关的不良事件将记录从筛查到辅助治疗后一个月。不良事件将根据NCI CTCAE版本4.0标准进行评估。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  由EORTC QLQ-C30与脑模块QLQ-BN20一起评估。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。功能量表的高分代表高 /健康的功能水平，全球健康状况 / QOL的高分代表高质量质量，但症状量表 /项目的高分是高度的症状 /问题。
• 成本效益[时间范围：完成学习后，平均5年]
  通过增量成本效益比（ICER）评估，计算为：每年获得的成本=（生物标志物引导疗法和化学放疗之间的直接成本差异）÷（生物标志物指导疗法和化学疗法疗法之间的生命年差异差异）。 TMZ和相关实验室测试，RT以及与任何3-4级不良事件（例如住院）相关的直接单位费用。
• 认知和心理功能[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  通过迷你心理状态检查（MMSE）评估。该测试分为两个部分：第一个要求患者仅提供人声反应并测试方向，记忆和注意力；第二部分测试了患者姓名，遵循口头和书面命令的能力，自发写句子并复制复杂的多边形。可以获得的最高分数为30。分数为24或更多，表明正常认知。在此下方，得分可以表明严重（≤9点），中度（10-18点）或轻度（19-23分）认知障碍。

目前，尚不清楚表现差（PS）的老年胶质母细胞瘤（GBM）患者的最佳治疗方案。基于老年GBM患者的数据以及PS差，降低RT或短暂替莫唑胺（TMZ）的患者的数据有限，可以提供生存益处，而无需增加较久经的治疗方案的添加毒性和不便。

特别是，基于甲基化的O6-甲基鸟嘌呤 - DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的甲基化O6-甲基鸟嘌呤 - DNA甲基甲基转移酶（MGMT）甲基化状态，然后在进展时进行替代治疗，可以为PS患者提供安全有效的治疗方案。

该试验的假设是，与TMZ/RT相比，在绩效状况差（年龄≥65岁和KPS 50-70）的老年GBM患者中，一种生物标志物引导的治疗方法可导致非内部总生存率。

具体而言，生物标志物引导的疗法将包括针对甲基化MGMT启动子患者的TMZ单药治疗，以及针对非甲基化MGMT启动子的患者的甲基化RT（15个级分40 Gy）组成。

假设生物标志物引导的疗法将导致无效的无进展生存率，毒性降低和与化学放疗的组合相比提高成本效益。

主要目标：

•比较新诊断为GBM的老年人和脆弱患者中标准与生物标志物指导治疗的总体生存期。

次要目标：

• 在双臂治疗后评估无进展的生存。
• 根据双臂的CTCAE标准评估不良事件。
• 通过MMSE和EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20问卷调查评估与健康相关的生活质量。
• 评估标准与生物标志物指导疗法的成本效益

方法：

患者将以1：1的比例随机分为两个治疗组。标准组：带有RT的TMZ（组合型组合臂）患者每天将接受15天的TMZ，并并发RT。 TMZ将以75 mg/m2的剂量递送，每天用RT给予。 TMZ将在每次RT会话之前1小时进行管理。

休息4周后，患者将根据标准的5天计划（第1-5天）接受六个辅助TMZ，每28天，最多6个周期，如患者所忍受。第一个周期的剂量将为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2，只要没有血液学不良事件，棘手的恶心或疲劳。

研究部门：基于生物标志物的治疗MGMT（+）：TMZ单药治疗患者将以每日75 mg/m2的剂量在工作日（星期一至周五）接受TMZ。随后，根据标准的5天计划（第1-5天），将每28天根据标准的5天时间表（第1-5天）进行六个循环。只要没有血液学不良事件，剂量将在第一个周期为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2。剂量将使用身体表面积（BSA）计算确定。

MGMT甲基化（ - ）：不会给出TMZ。参与者将在21天（3周）的时间内接受40GY / 15个部分的辐射治疗。

治疗完成后，参与者将每3个月每3个月和3 - 5年每6个月每3个月进行一次。将使用神经肿瘤工作组（RANO）响应评估提出的新国际标准评估响应和进展。

• 其他：基于生物标志物的治疗（替莫唑胺单一疗法或放射治疗单一疗法）
  替莫唑胺或放射疗法
• 联合产品：化学疗法疗法由40 Gy每日15个与替莫唑胺的分数组成。
  替莫唑胺将以每天75 mg/m2的剂量施用，总计21天。接下来是辅助Temozolomide（每天150-200 mg/m2持续5天）

