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出境医 / 临床实验 / Riluzole与MFOLFOX6和BEVACIZUMAB联合治疗转移性结直肠癌患者

Riluzole与MFOLFOX6和BEVACIZUMAB联合治疗转移性结直肠癌患者

研究描述
简要摘要：
该第一阶段试验是为了找出Riluzole的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，以及与护理标准MFOLFOX6和BEVACIZUMAB结合使用的能力，以治疗结直肠癌的患者，这些患者已扩散到其他地方，这些患者已扩散到其他地方身体（转移）。 Riluzole是一种耐受良好的口服药物，证明它可以使化学疗法更好地发挥作用。化学疗法药物，例如奥沙利铂，白细胞钙钙和氟尿嘧啶，以不同的方式起作用，以通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止[癌症/肿瘤]细胞的生长。贝伐单抗是一种通过阻断称为血管内皮生长因子α（VEGF-A）的蛋白质的活性来靶向血管的抗体。它有助于使MFOLFOX6更有效。与MFOLFOX6和贝伐单抗相比，在治疗结直肠癌患者中，给予Riluzole，Mfolfox6和贝伐单抗可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性结直肠癌IV级结直肠癌AJCC V8阶段IVA结直肠癌AJCC V8阶段IVB结直肠癌AJCC V8阶段IVC IVC ivc结直肠癌AJCC V8生物学：贝伐单抗药物：氟尿嘧啶药物：白葡萄蛋白钙药物：奥沙利铂药物：riluzole阶段1

详细说明：

主要目标：

I.表征Riluzole的安全性和毒性与改良的（M）白细胞钙，氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）6/bevacizumab结合使用，并确定与Mfolfox6/bevacizumab结合使用的Riluzole的建议的II期剂量（RP2D）转移性结直肠癌。

次要目标：

I.确定转移性CRC患者Riluzole的药代动力学。

探索性目标：

I.评估组合处理的功效。 ii。确定Riluzole通过在治疗前和治疗后肿瘤组织中对磷酸化（P）AKT和PCREB的免疫荧光染色在下游GRM3信号传导中的影响。

iii。评估FCGRT/FCRN表达，贝伐单抗药代动力学，炎症细胞因子和卡己是相关因素，作为早期生物标志物的耐药性。

iv。评估外周血中的细胞毒性T细胞，以评估该疗法的免疫调节作用。

大纲：这是riluzole的剂量升级研究。

患者在第1-14天两次口服Riluzole（PO）。患者还在2小时内通过静脉注射式腰背（IVPB）接受奥沙利铂，在2小时内leucovorin Calcium calcium calcium calcium calcium calium calcium calcium calsium cal in 2小时，而贝伐单抗IVPB在第1天内在30分钟内，通过静脉内（IV）（IV）在5分钟内通过5分钟，然后在46个小时内通过46小时的时间推动氟尿嘧啶。 1-2。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。

完成研究治疗后，随访患者30天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 15名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Riluzole与MFOLFOX6/BEVACIZUMAB结合的第一阶段研究在转移性结直肠癌患者中
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Riluzole，Mfolfox6，贝伐单抗）
患者在第1-14天接受Riluzole PO BID。患者还在2小时内通过IVPB通过IVPB接受奥沙利磷脂，在2小时内接受leucovorin钙IVPB，并在第1天在30分钟内接受bevacizumab IVPB，并通过IV通过iV推动5分钟，然后在1-2天连续46小时静脉注射46小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。
生物学：贝伐单抗
给定IVPB
其他名称：
  • 反VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗VEGF Rhumab
  • 阿瓦斯汀
  • bevacizumab awwb
  • 贝伐单抗生物仿制药bevz92
  • 贝伐单抗生物仿制药BI 695502
  • 贝伐单抗生物仿制药CBT 124
  • 贝伐单抗生物仿制药CT-P16
  • 贝伐单抗生物仿制药FKB238
  • 贝伐单抗生物仿制药GB-222
  • 贝伐单抗生物仿制药HD204
  • 贝伐单抗生物仿制药HLX04
  • 贝伐单抗生物仿制药IBI305
  • 贝伐单抗生物仿制药Ly01008
  • 贝伐单抗生物仿制药MIL60
  • 贝伐单抗生物仿制药Mvasi
  • 贝伐单抗生物仿制药QL 1101
  • 贝伐单抗生物仿制药RPH-001
  • 贝伐单抗生物仿制药SCT501
  • 贝伐单抗生物仿制药Zirabev
  • bevacizumab-awwb
  • bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102生物仿制药
  • HD204
  • 免疫球蛋白G1（人鼠单克隆rhumab-vegf伽马 - 链链抗人类血管内皮生长因子），二硫化物二硫化物，用人鼠单鼠rhumab-vegf轻链，二聚体，二聚体
  • mvasi
  • 重组人性化抗VEGF单克隆抗体
  • rhumab-vegf
  • SCT501
  • Zirabev

