• 完全缓解率[时间范围：16周]
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天]
  毒性被定义为所有相关的3级或更高的AE，不仅非血液学AE将被视为前三个周期内与毒性相关的3级或更高级AE，任何与治疗相关的毒性都会导致药物延迟，这会导致更多的药物延迟超过4周。按类型和严重程度划分的毒性数据将由所有患者的频率表总结，以5.0版的不良事件的常见术语标准。

• 总回应率[时间范围：最多7年]
  摘要统计数据包括均值，标准偏差，中值和连续变量，频率计数和百分比分类变量的范围。将计算完整的响应率及其后信誉间隔。应答率及其95％的置信区间将被估算。可以安装逻辑回归模型来评估重要的患者预后因素对反应的影响。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从治疗开始到因任何首先发生的原因而导致的进展或死亡，最多被评估了7年]
  使用Kaplan和Meier方法估计。对数秩检验将用于评估患者组之间的PFS差异。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到因任何原因而死，最多被评估了7年]
  使用Kaplan和Meier方法估计。对数秩检验将用于评估患者组之间的OS差异。

主要目标：

I.确定通过在新诊断的老年披风细胞淋巴瘤（MCL）患者中，通过完全缓解速率（CR）与利妥昔单抗结合使用的疗效。

ii。为了确定老年MCL患者中用利妥昔单抗组合的阿卡拉略尼的安全性。

次要目标：

I.评估总体响应率（OR）。 ii。评估无进展的生存和整体生存。 iii。为了评估使用克罗诺斯克的串行最小残留疾病（MRD），基于循环的肿瘤脱氧核糖核酸（CT-DNA）的串行克隆进化。

iv。进行基线基因组分析，以识别响应的预测签名，在治疗时串行MCL特定分析物评估。

探索性目标：

I.使用MCL特异性定制基因面板在顺序样品中使用靶向测序（SEQ）的克隆演化（SEQ）进行评估。

ii。 MRD分析使用IGH Clonoseq和CTDNA分析，在外周血（PB）/骨髓（BM）的各个时间点处流式细胞仪。

iii。使用分析物，T细胞数和免疫球蛋白（IG）对细胞因子/趋化因子进行顺序免疫学研究。

iv。通过同时评估PB，BM和淋巴结的组织微环境研究，用于基因表达分析（GEP），单细胞SEQ，核糖核酸（RNA）SEQ和克隆异质性以及阿卡罗替尼（A）-Rituximab（R）治疗的影响。

V.广泛的生物信息学研究。 vi。识别预测治疗后灵敏度的信号通路或生物标志物。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者还在第1、8、15和22天的3-4小时内静脉内接受利妥昔单抗（IV），以及周期2-12、14、16、18、20和24的循环的第1天。每次重复循环在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多24个月或直到完全缓解。

完成研究干预后，患者在30天，每4个月2年，每6个月每6个月进行2年，然后每年3年进行随访。

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：利妥昔单抗
  给定iv
  其他名称：

  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • Mabthera
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 丽图
  • 利妥昔单抗ABB
  • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
  • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
  • 利妥昔单抗生物仿制药JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药Sait101
  • 利妥昔单抗生物仿制药SIBP-02
  • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
  • 利妥昔单抗-ABBS
  • RTXM83
  • Truxima

纳入标准：

• 病理学证实诊断为CD20阳性和染色体易位T（11; 14），（Q13; Q32）和/或阳性细胞周期蛋白D1在组织活检中诊断为lym淋巴瘤。
• 新诊断为老年MCL（年龄> = 65岁），没有所有风险类别的先前疗法
• Patients with preexisting well-controlled cardio-vascular comorbidities - patients on anticoagulants (excluding warfarin and vitamin K antagonists), antiplatelet, anti-hypertensive, prior ablation, anti-arrhythmia, prior arrhythmias, baseline electrocardiogram (EKG) abnormalities and cardiology clearance are allowed 。射血分数> = = 50％和心脏病学清除
• 理解并自愿签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
• 使用Cheson标准（通过正电子发射断层扫描[PET]计算的层析成像[CT]扫描定义为至少1个病变，在单个维度中测量> 1.5 cm的扫描。患者允许
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为2或更少
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（MCL的骨髓和脾脏浸润的患者符合条件，ANC和血小板计数将不受限制）
• 血小板计数> = = 100,000/mm^3（MCL有骨髓和脾脏浸润的患者符合条件，ANC和血小板计数将不受限制）
• 血清胆红素= <1.5 mg/dl
• 根据Cockcroft-Gault配方
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型氨基氨酸酶[sgpt]）= <2 x正常或<2 x正常的上限的上限，当前的。吉尔伯特氏病被允许
• 除了目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌，子宫颈或乳房的“原位”癌或其他缓解后的恶性肿瘤（包括预防疗法，手术，手术或脑臂缓释后的前列腺癌患者） ），不积极地接受预期寿命> 3年。首席研究员（PI）可以利用临床判断，以最大程度地利用患者的最大利益
• 生育潜力（WOBP）的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。 WOBP和男性必须愿意使用高效的节育方法。治疗。性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼和最后一剂利妥昔单抗后的12个月使用高效的避孕方法。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者，应在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼进行屏障避孕，并在最后剂量的利妥昔单抗后1个月，即使他们进行了成功的血管切除术，