• 主动比较器：标准组：带有RT的TMZ（组合模式组）

  患者将总共接受21天的替莫唑胺（TMZ），每天使用15天的TMZ使用并发RT。 TMZ将以75 mg/m2的剂量输送，每天用RT给予15天，每次RT会议前一小时。

  休息4周后，患者将根据标准的5天计划（第1-5天）接受六个辅助TMZ，每28天，最多6个周期，如患者所忍受。第一个周期的剂量将为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2，只要没有血液学不良事件，棘手的恶心或疲劳。

  干预：联合产品：化学疗法，包括40 Gy的每日15分，并发替莫唑胺。
• 实验：基于生物标志物的治疗

  MGMT（+）替莫唑胺单药治疗：患者将连续21天以每天75 mg/m2的剂量接受替莫唑胺（TMZ）。随后，根据标准的5天计划（第1-5天），将每28天根据标准的5天时间表（第1-5天）进行六个循环。只要没有血液学不良事件，剂量将在第一个周期为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2。剂量将使用身体表面积（BSA）计算确定。

  MGMT甲基化（ - ）RT单一疗法：参与者将在21天（3周）内接受40GY / 15分数的辐射治疗。

  干预：其他：基于生物标志物的治疗（替莫唑胺单一疗法或放射治疗单一疗法）

纳入标准：

1. 新诊断，组织学证明，颅内胶质母细胞瘤，最大安全切除。如果不可能切除，则只能单独进行活检。必须对所有患者测试MGMT启动子甲基化状态。
2. 在随机分组前14天内，病史和体格检查，包括神经检查。
3. 年龄≥65＆KPS 60-70
4. 随机分组前至少14天，稳定或减少剂量的皮质类固醇。

5. 在随机分组前7天内进行实验室评估，如下所定义的足够功能：

   1. ANC≥1.5x 109/l
   2. 血小板≥100x 109/l
   3. 血清肌酐≤158umol/l（即正常的上限（ULN）上限1.5倍）
   4. 总血清胆红素≤30UMOL/L（即ULN≤1.5倍）
   5. alt <150 u/l（即<3倍ULN）
   6. AST <120 U/L（即<3倍ULN）
   7. 碱性磷酸酶<390 U/L（即ULN <3倍）
6. 在研究注册之前，患者必须签署针对特定研究的知情同意书。

7. 育儿 /生殖潜力的患者应在研究治疗期间以及最后一次剂量研究药物后的6个月内使用高效的避孕方法。一种高效的节育方法定义为始终如一，正确使用时导致失败率低（即每年少于1％）的方法。

   注意：如果为患者建立并首选避孕并被接受为地方标准，则禁欲是可以接受的。

   1. 如果有孩子的潜力，这将仅适用于男性患者及其女性伴侣。
   2. 服用替莫唑胺的男性患者也应使用有效的避孕药。建议接受替莫唑胺治疗的男性在中断治疗后或最多6个月内不要父亲（男性患者）。
8. 男性患者应同意在研究治疗期间和治疗后一个月内不捐赠精子。

排除标准：

1. 复发性恶性神经胶质瘤
2. 除非无疾病≥3年，否则先前的浸润性恶性肿瘤（除非非黑质性皮肤癌除外）。
3. 先前的头部或颈部RT（T1 Glottic Cancer除外）或全身疗法排除并发和辅助替莫唑胺的递送
4. 在研究注册或参与研究期间的30天内，使用任何其他治疗临床方案进行治疗。

5. 严重的，主动的合并症，定义如下：

   1. 不稳定的心绞痛和/或需要住院的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
   2. 透壁心肌梗塞在过去6个月内
   3. 急性细菌或真菌感染需要在研究时需要静脉注射抗生素
   4. 任何严重的，活跃的合并症阻止了替莫唑胺的递送。
   5. 对替莫唑胺成分或达卡巴嗪的高敏反应史。
   6. 活性HBV感染