药物：氟尿嘧啶
给定iv
其他名称：
  • 5氟尿嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 fu
  • 5-氟-2,4（1H，3H）-Pyrimidedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5-氟西拉
  • 5-fu
  • 5FU
  • accusite
  • 卡拉克
  • 弗洛罗乌拉西尔
  • 氟尿嘧啶
  • flurablastin
  • flureacedyl
  • 胸骨
  • 狂热
  • fluroblastin
  • Ribofluor
  • RO 2-9757
  • RO-2-9757

药物：白细胞钙钙
给定IVPB
其他名称：
  • adinepar
  • 钙蛋白
  • 钙（6s） - 丝状
  • 钙叶酸钙
  • 钙叶钙
  • 钙棒
  • 卡利纳特
  • CEHAFOLIN
  • 香黄
  • citrec
  • 柑橘类因子
  • contonbic folinico
  • 达利索尔
  • 曲线
  • 分裂
  • ecofol
  • 埃莫维斯
  • 因素，柑橘类
  • 苍蝇
  • 福拉伦
  • folaxin
  • 叶子
  • 叶
  • 弗里丹
  • 弗里达
  • 叶妮克
  • 叶酸钙钙
  • 叶酸
  • 叶酸钙盐五水合物
  • 叶子
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • IMO
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
  • Wellcovorin

药物：奥沙利铂
给定IVPB
其他名称：
  • 1-OHP
  • 艾恩
  • 艾恩
  • dacotin
  • DACPLAT
  • 二氨基己烷草甲替氏菌
  • eloxatin
  • 促股明氨酸
  • JM-83
  • 草催眠蛋白
  • 草原铂
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669

药物：riluzole
给定po
其他名称：Rilutek

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：最多4周（2个循环）（1个周期= 14天）]
    将使用与治疗相关的等级> = 4级不良事件定义，或> = 3级丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶在DLT期间使用不良事件的共同术语标准5.0版。


次要结果度量 ：
  1. riluzole（CMAX）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（第1天）（每个周期为14天）]
    K数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并且将评估“剂量日”作为间隙和分布量的协变量。包括CMAX在内的PK参数。峰血浆浓度（CMAX）

  2. riluzole（AUC）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（每个周期为14天）]
    PK数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并将“剂量日”评估为清除和分布量的协变量。 PK参数包括AUC。血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积


其他结果措施：
  1. 客观响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多112天]
    将估计以及确切的95％置信区间。

  2. 磷酸化（P）AKT和PCREB水平的变化[时间范围：最多42天（每个周期为14天）]
    将使用平均值，范围和中位数在每个时间点的均值+/-标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  3. FCGRT/FCRN表达的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血评估，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的平均值+/标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  4. 贝伐单抗清除率（CMAX）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    峰血浆浓度（CMAX）

  5. 贝伐单抗清除率（AUC）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积

  6. 白介素6 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  7. 白血病抑制因子[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  8. 坏死因子alpha [时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  9. 干扰素伽玛[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  10. C反应性蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  11. 铁蛋白[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  12. 金属蛋白酶1 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  13. 体重[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括体重，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  14. 骨骼肌指数[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    将包括骨骼肌指数，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  15. 身体血清白蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括身体血清白蛋白，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值+/-标准误差进行了总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  16. 循环细胞毒性T细胞水平的变化[时间框架：周期1,3,5,7的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血单核细胞评估，并使用平均值，范围和中位数的平均值+/-标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 转移性结直肠癌的患者，他们是接受MFOLFOX6/bevacizumab的合适候选者。允许在基于FOLFOX的方案上进展的患者
  • 愿意接受治疗前和治疗后肿瘤组织活检（治疗前肿瘤组织将被送到病理学实验室，以确认转移性结直肠癌作为护理标准）
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  • 年龄> = 18岁
  • 绝对中性粒细胞> =（ANC）1,500/ul
  • 血小板> = 100,000/ul
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 血清总胆红素<1.5 x ULN
  • 血清白蛋白> = 2.5 g/dl
  • 如果没有肝脏参与，则天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <1.5 x ULN。如果肝脏参与，AST和ALT = <3.0 x ULN
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 父亲潜力的男性必须使用足够的避孕方法，以避免在整个研究中（最后一次剂量研究药物后长达12周）避免受孕，以最大程度地减少怀孕的风险。如果伴侣怀孕或母乳喂养，受试者必须使用避孕套
  • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究过程中以及最后一次研究药物后长达12周，以最大程度地减少怀孕的风险。 WOCBP必须在研究产品开始之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 患有乙型肝炎或C病史的患者
  • 严重肾功能障碍的患者（CRCL <30 mL/min）
  • 在首次研究药物给药之前，全场放疗<4周或有限的田间放疗<2周。中枢神经系统（CNS）转移患者只要在临床上稳定，就可以参加该试验。不得包括放射治疗的患者不包括1个月的患者
  • 现有2级外周神经病的患者
  • 在过去六个月内具有血栓形成或栓塞事件病史的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成

