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出境医 / 临床实验 / HER2+乳腺癌患者的TKIS与pertuzumab活性脑转移（Her2brain）

HER2+乳腺癌患者的TKIS与pertuzumab活性脑转移（Her2brain）

研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究，可比较抗HER2 TKI与pertuzumab与HER2阳性乳腺癌患者中剂量密集的曲妥二烷和紫杉烷相结合的效率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HER2阳性乳腺癌脑转移药物：曲妥珠单抗药物：紫杉虫药物：pertuzumab药物：酪氨酸激酶抑制剂阶段2

详细说明：
这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究。包括HER2阳性乳腺癌患者患有活性难治性脑转移。将有两个组：A组（Trastuzumab，tuxanes和Pertuzumab）和B组（Trastuzumab，tuxanes和Tkis）。主要结果是客观响应率（ORR）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：抗HER2 TKI与pertuzumab结合使用活性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者的剂量致密曲妥珠单抗和紫杉烷的第一线：II期，多中心，随机临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年10月1日
估计初级完成日期 ： 2024年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2025年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：A组
曲妥珠单抗，紫杉虫和pertuzumab
药物：曲妥珠单抗
8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
其他名称：赫斯汀

药物：紫杉虫
多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体

药物：pertuzumab
840毫克（mg）pertuzumab的剂量，此后每3周一次通过静脉输注（IV）输注420 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意书或研究终止。
其他名称：perjeta

实验：B组
Trastuzumab，紫杉虫和TKIS
药物：曲妥珠单抗
8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
其他名称：赫斯汀

药物：紫杉虫
多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体

药物：酪氨酸激酶抑制剂
瓜托替尼：饭后30分钟内，QD，每3周NERATINIB：240mg PO QD，每3周TUCATINIB：300mg PO Q12H
其他名称：瓜托替尼，neratinib，tucatinib

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
    通过测量目标病变（颅内病变）的完全响应（CR）率和部分响应率（PR）率的总和


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率2（ORR2）[时间范围：最多3年]
    通过测量颅外病变的完整响应率（CR）率和部分响应率（PR）率的总和

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]

    PFS定义为从随机到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。

    确定疾病的进展是否适用以下标准中的至少1个：

    1. 至少增加了目标病变的直径（SOD）的总和至少增加了20％
    2. 外观1或更多新病变
    3. 现有非目标病变的明确进展

  3. 总生存（OS）[时间范围：最多3年]

    OS定义为从随机到死亡的时间。如果在OS分析日期截止日期之前没有报告死亡的死亡，则将在已知受试者还活着的最后一个联系日期进行审查。

    对于尚未截止日期尚未消失的患者，他们最后一个还活着的日期源自患者状态记录，试验完成记录，放射学成像评估，研究治疗终止记录和随机日期。


  4. 临床福利率（CBR）[时间范围：最多3年]
    CBR定义为CR率，PR率和超过6个月的SD（稳定疾病）的总和

  5. 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
    DCR定义为CR率，PR率和SD率的总和。

  6. 周围神经毒性[时间范围：上次治疗后30天]
    周围神经毒性定义为患有神经毒性的患者数量（NCI CTCAE v5.0）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者提供了书面知情同意书
  2. 18-75岁的妇女
  3. 组织学或细胞学上确认的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌
  4. 在基于曲妥珠单抗的治疗期间或之后
  5. 中枢神经系统中至少有一个可测量和进行性病变（T1加权，gadolinium增强的MRI≥10mm）
  6. 先前用HER2抑制剂在首次研究治疗之前停止使用的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少14天，Lapatinib至少7天）
  7. 允许先前的化学疗法和激素治疗（辅助和转移方案），但在首次研究治疗给药前至少7天，必须停用至少14天的化学疗法
  8. 前手术，整个脑放疗或立体定向放射外科手术，只要有明确的证据表明，整个脑放疗或立体诊断放射治疗完成后一种或多种新的和/或进行性脑转移
  9. 先前允许的放疗，但必须在第一次研究治疗管理前至少14天停止放疗
  10. 正常心脏功能
  11. 患者必须从任何急性CTCAEv。5.0等级= 1级的不良事件（CTCAE）恢复到基线状况或常见的术语标准（CTCAE）。
  12. 在中央实验室测定结果中没有感染人类免疫缺陷病毒（HIV）之前
  13. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）</= 2.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）</= 2.5×ULN的上限
  14. 总胆红素（tbil）</= 1.25×ULN
  15. 碱性磷酸酶（ALK）</= 2.5×ULN
  16. γ谷氨酰基转肽酶（GGT）</= 2.5×ULN
  17. 白蛋白>/= 30g/l
  18. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0至1
  19. 预期寿命至少1个月
  20. 育儿的妇女应采取有效的避孕措施
  21. 血清总胆红素（Tbil）</= 1.5×ULN
  22. 血清肌酐（SCR）</= 1.5×ULN
  23. WBC>/= 3×109/L，血液中性粒细胞>/= 1×109/L，血小板计数>/= 100×109/L，Hb>/= 9 g/dl

