• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  从研究进入到首次观察疾病进展的时间
• 总生存期[时间范围：最多3年之内]
  从学习进入到死亡的时间

所有患者将包括在最终分析中，共有48名患者被招募。

治疗将发生在疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断之前。

研究治疗由Nivolumab 3mg/kg组成，每2周将重复一次。

每6周将进行一次响应评估（允许+/- 1周的窗口周期）。

• DDR基因突变
• 转移性实体瘤

• Oldham RK。生物学和生物反应修饰剂：癌症治疗的第四种方式。 1984年1月；癌症治疗众多； 68（1）：221-32。
• 沃尔德曼·塔（Waldmann Ta）免疫疗法：过去，现在和未来。 Nat Med。 2003年3月； 9（3）：269-77。审查。
• Borghaei H，Paz-Ares L，Horn L，Spigel DR，Steins M，Ready NE，Chow LQ，Vokes EE，Felip E，Holgado E，Barlesi F，Barlesi F，KohlhäuflM，Arrieta O，Arrieta O，Burgio MA，Fayette J，Fayette J，Lena H，Lena H，Lena H，LeNA H，，LENA H，，H，，LENA H，，H，，LENA H，，LENA H，，H，，LENA H，，LENA H，，H，LENA O Poddubskaya E，Gerber DE，Geter SN，Rudin CM，Rizvi N，CrinòL，Blumenschein GR JR，Antonia SJ，Dorange C，Harbison CT，Harbison CT，Graf Finckenstein F，Brahmer Jr。晚期非小型非小细胞肺癌中的nivolumab与多西昔甲梅尔。 N Engl J Med。 2015年10月22日； 373（17）：1627-39。 doi：10.1056/nejmoa1507643。 EPUB 2015年9月27日。
• Ferris RL，Blumenschein G JR，Fayette J，Guigay J，Colevas AD，Licitra L，Harrington K，Kasper S，Vokes EE，Vokes EE，甚至C，Worden F，Saba NF，Saba NF，Iglesias Docampo LC，Haddad R，Rordorf T，Rordorf T，Kiyota n，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，N，，N，，NF， Tahara M，Monga M，Lynch M，Geese WJ，Kopit J，Shaw JW，Gillison ML。 Nivolumab用于头部和颈部的复发性鳞状细胞癌。 N Engl J Med。 2016年11月10日； 375（19）：1856-1867。 EPUB 2016 10月8日。
• Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Schadendorf D, Dummer R, Smylie M, Rutkowski P, Ferrucci PF, Hill A, Wagstaff J, Carlino MS, Haanen JB, Maio M, Marquez-Rodas I，McArthur GA，Ascierto PA，Long GV，Callahan MK，Postow MA，Grossmann K，Sznol M，Dreno B，Bastholt L，Bastholt L，Yang A，Rollin LM，Rollin LM，Horak C，Hodi FS，Hodi FS，Hodi FS，Wolchok JD。 Nivolumab和ipilimumab合并或未经治疗的黑色素瘤中的单一疗法。 N Engl J Med。 2015年7月2日； 373（1）：23-34。 doi：10.1056/nejmoa1504030。 EPUB 2015年5月31日。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
• Motzer RJ，Escudier B，McDermott DF，George S，Hammers HJ，Srinivas S，Tykodi SS，Sosman JA，Procopio G，Procopio G，Plimack ER，Castellano D，Choueiri TK，Gurney H，Gurney H，Gurney H，Donskov F，Dono P，Bono P，Wagstaff J，Gagstaff J，Gagstaff J，Gaulerer tc，Gagulerer tc， ，Ueda T，Tomita Y，Schutz FA，Kollmannsberger C，Larkin J，Ravaud A，Simon JS，Xu LA，Waxman IM，Sharma P; Checkmate 025调查人员。晚期肾细胞癌中的Nivolumab与依维莫司。 N Engl J Med。 2015年11月5日； 373（19）：1803-13。 doi：10.1056/nejmoa1510665。 EPUB 2015年9月25日。
• 弗朗西斯科LM，鼠尾草PT，夏普·阿。耐受性和自身免疫性的PD-1途径。 Immunol Rev. 2010 Jul; 236：219-42。 doi：10.1111/j.1600-065x.2010.00923.x。审查。
• Okazaki T，Honjo T.免疫耐受性的PD-1-PD-L途径。趋势免疫。 2006年4月； 27（4）：195-201。 EPUB 2006年2月24日。评论。
• Zou W，Chen L.肿瘤微环境中的抑制性B7家庭分子。 Nat Rev Immunol。 2008 Jun; 8（6）：467-77。 doi：10.1038/nri2326。审查。
• Hamanishi J，Mandai M，Iwasaki M，Okazaki T，Tanaka Y，Yamaguchi K，Higuchi T，Higuchi T，Yagi H，Takakura K，Minato N，Minato N，Honjo T，Fujii S.程序Melt S.人卵巢癌的预后因素。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007年2月27日； 104（9）：3360-5。 EPUB 2007年2月21日。
