• 视野灵敏度的变化[时间范围：基线（所有视觉队列1和2参与者将在基线时完成两次测试。将根据视野标准比较结果，以确定是否需要第三个测试），12个月，24个月，， 36个月和48个月]
  通过定量，地形分析（视觉丘陵）的静态外围测量，并通过中央阅读中心进行评估
• 更改最佳校正视力[时间范围：筛选，基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）的早期治疗最佳校正视力（BCVA）字母评分如电子视力（EVA）系统或ETDRS图表所测量的。字母得分范围值= 0-100（较高的值=更好，更低的值=更糟。）伯克利基本视觉测试（BRVT）将用于无法看到字母的患者。
• 平均视网膜灵敏度的变化[时间范围：基线（所有视觉队列1和2参与者将在基线时完成两次测试。将根据视野标准比较结果，以确定是否需要第三个测试），12个月，24个月，24个月， 36个月和48个月]
  通过底底指导的微量制度（MP）测量，并由带有必要设备的选定地点的中央阅读中心进行评估。
• 全场视网膜灵敏度的变化[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过全场刺激阈值（FST）测试对蓝色，白色和红色刺激进行测量。
• 更改最佳校正的低亮度视力（LLVA）[时间范围：筛选，基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过字母分数来衡量。字母分数范围值= 0-100（较高的值=更好和更低的值=更糟。）
• 对比度灵敏度函数（CSF）的变化[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由CSV-1000E矢量图测量
• 更改椭圆形区域（EZ）区域[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量，并通过中央阅读中心进行评估。

• 探索底面自动荧光（FAF）模式的定性分类[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由中央阅读中心评估。
• 探索FAF的定量度量[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由中央阅读中心评估。

• 患者报告的结果（成年18岁或以上）[时间范围：基线，24个月和48个月]
  由密歇根州视网膜变性问卷（MRDQ）MRDQ衡量 - 由59个项目组成： '''''''中等困难：我挣扎，但我仍然可以做到这一点，''''''极端困难：有时我无法做到这一点不这样做。
• 患者报告的结果（成年18岁或以上）[时间范围：基线，24个月和48个月]
  通过患者报告的结果测量信息系统（Promis®-29）测量
• 患者报告的结果（少于18年）：[时间范围：基线，24个月和48个月]
  LV Prasad功能视觉问卷（LVP-FVQ II）LVP-FVQ II由23个项目组成，使用3个类别：1，无困难； 2，一些困难； 3，很多困难

这项对PCDH15引起疾病变异的患者的自然史研究将加速临床试验的结果度量。视网膜变性的敏感，可靠的结果度量将极大地促进由于PCDH15引起疾病的变体引起的视网膜炎色素炎的治疗方法。预计这些方法将对了解PCDH15相关的视网膜变性，制定实验治疗方案并评估其有效性产生影响。

这项自然史研究的目标和预期影响是：

1. 描述pCDH15基因中双重性疾病变异患者的视网膜变性的自然病史
2. 有助于鉴定敏感的结构和功能结果指标，以用于PCDH15相关视网膜变性的未来多中心临床试验
3. 有助于确定PCDH15相关视网膜变性的未来临床试验临床试验人群

研究目标

自然史研究的主要目标是：

1. 通过功能，结构和患者报告的结果测量，表征了4年来PCDH15GENE中与双重性致病性突变相关的视网膜变性的自然历史
2. 探索是否可以将结构性结果度量验证为PCDH15基因中双重性致病突变个体功能结果的替代物
3. 探索在PCDH15基因中双重性致病突变的个体中，探索可能的危险因素（基因型，表型，环境和合并症），以在4年中进行结果度量的进展
4. 在PCDH15基因的双重性致病突变的个体中，探索4年来左右眼睛结果的变异性和对称性

• 视网膜变性
• 色素性视网膜炎
• 眼病，遗传

• 视觉队列1

  〜25名参与者具有更好的眼睛筛选访问视力ETDRS字母评分为54或更高[近似Snellen等效的20/80或更高]，并且在中央场的每个子午线中的视野直径为10度或更高。

  更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问ETDRS VA的眼睛。如果两只眼睛具有相同的VA（定义为相同的Snellen等效物），则将根据研究者的酌情权限做出确定，因为眼睛具有更好的固定或更清晰的眼部介质，以允许最高质量的视网膜成像。