排除标准：

  1. 缺乏HER2阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
  2. 脑疝
  3. 立即需要放疗或手术
  4. 主动脑梗塞或出血
  5. 只有脑膜转移
  6. 早期接触阿霉素或多龙霉素，剂量超过360 mg/m2
  7. 剂量超过900 mg/m2的剂量早期暴露于半柔软蛋白
  8. 先前用Her2-酪氨酸激酶抑制剂治疗
  9. 在6个月内用曲妥珠单抗Emtansine治疗
  10. 过去五年内诊断出的任何其他当前恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了宫颈癌，宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和早期乳头状甲状腺癌）
  11. 在首次研究治疗管理之前，用人免疫缺陷病毒（HIV）主动感染。
  12. 在随机分组前30天内参与任何其他临床试验的历史
  13. 对任何试验药物的已知超敏反应（3或4级）
  14. 怀孕或泌乳
  15. 当前的严重全身性疾病（例如，临床意义的心血管，肺或肾脏疾病）
  16. 法律无能或限制。
  17. 由于研究人员的医学或精神障碍而被认为无法完成研究或签署知情同意。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Xuexin He，医学博士18329139569 EXT 86 xuexinhe@zju.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国，北京
北京大学国际医院
北京，北京，中国，102206
中国，广东
太阳森大学癌症中心
广东，中国广东，510000
中国，郑
智格大学的第一附属医院，医学院
杭州，中国江民，310000
联系人：医学博士Haiyan Wei
赞助商和合作者
智格大学医学院第二附属医院
北京大学国际医院
太阳森大学
郑安格大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Xuexin He，医学博士智格大学第二会员医院，医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计初级完成日期2024年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）		客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
通过测量目标病变（颅内病变）的完全响应（CR）率和部分响应率（PR）率的总和
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 客观响应率2（ORR2）[时间范围：最多3年]
    通过测量颅外病变的完整响应率（CR）率和部分响应率（PR）率的总和
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
    PFS定义为从随机到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。确定疾病的进展是否适用以下标准中的至少1个：
    1. 至少增加了目标病变的直径（SOD）的总和至少增加了20％
    2. 外观1或更多新病变
    3. 现有非目标病变的明确进展
  • 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
    OS定义为从随机到死亡的时间。如果在OS分析日期截止日期之前没有报告死亡的死亡，则将在已知受试者还活着的最后一个联系日期进行审查。对于尚未截止日期尚未消失的患者，他们最后一个还活着的日期源自患者状态记录，试验完成记录，放射学成像评估，研究治疗终止记录和随机日期。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：最多3年]
    CBR定义为CR率，PR率和超过6个月的SD（稳定疾病）的总和
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
    DCR定义为CR率，PR率和SD率的总和。
  • 周围神经毒性[时间范围：上次治疗后30天]
    周围神经毒性定义为患有神经毒性的患者数量（NCI CTCAE v5.0）
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2+乳腺癌患者的TKIS与pertuzumab活性脑转移（Her2brain）
官方标题ICMJE抗HER2 TKI与pertuzumab结合使用活性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者的剂量致密曲妥珠单抗和紫杉烷的第一线：II期，多中心，随机临床试验
简要摘要这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究，可比较抗HER2 TKI与pertuzumab与HER2阳性乳腺癌患者中剂量密集的曲妥二烷和紫杉烷相结合的效率。
详细说明这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究。包括HER2阳性乳腺癌患者患有活性难治性脑转移。将有两个组：A组（Trastuzumab，tuxanes和Pertuzumab）和B组（Trastuzumab，tuxanes和Tkis）。主要结果是客观响应率（ORR）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：曲妥珠单抗
    8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
    其他名称：赫斯汀
  • 药物：紫杉虫
    多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
    其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体
  • 药物：pertuzumab
    840毫克（mg）pertuzumab的剂量，此后每3周一次通过静脉输注（IV）输注420 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意书或研究终止。
    其他名称：perjeta
  • 药物：酪氨酸激酶抑制剂
    瓜托替尼：饭后30分钟内，QD，每3周NERATINIB：240mg PO QD，每3周TUCATINIB：300mg PO Q12H
    其他名称：瓜托替尼，neratinib，tucatinib
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：A组
    曲妥珠单抗，紫杉虫和pertuzumab
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗
    • 药物：紫杉虫
    • 药物：pertuzumab
  • 实验：B组
    Trastuzumab，紫杉虫和TKIS
    干预措施：
    • 药物：曲妥珠单抗
    • 药物：紫杉虫
    • 药物：酪氨酸激酶抑制剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年9月30日
估计初级完成日期2024年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者提供了书面知情同意书
  2. 18-75岁的妇女
  3. 组织学或细胞学上确认的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌
  4. 在基于曲妥珠单抗的治疗期间或之后
  5. 中枢神经系统中至少有一个可测量和进行性病变（T1加权，gadolinium增强的MRI≥10mm）
  6. 先前用HER2抑制剂在首次研究治疗之前停止使用的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少14天，Lapatinib至少7天）
  7. 允许先前的化学疗法和激素治疗（辅助和转移方案），但在首次研究治疗给药前至少7天，必须停用至少14天的化学疗法
  8. 前手术，整个脑放疗或立体定向放射外科手术，只要有明确的证据表明，整个脑放疗或立体诊断放射治疗完成后一种或多种新的和/或进行性脑转移
  9. 先前允许的放疗，但必须在第一次研究治疗管理前至少14天停止放疗
  10. 正常心脏功能
  11. 患者必须从任何急性CTCAEv。5.0等级= 1级的不良事件（CTCAE）恢复到基线状况或常见的术语标准（CTCAE）。
  12. 在中央实验室测定结果中没有感染人类免疫缺陷病毒（HIV）之前
  13. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）</= 2.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）</= 2.5×ULN的上限
  14. 总胆红素（tbil）</= 1.25×ULN
  15. 碱性磷酸酶（ALK）</= 2.5×ULN
  16. γ谷氨酰基转肽酶（GGT）</= 2.5×ULN
  17. 白蛋白>/= 30g/l
  18. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0至1
  19. 预期寿命至少1个月
  20. 育儿的妇女应采取有效的避孕措施
  21. 血清总胆红素（Tbil）</= 1.5×ULN
  22. 血清肌酐（SCR）</= 1.5×ULN
  23. WBC>/= 3×109/L，血液中性粒细胞>/= 1×109/L，血小板计数>/= 100×109/L，Hb>/= 9 g/dl