  • 心脏条件如下：

    • 在首次研究药物管理之前，活动动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞不到6个月
    • IIII-IV级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管最佳的医疗管理
    • 校正后的QT（QTC）（Friderica）延长> 480毫秒
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心律不齐，主动出血素质以及精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
  • 重大外科手术或少于3周的重大外科手术或重大外科损伤或从研究药物管理初次剂量后1周内接受次要外科手术的手术损伤
  • 已知无法吞咽胶囊
  • 无法遵守研究和/或随访程序
  • 孕妇被排除在这项研究之外。因为在母亲接受治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的不良事件的风险，因此应停止母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心800-293-5066 osucccclinicals@osumc.edu

位置
位置表的布局表
美国，俄亥俄州
俄亥俄州立大学综合癌症中心
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
联系人：Ning Jin，MD 614-366-8525 ning.jin2@osumc.edu
首席研究员：医学博士Ning Jin
赞助商和合作者
宁金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Ning Jin俄亥俄州立大学综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月21日
最后更新发布日期2021年2月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）		剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：最多4周（2个循环）（1个周期= 14天）]
将使用与治疗相关的等级> = 4级不良事件定义，或> = 3级丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶在DLT期间使用不良事件的共同术语标准5.0版。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）
  • riluzole（CMAX）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（第1天）（每个周期为14天）]
    K数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并且将评估“剂量日”作为间隙和分布量的协变量。包括CMAX在内的PK参数。峰血浆浓度（CMAX）
  • riluzole（AUC）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（每个周期为14天）]
    PK数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并将“剂量日”评估为清除和分布量的协变量。 PK参数包括AUC。血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月17日）
  • 客观响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多112天]
    将估计以及确切的95％置信区间。
  • 磷酸化（P）AKT和PCREB水平的变化[时间范围：最多42天（每个周期为14天）]
    将使用平均值，范围和中位数在每个时间点的均值+/-标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • FCGRT/FCRN表达的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血评估，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的平均值+/标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 贝伐单抗清除率（CMAX）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    峰血浆浓度（CMAX）
  • 贝伐单抗清除率（AUC）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
  • 白介素6 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 白血病抑制因子[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 坏死因子alpha [时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 干扰素伽玛[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • C反应性蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 铁蛋白[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 金属蛋白酶1 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 体重[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括体重，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 骨骼肌指数[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    将包括骨骼肌指数，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 身体血清白蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括身体血清白蛋白，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值+/-标准误差进行了总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 循环细胞毒性T细胞水平的变化[时间框架：周期1,3,5,7的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血单核细胞评估，并使用平均值，范围和中位数的平均值+/-标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Riluzole与MFOLFOX6和BEVACIZUMAB联合治疗转移性结直肠癌患者
官方标题ICMJE Riluzole与MFOLFOX6/BEVACIZUMAB结合的第一阶段研究在转移性结直肠癌患者中
简要摘要该第一阶段试验是为了找出Riluzole的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，以及与护理标准MFOLFOX6和BEVACIZUMAB结合使用的能力，以治疗结直肠癌的患者，这些患者已扩散到其他地方，这些患者已扩散到其他地方身体（转移）。 Riluzole是一种耐受良好的口服药物，证明它可以使化学疗法更好地发挥作用。化学疗法药物，例如奥沙利铂，白细胞钙钙和氟尿嘧啶，以不同的方式起作用，以通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止[癌症/肿瘤]细胞的生长。贝伐单抗是一种通过阻断称为血管内皮生长因子α（VEGF-A）的蛋白质的活性来靶向血管的抗体。它有助于使MFOLFOX6更有效。与MFOLFOX6和贝伐单抗相比，在治疗结直肠癌患者中，给予Riluzole，Mfolfox6和贝伐单抗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

主要目标：

I.表征Riluzole的安全性和毒性与改良的（M）白细胞钙，氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）6/bevacizumab结合使用，并确定与Mfolfox6/bevacizumab结合使用的Riluzole的建议的II期剂量（RP2D）转移性结直肠癌。

次要目标：

I.确定转移性CRC患者Riluzole的药代动力学。

探索性目标：

I.评估组合处理的功效。 ii。确定Riluzole通过在治疗前和治疗后肿瘤组织中对磷酸化（P）AKT和PCREB的免疫荧光染色在下游GRM3信号传导中的影响。

iii。评估FCGRT/FCRN表达，贝伐单抗药代动力学，炎症细胞因子和卡己是相关因素，作为早期生物标志物的耐药性。

iv。评估外周血中的细胞毒性T细胞，以评估该疗法的免疫调节作用。

大纲：这是riluzole的剂量升级研究。

患者在第1-14天两次口服Riluzole（PO）。患者还在2小时内通过静脉注射式腰背（IVPB）接受奥沙利铂，在2小时内leucovorin Calcium calcium calcium calcium calcium calium calcium calcium calsium cal in 2小时，而贝伐单抗IVPB在第1天内在30分钟内，通过静脉内（IV）（IV）在5分钟内通过5分钟，然后在46个小时内通过46小时的时间推动氟尿嘧啶。 1-2。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。

