• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：1作为黑色素瘤患者的单一疗法
• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：2的安全性作为HPV-16 E6/E7阳性肿瘤患者的单一疗法（HNSCC，宫颈）
• 剂量中断的频率[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：1作为黑色素瘤患者的单一疗法的耐受性
• 剂量中断的频率[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：2的耐受性作为HPV-16 E6/E7阳性肿瘤患者的单一疗法（HNSCC，宫颈）

• 最佳总体响应[时间范围：基线至RPTR-168最后剂量后约6个月作为单一疗法]
  根据修改后的recist v1.1（实体瘤）
• 无进展生存期[时间范围：基线至RPTR-168最后剂量后约6个月作为单一疗法]
  根据修改后的recist v1.1（实体瘤）
• 最大观察到的RPTR-168的血清浓度为单一疗法[时间范围：基线至大约1年]
  最大观察到的血清浓度
• 血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：基线至大约1年]
  血清浓度时间曲线下的区域
• RPTR-168作为单一疗法的免疫原性[时间范围：预剂量至RPTR-168最后剂量后大约1年]
  抗RPTR-168抗体的受试者数量

这是一项1/2阶段，开放式，首次在人类的多中心研究，旨在表征RPTR-168的安全性和耐受性，该RPTR-168在具有复发/难治转移性或本地预示的HPV-HPV-的患者中作为单一疗法作为单一疗法。 16 E6/E7阳性肿瘤（HNSCC，宫颈）和黑色素瘤。

该研究将包括2个给药期：剂量升级（第1阶段），然后进行扩张（第2阶段）。

• 头颈部鳞状细胞癌
• 黑色素瘤
• 宫颈癌

纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
2. 必须在任何研究程序之前获得书面知情同意书。
3. 年龄≥18岁。

4. 患者必须具有以下组织学或细胞学上确认，复发/难治性以及转移性或局部晚期实体瘤类型的一种，尽管尽管所有适当的治疗或生命疗法都不宽容，但它们的疾病必须进展。拒绝标准处理：

   1. RPTR-168：1治疗的恶性黑色素瘤。
   2. HPV-16 E6/E7阳性阳性肿瘤（头颈鳞状细胞癌[HNSCC]，宫颈癌）用于RPTR-168：2治疗。

5. 未能对标准疗法做出反应，或者没有适当的疗法（根据研究人员的判断）。

   1. 对于黑色素瘤患者，未能反应经过批准的复发或转移性疾病的疗法的定义是：

      • 先前PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）/PD-L1（编程死亡 - 配体1）单独或与抗CTLA-4（抗CTLA-4）（细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4）的肿瘤难治性或进展除非患者被认为没有资格进行此类治疗，否则代理。
      • 如果受试者是BRAF（V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物b）v600e/k阳性，除非患者被认为不符合该治疗的资格，否则他们必须在进入研究之前获得批准的BRAF靶向方案。
      • 先前的辅助治疗不能用于定义先前的治疗失败。

   2. 对于头颈癌患者，未能对标准疗法做出反应的定义是肿瘤难治性或在批准的一线和二线治疗中用于转移或复发性疾病的肿瘤，包括以下一个或多个：

      • 除非患者被认为不符合此类治疗，否则单独或组合PD-1/PD-L1治疗。
      • 除非患者被认为没有资格进行这种治疗，否则单独或组合西妥昔单抗治疗。
      • 事先辅助或新辅助治疗不能用于定义先前的治疗失败。

   3. 对于宫颈癌患者，未能应对经批准的复发或转移性疾病疗法的定义是：

      • 对于所有患者：先前治疗铂基化学疗法治疗后肿瘤难治性或进展。
      • 对于表达肿瘤的PD-1：单独或组合之前或组合使用PD-1/PD-L1治疗后，肿瘤难治性或进展。
6. 能够提供颊拭子以在中央实验室进行人类白细胞抗原（HLA）。在研究中包含的特定HLA类型将由赞助商根据新兴数据确定，并将持续更新。如果有记录的HLA结果可从先前的测试中获得，则可以在审查和批准赞助商批准后使用这些结果来招募患者。
7. 对于接受筛查的患者接受RPTR-168：2治疗，患者必须患有档案肿瘤组织或能够进行新鲜的肿瘤活检以提交组织进行HPV测试以及DNA，RNA和蛋白质的分析。必须使用在临床实验室改善修正案（CLIA）/美国病理学家学院（CAP）认可的参考实验室中进行的经过验证的临床试验测定法（CLIA）进行验证的临床试验测定法。如果可以从先前的测试中获得HPV-16 E6/E7的记录结果，则可以在审查和批准赞助商后使用这些结果来招募患者。

