• 不良事件的发生率[安全性和耐受性]）。 [时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  对受试者的不利均匀调查
• 无进展生存率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  由于任何原因或疾病进展日期，治疗日期开始与死亡日期之间的时间。
• 总生存率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  治疗日期开始到因任何原因而导致的死亡日期之间的时间。
• 疾病控制率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  完全响应，部分响应

这项研究是为了分析PD1抑制剂和抗CD38抗体在复发或难治性NK/T细胞淋巴性恶性肿瘤中的疗效。这项研究的研究产物是Cemiplimab（PD1抑制剂）和Isatuximab（抗CD38抗体）。

在NK/T细胞淋巴性恶性肿瘤患者中使用Cemiplimab的基本原理是ENKTL和ANKL肿瘤细胞中的上述PD-L1表达。此外，pembrolizumab在复发或难治性enktl中的可靠疗效支持将PD1抑制剂用作这种疾病的救助疗法。

Cemipimab中添加ISATUCIMAB可能会诱导协同活性，因为CD38介导的免疫抑制是肿瘤细胞从PD-1/PD-L1阻断中逃脱的机制。此外，Isatuximab靶向CD38可以优先阻断免疫抑制性调节T细胞，从而恢复对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的免疫效应功能。 CD38阻断抗体的这些功能可能有助于提高免疫检查点抑制剂（如PD1抑制剂）的功效。

鉴于抗体介导的细胞毒性和iSatuximab对CD38阳性肿瘤细胞的直接抗肿瘤作用的存在，ISATUXIMAB与Cemiplimab的结合可能显示出与PD1抑制剂相比，可能会显示出更高的治疗结果。

因此，研究人员为复发或难治性ENKTL和ANKL的患者设计了Cemiplimab和Isatuximab的II期研究。在这项研究中，研究人员分析了这种新型组合及其不利影响的功效。

这项临床试验是一项研究，该研究使用两种称为“ Isatuximab”和“ Cemiplemab”的抗体作为救援抗癌疗法，适用于复发或难治性的nk/T细胞淋巴瘤的患者。

Cemiplimab是针对细胞毒性T细胞PD1蛋白的抗体。通过抑制在肿瘤细胞表面表达的PDL1蛋白的结合，癌细胞使用在其细胞表面表达的PDL1蛋白与肿瘤免疫功能表达的PDL1蛋白，以防止参与。

当PD1和PDL1蛋白之间的相互作用以这种方式抑制时，人体攻击和杀死癌细胞中的T细胞，并通过此过程杀死癌细胞。

迄今为止，除了Cemiplimab以外，已经开发了抑制PD1和PDL1蛋白相互作用的免疫癌药物，并且已证明在肺癌和Hodgkin的淋巴瘤中证明了出色的治疗作用。

因此，研究人员已经开始了这项临床试验，因为预期免疫癌药物之一Cemiplimab预计将在您被诊断出患有的“ NK/T细胞淋巴瘤”中有效。然而，尚未证明Cemiplimab在该疾病中的作用，并且最近发表的研究报告称，其他抑制PD1蛋白的抗癌药物可能在乳腺癌NK/T细胞淋巴瘤中有效。

但是，这不是结论性的，因为这是一项涉及少数患者的研究。

但是，如果该临床试验证明Cemiplimab在“ NK/T细胞淋巴瘤”中有效，则可能有助于开发该疾病的新疗法。此外，所有先前的研究都仅使用一种抑制PD1蛋白的单一抗体研究了治疗效果，但是在这项研究中，使用称为ISATUXIMAB的CD38抗原的抗体一起使用。 CD38抗原在几个血细胞比容细胞中表达，在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中，与CD38的抗体已被用作复发或难治性疾病的标准治疗方法。然而，预计CD38抗原在NK/T细胞淋巴瘤表面上的高频率是一种治疗靶标，但尚未证明其治疗作用。本研究中使用的istuximab是一种靶向CD38的抗体，可以预期杀死表达CD38的肿瘤细胞，因此，当与Cemiplimab结合使用时，可以增加其治疗作用。在这项研究中，被诊断为'NK/T细胞淋巴瘤的患者'但没有达到治愈，疾病恶化，或者经历过治愈但后来复发的患者。调查人员希望评估有效性。