完成研究治疗后，随访患者30天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：贝伐单抗
    给定IVPB
    其他名称：
    • 反VEGF
    • 抗VEGF人源化单克隆抗体
    • 抗VEGF Rhumab
    • 阿瓦斯汀
    • bevacizumab awwb
    • 贝伐单抗生物仿制药bevz92
    • 贝伐单抗生物仿制药BI 695502
    • 贝伐单抗生物仿制药CBT 124
    • 贝伐单抗生物仿制药CT-P16
    • 贝伐单抗生物仿制药FKB238
    • 贝伐单抗生物仿制药GB-222
    • 贝伐单抗生物仿制药HD204
    • 贝伐单抗生物仿制药HLX04
    • 贝伐单抗生物仿制药IBI305
    • 贝伐单抗生物仿制药Ly01008
    • 贝伐单抗生物仿制药MIL60
    • 贝伐单抗生物仿制药Mvasi
    • 贝伐单抗生物仿制药QL 1101
    • 贝伐单抗生物仿制药RPH-001
    • 贝伐单抗生物仿制药SCT501
    • 贝伐单抗生物仿制药Zirabev
    • bevacizumab-awwb
    • bevacizumab-bvzr
    • BP102
    • BP102生物仿制药
    • HD204
    • 免疫球蛋白G1（人鼠单克隆rhumab-vegf伽马 - 链链抗人类血管内皮生长因子），二硫化物二硫化物，用人鼠单鼠rhumab-vegf轻链，二聚体，二聚体
    • mvasi
    • 重组人性化抗VEGF单克隆抗体
    • rhumab-vegf
    • SCT501
    • Zirabev
  • 药物：氟尿嘧啶
    给定iv
    其他名称：
    • 5氟尿嘧啶
    • 5氟尿嘧啶
    • 5 fu
    • 5-氟-2,4（1H，3H）-Pyrimidedione
    • 5-氟尿嘧啶
    • 5-氟西拉
    • 5-fu
    • 5FU
    • accusite
    • 卡拉克
    • 弗洛罗乌拉西尔
    • 氟尿嘧啶
    • flurablastin
    • flureacedyl
    • 胸骨
    • 狂热
    • fluroblastin
    • Ribofluor
    • RO 2-9757
    • RO-2-9757
  • 药物：白细胞钙钙
    给定IVPB
    其他名称：
    • adinepar
    • 钙蛋白
    • 钙（6s） - 丝状
    • 钙叶酸钙
    • 钙叶钙
    • 钙棒
    • 卡利纳特
    • CEHAFOLIN
    • 香黄
    • citrec
    • 柑橘类因子
    • contonbic folinico
    • 达利索尔
    • 曲线
    • 分裂
    • ecofol
    • 埃莫维斯
    • 因素，柑橘类
    • 苍蝇
    • 福拉伦
    • folaxin
    • 叶子
    • 叶
    • 弗里丹
    • 弗里达
    • 叶妮克
    • 叶酸钙钙
    • 叶酸
    • 叶酸钙盐五水合物
    • 叶子
    • Folinvit
    • Foliplus
    • Folix
    • IMO
    • Lederfolat
    • Lederfolin
    • leucosar
    • leucovorin
    • Rescufolin
    • Rescuvolin
    • Tonofolin
    • Wellcovorin
  • 药物：奥沙利铂
    给定IVPB
    其他名称：
    • 1-OHP
    • 艾恩
    • 艾恩
    • dacotin
    • DACPLAT
    • 二氨基己烷草甲替氏菌
    • eloxatin
    • 促股明氨酸
    • JM-83
    • 草催眠蛋白
    • 草原铂
    • RP 54780
    • RP-54780
    • SR-96669
  • 药物：riluzole
    给定po
    其他名称：Rilutek
研究臂ICMJE实验：治疗（Riluzole，Mfolfox6，贝伐单抗）
患者在第1-14天接受Riluzole PO BID。患者还在2小时内通过IVPB通过IVPB接受奥沙利磷脂，在2小时内接受leucovorin钙IVPB，并在第1天在30分钟内接受bevacizumab IVPB，并通过IV通过iV推动5分钟，然后在1-2天连续46小时静脉注射46小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。
干预措施：
  • 生物学：贝伐单抗
  • 药物：氟尿嘧啶
  • 药物：白细胞钙钙
  • 药物：奥沙利铂
  • 药物：riluzole
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月17日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月31日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 转移性结直肠癌的患者，他们是接受MFOLFOX6/bevacizumab的合适候选者。允许在基于FOLFOX的方案上进展的患者
  • 愿意接受治疗前和治疗后肿瘤组织活检（治疗前肿瘤组织将被送到病理学实验室，以确认转移性结直肠癌作为护理标准）
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  • 年龄> = 18岁
  • 绝对中性粒细胞> =（ANC）1,500/ul
  • 血小板> = 100,000/ul
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 血清总胆红素<1.5 x ULN
  • 血清白蛋白> = 2.5 g/dl
  • 如果没有肝脏参与，则天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <1.5 x ULN。如果肝脏参与，AST和ALT = <3.0 x ULN
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 父亲潜力的男性必须使用足够的避孕方法，以避免在整个研究中（最后一次剂量研究药物后长达12周）避免受孕，以最大程度地减少怀孕的风险。如果伴侣怀孕或母乳喂养，受试者必须使用避孕套
  • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究过程中以及最后一次研究药物后长达12周，以最大程度地减少怀孕的风险。 WOCBP必须在研究产品开始之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 患有乙型肝炎或C病史的患者
  • 严重肾功能障碍的患者（CRCL <30 mL/min）
  • 在首次研究药物给药之前，全场放疗<4周或有限的田间放疗<2周。中枢神经系统（CNS）转移患者只要在临床上稳定，就可以参加该试验。不得包括放射治疗的患者不包括1个月的患者
  • 现有2级外周神经病的患者
  • 在过去六个月内具有血栓形成或栓塞事件病史的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成