• Hino R，Kabashima K，Kato Y，Yagi H，Nakamura M，Honjo T，Okazaki T，TokuraY。程序性细胞死亡-1配体1的肿瘤细胞表达1是恶性黑色素瘤的预后因素。癌症。 2010年4月1日； 116（7）：1757-66。 doi：10.1002/cncr.24899。
• Ohigashi Y，Sho M，Yamada Y，Tsurui Y，Hamada K，Ikeda N，Mizuno T，Yoriki R，Yoriki R，Kashizuka H，Kashizuka H，Yane K，Tsushima F，Otsuki N，Otsuki N，Yagita N，Yagita H，Azuma M，Nakajima Y. -1人类食管癌中的配体1和编程死亡-1配体-2表达。 Clin Cancer Res。 2005年4月15日； 11（8）：2947-53。
• 汤普森（Thompson）RH，Kuntz SM，Leibovich BC，Dong H，Lohse CM，Webster WS，Sengupta S，Frank I，Parker AS，Zincke H，Blute ML，Sebo TJ，Sebo TJ，Cheville JC，Kwon Ed。肿瘤B7-H1与长期随访的肾细胞癌患者的预后不良有关。癌症。 2006年4月1日； 66（7）：3381-5。
• Nomi T，Sho M，Akahori T，Hamada K，Kubo A，Kanehiro H，Nakamura S，Enomoto K，Yagita H，Azuma M，Nakajima Y。人类胰腺癌的途径。 Clin Cancer Res。 2007年4月1日； 13（7）：2151-7。
• Nakanishi J，Wada Y，Matsumoto K，Azuma M，Kikuchi K，UedaS。B7-H1（PD-L1）的过表达显着与人类尿皮上癌症中的肿瘤级和术后预后相关。癌症免疫免疫。 2007年8月； 56（8）：1173-82。 Epub 2006年12月22日。
• Rizvi NA，Hellmann MD，Snyder A，Kvistborg P，Makarov V，Havel JJ，Lee W，Yuan J，Wong P，Ho TS，Ho TS，Miller ML，Rekhtman N，Moreira AL，Ibrahim F，Ibrahim F，Bruggeman C，Gasmi B，Gasmi B，Zappasodi R R R R r R r r r r r r r r r r r ruggem r r r r ruggeme r r r ruggeme b，zappasodi r r r r r r r r r r。 ，Maeda Y，Sander C，Garon EB，Merghoub T，Wolchok JD，Schumacher TN，Chan TA。癌症免疫学。突变景观决定了非小细胞肺癌中对PD-1阻滞的敏感性。科学。 2015年4月3日； 348（6230）：124-8。 doi：10.1126/science.aaa1348。 EPUB 2015 3月12日。
• Balar AV，Galsky MD，Rosenberg JE，Powles T，Petrylak DP，Bellmunt J，Loriot Y，Necchi A，Necchi A，Hoffman-Censits J，Perez-Gracia JL，Dawson NA，Van der Heijden MS，Dreicer R，Dreicer R，Dreeicer R，Srinivas S，Srinivas S，Retz MM，Retz MM ，Joseph RW，Drakaki A，Vaishampayan UN，Sridhar SS，Quinn di，DuránI，Shaffer DR，Eigl BJ，Grivas PD，Yu Ey，Li S，Li S，Kadel EE 3rd，Boyd Z，Boyd Z，Boyd Z，Bourgon R，Hegde PS，Mariaiaphasan S. ThåströmA，Abidoye oo，Fine GD，Bajorin DF； IMVigor210研究小组。 Atezolizumab作为局部晚期和转移性尿路上皮癌的顺铂符合条件的一线治疗：单臂，多中心2期试验。柳叶刀。 2017年1月7日； 389（10064）：67-76。 doi：10.1016/s0140-6736（16）32455-2。 Epub 2016年12月8日。 2017年8月26日； 390（10097）：848。
• Teo My，Seier K，Ostrovnaya I，Regazzi AM，Kania BE，Moran MM，Cipolla CK，Bluth MJ，Chaim J，Al-Ahmadie H，Snyder A，Snyder A，Carlo MI，Solit DB，Berger DB，Berger MF，Funt S，Funt S，Wolchok JD，Wolchok JD，JD，Wolchok JD，JD，，Wolchok JD，，，Wolchok JD，，JD，，JD，，JD，，JD，，JD，，JD，Wolchok JD，，JD，，JD，，JD，Wolchok JD，，JD，Wolchok JD，，，JDB，Wolchok JD，JD，Wolchok JD，，solit db， Iyer G，Bajorin DF，Callahan MK，Rosenberg JE。 DNA损伤反应和修复基因的改变，作为晚期尿路上皮癌中PD-1/PD-L1阻滞的临床益处的潜在标记。 J Clin Oncol。 2018年6月10日； 36（17）：1685-1694。 doi：10.1200/jco.2017.75.7740。 EPUB 2018 2月28日。
• Mouw KW，Goldberg MS，Konstantinopoulos PA，D'Andrea AD。免疫疗法反应的DNA损伤和修复生物标志物。癌症。 2017年7月; 7（7）：675-693。 doi：10.1158/2159-8290.CD-17-0226。 EPUB 2017年6月19日。评论。
• Lawrence MS，Stojanov P，Mermel CH，Robinson JT，Garraway LA，Golub TR，Meyerson M，Gabriel SB，Lander ES，Getz G.跨21种肿瘤类型的癌症基因的发现和饱和分析。自然。 2014年1月23日； 505（7484）：495-501。 doi：10.1038/nature12912。 EPUB 2014 JAN 5。