通过此目的，目的是通过发现一种最终有效治疗复发或难治性“ NK/T细胞淋巴瘤”的新疗法来改善预后。

• 天然杀手/T细胞淋巴瘤
• 复发的天然杀手/T细胞淋巴瘤
• 难治性天然杀手/T细胞淋巴瘤

• 药物：Isatuximab
  治疗周期将最多重复2年。如果患者表现出疾病的进展或不可接受的毒性，则在停止研究治疗后，研究治疗将停止并随访以提高功效和安全性。
• 药物：Cemiplimab
  治疗周期将最多重复2年。如果患者表现出疾病的进展或不可接受的毒性，则在停止研究治疗后，研究治疗将停止并随访以提高功效和安全性。

纳入标准：

1. 患者应在组织学上被诊断为外肢NK/T细胞淋巴瘤或侵袭性NK细胞白血病。
2. 先前应至少使用一种类型的化疗方案治疗患者，包括自体干细胞移植。
3. 患者在入学前应患有复发或难治性疾病。
4. 在任何筛查程序之前获得的患者书面知情同意书。
5. 患者应为男性或女性≥19岁（最多85年）
6. 患者应在CT或PET/CT扫描上至少有一个可测量的病变。在PET/CT的情况下，需要诊断质量的CT一部分PET/CT来定义可测量性。参见如果患者仅在CT或PET/CT扫描上患有不可估计的病变（例如骨髓受累，恶性积液和淋巴细胞淋巴结淋巴结症），则应由研究人员确定其与疾病进展或复发的关联。根据研究人员的决定，可以招募患有不可衡量的病变的患者。
7. 患者应具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态≤2，在主要研究知情同意书（S-ICF）签名之前的最后两周内，该状态应下降。
8. 患者应具有以下实验室值定义的足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L；血小板≥50x 109/l;血红蛋白≥8.0g/dl CF。如果胞质症的原因与肿瘤细胞的骨髓受累有关，则可以通过研究者的决定在输血或G-CSF支持后招募患者。
9. 女性患者应符合以下标准1）妊娠试验：筛查生育潜力的女性时血清或尿液妊娠测试阴性； 2）避孕：在整个研究中，男性和女性受试者的高效避孕，如果存在受孕的风险，则在最后一次进行研究药物后至少6个月。
10. 患者应具有以下实验室值定义的足够器官功能：血清肌酐≤2.0×ULN；血清胆红素≤2.0×ULN; AST和Alt≤3×ULN。参见如果肝功能测试的值超过上述标准与疾病复发或向肝脏的进展有关，则在研究者的决定≤5.0×uln的情况下，患者可能会招募患者。
11. 患者应在可用于靶向测序的复发中获得从重生的肿瘤组织或新鲜组织样品。
12. 如果有书面同意参加临床研究：必须签署主题同意书，以说明根据研究方案进行的血液采样，并且该受试者已经理解了临床研究的目的和必要程序，以便参与临床研究（或由受试者的代表签署）。