  • 心脏条件如下：

    • 在首次研究药物管理之前，活动动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞不到6个月
    • IIII-IV级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管最佳的医疗管理
    • 校正后的QT（QTC）（Friderica）延长> 480毫秒
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心律不齐，主动出血素质以及精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
  • 重大外科手术或少于3周的重大外科手术或重大外科损伤或从研究药物管理初次剂量后1周内接受次要外科手术的手术损伤
  • 已知无法吞咽胶囊
  • 无法遵守研究和/或随访程序
  • 孕妇被排除在这项研究之外。因为在母亲接受治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的不良事件的风险，因此应停止母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心800-293-5066 osucccclinicals@osumc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04761614
其他研究ID编号ICMJE OSU-20096
NCI-2021-00018（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方俄亥俄州立大学综合癌症中心宁金
研究赞助商ICMJE宁金
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Ning Jin俄亥俄州立大学综合癌症中心
PRS帐户俄亥俄州立大学综合癌症中心
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该第一阶段试验是为了找出Riluzole的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，以及与护理标准MFOLFOX6和BEVACIZUMAB结合使用的能力，以治疗结直肠癌的患者，这些患者已扩散到其他地方，这些患者已扩散到其他地方身体（转移）。 Riluzole是一种耐受良好的口服药物，证明它可以使化学疗法更好地发挥作用。化学疗法药物，例如奥沙利铂，白细胞钙钙和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，以不同的方式起作用，以通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止[癌症/肿瘤]细胞的生长。贝伐单抗是一种通过阻断称为血管内皮生长因子α（VEGF-A）的蛋白质的活性来靶向血管的抗体。它有助于使MFOLFOX6更有效。与MFOLFOX6和贝伐单抗相比，在治疗结直肠癌患者中，给予Riluzole，Mfolfox6和贝伐单抗可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性结直肠癌IV级结直肠癌AJCC V8阶段IVA结直肠癌AJCC V8阶段IVB结直肠癌AJCC V8阶段IVC IVC ivc结直肠癌AJCC V8生物学：贝伐单抗药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：白葡萄蛋白钙药物：奥沙利铂药物：riluzole阶段1

详细说明：

主要目标：

I.表征Riluzole的安全性和毒性与改良的（M）白细胞钙，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）6/bevacizumab结合使用，并确定与Mfolfox6/bevacizumab结合使用的Riluzole的建议的II期剂量（RP2D）转移性结直肠癌。

次要目标：

I.确定转移性CRC患者Riluzole的药代动力学。

探索性目标：

I.评估组合处理的功效。 ii。确定Riluzole通过在治疗前和治疗后肿瘤组织中对磷酸化（P）AKT和PCREB的免疫荧光染色在下游GRM3信号传导中的影响。

iii。评估FCGRT/FCRN表达，贝伐单抗药代动力学，炎症细胞因子和卡己是相关因素，作为早期生物标志物的耐药性。

iv。评估外周血中的细胞毒性T细胞，以评估该疗法的免疫调节作用。

大纲：这是riluzole的剂量升级研究。

患者在第1-14天两次口服Riluzole（PO）。患者还在2小时内通过静脉注射式腰背（IVPB）接受奥沙利铂，在2小时内leucovorin Calcium calcium calcium calcium calcium calium calcium calcium calsium cal in 2小时，而贝伐单抗IVPB在第1天内在30分钟内，通过静脉内（IV）（IV）在5分钟内通过5分钟，然后在46个小时内通过46小时的时间推动尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶。 1-2。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。

完成研究治疗后，随访患者30天。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 15名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Riluzole与MFOLFOX6/BEVACIZUMAB结合的第一阶段研究在转移性结直肠癌患者中
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2023年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2024年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Riluzole，Mfolfox6，贝伐单抗）
患者在第1-14天接受Riluzole PO BID。患者还在2小时内通过IVPB通过IVPB接受奥沙利磷脂，在2小时内接受leucovorin钙IVPB，并在第1天在30分钟内接受bevacizumab IVPB，并通过IV通过iV推动5分钟，然后在1-2天连续46小时静脉注射46小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。
生物学：贝伐单抗
给定IVPB
其他名称：