• Jung Ha，Park YH，Kim M，Kim S，Chang WJ，Choi MK，Hong JY，Kim SW，Kil WH，Lee JE，Nam SJ，Ahn JS，Im YH。生物亚型的预后相关性覆盖了乳腺癌中TNM分期的相关性：阶段和生物学之间的不一致。肿瘤生物。 2015年2月; 36（2）：1073-9。 doi：10.1007/s13277-014-2730-2。 EPUB 2014年10月19日。
• Burrell RA，McGranahan N，Bartek J，SwantonC。癌症进化中遗传异质性的原因和后果。自然。 2013年9月19日； 501（7467）：338-45。 doi：10.1038/nature12625。审查。
• Kelderman S，Schumacher TN，Kvistborg P.缺陷修复缺陷的癌症是抗PD-1治疗的靶标。癌细胞。 2015年7月13日； 28（1）：11-3。 doi：10.1016/j.ccell.2015.06.012。
• LE DT，URAM JN，Wang H，Bartlett BR，Kemberling H，Eyring AD，Skora AD，Luber BS，Azad NS，Laheru D，Biedrzycki B，Donehower RC，Zaheer RC，Zaheer A，Fisher GA，Crocenzi，Crocenzi TS，Lee JJ，Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ，Vogelstein B，Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日； 372（26）：2509-20。 doi：10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。
• Parikh ar，He Y，Hong TS，Corcoran RB，Clark JW，Ryan DP，Zou L，Ting DT，Catenacci DV，Chao J，Fakih M，Klempner SJ，Ross JS，Ross JS，Ross JS，Frampton GM，Miller VA，Ali SM，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Schrock Sms，Schrock Schrock 。分析DNA损伤反应基因改变和肿瘤突变负担在17,486个管状胃肠道癌中：对治疗的影响。肿瘤学家。 2019年10月； 24（10）：1340-1347。 doi：10.1634/theoncostics.2019-0034。 EPUB 2019 4月30日。
• Strickland KC，Howitt BE，Shukla SA，Rodig S，Ritterhouse LL，Liu JF，Garber JE，Chowdhury D，Wu CJ，D'Andrea AD，Matulonis UA，Konstantininopoulos PA。 BRCA1/2-MON状态与新抗原负荷，肿瘤浸润淋巴细胞的数量以及PD-1/PD-L1在高级浆液卵巢癌中的表达的关联和预后意义。 Oncotarget。 2016年3月22日； 7（12）：13587-98。 doi：10.18632/oncotarget.7277。
• Colebatch A，Hitchins M，Williams R，Meagher A，Hawkins NJ，Ward RL。 MYH和微卫星不稳定性在零星结直肠癌发展中的作用。 Br J癌。 2006年11月6日； 95（9）：1239-43。 Epub 2006年10月10日。
• Hugo W，Zaretsky JM，Sun L，Song C，Moreno BH，Hu-Lieskovan S，Berent-Maoz B，Pang J，Chmielowski B，Cherry G，Seja E，Seja E，Lomeli S，Kong X，Kong X，Kong X，Kelley MC，Sosman JA，Sosman JA，Johnson，Johnson，Johnson，Johnson db，ribas a，lo rs。转移性黑色素瘤反应反应抗PD-1治疗的基因组和转录组。细胞。 2017年1月26日； 168（3）：542。 doi：10.1016/j.cell.2017.01.010。
• Rayner E，Van Gool IC，Palles C，Kearsey SE，Bosse T，Tomlinson I，教堂DN。众多误差：癌症中的聚合酶校对结构域突变。 Nat Rev Cancer。 2016年2月; 16（2）：71-81。 doi：10.1038/nrc.2015.12。审查。
• Church DN, Stelloo E, Nout RA, Valtcheva N, Depreeuw J, ter Haar N, Noske A, Amant F, Tomlinson IP, Wild PJ, Lambrechts D, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Smit VT, Creutzberg CL, Bosse T 。子宫内膜癌对杆读突变突变的预后意义。 J NATL癌症研究所。 2014年12月12日； 107（1）：402。 doi：10.1093/jnci/dju402。打印2015年1月。
• Johanns TM，Miller CA，Dorward IG，Tsien C，Chang E，Perry A，Uppaluri R，Ferguson C，Schmidt RE，Dahiya S，Ansstas G，Mardis ER，Dunn GP。超沉积胶质母细胞瘤的免疫基因组学：患有检查点封锁免疫疗法治疗的种系缺乏症的患者。癌症。 2016年11月; 6（11）：1230-1236。 EPUB 2016年9月28日。
• Morse CB，Elvin JA，Gay LM，Liao JB。肿瘤突变负担升高，并长期对铂抗性复发性卵巢癌中抗PD-L1抗体的临床反应延长。 Gynecol OncolRep。2017Jun 27; 21：78-80。 doi：10.1016/j.gore.2017.06.013。 2017年8月。