排除标准：

• 由于这些患者预后较差，需要进行积极的强化化学免疫疗法和术后化学疗法以及Bruton的酪蛋白激酶（BTK），因此排除了患有中枢神经系统参与地幔细胞淋巴瘤或可疑或确认的进行性多灶性白细胞造成（PML）的患者，因此被排除在外。这项研究不符合资格
• 怀孕或母乳喂养的女性
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）或部分凝血蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x正常的上限（ULN）
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 利妥昔单抗治疗后4周内和在治疗期间使用活疫苗免疫
• 乙型肝炎或C聚合酶链反应（PCR）阳性的受试者。那些患有丙型肝炎（HEP-B）疫苗接种（IE，乙型肝炎表面抗体[抗HBS]抗体阳性）或自然免疫的患者，抗HBS和丙型肝炎核心抗体（抗HBC）的存在证明了这一点有资格注册。 （只要没有活性疾病，就可以通过胃肠道[GI]咨询清除已知的乙型肝炎感染）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）/免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者
• 活跃的出血，出血症状的史（例如血友病或冯·威尔布兰氏病），内出血' target='_blank'>颅内出血或中风的任何病史在首次剂量的研究药物后6个月内
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 吸收障碍综合征，疾病，显着影响胃肠道功能，胃或小肠或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻，或任何其他胃肠道状况，或任何其他可能与阿卡拉略胺的吸收和代谢的胃肠道状况
• 在第一次剂量的研究药物之前，在3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 开始治疗后4周内进行大型手术
• 需要与华法林或同等维生素K拮抗剂抗凝治疗
• 以> 20 mg的泼尼松或每天等效的同时使用皮质类固醇> 2周
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂治疗
• 6个月内中风的患者

• 以下任何情况都认为心脏病学咨询后确定的临床意义心血管疾病：

  • 诊断出心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 活性/有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 前6个月的心肌梗塞

  • 明显的传导异常，包括但不限于：

    • 左束分支块
    • 2级房室（AV）II型
    • 3度块
    • QT延长（校正QT [QTC]> 480毫秒）
    • 病鼻窦综合征
    • 心室心动过速
    • 症状性心动过缓（心率<50 bpm）
    • 持久，控制和不受控制的房颤
  • 不受控制的高血压
  • 低血压
  • 轻型头和晕厥
• 主动感染
• 急性感染需要全身性抗菌治疗（全身抗生素，抗病毒药物或抗真菌剂），在开始治疗前14天内
• 需要用质子 - 泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接收质子泵抑制剂的受试者切换到H2受体拮抗剂（Acalabrutinib/安慰剂后2小时）或抗酸剂（在Acalabrutinib/安慰剂之前2小时或2小时）。避免与质子泵抑制剂共同给药
• 活跃感染，包括全身真菌或巨细胞病毒（CMV）感染，他们在过去6个月内住院
• 任何其他严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的糖尿病，甲状腺疾病不受控制，不受控制的高血压（即不受控制的血压[BP] [BP] ​​- > 160/110-> 160/110，尽管有3种不同类别的全剂量抗高级剂和中的不同类别心脏病学评估；需要从心脏病学的文献说明BP是不可控制的），慢性阻塞性肺部疾病（COPD），肾衰竭，精神​​病或社会状况，在研究人员认为患者将患者置于无法接受的风险中，并将阻止患者处于无法接受的风险。签署知情同意书或遵守研究程序的主题