药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
给定iv
其他名称：

药物：白细胞钙钙
给定IVPB
其他名称：
  • adinepar
  • 钙蛋白
  • 钙（6s） - 丝状
  • 钙叶酸钙
  • 钙叶钙
  • 钙棒
  • 卡利纳特
  • CEHAFOLIN
  • 香黄
  • citrec
  • 柑橘类因子
  • contonbic folinico
  • 达利索尔
  • 曲线
  • 分裂
  • ecofol
  • 埃莫维斯
  • 因素，柑橘类
  • 苍蝇
  • 福拉伦
  • folaxin
  • 叶子
  • 叶
  • 弗里丹
  • 弗里达
  • 叶妮克
  • 叶酸钙钙
  • 叶酸
  • 叶酸钙盐五水合物
  • 叶子
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • IMO
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
  • Wellcovorin

药物：奥沙利铂
给定IVPB
其他名称：
  • 1-OHP
  • 艾恩
  • 艾恩
  • dacotin
  • DACPLAT
  • 二氨基己烷草甲替氏菌
  • eloxatin
  • 促股明氨酸
  • JM-83
  • 草催眠蛋白
  • 草原铂
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669

药物：riluzole
给定po
其他名称：Rilutek

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：最多4周（2个循环）（1个周期= 14天）]
    将使用与治疗相关的等级> = 4级不良事件定义，或> = 3级丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶在DLT期间使用不良事件的共同术语标准5.0版。


次要结果度量 ：
  1. riluzole（CMAX）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（第1天）（每个周期为14天）]
    K数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并且将评估“剂量日”作为间隙和分布量的协变量。包括CMAX在内的PK参数。峰血浆浓度（CMAX）

  2. riluzole（AUC）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（每个周期为14天）]
    PK数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并将“剂量日”评估为清除和分布量的协变量。 PK参数包括AUC。血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积


其他结果措施：
  1. 客观响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多112天]
    将估计以及确切的95％置信区间。

  2. 磷酸化（P）AKT和PCREB水平的变化[时间范围：最多42天（每个周期为14天）]
    将使用平均值，范围和中位数在每个时间点的均值+/-标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  3. FCGRT/FCRN表达的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血评估，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的平均值+/标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  4. 贝伐单抗清除率（CMAX）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    峰血浆浓度（CMAX）

  5. 贝伐单抗清除率（AUC）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积

  6. 白介素6 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  7. 白血病抑制因子[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  8. 坏死因子alpha [时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  9. 干扰素伽玛[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  10. C反应性蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  11. 铁蛋白[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  12. 金属蛋白酶1 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子

  13. 体重[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括体重，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  14. 骨骼肌指数[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    将包括骨骼肌指数，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  15. 身体血清白蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括身体血清白蛋白，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值+/-标准误差进行了总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。

  16. 循环细胞毒性T细胞水平的变化[时间框架：周期1,3,5,7的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血单核细胞评估，并使用平均值，范围和中位数的平均值+/-标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 转移性结直肠癌的患者，他们是接受MFOLFOX6/bevacizumab的合适候选者。允许在基于FOLFOX的方案上进展的患者
  • 愿意接受治疗前和治疗后肿瘤组织活检（治疗前肿瘤组织将被送到病理学实验室，以确认转移性结直肠癌作为护理标准）
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  • 年龄> = 18岁
  • 绝对中性粒细胞> =（ANC）1,500/ul
  • 血小板> = 100,000/ul
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 血清总胆红素<1.5 x ULN
  • 血清白蛋白> = 2.5 g/dl
  • 如果没有肝脏参与，则天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <1.5 x ULN。如果肝脏参与，AST和ALT = <3.0 x ULN
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 父亲潜力的男性必须使用足够的避孕方法，以避免在整个研究中（最后一次剂量研究药物后长达12周）避免受孕，以最大程度地减少怀孕的风险。如果伴侣怀孕或母乳喂养，受试者必须使用避孕套
  • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究过程中以及最后一次研究药物后长达12周，以最大程度地减少怀孕的风险。 WOCBP必须在研究产品开始之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 患有乙型肝炎或C病史的患者
  • 严重肾功能障碍的患者（CRCL <30 mL/min）
  • 在首次研究药物给药之前，全场放疗<4周或有限的田间放疗<2周。中枢神经系统（CNS）转移患者只要在临床上稳定，就可以参加该试验。不得包括放射治疗的患者不包括1个月的患者
  • 现有2级外周神经病的患者
  • 在过去六个月内具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件病史的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成

  • 心脏条件如下：

    • 在首次研究药物管理之前，活动动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞不到6个月
    • IIII-IV级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管最佳的医疗管理
    • 校正后的QT（QTC）（Friderica）延长> 480毫秒
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心律不齐，主动出血素质以及精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
  • 重大外科手术或少于3周的重大外科手术或重大外科损伤或从研究药物管理初次剂量后1周内接受次要外科手术的手术损伤
  • 已知无法吞咽胶囊
  • 无法遵守研究和/或随访程序
  • 孕妇被排除在这项研究之外。因为在母亲接受治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的不良事件的风险，因此应停止母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心800-293-5066 osucccclinicals@osumc.edu

