• 转换后24周内通过活检证实急性排斥的严重程度[时间范围：在24周内]
  *对于至少一次产生急性排斥的受试者，急性排斥的严重程度被定义为最高严重程度。
• 慢性排斥的发生率[时间范围：24周内]
  *慢性拒绝将通过活检确认。
• 转化后24周内的患者和移植物存活率[时间范围：24周内]
• 从转换到急性排斥的开始时间[时间范围：24周之内]
• 每次访问时克莫司槽水平[时间范围：在24周内]
• 不良事件的发生率[时间范围：24周内]
• 他克莫司合规[时间范围：24周内]
  通过主题问卷评估依从性

这项研究的主要目的是评估从稳定的肝移植受者中克莫司的12个月治疗转化为6个月治疗的6个月治疗的功效。

这项研究的次要目标是评估24周内活检证实的急性排斥的严重程度，慢性排斥，患者和移植物的发生率24周，不良事件的发生率，血压，他克莫司槽水平，药物依从性和药物依从性和依从性。

这是单中心单组，开放标签研究，第4阶段IIT。该受试者在至少12个月的筛查中移植肝脏，至少需要12个月的克莫司治疗，并在获得临床试验的同意后开始筛查，如果在选择标准中适当的话，则不适用于排除标准。在临床试验中。

管理方法如下：-1他克莫司的每日总剂量将转换为1：1（mg：mg），Advagraf®的每日总剂量每天每天每天早上一次服用24周，从第0天开始。

研究人员必须在每次访问时检查他克莫司的血液浓度，并调整剂量，以达到以5〜10ng/mL的研究治疗保持血液浓度。

治疗持续时间：研究产品将进行24周。

酸性血液水平为3-10 ng/mL，持续6个月，并在筛查期间和维持治疗期间。建议检查每次访问时他克莫司的血液浓度，并调整剂量以达到以5〜10ng/mL的研究治疗保持血液浓度。 （最低的血液水平应在研究人员的酌情决定下进行调整，在研究产品之前的早晨进行血液样本）

参加该临床试验的受试者计划最多5次，并将继续进行24周。 （筛查和基线，3周零12周，24周）接纳了24周，包括筛查。

• Bunzel B，Laederach-Hofmann K.固体器官移植：移植后不合规的预测因素吗？文学概述。移植。 2000年9月15日； 70（5）：711-6。审查。
• Laederach-Hofmann K，BunzelB。器官移植受者的不遵守：文献综述。一代医院精神病学。 2000年11月; 22（6）：412-24。审查。
• Schweizer RT，Rovelli M，Palmeri D，Vossler E，Hull D，BartusS。器官移植受者的不合规。移植。 1990年2月； 49（2）：374-7。
• Jain AB，Kashyap R，Rakela J，Starzl TE，Fung JJ。他克莫司的原发性成年肝移植：超过90个月的实际随访存活率和不良事件。肝脏移植。 1999年3月； 5（2）：144-50。
• Dopazo C，Rodriguez R，Llado L，Calatayud D，Castells L，Ramos E，Molina V，GarcíaR，Fabregat J，CharcoR。成功的转换从每天两次到每天一次到肝脏中的克莫司，肝脏移植：观测多中心研究。临床移植。 2012 Jan-Feb; 26（1）：E32-7。 doi：10.1111/j.1399-0012.2011.01521.x。 Epub 2011年9月30日。
• TrunečkaP，Boillot O，Seehofer D，Pinna AD，Fischer L，Ericzon BG，Troisi RI，Baccarani U，Ortiz de Urbina J，Wall W；他克莫司长期释放肝脏研究组。每天长时间释放他克莫司（Advagraf）与每天克莫司（Prograf）在肝移植中。是J移植。 2010年10月; 10（10）：2313-23。 doi：10.1111/j.1600-6143.2010.03255.x。 EPUB 2010 SEP 14.勘误：AM J移植。 2010年12月; 10（12）：2730。
• Comuzzi C，Lorenzin D，Rossetto A，Faraci MG，Nicolini D，Garelli P，Garelli P，Bresadola V，Toniutto P，Soardo G，Baroni GS，Adani GL，Risaliti A，Baccarani A，Baccarani U. Twice Daily Daily Tacragolimus（Progragolimus）（Prograglaf）在稳定的肝移植受者中每天每天长时间释放他克莫司（Advagraf）。移植2010年5月; 42（4）：1320-1。 doi：10.1016/j.transproceed.2010.03.106。
• Merli M，Di Menna S，Giusto M，Giannelli V，Lucidi C，Loria I，Ginanni Corradini S，Mennini G，Rossi M.在肝脏移植患者中从每天两次到每天一次到每天一次的他克莫司。移植2010年5月; 42（4）：1322-4。 doi：10.1016/j.transproceed.2010.04.012。
• Marin-Gomez LM，Gomez-Bravo MA，Alamo-Martinez JA，Barrera-Pulido L，Bernal Bellido C，SuárezArtacho G，Pascasio JM。评估肝移植受者转化为AdvagRAF治疗的临床安全性：观察性研究。移植2009年7月； 41（6）：2184-6。 doi：10.1016/j.transproceed.2009.06.085。
• Kim SH，Lee SD，Kim YK，Park SJ。在稳定的成人供体肝移植接受者中，每天两次转换为每天一次克莫司。肝胆胰腺int。 2015年8月; 14（4）：374-9。