排除标准：

1. 患者患有或已知的癌性脑膜炎，或有症状性瘦脑脑疾病或继发性中枢神经系统参与CT或MRI扫描的证据。
2. 患者同时患有恶性肿瘤或在开始研究之前的最后三年患有恶性肿瘤（除了经过适当治疗的基础或鳞状细胞癌或宫颈癌外，原位）
3. 患者在开始学习药物之前的21天内进行了大手术，或者没有从手术的重大副作用中恢复
4. 患者目前使用免疫抑制药物，但以下除外： - - 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） - 以生理剂量为≤10mg/天的泼尼松或等效 - 类固醇的全身性皮质类固醇作为高敏反应的预性（例如，CT扫描预言）。根据调查人员的判断，使用10 mg或更多的泼尼松龙可以接受肾上腺功能不全。
5. 患者患有临床意义（IE，活动性）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的心绞痛，充血性心脏衰竭（≥纽约心脏病患者分类） II类或严重的心律失常，需要药物包括以下任何药物： - 左心室射血分数（LVEF）<50％<50％，如超声心动图确定的 - QTC> 480毫秒筛选ECG（使用QTCF公式） - 不稳定的Angina pectoris -pectoris -pectoris -pectoris -pectoris--心室心律失常除外，除了良性过早的心室收缩 - 室内和淋巴结心律不齐不受药物控制 - 导致异常需要起搏器 - 瓣膜疾病，并有记录的心脏功能妥协
6. 患者的艾滋病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的测试史已知
7. 患者已知对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知的严重超敏反应对单克隆抗体（NCI CTCAE V.5.0级≥3）。
8. 患者还有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况，在研究者的判断中，这将使她参与临床研究（例如，不受控制的糖尿病，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，主动慢性肝炎等）。其他严重的急性或慢性医疗状况包括结肠炎，炎症性肠病，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断。参见“与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v.5.0级> 1）;然而，脱发，感觉神经病级≤2或其他等级≤2不构成基于研究人员判断的安全风险。”
9. 患者患有积极的感染需要全身治疗
10. 患者先前具有器官移植，包括同种异体干细胞移植
11. 患者患有活性自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。但是，不需要免疫抑制治疗的I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者符合条件
12. 患者无法理解或遵守学习指示和要求，也无法遵守医疗方案的历史。
13. 患者是孕妇或护理（哺乳期）妇女，在该妇女中，怀孕被定义为术后雌性的状态，直到妊娠终止为止，通过血清HCG阳性HCG实验室测试（> 5 mIU/mL）证实。
14. 伊萨妥昔单抗和cemiplimab首次剂量的4周内疫苗接种，在试验中禁止进行疫苗，除了施用灭活疫苗。
15. 患者患有丙型肝炎病毒（HBV）相关的肝病，如下如下 - 肝硬化和慢性肝炎，伴有HBV重新激活 - 肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV）在筛选时（HBV表面抗原或HCV RNA效果，如果抗HCV RNA，则HCV抗体筛选试验阳性）。
16. 先前使用阻断PD1/PDL1或CD38的代理商（批准或研究）的治疗（参与者加入了抗CD38或抗PD1/PDL1但已允许对照组的书面确认，他们已允许对照组）。
17. 从以前的抗肿瘤化疗，酪氨酸激酶抑制剂免疫疗法或任何姑息放射疗法中洗净不到2周。距离以前的抗肿瘤生物学疗法（例如利妥昔单抗和brentuximab vedotin）不到4周。
18. 参与者在开始研究治疗前接受了≤4周的广泛放射疗法，或者在开始研究治疗前≤2周的palliation次辐射有限，或者没有从这种疗法的副作用中恢复。
19. 在研究干预开始后的28天内，先前研究剂的最后剂量。
20. 预测的预期寿命少于3个月。

• 不良事件的发生率[安全性和耐受性]）。 [时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  对受试者的不利均匀调查
• 无进展生存率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  由于任何原因或疾病进展日期，治疗日期开始与死亡日期之间的时间。
• 总生存率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  治疗日期开始到因任何原因而导致的死亡日期之间的时间。
• 疾病控制率[时间范围：最后一个受试者的临床试验药给药完成后3年]
  完全响应，部分响应

这项研究是为了分析PD1抑制剂和抗CD38抗体在复发或难治性NK/T细胞淋巴性恶性肿瘤中的疗效。这项研究的研究产物是Cemiplimab（PD1抑制剂）和Isatuximab（抗CD38抗体）。

在NK/T细胞淋巴性恶性肿瘤患者中使用Cemiplimab的基本原理是ENKTL和ANKL肿瘤细胞中的上述PD-L1表达。此外，pembrolizumab在复发或难治性enktl中的可靠疗效支持将PD1抑制剂用作这种疾病的救助疗法。

Cemipimab中添加ISATUCIMAB可能会诱导协同活性，因为CD38介导的免疫抑制是肿瘤细胞从PD-1/PD-L1阻断中逃脱的机制。此外，Isatuximab靶向CD38可以优先阻断免疫抑制性调节T细胞，从而恢复对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的免疫效应功能。 CD38阻断抗体的这些功能可能有助于提高免疫检查点抑制剂（如PD1抑制剂）的功效。

鉴于抗体介导的细胞毒性和iSatuximab对CD38阳性肿瘤细胞的直接抗肿瘤作用的存在，ISATUXIMAB与Cemiplimab的结合可能显示出与PD1抑制剂相比，可能会显示出更高的治疗结果。

因此，研究人员为复发或难治性ENKTL和ANKL的患者设计了Cemiplimab和Isatuximab的II期研究。在这项研究中，研究人员分析了这种新型组合及其不利影响的功效。

这项临床试验是一项研究，该研究使用两种称为“ Isatuximab”和“ Cemiplemab”的抗体作为救援抗癌疗法，适用于复发或难治性的nk/T细胞淋巴瘤的患者。

