• 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：基线到第30天]
  剂量升级策略将遵循食品和药物管理局的指南，以设计细胞治疗产品的早期临床试验。
• 严重不良事件的发生率[时间范围：基线到第100天]
  γδT细胞输注的安全性将基于与治疗相关的严重不良事件的风险，如国家癌症常见事件（CTCAE）版本5中所述。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：基线到第30天]
  剂量升级策略将遵循食品和药物管理局的指南，以设计细胞治疗产品的早期临床试验。
• 严重的不良事件[时间范围：基线到第100天]
  γδT细胞输注的安全性将基于与治疗相关的严重不良事件的风险，如国家癌症常见事件（CTCAE）版本5中所述。

• 客观响应率[时间范围：基线至2年]
  研究人员将在治疗期间和治疗后每2个月中每2个圈子进行客观临床反应，直到第一次治疗开始后两年。
• 响应持续时间[时间范围：基线至2年]
  将记录患者的客观反应持续时间，直到第一周期开始后2年
• 总生存期[时间范围：基线至2年]
  总体生存L（OS）的观察将记录到第一周期开始后的2年前。
• 自由生存[时间范围：基线至2年]
  将记录无进展生存期（PFS）的观察，直到第一周期开始后2年
• 干预治疗相关的不良事件（AES）[时间范围：基线至12个月]
  不良事件的发病率，性质和严重程度将根据NCI CTCAEV5.0进行评分。

这是一个开放标签，单中心，I/ⅱ研究，用于评估同种异体γδT细胞疗法的安全性和可行性，每次输注的2x10^6-5x10^7/kg之间的三个目标剂量水平将进行测试。 4-6剂将以3-4周的间隔给予患有晚期固体癌症的受试者。是否应合并化疗或不取决于患者的特定状况。

该研究是一种具有2个阶段的自适应设计：第1阶段 - 剂量升级，第2阶段 - 功效。典型的3+3设计将根据阶段的剂量限制毒性（DLT）的发生率来确定安全方案1.确定的安全方案将用于进一步确认第2阶段的安全性和功效。

纳入标准：

1. 组织学确认晚期实体瘤的患者未能至少有2个当前标准治疗圈到CR或PR；在组织学上，患者证实了标准疗法无法获得的实体瘤，没有任何先前的治疗（例如胰腺癌，胆管癌ECT。）。
2. 患者应在步道前自愿签署知情同意书，并遵守本研究的要求。
3. 年龄18岁，直到65岁（≤65），性别无限。
4. 至少有一个可评估成像病变直径≥10mm的患者（淋巴结病变≥15mm）。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）性能得分≤2。
6. 患有足够骨髓储备的患者（血红蛋白≥10g/dL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3），肝功能（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基氨基转移酶（AST）肝转移的正常或≤5x ULN，胆红素≤1.5x ULN），肾功能（肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限1.5 x）和心脏功能（左心室射血分数≥50％，ECHO为≥50％）。
7. 预期寿命至少3个月的患者。
8. 没有出血和凝结障碍的患者。
9. 没有明显的遗传疾病的患者。
10. 患者的最后一次治疗在入学前≥4周完成，并恢复到≤1级毒性。
11. 生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究后至少12周使用节育。

排除标准：

1. 在计划日期前4周内接受或将接受任何其他细胞疗法的患者进行第一次同种异体γδT细胞给药。
2. 参加第一个同种异体γδT细胞的计划前30天内参与或参加其他介入临床试验的患者。
3. 不受控制的严重活性感染（例如败血症，菌血症和真菌病，HBV，HCV，HIV，HIV，TP，CMV或EBV感染）。
4. 全身性类固醇治疗或其他免疫抑制剂（除了患者接受替代剂量的肾上腺功能不全的情况下）。

5. 患者的心脏功能符合以下任何条件：

   根据NYHA心力衰竭分类，左心室射血分数（LVEF）≤45％或IIV级心力衰竭； QTCB> 450毫秒；其他心脏病，研究人员判断不适合入学。

6. 试验前或期间的怀孕或泌乳。筛查时将进行尿液妊娠检查。
7. 自全身性抗癌治疗（酪氨酸激酶抑制剂，免疫疗法，荷尔蒙治疗，放射疗法）以来不到4周。
8. 如果给出了免疫检查点抑制剂（ICI），则在最后剂量的ICI和首次注射γδT细胞之间需要3个月的间隔。
9. 具有先验器官或骨髓移植病史的患者。
10. 全身血管炎或活性或不受控制的自身免疫性疾病以及原发性或继发性免疫缺陷疾病的患者。
11. 癫痫病或其他活跃的中枢神经系统疾病的史。
12. 患者在筛查前6周内接种了活疫苗。
13. 过敏构成，对血液产物过敏的史，已知对方案中的任何物质（例如唑来膦酸盐或类似）中的任何物质过敏）。
14. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或任何其他阻止手术的医学疾病。此外，精神病疾病/社交状况将限制遵守研究要求。
15. 调查人员认为受试者的风险有所增加或试验结果受到干扰

