• 臂流介导的扩张（FMD）[时间范围：在基线和介入26周时]
  内皮功能的变化（臂FMD）以％
• 颈动脉内膜培养基厚度（CIMT）[时间范围：在基线和介入26周时]
  MM中颈动脉内膜介质厚度（CIMT）的变化

• K/UL中血小板计数的变化[时间范围：基线和介入26周时]
  血液炎症标记
• HSCRP在mg/mL中的变化[时间范围：在基线和介入26周时]
  血液炎症标记
• G/L中纤维蛋白原的变化[时间范围：基线和介入26周时]
  血液炎症标记

背景：长期暴露于空气污染与传统危险因素以外的心血管事件和死亡率有关。肺部炎症和氧化应激已涉及。臂（ARM）血管反应性（流介导的扩张FMD）和颈动脉内膜厚度（CIMT）是高度可重复的动脉粥样硬化替代物，可以预测心血管和中风结果。当用于预防哮喘发作时，Montelukast被证明可安全有效地减轻肺部炎症和氧化应激。

研究目标：

1. 在PM空气污染中测试肺部炎症和氧化应激相关血管功能障碍的假设。
2. 为了评估与安慰剂对预测性动脉粥样硬化替代物（FMD和IMT）相比，Montelukast治疗的影响。

设计：平行安慰剂控制，随机比较研究。受试者将随机服用Montelukast（每天10mg）或图像匹配的安慰剂26周。措施将包括PM2.5/PM10，亚临床动脉粥样硬化指数（臂FMD和CIMT），血液炎性生物标志物（血小板计数，HSCRP和纤维蛋白原）以及潜在的混杂因子（脂质和葡萄糖）。

环境：120名在香港30-60岁的成年人和重庆的80名成年人（CREC Ref No：2018.157，2020.398）

主要观察指标：

1. 亚临床动脉粥样硬化：（a）内皮功能（臂FMD）和（b）颈动脉内膜培养基厚度（CIMT）。
2. PM2.5和PM10浓度：在家和工作地点两次通过便携式设备进行实时测量。
3. 血液炎症标志物 - 血压数，HSCRP和纤维蛋白原
4. 潜在的混杂因素：我们将收集有关一系列潜在混杂因素的信息，包括其他空气污染物和动脉粥样硬化的传统危险因素，这些污染物被委托要控制（稳定）。

预期的结果：与安慰剂相比，蒙特鲁卡斯特治疗后的成年人和暴露于高水平的PM2.5或PM10会改善（增加）臂FMD（增加）CIMT。这些将对比较血管流行病学和预防策略的发展具有很大的影响。

2.简介动脉粥样硬化与并发症相关的并发症，特别是中风和动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，是现代化社会中最重要的健康问题，是全球死亡的主要原因。除了传统的心血管（CV）危险因素外，例如肥胖，高血压，血脂异常，糖尿病，糖尿病，烟草使用和身体不活跃，颗粒物（PM）空气污染已被证明与大型流行病学研究中的心血管发病率和死亡率有关。 [1-3]长期暴露于升高的PM水平可以降低预期寿命，尤其是空气动力学直径<2.5UM（PM2.5）的颗粒物。这样的PM与心血管发病率和死亡率有因果关系。[1-4]长期，每10 ug/m3海拔中，每10 ug/m3海拔的PM2.5暴露率在长期的平均PM2.5暴露中，心血管死亡率增加了约8-18％。 [1。 3，5]动脉粥样硬化过程的生物学机制可能涉及PM对心血管系统的直接影响，以及/或由氧化应激和炎症介导的间接作用。 [6-7]到目前为止，关于PM对人群中这种长期动脉粥样硬化过程的贡献的研究要少得多。 [1,2,8,9]

我们以前曾于1996年至2007年在中国南部和北部研究了1656名中国成年人，PM2.5浓度范围为34至94 ug/m3。 PM2.5与预后的动脉粥样硬化替代物显着相关，即臂流动介导的扩张（FMD）和颈动脉内膜培养基厚度（IMT），独立于传统风险因素。[10]我们的国际园研究支持一个假设，即PM2.5空气污染与早期的动脉粥样硬化过程在现代化中国有密切相关。