纳入标准：

1. 年龄在19至80岁之间
2. 那些在至少12个月的筛查中接受移植的肝脏，并在克莫司稳定治疗12个月后。（脑死移植或生物移植无值）
3. 筛查前至少6个月，他克莫司血液的水平为3-10 ng/ml。
4. 儿童承载潜力的女性受试者必须在入学前和研究结束前具有阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须同意在研究期间练习有效的节育。
5. 在研究人员的看来，受试者在临床上是稳定的。
6. 能够理解研究的目的和风险的受试者已充分了解并已获得书面知情同意参加研究

排除标准：

1. 先前接受过器官移植的受试者不包括肝移植。或使用辅助移植物或已使用生物人工肝脏（细胞系统）的受试者。
2. 通过组织学反应确认或患者的急性排斥反应慢性排斥反应
3. 受试者在五年内诊断出新的恶性肿瘤，除了基底瘤或鳞状细胞癌或皮肤原位的鳞状细胞癌或癌。
4. 对他克莫司或研究产品过敏的受试者。
5. 在研究人员的意见下，受试者在临床上是不稳定的。
6. 研究人员认为，具有任何形式的药物滥用，精神障碍或病情的受试者可能会使研究人员变得复杂。
7. 在过去的28天中，参加或参加了其他临床试验和 /或服用研究 /未注册药物的受试者参加了另一项临床试验。
8. 受试者服用禁止的伴随药物，或在入学前28天内服用。
9. 怀孕或母乳喂养的受试者。
10. 受试者不太可能遵守协议中安排的访问。
11. 在研究者的角度或血清肌酐> 1.6mg/dl或GFR（MDRD）<30ml/min的受试者在基线中。
12. 肝功能障碍：升高是SGPT/ALT和/或SGOT/AST和/或胆红素的正常范围的两倍以上

• 转换后24周内通过活检证实急性排斥的严重程度[时间范围：在24周内]
  *对于至少一次产生急性排斥的受试者，急性排斥的严重程度被定义为最高严重程度。
• 慢性排斥的发生率[时间范围：24周内]
  *慢性拒绝将通过活检确认。
• 转化后24周内的患者和移植物存活率[时间范围：24周内]
• 从转换到急性排斥的开始时间[时间范围：24周之内]
• 每次访问时克莫司槽水平[时间范围：在24周内]
• 不良事件的发生率[时间范围：24周内]
• 他克莫司合规[时间范围：24周内]
  通过主题问卷评估依从性

这项研究的主要目的是评估从稳定的肝移植受者中克莫司的12个月治疗转化为6个月治疗的6个月治疗的功效。

这项研究的次要目标是评估24周内活检证实的急性排斥的严重程度，慢性排斥，患者和移植物的发生率24周，不良事件的发生率，血压，他克莫司槽水平，药物依从性和药物依从性和依从性。

这是单中心单组，开放标签研究，第4阶段IIT。该受试者在至少12个月的筛查中移植肝脏，至少需要12个月的克莫司治疗，并在获得临床试验的同意后开始筛查，如果在选择标准中适当的话，则不适用于排除标准。在临床试验中。

管理方法如下：-1他克莫司的每日总剂量将转换为1：1（mg：mg），Advagraf®的每日总剂量每天每天每天早上一次服用24周，从第0天开始。

研究人员必须在每次访问时检查他克莫司的血液浓度，并调整剂量，以达到以5〜10ng/mL的研究治疗保持血液浓度。

治疗持续时间：研究产品将进行24周。

酸性血液水平为3-10 ng/mL，持续6个月，并在筛查期间和维持治疗期间。建议检查每次访问时他克莫司的血液浓度，并调整剂量以达到以5〜10ng/mL的研究治疗保持血液浓度。 （最低的血液水平应在研究人员的酌情决定下进行调整，在研究产品之前的早晨进行血液样本）