8. 患者必须在实体瘤（MRECIST）v 1.1中获得可测量的疾病，该标准通过放射学评估或研究进入前2个月内获得的放射学评估或肿瘤评估确定。

   1. 如果在可用的研究进入之前的2个月内没有预先存在的放射线/肿瘤评估，则可能认为其他可测量疾病的证据被认为足以满足此标准，并在对赞助商进行了证明和批准后。
   2. 请注意，患者必须在接受研究疗法之前的28天内进行每个MRECIST v1.1的放射学/肿瘤评估，以作为患者的基线肿瘤评估。
9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1。

10. 患者必须愿意并且能够在开始学习治疗之前和研究治疗期间一次提供肿瘤组织样本。

    1. 对于剂量肿瘤样品，首选在开始研究治疗之前获得的新肿瘤活检，但可以提交档案样本（在学习疗法开始前≤2个月内收集）。
    2. 对于治疗肿瘤样本，患者必须愿意并且能够进行新鲜的肿瘤活检以收集组织以提鼠。

    有关收集时间表和参数的信息，请参阅完整协议（第7.2.4节）。有关肿瘤样品采集和加工的其他详细信息，请参见研究实验室手册。

11. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

    1. 并非有生育潜力的女性（WOCBP），定义为所有在生理上能够怀孕的女性。
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次研究治疗后至少120天。

    筛查期间必须进行血清妊娠试验，以确认患者未怀孕。

12. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少120天使用避孕。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则没有资格参加这项研究：

1. 先前鉴定出对研究治疗或赋形剂组成部分的超敏反应。
2. 存在活跃的中枢神经系统（CNS）疾病和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇，研究进入前至少14天。
3. 在研究进入前2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。目标病变不得辐照。

4. 具有超出范围实验室值的患者，定义为：

   1. 肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算，或测量）<40 ml/min
   2. 总胆红素> 1.5 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症患者外，如果总胆红素总> 3.0 x ULN或直接胆红素被排除在外或直接胆红素> 1.5 x ULN
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2 x ULN，除肝脏受累的患者外，如果ALT和AST> 3 x ULN被排除在外。 Alt和AST最多可容纳5倍ULN，并获得赞助商的讨论和批准。
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.0x 109/l
   5. 绝对淋巴细胞计数（ALC）≤1.0x 109/l
   6. 血小板计数≤75x 109/l没有血小板输血2周
   7. 血红蛋白（HGB）≤9g/dL缺乏红细胞（RBC）2周

   8. 凝血（凝血酶蛋白时间[PT]或国际标准化比率[INR]和部分血小板质蛋白时间[PTT]或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）

      -1.5×ULN除非参与者接受抗凝治疗，否

   9. 钾，镁，钙或磷酸盐异常> 1级（不良事件的常见术语标准[CTCAE] v5.0），尽管有适当的口服替代疗法。
   10. 由于潜在的干扰细胞分离方法，血清甘油三酸酯> 500 mg/dL
5. 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]≥2级），不受控制的高血压或临床上显着的心律不齐。
6. 急性心肌梗塞或研究进入前6个月<6个月。

7. 在过去的两年中需要全身治疗的活性，已知或怀疑的自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

   1. 替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
   2. 白癜风，1型糖尿病的患者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会再次发生疾病。
8. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
9. 诊断出免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或在研究入学前7天内任何其他形式的免疫抑制治疗。

10. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

    注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法。

11. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试。

12. 记录的丙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。

    注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。

13. 恶性疾病（在这项研究中接受治疗）预计将干扰研究者认为的疗效评估。
14. 需要全身治疗的主动感染。
15. 除肾上腺功能不全的替代剂量类固醇外，需要进行全身类固醇治疗的慢性治疗的患者。允许局部，吸入，鼻或眼科类固醇。
16. 接受任何其他免疫抑制药物接受全身治疗的患者。
17. 在进行研究后30天内使用任何针对传染病的实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

18. 在进行研究后4周内进行的重大手术（纵隔镜检查，中央静脉通路装置的插入以及插入喂养管的插入不被视为主要手术）。

    注意：如果参与者接受了大手术，他们必须从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

19. 目前正在参与研究代理的研究或参与研究之前的研究设备。

    注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

20. 由于先前的癌症治疗而导致的≥2级2级（CTCAE V5.0）毒性（脱发，外周神经病和耳毒性除外，除外，外周神经病和耳毒性除外，由于先前的癌症治疗而被排除在外。

    一种。在与赞助商讨论后，可能包括≥Grade3与免疫相关的不良事件（IRAE）导致的≥Grade3免疫相关不良事件（IRAE）导致的PD-1/PD-L1，CTLA-4或其他免疫调节抗体的患者。

21. 接受过先前接受T细胞抗癌疫苗和T细胞疗法的患者被排除在外。
22. 已经经历了先前的同种异体造血干细胞移植（HSCT）
23. 迅速发展的疾病的患者将排除在移植后4-6周接受学习疗法的患者。
24. 先前用PD-1/PD-L1，CTLA-4或其他免疫调节抗体抑制剂≤2周之前的治疗。

25. 5个半衰期或2周内的全身性抗癌治疗；首先发生的，在放置过程之前。

    1. 在研究入学前≤6周，具有主要延迟毒性的系统性细胞毒性剂，例如丝裂霉素C和硝酸盐。
    2. 由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
26. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
27. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究的要求。
28. 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望受孕或父亲孩子，从最后一次研究治疗后120天进行筛查。

• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：1作为黑色素瘤患者的单一疗法
• 剂量限制毒性的受试者数量（DLT）[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：2的安全性作为HPV-16 E6/E7阳性肿瘤患者的单一疗法（HNSCC，宫颈）
• 剂量中断的频率[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：1作为黑色素瘤患者的单一疗法的耐受性
• 剂量中断的频率[时间范围：在DLT期结束时（28天）]
  RPTR-168：2的耐受性作为HPV-16 E6/E7阳性肿瘤患者的单一疗法（HNSCC，宫颈）

• 最佳总体响应[时间范围：基线至RPTR-168最后剂量后约6个月作为单一疗法]
  根据修改后的recist v1.1（实体瘤）
• 无进展生存期[时间范围：基线至RPTR-168最后剂量后约6个月作为单一疗法]
  根据修改后的recist v1.1（实体瘤）
• 最大观察到的RPTR-168的血清浓度为单一疗法[时间范围：基线至大约1年]
  最大观察到的血清浓度
• 血清浓度时间曲线下的面积[时间范围：基线至大约1年]
  血清浓度时间曲线下的区域
• RPTR-168作为单一疗法的免疫原性[时间范围：预剂量至RPTR-168最后剂量后大约1年]
  抗RPTR-168抗体的受试者数量

这是一项1/2阶段，开放式，首次在人类的多中心研究，旨在表征RPTR-168的安全性和耐受性，该RPTR-168在具有复发/难治转移性或本地预示的HPV-HPV-的患者中作为单一疗法作为单一疗法。 16 E6/E7阳性肿瘤（HNSCC，宫颈）和黑色素瘤。

该研究将包括2个给药期：剂量升级（第1阶段），然后进行扩张（第2阶段）。

• 头颈部鳞状细胞癌
• 黑色素瘤
• 宫颈癌

纳入标准：

有资格纳入本研究的患者必须符合以下所有标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意书。
2. 必须在任何研究程序之前获得书面知情同意书。
3. 年龄≥18岁。

4. 患者必须具有以下组织学或细胞学上确认，复发/难治性以及转移性或局部晚期实体瘤类型的一种，尽管尽管所有适当的治疗或生命疗法都不宽容，但它们的疾病必须进展。拒绝标准处理：