Montelukast已成功使用，并证明可以安全地预防哮喘发作，这应该是由与过敏相关的呼吸道炎症触发的。与PM2.5相关的加速性动脉粥样硬化可能与肺和随后的血管上的类似炎症过程有关。 [9]

3.要测试的目标和假设：PM2.5空气污染已被证明是在香港和中国大陆的动脉粥样硬化过程加速（Cathay研究）。为了进一步检验这一最初的假设，这种介入性的目标是

1）评估抗炎剂Montelukast治疗对预测性动脉粥样硬化替代物（FMD和IMT）的影响。

2）通过监测系统性炎症标记（血小板计数，HSCRP和纤维蛋白原）的变化来评估与PM2.5相关血管功能障碍所涉及的机制。

4.调查计划

4.1介入剂对FMD和颈动脉IMT的影响（香港的120名成年人和重庆的80名成年人）的影响

包容

• 无症状的成年人
• 年龄30-60岁
• 性别：男性或女性
• 家庭和工作场所空气污染的一致性

高暴露组：60名成年人，在居住和工作中，PM2.5浓度暴露> 30ug/m3。

低暴露组：在家中和工作中，有60个性别和年龄匹配的无症状成年人，PM2.5暴露<30ug/m3。

排除：

• 患有中风，心血管疾病家族史的人
• 血压高血压> 150/90 mmHg
• 糖尿病
• 超重/肥胖（BMI> 25kg/ m2）
• 吸烟或前吸烟<5年
• 已知的血脂异常定义为LDL-C> 4.1mmol/L和甘油三酸酯> 3.0mmol/L。
• 身体不活动，每周休闲运动少于0.5小时
• 近一年的持续使用维生素或草药。

学习规划：

附件1中的流程图说明了拟议研究的主要程序。对照组和干预组之间将比较蒙特鲁卡斯特干预之前和之后的臂流动介导的扩张。

知情书面同意后的方法，这些参与者（香港的60名成年人和重庆的40名成年人）将随机分配以服用Montelukast 10mg/Daily或Image匹配的安慰剂（香港60名成年人，在Chongqing中的40名成年人），为26几周。

周-0周13周26周健康检查 + 0 +血管研究 + 0 +血液测试 + 0 + PM2.5评估 + 0 +药物调度 + + 0合规性评估0 + + +

• 健康数据的收集：

  1. 问卷 - 所有成年受试者都将接受采访，并要求完成有关他们的心血管疾病，高血压，糖尿病和当前药物使用的个人和家族病史的详细问卷。将收集有关社会经济地位和生活方式的信息。与PM暴露相关的重要因素，例如工作和家庭之间的运输，环境烟草使用（ETS），居住时间，家庭翻新，烹饪/加热使用以及使用香气和蚊子线圈的使用。
  2. 健康检查 - 每个参与者将接受健康检查以及其体重和身高，血压，体重指数（BMI）和等待周长比率（WHR）（WHR），当他们穿着轻便的衣服和没有鞋子时。
  3. 血液测试：血小板，空腹葡萄糖，低密度胆固醇，HSC反应蛋白和纤维蛋白原将服用10毫升的空腹血液。

• 血管研究

  1. 如前所述，将使用高分辨率超声来研究肱动脉的内皮功能（流动介导的扩张，FMD）。 [11，12]使用线性阵列换能器（L10-5），中位频率为7.5MHz和标准的先进技术实验室3000或Sonosite Systems，以及前臂止血带袖口放置，以诱导屈曲时的反应性高血症。在反应性充血期间，将在静止中获取扫描（以诱导流动介导的内皮依赖性扩张，FMD）。 FMD将表示为通过血管应变归一化的基线血管直径的扩张百分比。
  2. 颈动脉内膜膜厚度（CIMT）测量 - B模式超声检查将使用具有7 MHz扫描频率线性阵列传感器的X12-3探针进行。如Salonen和Salonen [13]和Touboul等人[14]所述，所有颈动脉扫描将通过标准化扫描方案对左右颈动脉进行，并使用公共颈动脉远端的远壁图像进行。 ，以及如前所述的经过验证的自动边缘检测和测量软件包。 [11-12，15-16]平均IMT的观察者间变异性为0.003至0.011mm（CV 0.998％）。
• 空气污染暴露数据的收集：