  视野（VF）定义为临床确定的动力学VF III4E，在筛查日期之前的最后18个月内执行。

• 视觉队列2

  〜15名参与者具有更好的眼睛筛选访问视觉敏锐度ETDRS字母评分为19-53 [近似Snellen等效20/100-20/400]或（视力敏锐度ETDRS字母分数为54或更多[近似Snellen等效的20/80或更好在中央场的任何子午线中）和视野直径小于10度）。

  更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问ETDRS VA的眼睛。如果两只眼睛具有相同的VA（定义为相同的Snellen等效物），则将根据研究者的酌情权限做出确定，因为眼睛具有更好的固定或更清晰的眼部介质，以允许最高质量的视网膜成像。

  视野（VF）定义为临床确定的动力学VF III4E，在筛查日期之前的最后18个月内执行。

纳入标准：

参与者必须在筛查访问中符合以下所有纳入标准，以便有资格参加遗传筛查阶段。

1. 愿意参加研究并能够在同意过程中沟通同意书
2. 能够在48个月内完成所有学习访问的能力
3. 年龄≥8岁
4. 不打算在本研究期间参加一项实验性临床试验以治疗PCDH15

5. 必须符合以下定义的基因筛查标准之一：

   • 筛查组A：根据临床认证实验室的报告（或已从遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告，在TRANS中至少有2种引起疾病的变体，这些基因是纯合或杂合的，这些变体是纯合或杂合的。 ）
   • B筛查B：根据临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），筛查PCDH15基因中只有1种引起疾病的变体）
   • C筛查组：基于临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），PCDH15基因中至少有2种引起疾病的变体，这些变体是未知阶段的未知阶段（或研究实验室的报告）

注意与所有筛查组有关：如果参与者具有未知意义的变体，那么他/她仍然有资格在PCDH15基因上至少有1种引起疾病的变体。

眼部纳入标准

两只眼睛都必须在筛查访问中符合以下所有内容，以便参与者有资格参加遗传筛查阶段。

1. 视网膜营养不良的临床诊断
2. 清晰的眼部媒体和足够的学生扩张以允许优质的摄影成像

排除标准：

参与者不得在筛查访问中符合以下任何排除标准，以便有资格参加遗传筛查阶段。

1. 引起常染色体显性性视网膜炎色素（ADRP），X连锁性视网膜炎（RP）的突变或常染色体隐性RP/视网膜营养不良基因中的双质突变的存在
2. 预计将在本研究期间的任何时候参加实验治疗试验
3. 与色素性视网膜病有关的药物（包括羟氯喹，氯喹，硫代嗪和脱氟沙胺），累积治疗的历史超过1年。

注意：孕妇没有被专门排除在参与之外。

眼部排除标准

如果两只眼睛在筛查访问中具有以下任何内容，则参与者没有资格参加遗传筛查阶段。

1. 当前的玻璃体出血
2. 当前或任何狭窄或rhe骨视网膜脱离的病史
3. 当前或任何历史（例如，在白内障或屈光手术之前）的折射率等效范围比近视的-8局部差异。
4. 在过去的3个月内
5. 目前或任何确认的青光眼诊断史（例如，基于青光眼VF变化或神经变化或青光眼过滤手术史）
6. 当前或任何视网膜血管阻塞或增生性糖尿病性视网膜病史
7. 研究者认为，历史或目前的眼部疾病证据可能会混淆视觉功能

8. 可能影响视网膜变性进展的视网膜炎的活性治疗的病史或证据，包括：

   1. 任何使用眼干细胞或基因疗法
   2. ocriplasin的任何治疗
   3. 在过去的9个月内用眼科寡核苷酸治疗（最后一个治疗日期不到筛查前9个月）
   4. 在产品的预期半衰期内使用任何其他产品的处理（从上次治疗日期到筛查日期的时间至少是给定产品的半衰期的5倍）
   5. 用Ozurdex（地塞米松），Iluvien或Yutiq（氟乙醇酮乙酰酮）治疗玻璃体内植入物