纳入标准：

1. 患者在结肠，胃，胆道，乳房，膀胱和上尿路，子宫内膜，卵巢，前列腺和其他癌症中，在组织学和/或细胞学上确认对癌症的诊断。
2. 通过下一代测序评估的DNA损伤修复和反应基因的改变（K-Master面板测定≥370基因）
3. 在至少一线全身化疗后进行转移性环境。
4. RECIST 1.1≥1个可测量的病变。
5. 无法切除的晚期或转移性疾病。
6. 年龄超过20岁。
7. ECOG 0-1，但最终决定临床决定。

8. 足够的器官功能。

   1. 骨髓功能：血红蛋白≥9.0g/dL，ANC≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3
   2. 肝功能：胆红素≤1.5x ULN，AST/ALT≤2.5x ULN（≤5x ULN在肝转移的情况下）
   3. 肾功能：血清CR≤1.5x ULN或计算出的CCR（Cockroft）≥30ml/min
9. 在研究期间愿意并且能够遵守该协议。
10. 在接受特定研究的筛查程序之前，请给予书面知情同意书，并了解患者有权随时撤回研究，而不会偏见。
11. 女性受试者必须具有非生殖潜力（≥60岁，没有替代医疗原因或子宫切除术的病史或双侧管结扎史或双侧卵形切除术的病史或必须具有双侧卵子切除术的病史，或者必须具有一定研究进入时血清妊娠测试阴性。
12. 自从签署IC形式以来，至少在上一次研究药物管理后的6个月内，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用高效的避孕措施。

排除标准：

1. 先前用PD-1或PD-L1抑制剂治疗的任何治疗。
2. 在研究药物的第一个剂量之前，接受最后剂量的化学疗法的最后剂量≤28天。

3. 在Nivolumab首次剂量之前的28天内，当前或先前使用免疫抑制药物，但以下例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
   2. 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
   3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
4. 在随机分组前三年内同时或以前的另一家原发性癌症的病史除外，除经过经过治疗的原位治疗的宫颈癌，非黑质性皮肤癌，浅膀胱癌（PTIS和PT1）以及任何阶段经过治疗的甲状腺癌。在首席研究员的同意下，可以允许并发，组织学确认的，未分析的甲状腺癌，没有远处转移。
5. 不受控制的中枢神经系统转移；允许无症状或神经学稳定。
6. 将允许先前的放射疗法，但是在研究进入时应存在不可辐射的评估病变。
7. 不允许在研究治疗期间放射治疗，但是如果当地研究者决定在研究治疗期间应进行放射治疗，则应确信没有证据表明与首席研究员的同意疾病进展。
8. 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前<6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏病患者II级分类） ），或需要药物治疗的严重心律不齐。
9. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病； I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的疾病的受试者符合条件。
10. 主动或先前的炎症性肠病。
11. 先前免疫缺陷的历史。
12. 同种异体器官移植的历史。
13. 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重过敏性，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03级≥3）
14. 主动结核病的临床诊断。
15. 在首次剂量的Nivolumab后4周内进行疫苗接种，并禁止试验，除非给予灭活疫苗
16. 艾滋病毒测试阳性的已知史
17. 筛查中的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如果抗HCV抗体筛查测试阳性，则HBV表面抗原或HCV RNA阳性）。除了解决HBV感染（可检测到的HBV表面抗体，可检测到的HBV核心抗体，不可检测的HBV DNA和无法检测到的HBV表面抗原）或慢性HBV感染（可检测到可检测的HBV表面抗原或HBV DNA所证明的）。患有慢性HBV感染的受试者必须具有HBV DNA <100IU/mL，并且必须接受抗病毒治疗）
18. 在研究治疗前28天内进行重大手术或重大外伤。
19. 非愈合伤口，溃疡或骨折。
20. 当前的胃肠道出血或（即将发生的）阻塞的证据。
21. 同时参加另一项临床试验。
22. 怀孕母乳喂养的学科。具有育儿潜力的妇女必须在7天内进行妊娠试验，并且必须在开始研究治疗之前记录阴性结果。
23. 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰受试者参与研究或评估研究结果。
24. 需要全身治疗的主动感染。
25. 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAEv。4.03级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级或其他≤2级不构成基于研究者判断的安全风险。
26. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括结肠炎，炎症性肠病，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究。
27. 无法遵守协议且不愿遵守协议的患者。

• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  从研究进入到首次观察疾病进展的时间
• 总生存期[时间范围：最多3年之内]
  从学习进入到死亡的时间