• 无进展生存期[时间范围：中位数，6个月，1年和2年的率。这是给予的
  基于RANO标准或由于任何原因而导致的死亡，随机分配和放射学进展之间的时间。没有事件的患者将在最后一次随访之日进行审查。
• 与给予治疗相关的不良事件的频率[时间范围：从筛查到辅助治疗后一个月。这是给予的
  与治疗相关的不良事件将记录从筛查到辅助治疗后一个月。不良事件将根据NCI CTCAE版本4.0标准进行评估。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  由EORTC QLQ-C30与脑模块QLQ-BN20一起评估。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。功能量表的高分代表高 /健康的功能水平，全球健康状况 / QOL的高分代表高质量质量，但症状量表 /项目的高分是高度的症状 /问题。
• 成本效益[时间范围：完成学习后，平均5年]
  通过增量成本效益比（ICER）评估，计算为：每年获得的成本=（生物标志物引导疗法和化学放疗之间的直接成本差异）÷（生物标志物指导疗法和化学疗法疗法之间的生命年差异差异）。 TMZ和相关实验室测试，RT以及与任何3-4级不良事件（例如住院）相关的直接单位费用。
• 认知和心理功能[时间范围：整个研究完成，最多5年。这是给予的
  通过迷你心理状态检查（MMSE）评估。该测试分为两个部分：第一个要求患者仅提供人声反应并测试方向，记忆和注意力；第二部分测试了患者姓名，遵循口头和书面命令的能力，自发写句子并复制复杂的多边形。可以获得的最高分数为30。分数为24或更多，表明正常认知。在此下方，得分可以表明严重（≤9点），中度（10-18点）或轻度（19-23分）认知障碍。

目前，尚不清楚表现差（PS）的老年胶质母细胞瘤（GBM）患者的最佳治疗方案。基于老年GBM患者的数据以及PS差，降低RT或短暂替莫唑胺（TMZ）的患者的数据有限，可以提供生存益处，而无需增加较久经的治疗方案的添加毒性和不便。

特别是，基于甲基化的O6-甲基鸟嘌呤 - DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的甲基化O6-甲基鸟嘌呤 - DNA甲基甲基转移酶（MGMT）甲基化状态，然后在进展时进行替代治疗，可以为PS患者提供安全有效的治疗方案。

该试验的假设是，与TMZ/RT相比，在绩效状况差（年龄≥65岁和KPS 50-70）的老年GBM患者中，一种生物标志物引导的治疗方法可导致非内部总生存率。

具体而言，生物标志物引导的疗法将包括针对甲基化MGMT启动子患者的TMZ单药治疗，以及针对非甲基化MGMT启动子的患者的甲基化RT（15个级分40 Gy）组成。

假设生物标志物引导的疗法将导致无效的无进展生存率，毒性降低和与化学放疗的组合相比提高成本效益。

主要目标：

•比较新诊断为GBM的老年人和脆弱患者中标准与生物标志物指导治疗的总体生存期。

次要目标：

• 在双臂治疗后评估无进展的生存。
• 根据双臂的CTCAE标准评估不良事件。
• 通过MMSE和EORTC QLQ-C30/QLQ-BN20问卷调查评估与健康相关的生活质量。
• 评估标准与生物标志物指导疗法的成本效益

方法：

患者将以1：1的比例随机分为两个治疗组。标准组：带有RT的TMZ（组合型组合臂）患者每天将接受15天的TMZ，并并发RT。 TMZ将以75 mg/m2的剂量递送，每天用RT给予。 TMZ将在每次RT会话之前1小时进行管理。

休息4周后，患者将根据标准的5天计划（第1-5天）接受六个辅助TMZ，每28天，最多6个周期，如患者所忍受。第一个周期的剂量将为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2，只要没有血液学不良事件，棘手的恶心或疲劳。

研究部门：基于生物标志物的治疗MGMT（+）：TMZ单药治疗患者将以每日75 mg/m2的剂量在工作日（星期一至周五）接受TMZ。随后，根据标准的5天计划（第1-5天），将每28天根据标准的5天时间表（第1-5天）进行六个循环。只要没有血液学不良事件，剂量将在第一个周期为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2。剂量将使用身体表面积（BSA）计算确定。