在家中和工作场所的空气污染物的测量将集中在PM2.5和PM10上。

我们将通过方便的便携式PM2.5设备测量房屋和工作场所的PM2.5和PM10污染物水平两次（温暖而凉爽的季节）。在家中和工作场所，微环境气象PM2.5和PM10数据将合并并与使用建模技术进行比较。

每个参与者的PM2.5/ PM10暴露量的估计：

该方法的详细信息及其使用来自香港和中国的PM2.5/ PM10数据进行了验证（17，18）。随访期间的住宅地址更改将考虑在内。

5.意义和潜力：拟议的研究可以在不久的将来作为队列模型研究的基线，以与中国大陆的其他血管流行病学数据和介入策略进行比较。

研究成年工作中颗粒物（PM）空气污染与动脉粥样硬化之间的关系将增强我们阐明PM对动脉粥样硬化疾病影响的机制的能力。随后，这将有助于制定适当的策略，以控制PM空气污染（通过立法）和预防动脉粥样硬化疾病，例如气溶胶过滤器，面膜，某些健康食品或营养剂（芦荟），他汀类药物或白细胞修饰符（他Montelukast）药物。预计将在整个生活课程中暴露于PM空气污染。

6.遵守赫尔辛基声明的设计，方法论和项目传导符合赫尔辛基的宣言。

7.合规性将ICH-GCP。所使用的药物在香港药理学注册表中可自由商购，并符合ICH-GCP。

8.数据处理和分析功率计算：使用STS 9.2统计软件包（SAS Institute Inc.Comy。NC，US）中的PROC电源来计算FMD和Carotid IMT的样本量。我们以前关于香港和中国大陆成年人研究的研究表明，在其他30-60岁的健康成年人中，平均FMD为6-8％+/ - 1.3％，而Carotid IMT为0.55-0.68mm +/- 0.1毫米。在蒙特鲁克斯特后治疗后的假设下，成年人的臂FMD将提高到6.7-8.7 +/- 1.4％，而颈动脉IMT将减少到0.51-0.61mm +/- 0.11mm，招募114名中国成年人（每组中57名中国成人）将有足够的动力（80％），以检测两个治疗组之间FMD的群体差异为1.2％，CIMT为0.1mm（12％）。在老年人中，昆兹利报告说，CIMT在PM2.5污染中暴露20ug/m3的暴露差异为12.1％。[19]

数据分析：统计分析系统9.2将用于所有统计分析。主要终点是臂FMD和颈动脉IMT，血清学炎症生物标志物（血小板HSCRP和纤维蛋白原）是次要终点。学生的t检验将用于检测FMD和CIMT的群体差异。多元线性和逻辑回归将用于计算Montelukast vs安慰剂的风险幅度，并控制潜在的混杂因素，例如各种传统的心血管危险因素。

• 药物：Montelukast口服平板电脑
  i）Montelukast每天10mg（平板电脑）口服X 26周
  其他名称：Montelukast（活动）
• 药物：Montelukast安慰剂口服片剂
  i）安慰剂（Montelukast相同）平板电脑1每天口服X 26周
  其他名称：Montelukast安慰剂（控制）

• 主动比较器：Montelukast
  Montelukast每日10mg（平板电脑）口服X 26周
  干预：药物：Montelukast口服片剂
• 安慰剂比较器：Montelukast匹配的安慰剂
  安慰剂（Montelukast相同）片剂每天1月1日26周
  干预：药物：Montelukast安慰剂口服片剂