   1. RPTR-168：1治疗的恶性黑色素瘤。
   2. HPV-16 E6/E7阳性阳性肿瘤（头颈鳞状细胞癌[HNSCC]，宫颈癌）用于RPTR-168：2治疗。

5. 未能对标准疗法做出反应，或者没有适当的疗法（根据研究人员的判断）。

   1. 对于黑色素瘤患者，未能反应经过批准的复发或转移性疾病的疗法的定义是：

      • 先前PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）/PD-L1（编程死亡 - 配体1）单独或与抗CTLA-4（抗CTLA-4）（细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4）的肿瘤难治性或进展除非患者被认为没有资格进行此类治疗，否则代理。
      • 如果受试者是BRAF（V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物b）v600e/k阳性，除非患者被认为不符合该治疗的资格，否则他们必须在进入研究之前获得批准的BRAF靶向方案。
      • 先前的辅助治疗不能用于定义先前的治疗失败。

   2. 对于头颈癌患者，未能对标准疗法做出反应的定义是肿瘤难治性或在批准的一线和二线治疗中用于转移或复发性疾病的肿瘤，包括以下一个或多个：

      • 除非患者被认为不符合此类治疗，否则单独或组合PD-1/PD-L1治疗。
      • 除非患者被认为没有资格进行这种治疗，否则单独或组合西妥昔单抗治疗。
      • 事先辅助或新辅助治疗不能用于定义先前的治疗失败。

   3. 对于宫颈癌患者，未能应对经批准的复发或转移性疾病疗法的定义是：

      • 对于所有患者：先前治疗铂基化学疗法治疗后肿瘤难治性或进展。
      • 对于表达肿瘤的PD-1：单独或组合之前或组合使用PD-1/PD-L1治疗后，肿瘤难治性或进展。
6. 能够提供颊拭子以在中央实验室进行人类白细胞抗原（HLA）。在研究中包含的特定HLA类型将由赞助商根据新兴数据确定，并将持续更新。如果有记录的HLA结果可从先前的测试中获得，则可以在审查和批准赞助商批准后使用这些结果来招募患者。
7. 对于接受筛查的患者接受RPTR-168：2治疗，患者必须患有档案肿瘤组织或能够进行新鲜的肿瘤活检以提交组织进行HPV测试以及DNA，RNA和蛋白质的分析。必须使用在临床实验室改善修正案（CLIA）/美国病理学家学院（CAP）认可的参考实验室中进行的经过验证的临床试验测定法（CLIA）进行验证的临床试验测定法。如果可以从先前的测试中获得HPV-16 E6/E7的记录结果，则可以在审查和批准赞助商后使用这些结果来招募患者。

8. 患者必须在实体瘤（MRECIST）v 1.1中获得可测量的疾病，该标准通过放射学评估或研究进入前2个月内获得的放射学评估或肿瘤评估确定。

   1. 如果在可用的研究进入之前的2个月内没有预先存在的放射线/肿瘤评估，则可能认为其他可测量疾病的证据被认为足以满足此标准，并在对赞助商进行了证明和批准后。
   2. 请注意，患者必须在接受研究疗法之前的28天内进行每个MRECIST v1.1的放射学/肿瘤评估，以作为患者的基线肿瘤评估。
9. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1。

10. 患者必须愿意并且能够在开始学习治疗之前和研究治疗期间一次提供肿瘤组织样本。

    1. 对于剂量肿瘤样品，首选在开始研究治疗之前获得的新肿瘤活检，但可以提交档案样本（在学习疗法开始前≤2个月内收集）。
    2. 对于治疗肿瘤样本，患者必须愿意并且能够进行新鲜的肿瘤活检以收集组织以提鼠。

    有关收集时间表和参数的信息，请参阅完整协议（第7.2.4节）。有关肿瘤样品采集和加工的其他详细信息，请参见研究实验室手册。

11. 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

    1. 并非有生育潜力的女性（WOCBP），定义为所有在生理上能够怀孕的女性。
    2. WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后一次研究治疗后至少120天。

    筛查期间必须进行血清妊娠试验，以确认患者未怀孕。

12. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少120天使用避孕。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则没有资格参加这项研究：