位置
位置表的布局表
美国，俄亥俄州
俄亥俄州立大学综合癌症中心
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
联系人：Ning Jin，MD 614-366-8525 ning.jin2@osumc.edu
首席研究员：医学博士Ning Jin
赞助商和合作者
宁金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Ning Jin俄亥俄州立大学综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月21日
最后更新发布日期2021年2月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）		剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：最多4周（2个循环）（1个周期= 14天）]
将使用与治疗相关的等级> = 4级不良事件定义，或> = 3级丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶在DLT期间使用不良事件的共同术语标准5.0版。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）
  • riluzole（CMAX）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（第1天）（每个周期为14天）]
    K数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并且将评估“剂量日”作为间隙和分布量的协变量。包括CMAX在内的PK参数。峰血浆浓度（CMAX）
  • riluzole（AUC）的药代动力学（PK）[时间范围：第1天（每个周期为14天）]
    PK数据分析将利用非线性混合效应方法，从数据中生成PK参数估计，并将“剂量日”评估为清除和分布量的协变量。 PK参数包括AUC。血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年2月17日）
  • 客观响应率（完全响应 +部分响应）[时间范围：最多112天]
    将估计以及确切的95％置信区间。
  • 磷酸化（P）AKT和PCREB水平的变化[时间范围：最多42天（每个周期为14天）]
    将使用平均值，范围和中位数在每个时间点的均值+/-标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • FCGRT/FCRN表达的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血评估，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的平均值+/标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 贝伐单抗清除率（CMAX）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    峰血浆浓度（CMAX）
  • 贝伐单抗清除率（AUC）的变化[时间范围：第1、3、5、7周期的第1天（每个周期为14天）]
    血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
  • 白介素6 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 白血病抑制因子[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 坏死因子alpha [时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 干扰素伽玛[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • C反应性蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 铁蛋白[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 金属蛋白酶1 [时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    细胞因子
  • 体重[时间范围：周期1和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括体重，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 骨骼肌指数[时间范围：周期1和第7周的第1天（每个周期为14天）]
    将包括骨骼肌指数，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值 +/标准误差进行汇总。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 身体血清白蛋白[时间范围：周期1的第1天和第7周期的第1天（每个周期为14天）]
    将包括身体血清白蛋白，并在每个时间点使用平均值，范围和中位数的均值+/-标准误差进行了总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
  • 循环细胞毒性T细胞水平的变化[时间框架：周期1,3,5,7的第1天（每个周期为14天）]
    将使用外周血单核细胞评估，并使用平均值，范围和中位数的平均值+/-标准误差进行总结。图形分析将主要用于评估潜在模式和关系。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Riluzole与MFOLFOX6和BEVACIZUMAB联合治疗转移性结直肠癌患者
官方标题ICMJE Riluzole与MFOLFOX6/BEVACIZUMAB结合的第一阶段研究在转移性结直肠癌患者中
简要摘要该第一阶段试验是为了找出Riluzole的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，以及与护理标准MFOLFOX6和BEVACIZUMAB结合使用的能力，以治疗结直肠癌的患者，这些患者已扩散到其他地方，这些患者已扩散到其他地方身体（转移）。 Riluzole是一种耐受良好的口服药物，证明它可以使化学疗法更好地发挥作用。化学疗法药物，例如奥沙利铂，白细胞钙钙和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，以不同的方式起作用，以通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散来阻止[癌症/肿瘤]细胞的生长。贝伐单抗是一种通过阻断称为血管内皮生长因子α（VEGF-A）的蛋白质的活性来靶向血管的抗体。它有助于使MFOLFOX6更有效。与MFOLFOX6和贝伐单抗相比，在治疗结直肠癌患者中，给予Riluzole，Mfolfox6和贝伐单抗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

主要目标：

I.表征Riluzole的安全性和毒性与改良的（M）白细胞钙，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）6/bevacizumab结合使用，并确定与Mfolfox6/bevacizumab结合使用的Riluzole的建议的II期剂量（RP2D）转移性结直肠癌。

次要目标：

I.确定转移性CRC患者Riluzole的药代动力学。

探索性目标：

I.评估组合处理的功效。 ii。确定Riluzole通过在治疗前和治疗后肿瘤组织中对磷酸化（P）AKT和PCREB的免疫荧光染色在下游GRM3信号传导中的影响。

iii。评估FCGRT/FCRN表达，贝伐单抗药代动力学，炎症细胞因子和卡己是相关因素，作为早期生物标志物的耐药性。

iv。评估外周血中的细胞毒性T细胞，以评估该疗法的免疫调节作用。

大纲：这是riluzole的剂量升级研究。

患者在第1-14天两次口服Riluzole（PO）。患者还在2小时内通过静脉注射式腰背（IVPB）接受奥沙利铂，在2小时内leucovorin Calcium calcium calcium calcium calcium calium calcium calcium calsium cal in 2小时，而贝伐单抗IVPB在第1天内在30分钟内，通过静脉内（IV）（IV）在5分钟内通过5分钟，然后在46个小时内通过46小时的时间推动尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶。 1-2。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。