• Brook Rd，Rajagopalan S，Pope CA 3rd，Brook Jr，Bhatnagar A，Diez-Roux AV，Holguin F，Hong Y，Hong Y，Luepker RV，Mittleman RV，Peters A，Peters A，Siscovick D，Siscovick D，Siscovick D，Smith Sc Jr，Smith Sc Jr，Whitsel L，Whitsel L，Kaufman JD;美国心脏协会流行病学与预防委员会，心血管疾病肾脏理事会以及营养，体育活动和代谢理事会。颗粒物空气污染和心血管疾病：美国心脏协会的科学陈述的更新。循环。 2010 Jun 1; 121（21）：2331-78。 doi：10.1161/cir.0b013e3181dbece1。 Epub 2010 5月10日。评论。
• Rajagopalan S，Al-Kindi SG，Brook Rd。空气污染和心血管疾病：JACC最先进的评论。 J Am Coll Cardiol。 2018年10月23日； 72（17）：2054-2070。 doi：10.1016/j.jacc.2018.07.099。审查。
• 富兰克林BA，Brook R，Arden Pope C 3rd。空气污染和心血管疾病。 Curr Probl Cardiol。 2015年5月； 40（5）：207-38。 doi：10.1016/j.cpcardiol.2015.01.003。 EPUB 2015年1月3日。评论。
• 教皇CA 3rd，Burnett RT，Thurston GD，Thun MJ，Calle EE，Krewski D，Godleski JJ。心血管死亡率和长期暴露于颗粒空气污染：疾病一般病理生理途径的流行病学证据。循环。 2004年1月6日； 109（1）：71-7。 Epub 2003年12月15日。
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• Woo KS，Chook P，Hu YJ，Lao XQ，Lin CQ，Lee PWA，Kwok Cyt，Wei An，Guo DS，Yin YH，Lau Kha，Leung KS，Leung ks，Leung Y，Celermajer DS。颗粒物质空气污染（PM2.5）对中国现代化的动脉粥样硬化的影响：泰耶研究的一份报告。 int j epidemiol。 2020年12月8日。PII：DYAA235。 doi：10.1093/ije/dyaa235。 [EPUB在印刷前]
• Woo KS，Robinson JT，Chook P，Adams MR，Yip G，Mai ZJ，Lam CW，Sorensen KE，Deanfield JE，Celermajer DS。香烟吸烟对中国和白人成人内皮功能的影响的差异。 Ann Intern Med。 1997年9月1日； 127（5）：372-5。
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• Touboul PJ，Hennerici MG，Meairs S，Adams H，Amarenco P，Desvarieux M，Ebrahim S，Fatar M，Hernandez Hernandez R，Kownator S，Prati P，Rundek T，Rundek T，Rundek T，Taylor A，Taylor A，Bornstein N，Bornstein N，Csiba L，Vicaut E，WOO KS，Zannad F;第三届咨询委员会观看了2004年第13届欧洲中风会议的风险研讨会。 Mannheim Intima-Media厚度共识。脑脑dis。 2004; 18（4）：346-9。 EPUB 2004年11月2日。评论。
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• Woo KS，Chook P，Yu CW，Sung RY，Qiao M，Leung SS，Lam CW，Metreweli C，Celermajer DS。饮食和运动对儿童与肥胖相关的血管功能障碍的影响。循环。 2004年4月27日； 109（16）：1981-6。 EPUB 2004年4月5日。
• [17] Lin CQ，Li Y，Yuan ZB，Lau Akh，Li，CC和Fung JCH。使用卫星遥感数据来估计地面PM2.5的高分辨率分布。遥感环境2015; 156：117-128。
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• KünzliN，Jerret M，Mack WJ，Beckerman B，Labree L，Gilliland F，Thomas D，Peters J，Hodis HN。洛杉矶的环境空气污染和动脉粥样硬化。环境健康的角度。 2005年2月； 113（2）：201-6。

纳入标准：

• 无症状的中国成年人
• 年龄30-60岁
• 一致的环境PM2.5在家中和工作场所的暴露。

排除标准：

• 患有中风，心血管疾病家族史的人
• 血压高血压> 150/90 mmHg
• 糖尿病患者
• 超重/肥胖（BMI> 25kg/ m2）
• 吸烟或前吸烟<5年
• 已知的血脂异常定义为禁食LDL-C> 4.1mmol/L和甘油三酸酯> 3.0 mmol/L。
• 身体不活动，每周休闲运动少于0.5小时
• 近一年的持续使用维生素或草药

• 人民医院
• 香港科学技术大学
• 重庆医科大学
• 悉尼大学

• 臂流介导的扩张（FMD）[时间范围：在基线和介入26周时]
  内皮功能的变化（臂FMD）以％
• 颈动脉内膜培养基厚度（CIMT）[时间范围：在基线和介入26周时]
  MM中颈动脉内膜介质厚度（CIMT）的变化

• K/UL中血小板计数的变化[时间范围：基线和介入26周时]
  血液炎症标记
• HSCRP在mg/mL中的变化[时间范围：在基线和介入26周时]
  血液炎症标记
• G/L中纤维蛋白原的变化[时间范围：基线和介入26周时]
  血液炎症标记