所有患者将包括在最终分析中，共有48名患者被招募。

治疗将发生在疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断之前。

研究治疗由Nivolumab 3mg/kg组成，每2周将重复一次。

每6周将进行一次响应评估（允许+/- 1周的窗口周期）。

• DDR基因突变
• 转移性实体瘤

• Oldham RK。生物学和生物反应修饰剂：癌症治疗的第四种方式。 1984年1月；癌症治疗众多； 68（1）：221-32。
• 沃尔德曼·塔（Waldmann Ta）免疫疗法：过去，现在和未来。 Nat Med。 2003年3月； 9（3）：269-77。审查。
• Borghaei H，Paz-Ares L，Horn L，Spigel DR，Steins M，Ready NE，Chow LQ，Vokes EE，Felip E，Holgado E，Barlesi F，Barlesi F，KohlhäuflM，Arrieta O，Arrieta O，Burgio MA，Fayette J，Fayette J，Lena H，Lena H，Lena H，LeNA H，，LENA H，，H，，LENA H，，H，，LENA H，，LENA H，，H，，LENA H，，LENA H，，H，LENA O Poddubskaya E，Gerber DE，Geter SN，Rudin CM，Rizvi N，CrinòL，Blumenschein GR JR，Antonia SJ，Dorange C，Harbison CT，Harbison CT，Graf Finckenstein F，Brahmer Jr。晚期非小型非小细胞肺癌中的nivolumab与多西昔甲梅尔。 N Engl J Med。 2015年10月22日； 373（17）：1627-39。 doi：10.1056/nejmoa1507643。 EPUB 2015年9月27日。
• Ferris RL，Blumenschein G JR，Fayette J，Guigay J，Colevas AD，Licitra L，Harrington K，Kasper S，Vokes EE，Vokes EE，甚至C，Worden F，Saba NF，Saba NF，Iglesias Docampo LC，Haddad R，Rordorf T，Rordorf T，Kiyota n，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，Kiyota N，，N，，N，，NF， Tahara M，Monga M，Lynch M，Geese WJ，Kopit J，Shaw JW，Gillison ML。 Nivolumab用于头部和颈部的复发性鳞状细胞癌。 N Engl J Med。 2016年11月10日； 375（19）：1856-1867。 EPUB 2016 10月8日。
• Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Schadendorf D, Dummer R, Smylie M, Rutkowski P, Ferrucci PF, Hill A, Wagstaff J, Carlino MS, Haanen JB, Maio M, Marquez-Rodas I，McArthur GA，Ascierto PA，Long GV，Callahan MK，Postow MA，Grossmann K，Sznol M，Dreno B，Bastholt L，Bastholt L，Yang A，Rollin LM，Rollin LM，Horak C，Hodi FS，Hodi FS，Hodi FS，Wolchok JD。 Nivolumab和ipilimumab合并或未经治疗的黑色素瘤中的单一疗法。 N Engl J Med。 2015年7月2日； 373（1）：23-34。 doi：10.1056/nejmoa1504030。 EPUB 2015年5月31日。 2018年11月29日; 379（22）：2185。
• Motzer RJ，Escudier B，McDermott DF，George S，Hammers HJ，Srinivas S，Tykodi SS，Sosman JA，Procopio G，Procopio G，Plimack ER，Castellano D，Choueiri TK，Gurney H，Gurney H，Gurney H，Donskov F，Dono P，Bono P，Wagstaff J，Gagstaff J，Gagstaff J，Gaulerer tc，Gagulerer tc， ，Ueda T，Tomita Y，Schutz FA，Kollmannsberger C，Larkin J，Ravaud A，Simon JS，Xu LA，Waxman IM，Sharma P; Checkmate 025调查人员。晚期肾细胞癌中的Nivolumab与依维莫司。 N Engl J Med。 2015年11月5日； 373（19）：1803-13。 doi：10.1056/nejmoa1510665。 EPUB 2015年9月25日。
• 弗朗西斯科LM，鼠尾草PT，夏普·阿。耐受性和自身免疫性的PD-1途径。 Immunol Rev. 2010 Jul; 236：219-42。 doi：10.1111/j.1600-065x.2010.00923.x。审查。
• Okazaki T，Honjo T.免疫耐受性的PD-1-PD-L途径。趋势免疫。 2006年4月； 27（4）：195-201。 EPUB 2006年2月24日。评论。
• Zou W，Chen L.肿瘤微环境中的抑制性B7家庭分子。 Nat Rev Immunol。 2008 Jun; 8（6）：467-77。 doi：10.1038/nri2326。审查。
• Hamanishi J，Mandai M，Iwasaki M，Okazaki T，Tanaka Y，Yamaguchi K，Higuchi T，Higuchi T，Yagi H，Takakura K，Minato N，Minato N，Honjo T，Fujii S.程序Melt S.人卵巢癌的预后因素。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007年2月27日； 104（9）：3360-5。 EPUB 2007年2月21日。