• 完全缓解率[时间范围：16周]
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后最多30天]
  毒性被定义为所有相关的3级或更高的AE，不仅非血液学AE将被视为前三个周期内与毒性相关的3级或更高级AE，任何与治疗相关的毒性都会导致药物延迟，这会导致更多的药物延迟超过4周。按类型和严重程度划分的毒性数据将由所有患者的频率表总结，以5.0版的不良事件的常见术语标准。

• 总回应率[时间范围：最多7年]
  摘要统计数据包括均值，标准偏差，中值和连续变量，频率计数和百分比分类变量的范围。将计算完整的响应率及其后信誉间隔。应答率及其95％的置信区间将被估算。可以安装逻辑回归模型来评估重要的患者预后因素对反应的影响。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从治疗开始到因任何首先发生的原因而导致的进展或死亡，最多被评估了7年]
  使用Kaplan和Meier方法估计。对数秩检验将用于评估患者组之间的PFS差异。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到因任何原因而死，最多被评估了7年]
  使用Kaplan和Meier方法估计。对数秩检验将用于评估患者组之间的OS差异。

主要目标：

I.确定通过在新诊断的老年披风细胞淋巴瘤（MCL）患者中，通过完全缓解速率（CR）与利妥昔单抗结合使用的疗效。

ii。为了确定老年MCL患者中用利妥昔单抗组合的阿卡拉略尼的安全性。

次要目标：

I.评估总体响应率（OR）。 ii。评估无进展的生存和整体生存。 iii。为了评估使用克罗诺斯克的串行最小残留疾病（MRD），基于循环的肿瘤脱氧核糖核酸（CT-DNA）的串行克隆进化。

iv。进行基线基因组分析，以识别响应的预测签名，在治疗时串行MCL特定分析物评估。

探索性目标：

I.使用MCL特异性定制基因面板在顺序样品中使用靶向测序（SEQ）的克隆演化（SEQ）进行评估。

ii。 MRD分析使用IGH Clonoseq和CTDNA分析，在外周血（PB）/骨髓（BM）的各个时间点处流式细胞仪。

iii。使用分析物，T细胞数和免疫球蛋白（IG）对细胞因子/趋化因子进行顺序免疫学研究。

iv。通过同时评估PB，BM和淋巴结的组织微环境研究，用于基因表达分析（GEP），单细胞SEQ，核糖核酸（RNA）SEQ和克隆异质性以及阿卡罗替尼（A）-Rituximab（R）治疗的影响。

V.广泛的生物信息学研究。 vi。识别预测治疗后灵敏度的信号通路或生物标志物。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者还在第1、8、15和22天的3-4小时内静脉内接受利妥昔单抗（IV），以及周期2-12、14、16、18、20和24的循环的第1天。每次重复循环在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多24个月或直到完全缓解。

完成研究干预后，患者在30天，每4个月2年，每6个月每6个月进行2年，然后每年3年进行随访。

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 生物学：利妥昔单抗
  给定iv
  其他名称：

  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • Mabthera
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 丽图
  • 利妥昔单抗ABB
  • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
  • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
  • 利妥昔单抗生物仿制药JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药Sait101
  • 利妥昔单抗生物仿制药SIBP-02
  • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
  • 利妥昔单抗-ABBS
  • RTXM83
  • Truxima

纳入标准：

• 病理学证实诊断为CD20阳性和染色体易位T（11; 14），（Q13; Q32）和/或阳性细胞周期蛋白D1在组织活检中诊断为lym淋巴瘤。
• 新诊断为老年MCL（年龄> = 65岁），没有所有风险类别的先前疗法
• Patients with preexisting well-controlled cardio-vascular comorbidities - patients on anticoagulants (excluding warfarin and vitamin K antagonists), antiplatelet, anti-hypertensive, prior ablation, anti-arrhythmia, prior arrhythmias, baseline electrocardiogram (EKG) abnormalities and cardiology clearance are allowed 。射血分数> = = 50％和心脏病学清除
• 理解并自愿签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
• 使用Cheson标准（通过正电子发射断层扫描[PET]计算的层析成像[CT]扫描定义为至少1个病变，在单个维度中测量> 1.5 cm的扫描。患者允许
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为2或更少
• 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（MCL的骨髓和脾脏浸润的患者符合条件，ANC和血小板计数将不受限制）
• 血小板计数> = = 100,000/mm^3（MCL有骨髓和脾脏浸润的患者符合条件，ANC和血小板计数将不受限制）
• 血清胆红素= <1.5 mg/dl
• 根据Cockcroft-Gault配方
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型氨基氨酸酶[sgpt]）= <2 x正常或<2 x正常的上限的上限，当前的。吉尔伯特氏病被允许
• 除了目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌，子宫颈或乳房的“原位”癌或其他缓解后的恶性肿瘤（包括预防疗法，手术，手术或脑臂缓释后的前列腺癌患者） ），不积极地接受预期寿命> 3年。首席研究员（PI）可以利用临床判断，以最大程度地利用患者的最大利益
• 生育潜力（WOBP）的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。 WOBP和男性必须愿意使用高效的节育方法。治疗。性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼和最后一剂利妥昔单抗后的12个月使用高效的避孕方法。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者，应在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼进行屏障避孕，并在最后剂量的利妥昔单抗后1个月，即使他们进行了成功的血管切除术，