MGMT甲基化（ - ）：不会给出TMZ。参与者将在21天（3周）的时间内接受40GY / 15个部分的辐射治疗。

治疗完成后，参与者将每3个月每3个月和3 - 5年每6个月每3个月进行一次。将使用神经肿瘤工作组（RANO）响应评估提出的新国际标准评估响应和进展。

• 其他：基于生物标志物的治疗（替莫唑胺单一疗法或放射治疗单一疗法）
  替莫唑胺或放射疗法
• 联合产品：化学疗法疗法由40 Gy每日15个与替莫唑胺的分数组成。
  替莫唑胺将以每天75 mg/m2的剂量施用，总计21天。接下来是辅助Temozolomide（每天150-200 mg/m2持续5天）

• 主动比较器：标准组：带有RT的TMZ（组合模式组）

  患者将总共接受21天的替莫唑胺（TMZ），每天使用15天的TMZ使用并发RT。 TMZ将以75 mg/m2的剂量输送，每天用RT给予15天，每次RT会议前一小时。

  休息4周后，患者将根据标准的5天计划（第1-5天）接受六个辅助TMZ，每28天，最多6个周期，如患者所忍受。第一个周期的剂量将为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2，只要没有血液学不良事件，棘手的恶心或疲劳。

  干预：联合产品：化学疗法，包括40 Gy的每日15分，并发替莫唑胺。
• 实验：基于生物标志物的治疗

  MGMT（+）替莫唑胺单药治疗：患者将连续21天以每天75 mg/m2的剂量接受替莫唑胺（TMZ）。随后，根据标准的5天计划（第1-5天），将每28天根据标准的5天时间表（第1-5天）进行六个循环。只要没有血液学不良事件，剂量将在第一个周期为150 mg/m2，并从第二周期开始增加到200 mg/m2。剂量将使用身体表面积（BSA）计算确定。

  MGMT甲基化（ - ）RT单一疗法：参与者将在21天（3周）内接受40GY / 15分数的辐射治疗。

  干预：其他：基于生物标志物的治疗（替莫唑胺单一疗法或放射治疗单一疗法）

纳入标准：

1. 新诊断，组织学证明，颅内胶质母细胞瘤，最大安全切除。如果不可能切除，则只能单独进行活检。必须对所有患者测试MGMT启动子甲基化状态。
2. 在随机分组前14天内，病史和体格检查，包括神经检查。
3. 年龄≥65＆KPS 60-70
4. 随机分组前至少14天，稳定或减少剂量的皮质类固醇。

5. 在随机分组前7天内进行实验室评估，如下所定义的足够功能：

   1. ANC≥1.5x 109/l
   2. 血小板≥100x 109/l
   3. 血清肌酐≤158umol/l（即正常的上限（ULN）上限1.5倍）
   4. 总血清胆红素≤30UMOL/L（即ULN≤1.5倍）
   5. alt <150 u/l（即<3倍ULN）
   6. AST <120 U/L（即<3倍ULN）
   7. 碱性磷酸酶<390 U/L（即ULN <3倍）
6. 在研究注册之前，患者必须签署针对特定研究的知情同意书。

7. 育儿 /生殖潜力的患者应在研究治疗期间以及最后一次剂量研究药物后的6个月内使用高效的避孕方法。一种高效的节育方法定义为始终如一，正确使用时导致失败率低（即每年少于1％）的方法。

   注意：如果为患者建立并首选避孕并被接受为地方标准，则禁欲是可以接受的。

   1. 如果有孩子的潜力，这将仅适用于男性患者及其女性伴侣。
   2. 服用替莫唑胺的男性患者也应使用有效的避孕药。建议接受替莫唑胺治疗的男性在中断治疗后或最多6个月内不要父亲（男性患者）。
8. 男性患者应同意在研究治疗期间和治疗后一个月内不捐赠精子。

排除标准：

1. 复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
2. 除非无疾病≥3年，否则先前的浸润性恶性肿瘤（除非非黑质性皮肤癌除外）。
3. 先前的头部或颈部RT（T1 Glottic Cancer除外）或全身疗法排除并发和辅助替莫唑胺的递送
4. 在研究注册或参与研究期间的30天内，使用任何其他治疗临床方案进行治疗。

5. 严重的，主动的合并症，定义如下：

   1. 不稳定的心绞痛和/或需要住院的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
   2. 透壁心肌梗塞在过去6个月内
   3. 急性细菌或真菌感染需要在研究时需要静脉注射抗生素
   4. 任何严重的，活跃的合并症阻止了替莫唑胺的递送。
   5. 对替莫唑胺成分或达卡巴嗪的高敏反应史。
   6. 活性HBV感染