排除标准：

  1. 缺乏HER2阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
  2. 脑疝
  3. 立即需要放疗或手术
  4. 主动脑梗塞或出血
  5. 只有脑膜转移
  6. 早期接触阿霉素或多龙霉素，剂量超过360 mg/m2
  7. 剂量超过900 mg/m2的剂量早期暴露于半柔软蛋白
  8. 先前用Her2-酪氨酸激酶抑制剂治疗
  9. 在6个月内用曲妥珠单抗Emtansine治疗
  10. 过去五年内诊断出的任何其他当前恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了宫颈癌，宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和早期乳头状甲状腺癌）
  11. 在首次研究治疗管理之前，用人免疫缺陷病毒（HIV）主动感染。
  12. 在随机分组前30天内参与任何其他临床试验的历史
  13. 对任何试验药物的已知超敏反应（3或4级）
  14. 怀孕或泌乳
  15. 当前的严重全身性疾病（例如，临床意义的心血管，肺或肾脏疾病）
  16. 法律无能或限制。
  17. 由于研究人员的医学或精神障碍而被认为无法完成研究或签署知情同意。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Xuexin He，医学博士18329139569 EXT 86 xuexinhe@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04760431
其他研究ID编号ICMJE Her2brain
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方智格大学医学院第二附属医院
研究赞助商ICMJE智格大学医学院第二附属医院
合作者ICMJE
  • 北京大学国际医院
  • 太阳森大学
  • 郑安格大学
研究人员ICMJE
首席研究员： Xuexin He，医学博士智格大学第二会员医院，医学院
PRS帐户智格大学医学院第二附属医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究，可比较抗HER2 TKI与pertuzumab与HER2阳性乳腺癌患者中剂量密集的曲妥二烷和紫杉烷相结合的效率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HER2阳性乳腺癌脑转移药物：曲妥珠单抗药物：紫杉虫药物：pertuzumab药物：酪氨酸激酶抑制剂阶段2