1. 先前鉴定出对研究治疗或赋形剂组成部分的超敏反应。
2. 存在活跃的中枢神经系统（CNS）疾病和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇，研究进入前至少14天。
3. 在研究进入前2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。目标病变不得辐照。

4. 具有超出范围实验室值的患者，定义为：

   1. 肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算，或测量）<40 ml/min
   2. 总胆红素> 1.5 x正常（ULN）的上限，除了吉尔伯特综合症患者外，如果总胆红素总> 3.0 x ULN或直接胆红素被排除在外或直接胆红素> 1.5 x ULN
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2 x ULN，除肝脏受累的患者外，如果ALT和AST> 3 x ULN被排除在外。 Alt和AST最多可容纳5倍ULN，并获得赞助商的讨论和批准。
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1.0x 109/l
   5. 绝对淋巴细胞计数（ALC）≤1.0x 109/l
   6. 血小板计数≤75x 109/l没有血小板输血2周
   7. 血红蛋白（HGB）≤9g/dL缺乏红细胞（RBC）2周

   8. 凝血（凝血酶蛋白时间[PT]或国际标准化比率[INR]和部分血小板质蛋白时间[PTT]或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）

      -1.5×ULN除非参与者接受抗凝治疗，否

   9. 钾，镁，钙或磷酸盐异常> 1级（不良事件的常见术语标准[CTCAE] v5.0），尽管有适当的口服替代疗法。
   10. 由于潜在的干扰细胞分离方法，血清甘油三酸酯> 500 mg/dL
5. 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]≥2级），不受控制的高血压或临床上显着的心律不齐。
6. 急性心肌梗塞或研究进入前6个月<6个月。

7. 在过去的两年中需要全身治疗的活性，已知或怀疑的自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。

   1. 替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
   2. 白癜风，1型糖尿病的患者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会再次发生疾病。
8. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
9. 诊断出免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或在研究入学前7天内任何其他形式的免疫抑制治疗。

10. 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。

    注意：不排除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗疗法。

11. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。除非地方卫生当局规定，否则不需要艾滋病毒测试。

12. 记录的丙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。

    注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。

13. 恶性疾病（在这项研究中接受治疗）预计将干扰研究者认为的疗效评估。
14. 需要全身治疗的主动感染。
15. 除肾上腺功能不全的替代剂量类固醇外，需要进行全身类固醇治疗的慢性治疗的患者。允许局部，吸入，鼻或眼科类固醇。
16. 接受任何其他免疫抑制药物接受全身治疗的患者。
17. 在进行研究后30天内使用任何针对传染病的实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

18. 在进行研究后4周内进行的重大手术（纵隔镜检查，中央静脉通路装置的插入以及插入喂养管的插入不被视为主要手术）。

    注意：如果参与者接受了大手术，他们必须从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。

19. 目前正在参与研究代理的研究或参与研究之前的研究设备。

    注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。

20. 由于先前的癌症治疗而导致的≥2级2级（CTCAE V5.0）毒性（脱发，外周神经病和耳毒性除外，除外，外周神经病和耳毒性除外，由于先前的癌症治疗而被排除在外。

    一种。在与赞助商讨论后，可能包括≥Grade3与免疫相关的不良事件（IRAE）导致的≥Grade3免疫相关不良事件（IRAE）导致的PD-1/PD-L1，CTLA-4或其他免疫调节抗体的患者。

21. 接受过先前接受T细胞抗癌疫苗和T细胞疗法的患者被排除在外。
22. 已经经历了先前的同种异体造血干细胞移植（HSCT）
23. 迅速发展的疾病的患者将排除在移植后4-6周接受学习疗法的患者。
24. 先前用PD-1/PD-L1，CTLA-4或其他免疫调节抗体抑制剂≤2周之前的治疗。

25. 5个半衰期或2周内的全身性抗癌治疗；首先发生的，在放置过程之前。

    1. 在研究入学前≤6周，具有主要延迟毒性的系统性细胞毒性剂，例如丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C和硝酸盐。
    2. 由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
26. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。
27. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究的要求。
28. 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望受孕或父亲孩子，从最后一次研究治疗后120天进行筛查。