• 客观应答率（ORR）[时间范围：从入学到疾病进展的时间，长达60个月]
  为了估计alpelisib的客观反应率（ORR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中估计激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性乳腺癌的患者。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从入学到疾病进展时，长达60个月]
  为了估计alpelisib的临床益处（CBR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变体转移性乳腺癌的进展后。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学到疾病进展时，长达60个月]
  为了估计alpelisib的反应持续时间（DOR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变体转移性乳腺癌的进展后持续。
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学到死亡时间，长达60个月]
  为了估计alpelisib的总生存期（OS）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，在激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性乳腺癌的患者中进展后。
• alpelisib持续内分泌治疗（Aromatse抑制剂或Fulvestrant）的安全性[时间范围：从入学到完成研究疗法或受试者戒断后30天，最多七个月]
  在估计3-4级不良事件或任何级别的事件中，导致alpelisib的剂量调整，持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或氟化物）在激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性转移性乳腺癌的患者中进展后。

• 激素受体阳性乳腺癌
• HER2阴性乳腺癌
• PIK3CA突变转移性乳腺癌

• 药物：alpelisib
  Alpelisib 300mg，PO，每个周期的第1-28天。
• 药物：输心
  fulvestrant 500mg，IM，一次每月一次
• 药物：芳香酶抑制剂
  芳香酶抑制剂，根据护理标准管理

资格标准纳入标准

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 在注册前28天内，ECOG性能状态为0-2。

• 男性和绝经后女性患者。也将包括绝经前患者（18岁以上），这些患者也将包括在绝经后渲染的。绝经后定义为：

  • 年龄> = 55岁和一年或更多的闭经。
  • 年龄<55岁和一年或以上的闭经，雌二醇<20 pg/ml
  • 年龄<55岁的子宫切除术，但卵巢完整，雌二醇<20 pg/ml
  • 先前的双侧卵巢切除术

注意：不符合上述绝经后标准的妇女被视为绝经前。绝经前患者（年龄在18岁以上）可以渲染绝经后的患者也将符合条件。绝经后有资格参加施用绝经前患者的方法包括：

• 在随机分组前至少4周开始，促进激素释放激素（LHRH）激动剂的持续治疗开始，雌二醇<20 pg/ml。 LHRH激动剂必须在临床试验期间安排给药日期后的7天内进行管理。
• 组织学确认的转移性或无法切除（不适合治疗治疗）乳腺癌。
• 已经确认ER> = 1％和/或Pr> = 1％的激素受体阳性。首选的受体测试是从转移部位获得的，但只要这是最近的活检，就可以来自原发性乳房或腋窝活检。
• 已经确认HER2阴性乳腺癌。 HER2阴性或不放大由当前的ASCO-CAP标准确定，如下所示：IHC为0或1+测试HER2测试。或原位杂交（FISH/CISH/SISH）定义为HER2/CEP17比率<2，用于单探针评估A HER2拷贝数<6）。首选的受体测试是从转移部位获得的，但只要这是最近的活检，就可以来自原发性乳房或腋窝活检。
• PIK3CA突变通过肿瘤组织或血液的局部测试鉴定。
• 具有可测量的疾病，即根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病变，或者如果不存在可测量的疾病，则在注册前的28天内必须至少存在一个主要的裂解骨病变。没有可测量疾病的患者，只有一名以前被辐照的主要裂解骨病变，如果有记录的证据证明了辐照后骨骼病变的疾病进展的证据。
• 在转移性环境中，至少接受了一种内分泌疗法或内分泌疗法的结合，至少接受了一种治疗。
• 必须接受内分泌疗法（芳香酶抑制剂或作为单一药物或与其他药物联合使用）作为治疗医师确定的进行性疾病的最后一道治疗。
• 在转移性环境中，内分泌疗法或内分泌疗法组合的先前线不超过两条线。由于耐受性，从一种非甾体芳香族酶抑制剂过渡到第二个非甾体芳香酶抑制剂只能算作内分泌疗法的一条线。即使其中一名代理商被停止，另一个仍在继续。
• 患者必须在转移性环境中接受CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌。由于不宽容或进展以外的原因，CDK4/6抑制剂停药。
• 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
• 非手术或医学上无菌的男性必须同意使用可接受的避孕方法。可接受的避孕形式包括带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞的cast割，输精管切除术和避孕套/遮挡帽。在研究期间怀孕，可能怀孕或可能怀孕的女性性伴侣的男性患者必须同意在最后剂量研究药物后至少使用避孕套。同一研究期间的总禁欲是可以接受的选择。
• 绝经前女性必须同意使用可接受的避孕方法，或者在参与研究期间以及停用治疗后的3个月内戒除性交。适当的避孕形式包括：旨在预防妊娠的完全节制，手术（定义为子宫切除术，双边卵形切除术或双侧管结扎），非荷尔蒙IUD或带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/奶油/奶油/奶油/乳液的避孕套/遮挡帽）。
• 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
• 在注册后的6个月内，接受有效的抗返回病毒治疗的HIV感染患者有资格参加该试验。