详细说明：
这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究。包括HER2阳性乳腺癌患者患有活性难治性脑转移。将有两个组：A组（Trastuzumab，tuxanes和Pertuzumab）和B组（Trastuzumab，tuxanes和Tkis）。主要结果是客观响应率（ORR）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：抗HER2 TKI与pertuzumab结合使用活性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者的剂量致密曲妥珠单抗和紫杉烷的第一线：II期，多中心，随机临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年10月1日
估计初级完成日期 ： 2024年9月30日
估计 学习完成日期 ： 2025年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：A组
曲妥珠单抗，紫杉虫和pertuzumab
药物：曲妥珠单抗
8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
其他名称：赫斯汀

药物：紫杉虫
多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体

药物：pertuzumab
840毫克（mg）pertuzumab的剂量，此后每3周一次通过静脉输注（IV）输注420 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意书或研究终止。
其他名称：perjeta

实验：B组
Trastuzumab，紫杉虫和TKIS
药物：曲妥珠单抗
8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
其他名称：赫斯汀

药物：紫杉虫
多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体

药物：酪氨酸激酶抑制剂
瓜托替尼：饭后30分钟内，QD，每3周NERATINIB：240mg PO QD，每3周TUCATINIB：300mg PO Q12H
其他名称：瓜托替尼，neratinib，tucatinib

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
    通过测量目标病变（颅内病变）的完全响应（CR）率和部分响应率（PR）率的总和


次要结果度量 ：
  1. 客观响应率2（ORR2）[时间范围：最多3年]
    通过测量颅外病变的完整响应率（CR）率和部分响应率（PR）率的总和

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]

    PFS定义为从随机到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。

    确定疾病的进展是否适用以下标准中的至少1个：

    1. 至少增加了目标病变的直径（SOD）的总和至少增加了20％
    2. 外观1或更多新病变
    3. 现有非目标病变的明确进展

  3. 总生存（OS）[时间范围：最多3年]

    OS定义为从随机到死亡的时间。如果在OS分析日期截止日期之前没有报告死亡的死亡，则将在已知受试者还活着的最后一个联系日期进行审查。

    对于尚未截止日期尚未消失的患者，他们最后一个还活着的日期源自患者状态记录，试验完成记录，放射学成像评估，研究治疗终止记录和随机日期。


  4. 临床福利率（CBR）[时间范围：最多3年]
    CBR定义为CR率，PR率和超过6个月的SD（稳定疾病）的总和

  5. 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
    DCR定义为CR率，PR率和SD率的总和。

  6. 周围神经毒性[时间范围：上次治疗后30天]
    周围神经毒性定义为患有神经毒性的患者数量（NCI CTCAE v5.0）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 患者提供了书面知情同意书
  2. 18-75岁的妇女
  3. 组织学或细胞学上确认的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌
  4. 在基于曲妥珠单抗的治疗期间或之后
  5. 中枢神经系统中至少有一个可测量和进行性病变（T1加权，gadolinium增强的MRI≥10mm）
  6. 先前用HER2抑制剂在首次研究治疗之前停止使用的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少14天，Lapatinib至少7天）
  7. 允许先前的化学疗法和激素治疗（辅助和转移方案），但在首次研究治疗给药前至少7天，必须停用至少14天的化学疗法
  8. 前手术，整个脑放疗或立体定向放射外科手术，只要有明确的证据表明，整个脑放疗或立体诊断放射治疗完成后一种或多种新的和/或进行性脑转移
  9. 先前允许的放疗，但必须在第一次研究治疗管理前至少14天停止放疗
  10. 正常心脏功能
  11. 患者必须从任何急性CTCAEv。5.0等级= 1级的不良事件（CTCAE）恢复到基线状况或常见的术语标准（CTCAE）。
  12. 在中央实验室测定结果中没有感染人类免疫缺陷病毒（HIV）之前
  13. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）</= 2.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）</= 2.5×ULN的上限
  14. 总胆红素（tbil）</= 1.25×ULN
  15. 碱性磷酸酶（ALK）</= 2.5×ULN
  16. γ谷氨酰基转肽酶（GGT）</= 2.5×ULN
  17. 白蛋白>/= 30g/l
  18. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0至1
  19. 预期寿命至少1个月
  20. 育儿的妇女应采取有效的避孕措施
  21. 血清总胆红素（Tbil）</= 1.5×ULN
  22. 血清肌酐（SCR）</= 1.5×ULN
  23. WBC>/= 3×109/L，血液中性粒细胞>/= 1×109/L，血小板计数>/= 100×109/L，Hb>/= 9 g/dl