捐助者纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 年龄18岁，直到50岁（≤50），性别无限。
3. 相对于患者（不受血液关系的不受限制）。
4. 可用的语态学。
5. PLT≥100×109/L，具有正常APTT或PT。
6. γδT细胞的前培养符合大规模扩增和检测的要求。

捐助者排除标准：

1. 任何严重的临床疾病或其他严重有机疾病的病史，包括任何具有临床意义的系统疾病的病史，例如心血管，尿，循环系统，呼吸道，神经系统，精神病学，消化和内分泌疾病。高血压或收缩压> 140 mmHg的病史，舒张压> 90 mmHg筛查阶段。调查人员认为的任何情况在临床上具有重要意义，或者与其他严重疾病不适合进行分离。
2. 试验前12个月，动脉血栓形成或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史，试验前2个月；口服抗凝药（例如阿司匹林和华法林）。
3. 自身免疫性疾病的活跃或病史，包括但不限于SLE，牛皮癣，RA，IBD和HT。除了通过激素替代疗法控制的假发性，没有全身疗法和完全控制的腹腔疾病的皮肤疾病。
4. HIV-AB，TP-AB，HCV-AB，HBSAG，HBEAG，HBEAB或HBCAB阳性。
5. 任何症状，体征或实验室检查异常表明急性或亚急性感染（例如发烧，咳嗽，尿液刺激，皮肤感染性伤口）。
6. 怀孕或无法停止泌乳的女性。
7. 那些因精神疾病或语言障碍而无法与医务人员沟通的人。
8. 调查人员认为不适合捐赠的其他不合适的条件。

• 剂量限制毒性的发生率（DLT）[时间范围：基线到第30天]
  剂量升级策略将遵循食品和药物管理局的指南，以设计细胞治疗产品的早期临床试验。
• 严重不良事件的发生率[时间范围：基线到第100天]
  γδT细胞输注的安全性将基于与治疗相关的严重不良事件的风险，如国家癌症常见事件（CTCAE）版本5中所述。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：基线到第30天]
  剂量升级策略将遵循食品和药物管理局的指南，以设计细胞治疗产品的早期临床试验。
• 严重的不良事件[时间范围：基线到第100天]
  γδT细胞输注的安全性将基于与治疗相关的严重不良事件的风险，如国家癌症常见事件（CTCAE）版本5中所述。

• 客观响应率[时间范围：基线至2年]
  研究人员将在治疗期间和治疗后每2个月中每2个圈子进行客观临床反应，直到第一次治疗开始后两年。
• 响应持续时间[时间范围：基线至2年]
  将记录患者的客观反应持续时间，直到第一周期开始后2年
• 总生存期[时间范围：基线至2年]
  总体生存L（OS）的观察将记录到第一周期开始后的2年前。
• 自由生存[时间范围：基线至2年]
  将记录无进展生存期（PFS）的观察，直到第一周期开始后2年
• 干预治疗相关的不良事件（AES）[时间范围：基线至12个月]
  不良事件的发病率，性质和严重程度将根据NCI CTCAEV5.0进行评分。

这是一个开放标签，单中心，I/ⅱ研究，用于评估同种异体γδT细胞疗法的安全性和可行性，每次输注的2x10^6-5x10^7/kg之间的三个目标剂量水平将进行测试。 4-6剂将以3-4周的间隔给予患有晚期固体癌症的受试者。是否应合并化疗或不取决于患者的特定状况。

该研究是一种具有2个阶段的自适应设计：第1阶段 - 剂量升级，第2阶段 - 功效。典型的3+3设计将根据阶段的剂量限制毒性（DLT）的发生率来确定安全方案1.确定的安全方案将用于进一步确认第2阶段的安全性和功效。