排除标准

• 患有转移性或晚期疾病的化学疗法的患者。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 不受控制的活性中枢神经系统转移酶导致需要治疗干预的临床症状或转移，包括瘦脑脑疾病。

注意：有症状且未经历过先前脑成像的受试者必须在注册前28天内进行头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI），以排除脑转移。

• 注册前14天内用任何研究药物进行治疗。
• 放射疗法对指数病变<= 4周或在随机分组前2周进行palliation <= =索引病变有限。
• 确定了I型糖尿病或持续性较差的糖尿病的糖尿病诊断，尽管有标准护理，但1年或更高的血红蛋白A1C> 8.0％> 8.0％。对于没有血红蛋白A1C值1年的新诊断糖尿病的患者，可用的血红蛋白A1C值不能全部> 8.0％。
• 有症状的内脏疾病或任何使患者根据研究者的最佳判断而获得内分泌治疗的任何疾病负担。
• 由入学医师或方案指定者确定，胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收。
• 目前记录在临床上活跃的肺炎。患者本可以先前接受肺炎治疗，但肺炎必须在临床上解决，并且必须在随机分组前完成肺炎治疗（例如类固醇）。

• 活性心脏病，在研究开始之前的6个月内被定义为以下任何一项：

  • 心绞痛，冠状动脉搭桥术，症状心心炎或心肌梗塞的史。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（纽约心脏协会功能分类III-IV）。
  • 任何心律不齐的病史（例如，心室心动过速），完整的左束分支块，高级AV块（例如，双歧杆菌块，II型和第三级AV块），上脑膜上，鼻痛心律失常或传导异常。
  • 筛查时收缩压（SBP）> 180 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mm Hg。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
• 筛查后的1年或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史。
• 在转移性环境中使用PI3K，MTOR或AKT抑制剂治疗。
• 慢性类固醇使用的历史（定义为每日类固醇使用> 14天）和持续慢性类固醇使用的要求。

• 诺华
• 威斯康星大学麦迪逊大学

• 客观应答率（ORR）[时间范围：从入学到疾病进展的时间，长达60个月]
  为了估计alpelisib的客观反应率（ORR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中估计激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性乳腺癌的患者。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从入学到疾病进展时，长达60个月]
  为了估计alpelisib的临床益处（CBR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变体转移性乳腺癌的进展后。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从入学到疾病进展时，长达60个月]
  为了估计alpelisib的反应持续时间（DOR）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变体转移性乳腺癌的进展后持续。
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学到死亡时间，长达60个月]
  为了估计alpelisib的总生存期（OS）在持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或荧光素）中，在激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性乳腺癌的患者中进展后。
• alpelisib持续内分泌治疗（Aromatse抑制剂或Fulvestrant）的安全性[时间范围：从入学到完成研究疗法或受试者戒断后30天，最多七个月]
  在估计3-4级不良事件或任何级别的事件中，导致alpelisib的剂量调整，持续内分泌疗法（芳香酶抑制剂或氟化物）在激素受体阳性，HER2阴性，PIK3CA突变转移性转移性乳腺癌的患者中进展后。

• 激素受体阳性乳腺癌
• HER2阴性乳腺癌
• PIK3CA突变转移性乳腺癌

• 药物：alpelisib
  Alpelisib 300mg，PO，每个周期的第1-28天。
• 药物：输心
  fulvestrant 500mg，IM，一次每月一次
• 药物：芳香酶抑制剂
  芳香酶抑制剂，根据护理标准管理

资格标准纳入标准

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 在注册前28天内，ECOG性能状态为0-2。

• 男性和绝经后女性患者。也将包括绝经前患者（18岁以上），这些患者也将包括在绝经后渲染的。绝经后定义为：

  • 年龄> = 55岁和一年或更多的闭经。
  • 年龄<55岁和一年或以上的闭经，雌二醇<20 pg/ml
  • 年龄<55岁的子宫切除术，但卵巢完整，雌二醇<20 pg/ml
  • 先前的双侧卵巢切除术