Cemiplimab是针对细胞毒性T细胞PD1蛋白的抗体。通过抑制在肿瘤细胞表面表达的PDL1蛋白的结合，癌细胞使用在其细胞表面表达的PDL1蛋白与肿瘤免疫功能表达的PDL1蛋白，以防止参与。

当PD1和PDL1蛋白之间的相互作用以这种方式抑制时，人体攻击和杀死癌细胞中的T细胞，并通过此过程杀死癌细胞。

迄今为止，除了Cemiplimab以外，已经开发了抑制PD1和PDL1蛋白相互作用的免疫癌药物，并且已证明在肺癌和Hodgkin的淋巴瘤中证明了出色的治疗作用。

因此，研究人员已经开始了这项临床试验，因为预期免疫癌药物之一Cemiplimab预计将在您被诊断出患有的“ NK/T细胞淋巴瘤”中有效。然而，尚未证明Cemiplimab在该疾病中的作用，并且最近发表的研究报告称，其他抑制PD1蛋白的抗癌药物可能在乳腺癌NK/T细胞淋巴瘤中有效。

但是，这不是结论性的，因为这是一项涉及少数患者的研究。

但是，如果该临床试验证明Cemiplimab在“ NK/T细胞淋巴瘤”中有效，则可能有助于开发该疾病的新疗法。此外，所有先前的研究都仅使用一种抑制PD1蛋白的单一抗体研究了治疗效果，但是在这项研究中，使用称为ISATUXIMAB的CD38抗原的抗体一起使用。 CD38抗原在几个血细胞比容细胞中表达，在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中，与CD38的抗体已被用作复发或难治性疾病的标准治疗方法。然而，预计CD38抗原在NK/T细胞淋巴瘤表面上的高频率是一种治疗靶标，但尚未证明其治疗作用。本研究中使用的istuximab是一种靶向CD38的抗体，可以预期杀死表达CD38的肿瘤细胞，因此，当与Cemiplimab结合使用时，可以增加其治疗作用。在这项研究中，被诊断为'NK/T细胞淋巴瘤的患者'但没有达到治愈，疾病恶化，或者经历过治愈但后来复发的患者。调查人员希望评估有效性。

通过此目的，目的是通过发现一种最终有效治疗复发或难治性“ NK/T细胞淋巴瘤”的新疗法来改善预后。

• 天然杀手/T细胞淋巴瘤
• 复发的天然杀手/T细胞淋巴瘤
• 难治性天然杀手/T细胞淋巴瘤

• 药物：Isatuximab
  治疗周期将最多重复2年。如果患者表现出疾病的进展或不可接受的毒性，则在停止研究治疗后，研究治疗将停止并随访以提高功效和安全性。
• 药物：Cemiplimab
  治疗周期将最多重复2年。如果患者表现出疾病的进展或不可接受的毒性，则在停止研究治疗后，研究治疗将停止并随访以提高功效和安全性。

纳入标准：

1. 患者应在组织学上被诊断为外肢NK/T细胞淋巴瘤或侵袭性NK细胞白血病。
2. 先前应至少使用一种类型的化疗方案治疗患者，包括自体干细胞移植。
3. 患者在入学前应患有复发或难治性疾病。
4. 在任何筛查程序之前获得的患者书面知情同意书。
5. 患者应为男性或女性≥19岁（最多85年）
6. 患者应在CT或PET/CT扫描上至少有一个可测量的病变。在PET/CT的情况下，需要诊断质量的CT一部分PET/CT来定义可测量性。参见如果患者仅在CT或PET/CT扫描上患有不可估计的病变（例如骨髓受累，恶性积液和淋巴细胞淋巴结淋巴结症），则应由研究人员确定其与疾病进展或复发的关联。根据研究人员的决定，可以招募患有不可衡量的病变的患者。
7. 患者应具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态≤2，在主要研究知情同意书（S-ICF）签名之前的最后两周内，该状态应下降。
8. 患者应具有以下实验室值定义的足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L；血小板≥50x 109/l;血红蛋白≥8.0g/dl CF。如果胞质症的原因与肿瘤细胞的骨髓受累有关，则可以通过研究者的决定在输血或G-CSF支持后招募患者。
9. 女性患者应符合以下标准1）妊娠试验：筛查生育潜力的女性时血清或尿液妊娠测试阴性； 2）避孕：在整个研究中，男性和女性受试者的高效避孕，如果存在受孕的风险，则在最后一次进行研究药物后至少6个月。
10. 患者应具有以下实验室值定义的足够器官功能：血清肌酐≤2.0×ULN；血清胆红素≤2.0×ULN; AST和Alt≤3×ULN。参见如果肝功能测试的值超过上述标准与疾病复发或向肝脏的进展有关，则在研究者的决定≤5.0×uln的情况下，患者可能会招募患者。
11. 患者应在可用于靶向测序的复发中获得从重生的肿瘤组织或新鲜组织样品。
12. 如果有书面同意参加临床研究：必须签署主题同意书，以说明根据研究方案进行的血液采样，并且该受试者已经理解了临床研究的目的和必要程序，以便参与临床研究（或由受试者的代表签署）。

