• 血液和痰液基质金属蛋白酶12（MMP12）水平[时间范围：基线]
  测量痰液和血液MMP12水平
• 使用计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）[时间范围：基线]量化其肺泡破坏
  计算机断层扫描（CT）衰减直方图的相对面积为950 HU或更少（RA950）和CT衰减直方图（HU15）的第15个百分位数将产生以量化肺气肿。为了分析129XE扩散加权MR图像，我们将采用与Kirby及其同事所描述的相同方法来量化明显的扩散系数（ADC）并生成ADC MAPS12以评估空域大小。
• 测量痰液中的其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  痰：枚举游离嗜酸性粒细胞颗粒（FEG）无，中等和许多
• 测量痰液上清液中的其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  痰上清液：（白介素）IL-4，IL-5和IL-13的水平，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，转化生长因子（TGF）-Beta，phospho-Smad2和phospho-Smad2和phosho-Smad3（Smad = Smad =针对脱皮基因基因的小母亲）
• 测量血液中其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  微克每升铁蛋白（UG/L）
• 测量血液中其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  C以毫克/升（mg/l）为毫克反应性蛋白（CRP）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与痰中健康个体[时间范围：基线]
  痰：自由嗜酸性粒细胞颗粒（FEG）的枚举很少，中度和许多。
• 比较2型（T2）活性生物标志物与血液中健康个体[时间范围：基线]
  微克每升铁蛋白（UG/L）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与血液中健康个体[时间范围：基线]
  C以毫克/升（mg/l）为毫克反应性蛋白（CRP）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与痰液上清液中的健康个体[时间范围：基线]
  痰上清液：IL-4，IL-5和IL-13，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，TGF-β，磷酸-SMAD2和磷酸-SMAD3的水平。

由于MMP-12显然在肺气肿的发生和空域增大中具有主要作用，因此其抑制作用可能会导致一个有趣的靶向点，以发现在阻塞性疾病中找到特定的疗法。动物模型中有大量证据表明，MMP-12阻滞如何抑制肺气肿和气道重塑的发展。不幸的是，在人类模型中，结果尚未确定。

在过去的几年中，已经开发了测量空域扩大的肺成像生物标志物。特别是，通过吸入超极化气体MRI量化的明显扩散系数（ADC）反映了肺泡空域的大小。 ADC提供了与组织病理学发现一致的信息，这些信息可用于估计肺部疾病进展和治疗反应。

• 血液和痰液中肺气肿和嗜酸性粒细胞增多症患者
  血液嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL和痰嗜酸性粒细胞> 3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI
• 肺气肿和细胞炎症患者
  痰中性粒细胞<65％，嗜酸性粒细胞<3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI
• 肺气肿和痰中性粒细胞的患者
  痰中性粒细胞> 65％，痰嗜酸性粒细胞<3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI

• Shukla Y，Wheatley A，Kirby M，Svenningsen S，Farag A，Santyr GE，Paterson NA，McCormack DG，Parraga G.超极化的129XE磁共振成像：健康志愿者和患有肺部疾病的受试者的耐受性。 Acad Radiol。 2012年8月； 19（8）：941-51。 doi：10.1016/j.acra.2012.03.018。 Epub 2012年5月15日。
• Ostridge K，Williams N，Kim V，Bennett M，Harden S，Welch L，Bourne S，Coombs NA，Elkington PT，Staples KJ，Wilkinson TM。肺基质金属蛋白酶与小型气道疾病的定量CT标记与COPD中的肺气肿之间的关系。胸部。 2016年2月; 71（2）：126-32。 doi：10.1136/thoraxjnl-2015-207428。 EPUB 2015 12月8日。
• Nair P，Ochkur SI，Protheroe C，Radford K，Efthimiadis A，Lee NA，Lee JJ。痰中的嗜酸性粒细胞过氧化物酶代表气道嗜酸性粒细胞的独特生物标志物。过敏。 2013年9月; 68（9）：1177-84。 doi：10.1111/all.12206。 EPUB 2013 8月9日。

纳入标准（COPD）：

• ≥40岁
• 当前或前吸烟者的吸烟历史> 10年
• 在1秒（FEV1）/强制过期的生命容量（FVC）比率<70％和支支车后FEV1值≥30％（金1、2和3），（全球）（全局阻塞性肺疾病的倡议）
• 放射科医生确认基于CT的肺肺气肿诊断

正常对照的纳入标准：

• 没有临床意义的医疗状况或哮喘，COPD，囊性纤维化病史或其他重大呼吸道疾病，包括具有持续呼吸道症状的重大职业或环境暴露。
• 没有当前或过去的吸烟史
• 在支气管扩张剂FEV1/FVC比率> 70％

排除标准：

符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外：

• 患有其他非COPD气道疾病的患者
• COPD非常严重的患者（FEV1 <30％预测）
• 发生间断的患者
• 预期寿命不到3个月的患者
• 怀孕或母乳喂养
• 接受免疫调节或生物治疗
• 上个月使用全身类固醇
• 由于恶化，最近12个月的住院
• 在去年的治疗或住院下的已知心血管合并症
• 他们无法执行肺活量测定法
• 主动恶性肿瘤
• 在研究期间实现肺手术
• 酗酒和滥用药物的历史，以防止遵守随访
• 支气管热成形术的史
• 同时参加另一项研究
• 与MRI相关的：机械，电或磁性激活的装置或体内任何金属都无法去除的患者，包括但不限于起搏器，人造肢体，异物的金属碎片，分流，手术钉书钉（包括夹子或金属，包括夹子或金属）缝合线和/或耳朵植入物）。