完成研究治疗后，随访患者30天。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：贝伐单抗
    给定IVPB
    其他名称：
  • 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
    给定iv
    其他名称：
  • 药物：白细胞钙钙
    给定IVPB
    其他名称：
    • adinepar
    • 钙蛋白
    • 钙（6s） - 丝状
    • 钙叶酸钙
    • 钙叶钙
    • 钙棒
    • 卡利纳特
    • CEHAFOLIN
    • 香黄
    • citrec
    • 柑橘类因子
    • contonbic folinico
    • 达利索尔
    • 曲线
    • 分裂
    • ecofol
    • 埃莫维斯
    • 因素，柑橘类
    • 苍蝇
    • 福拉伦
    • folaxin
    • 叶子
    • 叶
    • 弗里丹
    • 弗里达
    • 叶妮克
    • 叶酸钙钙
    • 叶酸
    • 叶酸钙盐五水合物
    • 叶子
    • Folinvit
    • Foliplus
    • Folix
    • IMO
    • Lederfolat
    • Lederfolin
    • leucosar
    • leucovorin
    • Rescufolin
    • Rescuvolin
    • Tonofolin
    • Wellcovorin
  • 药物：奥沙利铂
    给定IVPB
    其他名称：
    • 1-OHP
    • 艾恩
    • 艾恩
    • dacotin
    • DACPLAT
    • 二氨基己烷草甲替氏菌
    • eloxatin
    • 促股明氨酸
    • JM-83
    • 草催眠蛋白
    • 草原铂
    • RP 54780
    • RP-54780
    • SR-96669
  • 药物：riluzole
    给定po
    其他名称：Rilutek
研究臂ICMJE实验：治疗（Riluzole，Mfolfox6，贝伐单抗）
患者在第1-14天接受Riluzole PO BID。患者还在2小时内通过IVPB通过IVPB接受奥沙利磷脂，在2小时内接受leucovorin钙IVPB，并在第1天在30分钟内接受bevacizumab IVPB，并通过IV通过iV推动5分钟，然后在1-2天连续46小时静脉注射46小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每2周重复一次每2周，最多8个周期。
干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月17日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月31日
估计初级完成日期2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 转移性结直肠癌的患者，他们是接受MFOLFOX6/bevacizumab的合适候选者。允许在基于FOLFOX的方案上进展的患者
  • 愿意接受治疗前和治疗后肿瘤组织活检（治疗前肿瘤组织将被送到病理学实验室，以确认转移性结直肠癌作为护理标准）
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
  • 年龄> = 18岁
  • 绝对中性粒细胞> =（ANC）1,500/ul
  • 血小板> = 100,000/ul
  • 血红蛋白> = 9 g/dl
  • 血清总胆红素<1.5 x ULN
  • 血清白蛋白> = 2.5 g/dl
  • 如果没有肝脏参与，则天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <1.5 x ULN。如果肝脏参与，AST和ALT = <3.0 x ULN
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 父亲潜力的男性必须使用足够的避孕方法，以避免在整个研究中（最后一次剂量研究药物后长达12周）避免受孕，以最大程度地减少怀孕的风险。如果伴侣怀孕或母乳喂养，受试者必须使用避孕套
  • 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究过程中以及最后一次研究药物后长达12周，以最大程度地减少怀孕的风险。 WOCBP必须在研究产品开始之前的72小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验

排除标准：

  • 接受任何其他研究代理的患者
  • 患有乙型肝炎或C病史的患者
  • 严重肾功能障碍的患者（CRCL <30 mL/min）
  • 在首次研究药物给药之前，全场放疗<4周或有限的田间放疗<2周。中枢神经系统（CNS）转移患者只要在临床上稳定，就可以参加该试验。不得包括放射治疗的患者不包括1个月的患者
  • 现有2级外周神经病的患者
  • 在过去六个月内具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件病史的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成

  • 心脏条件如下：

    • 在首次研究药物管理之前，活动动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞不到6个月
    • IIII-IV级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管最佳的医疗管理
    • 校正后的QT（QTC）（Friderica）延长> 480毫秒
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活跃感染，心律不齐，主动出血素质以及精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求
  • 重大外科手术或少于3周的重大外科手术或重大外科损伤或从研究药物管理初次剂量后1周内接受次要外科手术的手术损伤
  • 已知无法吞咽胶囊
  • 无法遵守研究和/或随访程序
  • 孕妇被排除在这项研究之外。因为在母亲接受治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的不良事件的风险，因此应停止母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心800-293-5066 osucccclinicals@osumc.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04761614
其他研究ID编号ICMJE OSU-20096
NCI-2021-00018（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方俄亥俄州立大学综合癌症中心宁金
研究赞助商ICMJE宁金
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Ning Jin俄亥俄州立大学综合癌症中心
PRS帐户俄亥俄州立大学综合癌症中心
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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