• Hino R，Kabashima K，Kato Y，Yagi H，Nakamura M，Honjo T，Okazaki T，TokuraY。程序性细胞死亡-1配体1的肿瘤细胞表达1是恶性黑色素瘤的预后因素。癌症。 2010年4月1日； 116（7）：1757-66。 doi：10.1002/cncr.24899。
• Ohigashi Y，Sho M，Yamada Y，Tsurui Y，Hamada K，Ikeda N，Mizuno T，Yoriki R，Yoriki R，Kashizuka H，Kashizuka H，Yane K，Tsushima F，Otsuki N，Otsuki N，Yagita N，Yagita H，Azuma M，Nakajima Y. -1人类食管癌中的配体1和编程死亡-1配体-2表达。 Clin Cancer Res。 2005年4月15日； 11（8）：2947-53。
• 汤普森（Thompson）RH，Kuntz SM，Leibovich BC，Dong H，Lohse CM，Webster WS，Sengupta S，Frank I，Parker AS，Zincke H，Blute ML，Sebo TJ，Sebo TJ，Cheville JC，Kwon Ed。肿瘤B7-H1与长期随访的肾细胞癌患者的预后不良有关。癌症。 2006年4月1日； 66（7）：3381-5。
• Nomi T，Sho M，Akahori T，Hamada K，Kubo A，Kanehiro H，Nakamura S，Enomoto K，Yagita H，Azuma M，Nakajima Y。人类胰腺癌的途径。 Clin Cancer Res。 2007年4月1日； 13（7）：2151-7。
• Nakanishi J，Wada Y，Matsumoto K，Azuma M，Kikuchi K，UedaS。B7-H1（PD-L1）的过表达显着与人类尿皮上癌症中的肿瘤级和术后预后相关。癌症免疫免疫。 2007年8月； 56（8）：1173-82。 Epub 2006年12月22日。
• Rizvi NA，Hellmann MD，Snyder A，Kvistborg P，Makarov V，Havel JJ，Lee W，Yuan J，Wong P，Ho TS，Ho TS，Miller ML，Rekhtman N，Moreira AL，Ibrahim F，Ibrahim F，Bruggeman C，Gasmi B，Gasmi B，Zappasodi R R R R r R r r r r r r r r r r r ruggem r r r r ruggeme r r r ruggeme b，zappasodi r r r r r r r r r r。 ，Maeda Y，Sander C，Garon EB，Merghoub T，Wolchok JD，Schumacher TN，Chan TA。癌症免疫学。突变景观决定了非小细胞肺癌中对PD-1阻滞的敏感性。科学。 2015年4月3日； 348（6230）：124-8。 doi：10.1126/science.aaa1348。 EPUB 2015 3月12日。
• Balar AV，Galsky MD，Rosenberg JE，Powles T，Petrylak DP，Bellmunt J，Loriot Y，Necchi A，Necchi A，Hoffman-Censits J，Perez-Gracia JL，Dawson NA，Van der Heijden MS，Dreicer R，Dreicer R，Dreeicer R，Srinivas S，Srinivas S，Retz MM，Retz MM ，Joseph RW，Drakaki A，Vaishampayan UN，Sridhar SS，Quinn di，DuránI，Shaffer DR，Eigl BJ，Grivas PD，Yu Ey，Li S，Li S，Kadel EE 3rd，Boyd Z，Boyd Z，Boyd Z，Bourgon R，Hegde PS，Mariaiaphasan S. ThåströmA，Abidoye oo，Fine GD，Bajorin DF； IMVigor210研究小组。 Atezolizumab作为局部晚期和转移性尿路上皮癌的顺铂符合条件的一线治疗：单臂，多中心2期试验。柳叶刀。 2017年1月7日； 389（10064）：67-76。 doi：10.1016/s0140-6736（16）32455-2。 Epub 2016年12月8日。 2017年8月26日； 390（10097）：848。
• Teo My，Seier K，Ostrovnaya I，Regazzi AM，Kania BE，Moran MM，Cipolla CK，Bluth MJ，Chaim J，Al-Ahmadie H，Snyder A，Snyder A，Carlo MI，Solit DB，Berger DB，Berger MF，Funt S，Funt S，Wolchok JD，Wolchok JD，JD，Wolchok JD，JD，，Wolchok JD，，，Wolchok JD，，JD，，JD，，JD，，JD，，JD，，JD，Wolchok JD，，JD，，JD，，JD，Wolchok JD，，JD，Wolchok JD，，，JDB，Wolchok JD，JD，Wolchok JD，，solit db， Iyer G，Bajorin DF，Callahan MK，Rosenberg JE。 DNA损伤反应和修复基因的改变，作为晚期尿路上皮癌中PD-1/PD-L1阻滞的临床益处的潜在标记。 J Clin Oncol。 2018年6月10日； 36（17）：1685-1694。 doi：10.1200/jco.2017.75.7740。 EPUB 2018 2月28日。
• Mouw KW，Goldberg MS，Konstantinopoulos PA，D'Andrea AD。免疫疗法反应的DNA损伤和修复生物标志物。癌症。 2017年7月; 7（7）：675-693。 doi：10.1158/2159-8290.CD-17-0226。 EPUB 2017年6月19日。评论。
• Lawrence MS，Stojanov P，Mermel CH，Robinson JT，Garraway LA，Golub TR，Meyerson M，Gabriel SB，Lander ES，Getz G.跨21种肿瘤类型的癌症基因的发现和饱和分析。自然。 2014年1月23日； 505（7484）：495-501。 doi：10.1038/nature12912。 EPUB 2014 JAN 5。