排除标准：

1. 患者患有或已知的癌性脑膜炎，或有症状性瘦脑脑疾病或继发性中枢神经系统参与CT或MRI扫描的证据。
2. 患者同时患有恶性肿瘤或在开始研究之前的最后三年患有恶性肿瘤（除了经过适当治疗的基础或鳞状细胞癌或宫颈癌外，原位）
3. 患者在开始学习药物之前的21天内进行了大手术，或者没有从手术的重大副作用中恢复
4. 患者目前使用免疫抑制药物，但以下除外： - - 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） - 以生理剂量为≤10mg/天的泼尼松或等效 - 类固醇的全身性皮质类固醇作为高敏反应的预性（例如，CT扫描预言）。根据调查人员的判断，使用10 mg或更多的泼尼松龙可以接受肾上腺功能不全。
5. 患者患有临床意义（IE，活动性）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的心绞痛，充血性心脏衰竭（≥纽约心脏病患者分类） II类或严重的心律失常，需要药物包括以下任何药物： - 左心室射血分数（LVEF）<50％<50％，如超声心动图确定的 - QTC> 480毫秒筛选ECG（使用QTCF公式） - 不稳定的Angina pectoris -pectoris -pectoris -pectoris -pectoris--心室心律失常除外，除了良性过早的心室收缩 - 室内和淋巴结心律不齐不受药物控制 - 导致异常需要起搏器 - 瓣膜疾病，并有记录的心脏功能妥协
6. 患者的艾滋病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的测试史已知
7. 患者已知对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知的严重超敏反应对单克隆抗体（NCI CTCAE V.5.0级≥3）。
8. 患者还有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况，在研究者的判断中，这将使她参与临床研究（例如，不受控制的糖尿病，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，主动慢性肝炎等）。其他严重的急性或慢性医疗状况包括结肠炎，炎症性肠病，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断。参见“与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE v.5.0级> 1）;然而，脱发，感觉神经病级≤2或其他等级≤2不构成基于研究人员判断的安全风险。”
9. 患者患有积极的感染需要全身治疗
10. 患者先前具有器官移植，包括同种异体干细胞移植
11. 患者患有活性自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。但是，不需要免疫抑制治疗的I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病的患者符合条件
12. 患者无法理解或遵守学习指示和要求，也无法遵守医疗方案的历史。
13. 患者是孕妇或护理（哺乳期）妇女，在该妇女中，怀孕被定义为术后雌性的状态，直到妊娠终止为止，通过血清HCG阳性HCG实验室测试（> 5 mIU/mL）证实。
14. 伊萨妥昔单抗和cemiplimab首次剂量的4周内疫苗接种，在试验中禁止进行疫苗，除了施用灭活疫苗。
15. 患者患有丙型肝炎病毒（HBV）相关的肝病，如下如下 - 肝硬化和慢性肝炎，伴有HBV重新激活 - 肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV）在筛选时（HBV表面抗原或HCV RNA效果，如果抗HCV RNA，则HCV抗体筛选试验阳性）。
16. 先前使用阻断PD1/PDL1或CD38的代理商（批准或研究）的治疗（参与者加入了抗CD38或抗PD1/PDL1但已允许对照组的书面确认，他们已允许对照组）。
17. 从以前的抗肿瘤化疗，酪氨酸激酶抑制剂免疫疗法或任何姑息放射疗法中洗净不到2周。距离以前的抗肿瘤生物学疗法（例如利妥昔单抗和brentuximab vedotin）不到4周。
18. 参与者在开始研究治疗前接受了≤4周的广泛放射疗法，或者在开始研究治疗前≤2周的palliation次辐射有限，或者没有从这种疗法的副作用中恢复。
19. 在研究干预开始后的28天内，先前研究剂的最后剂量。
20. 预测的预期寿命少于3个月。