纳入标准：

1. 组织学确认晚期实体瘤的患者未能至少有2个当前标准治疗圈到CR或PR；在组织学上，患者证实了标准疗法无法获得的实体瘤，没有任何先前的治疗（例如胰腺癌，胆管癌ECT。）。
2. 患者应在步道前自愿签署知情同意书，并遵守本研究的要求。
3. 年龄18岁，直到65岁（≤65），性别无限。
4. 至少有一个可评估成像病变直径≥10mm的患者（淋巴结病变≥15mm）。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）性能得分≤2。
6. 患有足够骨髓储备的患者（血红蛋白≥10g/dL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3），肝功能（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基氨基转移酶（AST）肝转移的正常或≤5x ULN，胆红素≤1.5x ULN），肾功能（肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限1.5 x）和心脏功能（左心室射血分数≥50％，ECHO为≥50％）。
7. 预期寿命至少3个月的患者。
8. 没有出血和凝结障碍的患者。
9. 没有明显的遗传疾病的患者。
10. 患者的最后一次治疗在入学前≥4周完成，并恢复到≤1级毒性。
11. 生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究后至少12周使用节育。

排除标准：

1. 在计划日期前4周内接受或将接受任何其他细胞疗法的患者进行第一次同种异体γδT细胞给药。
2. 参加第一个同种异体γδT细胞的计划前30天内参与或参加其他介入临床试验的患者。
3. 不受控制的严重活性感染（例如败血症，菌血症和真菌病，HBV，HCV，HIV，HIV，TP，CMV或EBV感染）。
4. 全身性类固醇治疗或其他免疫抑制剂（除了患者接受替代剂量的肾上腺功能不全的情况下）。

5. 患者的心脏功能符合以下任何条件：

   根据NYHA心力衰竭分类，左心室射血分数（LVEF）≤45％或IIV级心力衰竭； QTCB> 450毫秒；其他心脏病，研究人员判断不适合入学。

6. 试验前或期间的怀孕或泌乳。筛查时将进行尿液妊娠检查。
7. 自全身性抗癌治疗（酪氨酸激酶抑制剂，免疫疗法，荷尔蒙治疗，放射疗法）以来不到4周。
8. 如果给出了免疫检查点抑制剂（ICI），则在最后剂量的ICI和首次注射γδT细胞之间需要3个月的间隔。
9. 具有先验器官或骨髓移植病史的患者。
10. 全身血管炎或活性或不受控制的自身免疫性疾病以及原发性或继发性免疫缺陷疾病的患者。
11. 癫痫病或其他活跃的中枢神经系统疾病的史。
12. 患者在筛查前6周内接种了活疫苗。
13. 过敏构成，对血液产物过敏的史，已知对方案中的任何物质（例如唑来膦酸盐或类似）中的任何物质过敏）。
14. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或任何其他阻止手术的医学疾病。此外，精神病疾病/社交状况将限制遵守研究要求。
15. 调查人员认为受试者的风险有所增加或试验结果受到干扰

捐助者纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 年龄18岁，直到50岁（≤50），性别无限。
3. 相对于患者（不受血液关系的不受限制）。
4. 可用的语态学。
5. PLT≥100×109/L，具有正常APTT或PT。
6. γδT细胞的前培养符合大规模扩增和检测的要求。

捐助者排除标准：

1. 任何严重的临床疾病或其他严重有机疾病的病史，包括任何具有临床意义的系统疾病的病史，例如心血管，尿，循环系统，呼吸道，神经系统，精神病学，消化和内分泌疾病。高血压或收缩压> 140 mmHg的病史，舒张压> 90 mmHg筛查阶段。调查人员认为的任何情况在临床上具有重要意义，或者与其他严重疾病不适合进行分离。
2. 试验前12个月，动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史，试验前2个月；口服抗凝药（例如阿司匹林和华法林）。
3. 自身免疫性疾病的活跃或病史，包括但不限于SLE，牛皮癣，RA，IBD和HT。除了通过激素替代疗法控制的假发性，没有全身疗法和完全控制的腹腔疾病的皮肤疾病。
4. HIV-AB，TP-AB，HCV-AB，HBSAG，HBEAG，HBEAB或HBCAB阳性。
5. 任何症状，体征或实验室检查异常表明急性或亚急性感染（例如发烧，咳嗽，尿液刺激，皮肤感染性伤口）。
6. 怀孕或无法停止泌乳的女性。
7. 那些因精神疾病或语言障碍而无法与医务人员沟通的人。
8. 调查人员认为不适合捐赠的其他不合适的条件。