排除标准：

• 由于这些患者预后较差，需要进行积极的强化化学免疫疗法和术后化学疗法以及Bruton的酪蛋白激酶（BTK），因此排除了患有中枢神经系统参与地幔细胞淋巴瘤或可疑或确认的进行性多灶性白细胞造成（PML）的患者，因此被排除在外。这项研究不符合资格
• 怀孕或母乳喂养的女性
• 遇到困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，这会限制口服药物的吸收
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）或部分凝血蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x正常的上限（ULN）
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 利妥昔单抗治疗后4周内和在治疗期间使用活疫苗免疫
• 乙型肝炎或C聚合酶链反应（PCR）阳性的受试者。那些患有丙型肝炎（HEP-B）疫苗接种（IE，乙型肝炎表面抗体[抗HBS]抗体阳性）或自然免疫的患者，抗HBS和丙型肝炎核心抗体（抗HBC）的存在证明了这一点有资格注册。 （只要没有活性疾病，就可以通过胃肠道[GI]咨询清除已知的乙型肝炎感染）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）/免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者
• 活跃的出血，出血症状的史（例如血友病或冯·威尔布兰氏病），内出血' target='_blank'>颅内出血或中风的任何病史在首次剂量的研究药物后6个月内
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 吸收障碍综合征，疾病，显着影响胃肠道功能，胃或小肠或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，部分或完整的肠梗阻，或任何其他胃肠道状况，或任何其他可能与阿卡拉略胺的吸收和代谢的胃肠道状况
• 在第一次剂量的研究药物之前，在3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在
• 开始治疗后4周内进行大型手术
• 需要与华法林或同等维生素K拮抗剂抗凝治疗
• 以> 20 mg的泼尼松或每天等效的同时使用皮质类固醇> 2周
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂治疗
• 6个月内中风的患者

• 以下任何情况都认为心脏病学咨询后确定的临床意义心血管疾病：

  • 诊断出心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 活性/有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 前6个月的心肌梗塞

  • 明显的传导异常，包括但不限于：

    • 左束分支块
    • 2级房室（AV）II型
    • 3度块
    • QT延长（校正QT [QTC]> 480毫秒）
    • 病鼻窦综合征
    • 心室心动过速' target='_blank'>心动过速
    • 症状性心动过缓（心率<50 bpm）
    • 持久，控制和不受控制的房颤
  • 不受控制的高血压
  • 低血压
  • 轻型头和晕厥
• 主动感染
• 急性感染需要全身性抗菌治疗（全身抗生素，抗病毒药物或抗真菌剂），在开始治疗前14天内
• 需要用质子 - 泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。接收质子泵抑制剂的受试者切换到H2受体拮抗剂（Acalabrutinib/安慰剂后2小时）或抗酸剂（在Acalabrutinib/安慰剂之前2小时或2小时）。避免与质子泵抑制剂共同给药
• 活跃感染，包括全身真菌或巨细胞病毒（CMV）感染，他们在过去6个月内住院
• 任何其他严重的医疗状况，包括但不限于不受控制的糖尿病，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病不受控制，不受控制的高血压（即不受控制的血压[BP] [BP] ​​- > 160/110-> 160/110，尽管有3种不同类别的全剂量抗高级剂和中的不同类别心脏病学评估；需要从心脏病学的文献说明BP是不可控制的），慢性阻塞性肺部疾病（COPD），肾衰竭，精神​​病或社会状况，在研究人员认为患者将患者置于无法接受的风险中，并将阻止患者处于无法接受的风险。签署知情同意书或遵守研究程序的主题