• USHER 1F合作
• Marjorie C. Adams基金会

• 视野灵敏度的变化[时间范围：基线（所有视觉队列1和2参与者将在基线时完成两次测试。将根据视野标准比较结果，以确定是否需要第三个测试），12个月，24个月，， 36个月和48个月]
  通过定量，地形分析（视觉丘陵）的静态外围测量，并通过中央阅读中心进行评估
• 更改最佳校正视力[时间范围：筛选，基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）的早期治疗最佳校正视力（BCVA）字母评分如电子视力（EVA）系统或ETDRS图表所测量的。字母得分范围值= 0-100（较高的值=更好，更低的值=更糟。）伯克利基本视觉测试（BRVT）将用于无法看到字母的患者。
• 平均视网膜灵敏度的变化[时间范围：基线（所有视觉队列1和2参与者将在基线时完成两次测试。将根据视野标准比较结果，以确定是否需要第三个测试），12个月，24个月，24个月， 36个月和48个月]
  通过底底指导的微量制度（MP）测量，并由带有必要设备的选定地点的中央阅读中心进行评估。
• 全场视网膜灵敏度的变化[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过全场刺激阈值（FST）测试对蓝色，白色和红色刺激进行测量。
• 更改最佳校正的低亮度视力（LLVA）[时间范围：筛选，基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过字母分数来衡量。字母分数范围值= 0-100（较高的值=更好和更低的值=更糟。）
• 对比度灵敏度函数（CSF）的变化[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由CSV-1000E矢量图测量
• 更改椭圆形区域（EZ）区域[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量，并通过中央阅读中心进行评估。

• 探索底面自动荧光（FAF）模式的定性分类[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由中央阅读中心评估。
• 探索FAF的定量度量[时间范围：基线，12个月，24个月，36个月和48个月]
  由中央阅读中心评估。

• 患者报告的结果（成年18岁或以上）[时间范围：基线，24个月和48个月]
  由密歇根州视网膜变性问卷（MRDQ）MRDQ衡量 - 由59个项目组成： '''''''中等困难：我挣扎，但我仍然可以做到这一点，''''''极端困难：有时我无法做到这一点不这样做。
• 患者报告的结果（成年18岁或以上）[时间范围：基线，24个月和48个月]
  通过患者报告的结果测量信息系统（Promis®-29）测量
• 患者报告的结果（少于18年）：[时间范围：基线，24个月和48个月]
  LV Prasad功能视觉问卷（LVP-FVQ II）LVP-FVQ II由23个项目组成，使用3个类别：1，无困难； 2，一些困难； 3，很多困难

这项对PCDH15引起疾病变异的患者的自然史研究将加速临床试验的结果度量。视网膜变性的敏感，可靠的结果度量将极大地促进由于PCDH15引起疾病的变体引起的视网膜炎色素炎的治疗方法。预计这些方法将对了解PCDH15相关的视网膜变性，制定实验治疗方案并评估其有效性产生影响。

这项自然史研究的目标和预期影响是：

1. 描述pCDH15基因中双重性疾病变异患者的视网膜变性的自然病史
2. 有助于鉴定敏感的结构和功能结果指标，以用于PCDH15相关视网膜变性的未来多中心临床试验
3. 有助于确定PCDH15相关视网膜变性的未来临床试验临床试验人群

研究目标

自然史研究的主要目标是：

1. 通过功能，结构和患者报告的结果测量，表征了4年来PCDH15GENE中与双重性致病性突变相关的视网膜变性的自然历史
2. 探索是否可以将结构性结果度量验证为PCDH15基因中双重性致病突变个体功能结果的替代物
3. 探索在PCDH15基因中双重性致病突变的个体中，探索可能的危险因素（基因型，表型，环境和合并症），以在4年中进行结果度量的进展
4. 在PCDH15基因的双重性致病突变的个体中，探索4年来左右眼睛结果的变异性和对称性

• 视网膜变性
• 色素性视网膜炎
• 眼病，遗传

• 视觉队列1

  〜25名参与者具有更好的眼睛筛选访问视力ETDRS字母评分为54或更高[近似Snellen等效的20/80或更高]，并且在中央场的每个子午线中的视野直径为10度或更高。