注意：不符合上述绝经后标准的妇女被视为绝经前。绝经前患者（年龄在18岁以上）可以渲染绝经后的患者也将符合条件。绝经后有资格参加施用绝经前患者的方法包括：

• 在随机分组前至少4周开始，促进激素释放激素（LHRH）激动剂的持续治疗开始，雌二醇<20 pg/ml。 LHRH激动剂必须在临床试验期间安排给药日期后的7天内进行管理。
• 组织学确认的转移性或无法切除（不适合治疗治疗）乳腺癌。
• 已经确认ER> = 1％和/或Pr> = 1％的激素受体阳性。首选的受体测试是从转移部位获得的，但只要这是最近的活检，就可以来自原发性乳房或腋窝活检。
• 已经确认HER2阴性乳腺癌。 HER2阴性或不放大由当前的ASCO-CAP标准确定，如下所示：IHC为0或1+测试HER2测试。或原位杂交（FISH/CISH/SISH）定义为HER2/CEP17比率<2，用于单探针评估A HER2拷贝数<6）。首选的受体测试是从转移部位获得的，但只要这是最近的活检，就可以来自原发性乳房或腋窝活检。
• PIK3CA突变通过肿瘤组织或血液的局部测试鉴定。
• 具有可测量的疾病，即根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病变，或者如果不存在可测量的疾病，则在注册前的28天内必须至少存在一个主要的裂解骨病变。没有可测量疾病的患者，只有一名以前被辐照的主要裂解骨病变，如果有记录的证据证明了辐照后骨骼病变的疾病进展的证据。
• 在转移性环境中，至少接受了一种内分泌疗法或内分泌疗法的结合，至少接受了一种治疗。
• 必须接受内分泌疗法（芳香酶抑制剂或作为单一药物或与其他药物联合使用）作为治疗医师确定的进行性疾病的最后一道治疗。
• 在转移性环境中，内分泌疗法或内分泌疗法组合的先前线不超过两条线。由于耐受性，从一种非甾体芳香族酶抑制剂过渡到第二个非甾体芳香酶抑制剂只能算作内分泌疗法的一条线。即使其中一名代理商被停止，另一个仍在继续。
• 患者必须在转移性环境中接受CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌。由于不宽容或进展以外的原因，CDK4/6抑制剂停药。
• 证明协议中定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
• 非手术或医学上无菌的男性必须同意使用可接受的避孕方法。可接受的避孕形式包括带有精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/栓塞的cast割，输精管切除术和避孕套/遮挡帽。在研究期间怀孕，可能怀孕或可能怀孕的女性性伴侣的男性患者必须同意在最后剂量研究药物后至少使用避孕套。同一研究期间的总禁欲是可以接受的选择。
• 绝经前女性必须同意使用可接受的避孕方法，或者在参与研究期间以及停用治疗后的3个月内戒除性交。适当的避孕形式包括：旨在预防妊娠的完全节制，手术（定义为子宫切除术，双边卵形切除术或双侧管结扎），非荷尔蒙IUD或带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/奶油/奶油/奶油/乳液的避孕套/遮挡帽）。
• 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
• 在注册后的6个月内，接受有效的抗返回病毒治疗的HIV感染患者有资格参加该试验。

排除标准

• 患有转移性或晚期疾病的化学疗法的患者。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
• 不受控制的活性中枢神经系统转移酶导致需要治疗干预的临床症状或转移，包括瘦脑脑疾病。

注意：有症状且未经历过先前脑成像的受试者必须在注册前28天内进行头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI），以排除脑转移。

• 注册前14天内用任何研究药物进行治疗。
• 放射疗法对指数病变<= 4周或在随机分组前2周进行palliation <= =索引病变有限。
• 确定了I型糖尿病或持续性较差的糖尿病的糖尿病诊断，尽管有标准护理，但1年或更高的血红蛋白A1C> 8.0％> 8.0％。对于没有血红蛋白A1C值1年的新诊断糖尿病的患者，可用的血红蛋白A1C值不能全部> 8.0％。
• 有症状的内脏疾病或任何使患者根据研究者的最佳判断而获得内分泌治疗的任何疾病负担。
• 由入学医师或方案指定者确定，胃肠道功能或疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收。
• 目前记录在临床上活跃的肺炎。患者本可以先前接受肺炎治疗，但肺炎必须在临床上解决，并且必须在随机分组前完成肺炎治疗（例如类固醇）。

• 活性心脏病，在研究开始之前的6个月内被定义为以下任何一项：

  • 心绞痛，冠状动脉搭桥术，症状心心炎或心肌梗塞的史。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（纽约心脏协会功能分类III-IV）。
  • 任何心律不齐的病史（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速），完整的左束分支块，高级AV块（例如，双歧杆菌块，II型和第三级AV块），上脑膜上，鼻痛心律失常或传导异常。
  • 筛查时收缩压（SBP）> 180 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mm Hg。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
• 筛查后的1年或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史。
• 在转移性环境中使用PI3K，MTOR或AKT抑制剂治疗。
• 慢性类固醇使用的历史（定义为每日类固醇使用> 14天）和持续慢性类固醇使用的要求。

• 诺华
• 威斯康星大学麦迪逊大学