背景：长期暴露于空气污染与传统危险因素以外的心血管事件和死亡率有关。肺部炎症和氧化应激已涉及。臂（ARM）血管反应性（流介导的扩张FMD）和颈动脉内膜厚度（CIMT）是高度可重复的动脉粥样硬化替代物，可以预测心血管和中风结果。当用于预防哮喘发作时，Montelukast被证明可安全有效地减轻肺部炎症和氧化应激。

研究目标：

1. 在PM空气污染中测试肺部炎症和氧化应激相关血管功能障碍的假设。
2. 为了评估与安慰剂对预测性动脉粥样硬化替代物（FMD和IMT）相比，Montelukast治疗的影响。

设计：平行安慰剂控制，随机比较研究。受试者将随机服用Montelukast（每天10mg）或图像匹配的安慰剂26周。措施将包括PM2.5/PM10，亚临床动脉粥样硬化指数（臂FMD和CIMT），血液炎性生物标志物（血小板计数，HSCRP和纤维蛋白原）以及潜在的混杂因子（脂质和葡萄糖）。

环境：120名在香港30-60岁的成年人和重庆的80名成年人（CREC Ref No：2018.157，2020.398）

主要观察指标：

1. 亚临床动脉粥样硬化：（a）内皮功能（臂FMD）和（b）颈动脉内膜培养基厚度（CIMT）。
2. PM2.5和PM10浓度：在家和工作地点两次通过便携式设备进行实时测量。
3. 血液炎症标志物 - 血压数，HSCRP和纤维蛋白原
4. 潜在的混杂因素：我们将收集有关一系列潜在混杂因素的信息，包括其他空气污染物和动脉粥样硬化的传统危险因素，这些污染物被委托要控制（稳定）。

预期的结果：与安慰剂相比，蒙特鲁卡斯特治疗后的成年人和暴露于高水平的PM2.5或PM10会改善（增加）臂FMD（增加）CIMT。这些将对比较血管流行病学和预防策略的发展具有很大的影响。

2.简介动脉粥样硬化与并发症相关的并发症，特别是中风和动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，是现代化社会中最重要的健康问题，是全球死亡的主要原因。除了传统的心血管（CV）危险因素外，例如肥胖，高血压，血脂异常，糖尿病，糖尿病，烟草使用和身体不活跃，颗粒物（PM）空气污染已被证明与大型流行病学研究中的心血管发病率和死亡率有关。 [1-3]长期暴露于升高的PM水平可以降低预期寿命，尤其是空气动力学直径<2.5UM（PM2.5）的颗粒物。这样的PM与心血管发病率和死亡率有因果关系。[1-4]长期，每10 ug/m3海拔中，每10 ug/m3海拔的PM2.5暴露率在长期的平均PM2.5暴露中，心血管死亡率增加了约8-18％。 [1。 3，5]动脉粥样硬化过程的生物学机制可能涉及PM对心血管系统的直接影响，以及/或由氧化应激和炎症介导的间接作用。 [6-7]到目前为止，关于PM对人群中这种长期动脉粥样硬化过程的贡献的研究要少得多。 [1,2,8,9]

我们以前曾于1996年至2007年在中国南部和北部研究了1656名中国成年人，PM2.5浓度范围为34至94 ug/m3。 PM2.5与预后的动脉粥样硬化替代物显着相关，即臂流动介导的扩张（FMD）和颈动脉内膜培养基厚度（IMT），独立于传统风险因素。[10]我们的国际园研究支持一个假设，即PM2.5空气污染与早期的动脉粥样硬化过程在现代化中国有密切相关。

Montelukast已成功使用，并证明可以安全地预防哮喘发作，这应该是由与过敏相关的呼吸道炎症触发的。与PM2.5相关的加速性动脉粥样硬化可能与肺和随后的血管上的类似炎症过程有关。 [9]