• 血液和痰液基质金属蛋白酶12（MMP12）水平[时间范围：基线]
  测量痰液和血液MMP12水平
• 使用计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）[时间范围：基线]量化其肺泡破坏
  计算机断层扫描（CT）衰减直方图的相对面积为950 HU或更少（RA950）和CT衰减直方图（HU15）的第15个百分位数将产生以量化肺气肿。为了分析129XE扩散加权MR图像，我们将采用与Kirby及其同事所描述的相同方法来量化明显的扩散系数（ADC）并生成ADC MAPS12以评估空域大小。
• 测量痰液中的其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  痰：枚举游离嗜酸性粒细胞颗粒（FEG）无，中等和许多
• 测量痰液上清液中的其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  痰上清液：（白介素）IL-4，IL-5和IL-13的水平，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，转化生长因子（TGF）-Beta，phospho-Smad2和phospho-Smad2和phosho-Smad3（Smad = Smad =针对脱皮基因基因的小母亲）
• 测量血液中其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  微克每升铁蛋白（UG/L）
• 测量血液中其他T2活性生物标志物[时间范围：基线]
  C以毫克/升（mg/l）为毫克反应性蛋白（CRP）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与痰中健康个体[时间范围：基线]
  痰：自由嗜酸性粒细胞颗粒（FEG）的枚举很少，中度和许多。
• 比较2型（T2）活性生物标志物与血液中健康个体[时间范围：基线]
  微克每升铁蛋白（UG/L）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与血液中健康个体[时间范围：基线]
  C以毫克/升（mg/l）为毫克反应性蛋白（CRP）
• 比较2型（T2）活性生物标志物与痰液上清液中的健康个体[时间范围：基线]
  痰上清液：IL-4，IL-5和IL-13，嗜酸性粒细胞过氧化物酶，TGF-β，磷酸-SMAD2和磷酸-SMAD3的水平。

由于MMP-12显然在肺气肿的发生和空域增大中具有主要作用，因此其抑制作用可能会导致一个有趣的靶向点，以发现在阻塞性疾病中找到特定的疗法。动物模型中有大量证据表明，MMP-12阻滞如何抑制肺气肿和气道重塑的发展。不幸的是，在人类模型中，结果尚未确定。

在过去的几年中，已经开发了测量空域扩大的肺成像生物标志物。特别是，通过吸入超极化气体MRI量化的明显扩散系数（ADC）反映了肺泡空域的大小。 ADC提供了与组织病理学发现一致的信息，这些信息可用于估计肺部疾病进展和治疗反应。

• 血液和痰液中肺气肿和嗜酸性粒细胞增多症患者
  血液嗜酸性粒细胞≥300细胞/μL和痰嗜酸性粒细胞> 3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI
• 肺气肿和细胞炎症患者
  痰中性粒细胞<65％，嗜酸性粒细胞<3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI
• 肺气肿和痰中性粒细胞的患者
  痰中性粒细胞> 65％，痰嗜酸性粒细胞<3％
  干预：程序：超极化129xE（XENON）扩散加权MRI

• Shukla Y，Wheatley A，Kirby M，Svenningsen S，Farag A，Santyr GE，Paterson NA，McCormack DG，Parraga G.超极化的129XE磁共振成像：健康志愿者和患有肺部疾病的受试者的耐受性。 Acad Radiol。 2012年8月； 19（8）：941-51。 doi：10.1016/j.acra.2012.03.018。 Epub 2012年5月15日。
• Ostridge K，Williams N，Kim V，Bennett M，Harden S，Welch L，Bourne S，Coombs NA，Elkington PT，Staples KJ，Wilkinson TM。肺基质金属蛋白酶与小型气道疾病的定量CT标记与COPD中的肺气肿之间的关系。胸部。 2016年2月; 71（2）：126-32。 doi：10.1136/thoraxjnl-2015-207428。 EPUB 2015 12月8日。
• Nair P，Ochkur SI，Protheroe C，Radford K，Efthimiadis A，Lee NA，Lee JJ。痰中的嗜酸性粒细胞过氧化物酶代表气道嗜酸性粒细胞的独特生物标志物。过敏。 2013年9月; 68（9）：1177-84。 doi：10.1111/all.12206。 EPUB 2013 8月9日。

纳入标准（COPD）：

• ≥40岁
• 当前或前吸烟者的吸烟历史> 10年
• 在1秒（FEV1）/强制过期的生命容量（FVC）比率<70％和支支车后FEV1值≥30％（金1、2和3），（全球）（全局阻塞性肺疾病的倡议）
• 放射科医生确认基于CT的肺肺气肿诊断

正常对照的纳入标准：

• 没有临床意义的医疗状况或哮喘，COPD，囊性纤维化病史或其他重大呼吸道疾病，包括具有持续呼吸道症状的重大职业或环境暴露。
• 没有当前或过去的吸烟史
• 在支气管扩张剂FEV1/FVC比率> 70％

排除标准：

符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外：

• 患有其他非COPD气道疾病的患者
• COPD非常严重的患者（FEV1 <30％预测）
• 发生间断的患者
• 预期寿命不到3个月的患者
• 怀孕或母乳喂养
• 接受免疫调节或生物治疗
• 上个月使用全身类固醇
• 由于恶化，最近12个月的住院
• 在去年的治疗或住院下的已知心血管合并症
• 他们无法执行肺活量测定法
• 主动恶性肿瘤
• 在研究期间实现肺手术
• 酗酒和滥用药物的历史，以防止遵守随访
• 支气管热成形术的史
• 同时参加另一项研究
• 与MRI相关的：机械，电或磁性激活的装置或体内任何金属都无法去除的患者，包括但不限于起搏器，人造肢体，异物的金属碎片，分流，手术钉书钉（包括夹子或金属，包括夹子或金属）缝合线和/或耳朵植入物）。