参加该临床试验的受试者计划最多5次，并将继续进行24周。 （筛查和基线，3周零12周，24周）接纳了24周，包括筛查。

• Bunzel B，Laederach-Hofmann K.固体器官移植：移植后不合规的预测因素吗？文学概述。移植。 2000年9月15日； 70（5）：711-6。审查。
• Laederach-Hofmann K，BunzelB。器官移植受者的不遵守：文献综述。一代医院精神病学。 2000年11月; 22（6）：412-24。审查。
• Schweizer RT，Rovelli M，Palmeri D，Vossler E，Hull D，BartusS。器官移植受者的不合规。移植。 1990年2月； 49（2）：374-7。
• Jain AB，Kashyap R，Rakela J，Starzl TE，Fung JJ。他克莫司的原发性成年肝移植：超过90个月的实际随访存活率和不良事件。肝脏移植。 1999年3月； 5（2）：144-50。
• Dopazo C，Rodriguez R，Llado L，Calatayud D，Castells L，Ramos E，Molina V，GarcíaR，Fabregat J，CharcoR。成功的转换从每天两次到每天一次到肝脏中的克莫司，肝脏移植：观测多中心研究。临床移植。 2012 Jan-Feb; 26（1）：E32-7。 doi：10.1111/j.1399-0012.2011.01521.x。 Epub 2011年9月30日。
• TrunečkaP，Boillot O，Seehofer D，Pinna AD，Fischer L，Ericzon BG，Troisi RI，Baccarani U，Ortiz de Urbina J，Wall W；他克莫司长期释放肝脏研究组。每天长时间释放他克莫司（Advagraf）与每天克莫司（Prograf）在肝移植中。是J移植。 2010年10月; 10（10）：2313-23。 doi：10.1111/j.1600-6143.2010.03255.x。 EPUB 2010 SEP 14.勘误：AM J移植。 2010年12月; 10（12）：2730。
• Comuzzi C，Lorenzin D，Rossetto A，Faraci MG，Nicolini D，Garelli P，Garelli P，Bresadola V，Toniutto P，Soardo G，Baroni GS，Adani GL，Risaliti A，Baccarani A，Baccarani U. Twice Daily Daily Tacragolimus（Progragolimus）（Prograglaf）在稳定的肝移植受者中每天每天长时间释放他克莫司（Advagraf）。移植2010年5月; 42（4）：1320-1。 doi：10.1016/j.transproceed.2010.03.106。
• Merli M，Di Menna S，Giusto M，Giannelli V，Lucidi C，Loria I，Ginanni Corradini S，Mennini G，Rossi M.在肝脏移植患者中从每天两次到每天一次到每天一次的他克莫司。移植2010年5月; 42（4）：1322-4。 doi：10.1016/j.transproceed.2010.04.012。
• Marin-Gomez LM，Gomez-Bravo MA，Alamo-Martinez JA，Barrera-Pulido L，Bernal Bellido C，SuárezArtacho G，Pascasio JM。评估肝移植受者转化为AdvagRAF治疗的临床安全性：观察性研究。移植2009年7月； 41（6）：2184-6。 doi：10.1016/j.transproceed.2009.06.085。
• Kim SH，Lee SD，Kim YK，Park SJ。在稳定的成人供体肝移植接受者中，每天两次转换为每天一次克莫司。肝胆胰腺int。 2015年8月; 14（4）：374-9。

纳入标准：

1. 年龄在19至80岁之间
2. 那些在至少12个月的筛查中接受移植的肝脏，并在克莫司稳定治疗12个月后。（脑死移植或生物移植无值）
3. 筛查前至少6个月，他克莫司血液的水平为3-10 ng/ml。
4. 儿童承载潜力的女性受试者必须在入学前和研究结束前具有阴性尿液或血清妊娠试验，并且必须同意在研究期间练习有效的节育。
5. 在研究人员的看来，受试者在临床上是稳定的。
6. 能够理解研究的目的和风险的受试者已充分了解并已获得书面知情同意参加研究

排除标准：

1. 先前接受过器官移植的受试者不包括肝移植。或使用辅助移植物或已使用生物人工肝脏（细胞系统）的受试者。
2. 通过组织学反应确认或患者的急性排斥反应慢性排斥反应
3. 受试者在五年内诊断出新的恶性肿瘤，除了基底瘤或鳞状细胞癌或皮肤原位的鳞状细胞癌或癌。
4. 对他克莫司或研究产品过敏的受试者。
5. 在研究人员的意见下，受试者在临床上是不稳定的。
6. 研究人员认为，具有任何形式的药物滥用，精神障碍或病情的受试者可能会使研究人员变得复杂。
7. 在过去的28天中，参加或参加了其他临床试验和 /或服用研究 /未注册药物的受试者参加了另一项临床试验。
8. 受试者服用禁止的伴随药物，或在入学前28天内服用。
9. 怀孕或母乳喂养的受试者。
10. 受试者不太可能遵守协议中安排的访问。
11. 在研究者的角度或血清肌酐> 1.6mg/dl或GFR（MDRD）<30ml/min的受试者在基线中。
12. 肝功能障碍：升高是SGPT/ALT和/或SGOT/AST和/或胆红素的正常范围的两倍以上