  更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问ETDRS VA的眼睛。如果两只眼睛具有相同的VA（定义为相同的Snellen等效物），则将根据研究者的酌情权限做出确定，因为眼睛具有更好的固定或更清晰的眼部介质，以允许最高质量的视网膜成像。

  视野（VF）定义为临床确定的动力学VF III4E，在筛查日期之前的最后18个月内执行。

• 视觉队列2

  〜15名参与者具有更好的眼睛筛选访问视觉敏锐度ETDRS字母评分为19-53 [近似Snellen等效20/100-20/400]或（视力敏锐度ETDRS字母分数为54或更多[近似Snellen等效的20/80或更好在中央场的任何子午线中）和视野直径小于10度）。

  更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问ETDRS VA的眼睛。如果两只眼睛具有相同的VA（定义为相同的Snellen等效物），则将根据研究者的酌情权限做出确定，因为眼睛具有更好的固定或更清晰的眼部介质，以允许最高质量的视网膜成像。

  视野（VF）定义为临床确定的动力学VF III4E，在筛查日期之前的最后18个月内执行。

纳入标准：

参与者必须在筛查访问中符合以下所有纳入标准，以便有资格参加遗传筛查阶段。

1. 愿意参加研究并能够在同意过程中沟通同意书
2. 能够在48个月内完成所有学习访问的能力
3. 年龄≥8岁
4. 不打算在本研究期间参加一项实验性临床试验以治疗PCDH15

5. 必须符合以下定义的基因筛查标准之一：

   • 筛查组A：根据临床认证实验室的报告（或已从遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告，在TRANS中至少有2种引起疾病的变体，这些基因是纯合或杂合的，这些变体是纯合或杂合的。 ）
   • B筛查B：根据临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），筛查PCDH15基因中只有1种引起疾病的变体）
   • C筛查组：基于临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），PCDH15基因中至少有2种引起疾病的变体，这些变体是未知阶段的未知阶段（或研究实验室的报告）

注意与所有筛查组有关：如果参与者具有未知意义的变体，那么他/她仍然有资格在PCDH15基因上至少有1种引起疾病的变体。

眼部纳入标准

两只眼睛都必须在筛查访问中符合以下所有内容，以便参与者有资格参加遗传筛查阶段。

1. 视网膜营养不良的临床诊断
2. 清晰的眼部媒体和足够的学生扩张以允许优质的摄影成像

排除标准：

参与者不得在筛查访问中符合以下任何排除标准，以便有资格参加遗传筛查阶段。

1. 引起常染色体显性性视网膜炎色素（ADRP），X连锁性视网膜炎（RP）的突变或常染色体隐性RP/视网膜营养不良基因中的双质突变的存在
2. 预计将在本研究期间的任何时候参加实验治疗试验
3. 与色素性视网膜病有关的药物（包括羟氯喹，氯喹，硫代嗪和脱氟沙胺），累积治疗的历史超过1年。

注意：孕妇没有被专门排除在参与之外。

眼部排除标准

如果两只眼睛在筛查访问中具有以下任何内容，则参与者没有资格参加遗传筛查阶段。

1. 当前的玻璃体出血
2. 当前或任何狭窄或rhe骨视网膜脱离的病史
3. 当前或任何历史（例如，在白内障或屈光手术之前）的折射率等效范围比近视的-8局部差异。
4. 在过去的3个月内
5. 目前或任何确认的青光眼诊断史（例如，基于青光眼VF变化或神经变化或青光眼过滤手术史）
6. 当前或任何视网膜血管阻塞或增生性糖尿病性视网膜病史
7. 研究者认为，历史或目前的眼部疾病证据可能会混淆视觉功能

8. 可能影响视网膜变性进展的视网膜炎的活性治疗的病史或证据，包括：

   1. 任何使用眼干细胞或基因疗法
   2. ocriplasin的任何治疗
   3. 在过去的9个月内用眼科寡核苷酸治疗（最后一个治疗日期不到筛查前9个月）
   4. 在产品的预期半衰期内使用任何其他产品的处理（从上次治疗日期到筛查日期的时间至少是给定产品的半衰期的5倍）
   5. 用Ozurdex（地塞米松），Iluvien或Yutiq（氟乙醇酮乙酰酮）治疗玻璃体内植入物

• USHER 1F合作
• Marjorie C. Adams基金会