• Jung Ha，Park YH，Kim M，Kim S，Chang WJ，Choi MK，Hong JY，Kim SW，Kil WH，Lee JE，Nam SJ，Ahn JS，Im YH。生物亚型的预后相关性覆盖了乳腺癌中TNM分期的相关性：阶段和生物学之间的不一致。肿瘤生物。 2015年2月; 36（2）：1073-9。 doi：10.1007/s13277-014-2730-2。 EPUB 2014年10月19日。
• Burrell RA，McGranahan N，Bartek J，SwantonC。癌症进化中遗传异质性的原因和后果。自然。 2013年9月19日； 501（7467）：338-45。 doi：10.1038/nature12625。审查。
• Kelderman S，Schumacher TN，Kvistborg P.缺陷修复缺陷的癌症是抗PD-1治疗的靶标。癌细胞。 2015年7月13日； 28（1）：11-3。 doi：10.1016/j.ccell.2015.06.012。
• LE DT，URAM JN，Wang H，Bartlett BR，Kemberling H，Eyring AD，Skora AD，Luber BS，Azad NS，Laheru D，Biedrzycki B，Donehower RC，Zaheer RC，Zaheer A，Fisher GA，Crocenzi，Crocenzi TS，Lee JJ，Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ，Vogelstein B，Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日； 372（26）：2509-20。 doi：10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。
• Parikh ar，He Y，Hong TS，Corcoran RB，Clark JW，Ryan DP，Zou L，Ting DT，Catenacci DV，Chao J，Fakih M，Klempner SJ，Ross JS，Ross JS，Ross JS，Frampton GM，Miller VA，Ali SM，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Sms，Schrock Schrock Sms，Schrock Schrock 。分析DNA损伤反应基因改变和肿瘤突变负担在17,486个管状胃肠道癌中：对治疗的影响。肿瘤学家。 2019年10月； 24（10）：1340-1347。 doi：10.1634/theoncostics.2019-0034。 EPUB 2019 4月30日。
• Strickland KC，Howitt BE，Shukla SA，Rodig S，Ritterhouse LL，Liu JF，Garber JE，Chowdhury D，Wu CJ，D'Andrea AD，Matulonis UA，Konstantininopoulos PA。 BRCA1/2-MON状态与新抗原负荷，肿瘤浸润淋巴细胞的数量以及PD-1/PD-L1在高级浆液卵巢癌中的表达的关联和预后意义。 Oncotarget。 2016年3月22日； 7（12）：13587-98。 doi：10.18632/oncotarget.7277。
• Colebatch A，Hitchins M，Williams R，Meagher A，Hawkins NJ，Ward RL。 MYH和微卫星不稳定性在零星结直肠癌发展中的作用。 Br J癌。 2006年11月6日； 95（9）：1239-43。 Epub 2006年10月10日。
• Hugo W，Zaretsky JM，Sun L，Song C，Moreno BH，Hu-Lieskovan S，Berent-Maoz B，Pang J，Chmielowski B，Cherry G，Seja E，Seja E，Lomeli S，Kong X，Kong X，Kong X，Kelley MC，Sosman JA，Sosman JA，Johnson，Johnson，Johnson，Johnson db，ribas a，lo rs。转移性黑色素瘤反应反应抗PD-1治疗的基因组和转录组。细胞。 2017年1月26日； 168（3）：542。 doi：10.1016/j.cell.2017.01.010。
• Rayner E，Van Gool IC，Palles C，Kearsey SE，Bosse T，Tomlinson I，教堂DN。众多误差：癌症中的聚合酶校对结构域突变。 Nat Rev Cancer。 2016年2月; 16（2）：71-81。 doi：10.1038/nrc.2015.12。审查。
• Church DN, Stelloo E, Nout RA, Valtcheva N, Depreeuw J, ter Haar N, Noske A, Amant F, Tomlinson IP, Wild PJ, Lambrechts D, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Smit VT, Creutzberg CL, Bosse T 。子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌对杆读突变突变的预后意义。 J NATL癌症研究所。 2014年12月12日； 107（1）：402。 doi：10.1093/jnci/dju402。打印2015年1月。
• Johanns TM，Miller CA，Dorward IG，Tsien C，Chang E，Perry A，Uppaluri R，Ferguson C，Schmidt RE，Dahiya S，Ansstas G，Mardis ER，Dunn GP。超沉积胶质母细胞瘤的免疫基因组学：患有检查点封锁免疫疗法治疗的种系缺乏症的患者。癌症。 2016年11月; 6（11）：1230-1236。 EPUB 2016年9月28日。
• Morse CB，Elvin JA，Gay LM，Liao JB。肿瘤突变负担升高，并长期对铂抗性复发性卵巢癌中抗PD-L1抗体的临床反应延长。 Gynecol OncolRep。2017Jun 27; 21：78-80。 doi：10.1016/j.gore.2017.06.013。 2017年8月。