3.要测试的目标和假设：PM2.5空气污染已被证明是在香港和中国大陆的动脉粥样硬化过程加速（Cathay研究）。为了进一步检验这一最初的假设，这种介入性的目标是

1）评估抗炎剂Montelukast治疗对预测性动脉粥样硬化替代物（FMD和IMT）的影响。

2）通过监测系统性炎症标记（血小板计数，HSCRP和纤维蛋白原）的变化来评估与PM2.5相关血管功能障碍所涉及的机制。

4.调查计划

4.1介入剂对FMD和颈动脉IMT的影响（香港的120名成年人和重庆的80名成年人）的影响

包容

• 无症状的成年人
• 年龄30-60岁
• 性别：男性或女性
• 家庭和工作场所空气污染的一致性

高暴露组：60名成年人，在居住和工作中，PM2.5浓度暴露> 30ug/m3。

低暴露组：在家中和工作中，有60个性别和年龄匹配的无症状成年人，PM2.5暴露<30ug/m3。

排除：

• 患有中风，心血管疾病家族史的人
• 血压高血压> 150/90 mmHg
• 糖尿病
• 超重/肥胖（BMI> 25kg/ m2）
• 吸烟或前吸烟<5年
• 已知的血脂异常定义为LDL-C> 4.1mmol/L和甘油三酸酯> 3.0mmol/L。
• 身体不活动，每周休闲运动少于0.5小时
• 近一年的持续使用维生素或草药。

学习规划：

附件1中的流程图说明了拟议研究的主要程序。对照组和干预组之间将比较蒙特鲁卡斯特干预之前和之后的臂流动介导的扩张。

知情书面同意后的方法，这些参与者（香港的60名成年人和重庆的40名成年人）将随机分配以服用Montelukast 10mg/Daily或Image匹配的安慰剂（香港60名成年人，在Chongqing中的40名成年人），为26几周。

周-0周13周26周健康检查 + 0 +血管研究 + 0 +血液测试 + 0 + PM2.5评估 + 0 +药物调度 + + 0合规性评估0 + + +

• 健康数据的收集：

  1. 问卷 - 所有成年受试者都将接受采访，并要求完成有关他们的心血管疾病，高血压，糖尿病和当前药物使用的个人和家族病史的详细问卷。将收集有关社会经济地位和生活方式的信息。与PM暴露相关的重要因素，例如工作和家庭之间的运输，环境烟草使用（ETS），居住时间，家庭翻新，烹饪/加热使用以及使用香气和蚊子线圈的使用。
  2. 健康检查 - 每个参与者将接受健康检查以及其体重和身高，血压，体重指数（BMI）和等待周长比率（WHR）（WHR），当他们穿着轻便的衣服和没有鞋子时。
  3. 血液测试：血小板，空腹葡萄糖，低密度胆固醇，HSC反应蛋白和纤维蛋白原将服用10毫升的空腹血液。

• 血管研究

  1. 如前所述，将使用高分辨率超声来研究肱动脉的内皮功能（流动介导的扩张，FMD）。 [11，12]使用线性阵列换能器（L10-5），中位频率为7.5MHz和标准的先进技术实验室3000或Sonosite Systems，以及前臂止血带袖口放置，以诱导屈曲时的反应性高血症。在反应性充血期间，将在静止中获取扫描（以诱导流动介导的内皮依赖性扩张，FMD）。 FMD将表示为通过血管应变归一化的基线血管直径的扩张百分比。
  2. 颈动脉内膜膜厚度（CIMT）测量 - B模式超声检查将使用具有7 MHz扫描频率线性阵列传感器的X12-3探针进行。如Salonen和Salonen [13]和Touboul等人[14]所述，所有颈动脉扫描将通过标准化扫描方案对左右颈动脉进行，并使用公共颈动脉远端的远壁图像进行。 ，以及如前所述的经过验证的自动边缘检测和测量软件包。 [11-12，15-16]平均IMT的观察者间变异性为0.003至0.011mm（CV 0.998％）。
• 空气污染暴露数据的收集：

在家中和工作场所的空气污染物的测量将集中在PM2.5和PM10上。

我们将通过方便的便携式PM2.5设备测量房屋和工作场所的PM2.5和PM10污染物水平两次（温暖而凉爽的季节）。在家中和工作场所，微环境气象PM2.5和PM10数据将合并并与使用建模技术进行比较。