纳入标准：

1. 患者在结肠，胃，胆道，乳房，膀胱和上尿路，子宫内膜，卵巢，前列腺和其他癌症中，在组织学和/或细胞学上确认对癌症的诊断。
2. 通过下一代测序评估的DNA损伤修复和反应基因的改变（K-Master面板测定≥370基因）
3. 在至少一线全身化疗后进行转移性环境。
4. RECIST 1.1≥1个可测量的病变。
5. 无法切除的晚期或转移性疾病。
6. 年龄超过20岁。
7. ECOG 0-1，但最终决定临床决定。

8. 足够的器官功能。

   1. 骨髓功能：血红蛋白≥9.0g/dL，ANC≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3
   2. 肝功能：胆红素≤1.5x ULN，AST/ALT≤2.5x ULN（≤5x ULN在肝转移的情况下）
   3. 肾功能：血清CR≤1.5x ULN或计算出的CCR（Cockroft）≥30ml/min
9. 在研究期间愿意并且能够遵守该协议。
10. 在接受特定研究的筛查程序之前，请给予书面知情同意书，并了解患者有权随时撤回研究，而不会偏见。
11. 女性受试者必须具有非生殖潜力（≥60岁，没有替代医疗原因或子宫切除术的病史或双侧管结扎史或双侧卵形切除术的病史或必须具有双侧卵子切除术的病史，或者必须具有一定研究进入时血清妊娠测试阴性。
12. 自从签署IC形式以来，至少在上一次研究药物管理后的6个月内，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用高效的避孕措施。

排除标准：

1. 先前用PD-1或PD-L1抑制剂治疗的任何治疗。
2. 在研究药物的第一个剂量之前，接受最后剂量的化学疗法的最后剂量≤28天。

3. 在Nivolumab首次剂量之前的28天内，当前或先前使用免疫抑制药物，但以下例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
   2. 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇；
   3. 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
4. 在随机分组前三年内同时或以前的另一家原发性癌症的病史除外，除经过经过治疗的原位治疗的宫颈癌，非黑质性皮肤癌，浅膀胱癌（PTIS和PT1）以及任何阶段经过治疗的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。在首席研究员的同意下，可以允许并发，组织学确认的，未分析的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，没有远处转移。
5. 不受控制的中枢神经系统转移；允许无症状或神经学稳定。
6. 将允许先前的放射疗法，但是在研究进入时应存在不可辐射的评估病变。
7. 不允许在研究治疗期间放射治疗，但是如果当地研究者决定在研究治疗期间应进行放射治疗，则应确信没有证据表明与首席研究员的同意疾病进展。
8. 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前<6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏病患者II级分类） ），或需要药物治疗的严重心律不齐。
9. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病； I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的疾病的受试者符合条件。
10. 主动或先前的炎症性肠病。
11. 先前免疫缺陷的历史。
12. 同种异体器官移植的历史。
13. 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重过敏性，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03级≥3）
14. 主动结核病的临床诊断。
15. 在首次剂量的Nivolumab后4周内进行疫苗接种，并禁止试验，除非给予灭活疫苗
16. 艾滋病毒测试阳性的已知史
17. 筛查中的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如果抗HCV抗体筛查测试阳性，则HBV表面抗原或HCV RNA阳性）。除了解决HBV感染（可检测到的HBV表面抗体，可检测到的HBV核心抗体，不可检测的HBV DNA和无法检测到的HBV表面抗原）或慢性HBV感染（可检测到可检测的HBV表面抗原或HBV DNA所证明的）。患有慢性HBV感染的受试者必须具有HBV DNA <100IU/mL，并且必须接受抗病毒治疗）
18. 在研究治疗前28天内进行重大手术或重大外伤。
19. 非愈合伤口，溃疡或骨折。
20. 当前的胃肠道出血或（即将发生的）阻塞的证据。
21. 同时参加另一项临床试验。
22. 怀孕母乳喂养的学科。具有育儿潜力的妇女必须在7天内进行妊娠试验，并且必须在开始研究治疗之前记录阴性结果。
23. 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰受试者参与研究或评估研究结果。
24. 需要全身治疗的主动感染。
25. 与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAEv。4.03级> 1）;但是，可以接受脱发，感觉神经病≤2级或其他≤2级不构成基于研究者判断的安全风险。
26. 其他严重的急性或慢性医疗疾病，包括结肠炎，炎症性肠病，肺炎，肺纤维化或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究。
27. 无法遵守协议且不愿遵守协议的患者。