每个参与者的PM2.5/ PM10暴露量的估计：

该方法的详细信息及其使用来自香港和中国的PM2.5/ PM10数据进行了验证（17，18）。随访期间的住宅地址更改将考虑在内。

5.意义和潜力：拟议的研究可以在不久的将来作为队列模型研究的基线，以与中国大陆的其他血管流行病学数据和介入策略进行比较。

研究成年工作中颗粒物（PM）空气污染与动脉粥样硬化之间的关系将增强我们阐明PM对动脉粥样硬化疾病影响的机制的能力。随后，这将有助于制定适当的策略，以控制PM空气污染（通过立法）和预防动脉粥样硬化疾病，例如气溶胶过滤器，面膜，某些健康食品或营养剂（芦荟），他汀类药物或白细胞修饰符（他Montelukast）药物。预计将在整个生活课程中暴露于PM空气污染。

6.遵守赫尔辛基声明的设计，方法论和项目传导符合赫尔辛基的宣言。

7.合规性将ICH-GCP。所使用的药物在香港药理学注册表中可自由商购，并符合ICH-GCP。

8.数据处理和分析功率计算：使用STS 9.2统计软件包（SAS Institute Inc.Comy。NC，US）中的PROC电源来计算FMD和Carotid IMT的样本量。我们以前关于香港和中国大陆成年人研究的研究表明，在其他30-60岁的健康成年人中，平均FMD为6-8％+/ - 1.3％，而Carotid IMT为0.55-0.68mm +/- 0.1毫米。在蒙特鲁克斯特后治疗后的假设下，成年人的臂FMD将提高到6.7-8.7 +/- 1.4％，而颈动脉IMT将减少到0.51-0.61mm +/- 0.11mm，招募114名中国成年人（每组中57名中国成人）将有足够的动力（80％），以检测两个治疗组之间FMD的群体差异为1.2％，CIMT为0.1mm（12％）。在老年人中，昆兹利报告说，CIMT在PM2.5污染中暴露20ug/m3的暴露差异为12.1％。[19]

数据分析：统计分析系统9.2将用于所有统计分析。主要终点是臂FMD和颈动脉IMT，血清学炎症生物标志物（血小板HSCRP和纤维蛋白原）是次要终点。学生的t检验将用于检测FMD和CIMT的群体差异。多元线性和逻辑回归将用于计算Montelukast vs安慰剂的风险幅度，并控制潜在的混杂因素，例如各种传统的心血管危险因素。

• 药物：Montelukast口服平板电脑
  i）Montelukast每天10mg（平板电脑）口服X 26周
  其他名称：Montelukast（活动）
• 药物：Montelukast安慰剂口服片剂
  i）安慰剂（Montelukast相同）平板电脑1每天口服X 26周
  其他名称：Montelukast安慰剂（控制）

• 主动比较器：Montelukast
  Montelukast每日10mg（平板电脑）口服X 26周
  干预：药物：Montelukast口服片剂
• 安慰剂比较器：Montelukast匹配的安慰剂
  安慰剂（Montelukast相同）片剂每天1月1日26周
  干预：药物：Montelukast安慰剂口服片剂

• Brook Rd，Rajagopalan S，Pope CA 3rd，Brook Jr，Bhatnagar A，Diez-Roux AV，Holguin F，Hong Y，Hong Y，Luepker RV，Mittleman RV，Peters A，Peters A，Siscovick D，Siscovick D，Siscovick D，Smith Sc Jr，Smith Sc Jr，Whitsel L，Whitsel L，Kaufman JD;美国心脏协会流行病学与预防委员会，心血管疾病肾脏理事会以及营养，体育活动和代谢理事会。颗粒物空气污染和心血管疾病：美国心脏协会的科学陈述的更新。循环。 2010 Jun 1; 121（21）：2331-78。 doi：10.1161/cir.0b013e3181dbece1。 Epub 2010 5月10日。评论。
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纳入标准：

• 无症状的中国成年人
• 年龄30-60岁
• 一致的环境PM2.5在家中和工作场所的暴露。

排除标准：

• 患有中风，心血管疾病家族史的人
• 血压高血压> 150/90 mmHg
• 糖尿病患者
• 超重/肥胖（BMI> 25kg/ m2）
• 吸烟或前吸烟<5年
• 已知的血脂异常定义为禁食LDL-C> 4.1mmol/L和甘油三酸酯> 3.0 mmol/L。
• 身体不活动，每周休闲运动少于0.5小时
• 近一年的持续使用维生素或草药

• 人民医院
• 香港科学技术大学
• 重庆医科大学
• 悉尼大学