排除标准：

  1. 缺乏HER2阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
  2. 脑疝
  3. 立即需要放疗或手术
  4. 主动脑梗塞或出血
  5. 只有脑膜转移
  6. 早期接触阿霉素或多龙霉素，剂量超过360 mg/m2
  7. 剂量超过900 mg/m2的剂量早期暴露于半柔软蛋白
  8. 先前用Her2-酪氨酸激酶抑制剂治疗
  9. 在6个月内用曲妥珠单抗Emtansine治疗
  10. 过去五年内诊断出的任何其他当前恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了宫颈癌，宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和早期乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌）
  11. 在首次研究治疗管理之前，用人免疫缺陷病毒（HIV）主动感染。
  12. 在随机分组前30天内参与任何其他临床试验的历史
  13. 对任何试验药物的已知超敏反应（3或4级）
  14. 怀孕或泌乳
  15. 当前的严重全身性疾病（例如，临床意义的心血管，肺或肾脏疾病）
  16. 法律无能或限制。
  17. 由于研究人员的医学或精神障碍而被认为无法完成研究或签署知情同意。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Xuexin He，医学博士18329139569 EXT 86 xuexinhe@zju.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国，北京
北京大学国际医院
北京，北京，中国，102206
中国，广东
太阳森大学癌症中心
广东，中国广东，510000
中国，郑
智格大学的第一附属医院，医学院
杭州，中国江民，310000
联系人：医学博士Haiyan Wei
赞助商和合作者
智格大学医学院第二附属医院
北京大学国际医院
太阳森大学
郑安格大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Xuexin He，医学博士智格大学第二会员医院，医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计初级完成日期2024年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）		客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
通过测量目标病变（颅内病变）的完全响应（CR）率和部分响应率（PR）率的总和
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 客观响应率2（ORR2）[时间范围：最多3年]
    通过测量颅外病变的完整响应率（CR）率和部分响应率（PR）率的总和
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
    PFS定义为从随机到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。确定疾病的进展是否适用以下标准中的至少1个：
    1. 至少增加了目标病变的直径（SOD）的总和至少增加了20％
    2. 外观1或更多新病变
    3. 现有非目标病变的明确进展
  • 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
    OS定义为从随机到死亡的时间。如果在OS分析日期截止日期之前没有报告死亡的死亡，则将在已知受试者还活着的最后一个联系日期进行审查。对于尚未截止日期尚未消失的患者，他们最后一个还活着的日期源自患者状态记录，试验完成记录，放射学成像评估，研究治疗终止记录和随机日期。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：最多3年]
    CBR定义为CR率，PR率和超过6个月的SD（稳定疾病）的总和
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多3年]
    DCR定义为CR率，PR率和SD率的总和。
  • 周围神经毒性[时间范围：上次治疗后30天]
    周围神经毒性定义为患有神经毒性的患者数量（NCI CTCAE v5.0）
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HER2+乳腺癌患者的TKIS与pertuzumab活性脑转移（Her2brain）
官方标题ICMJE抗HER2 TKI与pertuzumab结合使用活性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者的剂量致密曲妥珠单抗和紫杉烷的第一线：II期，多中心，随机临床试验
简要摘要这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究，可比较抗HER2 TKI与pertuzumab与HER2阳性乳腺癌患者中剂量密集的曲妥二烷和紫杉烷相结合的效率。
详细说明这是一项前瞻性，随机，2臂，短语2，优越性和多中心研究。包括HER2阳性乳腺癌患者患有活性难治性脑转移。将有两个组：A组（Trastuzumab，tuxanes和Pertuzumab）和B组（Trastuzumab，tuxanes和Tkis）。主要结果是客观响应率（ORR）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：曲妥珠单抗
    8 mg/kg加载剂量为1周期，然后是6 mg/kg，用于随后的周期，每周通过IV输注给药，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或研究终止。
    其他名称：赫斯汀
  • 药物：紫杉虫
    多西他赛：75 mg/m2，每3周通过IV输注一次：175 mg/m2，每3周通过IV输液给药豆豆苯甲酰乙酰赛车（白蛋白绑定）：260 mg/m2：IV IV INFUISION，IV IV液施用，3周-175 mg/m2，每3周通过IV输注一次
    其他名称：多西他赛，紫杉醇，紫杉醇（白蛋白绑定），紫杉醇脂质体
  • 药物：pertuzumab
    840毫克（mg）pertuzumab的剂量，此后每3周一次通过静脉输注（IV）输注420 mg，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意书或研究终止。
    其他名称：perjeta
  • 药物：酪氨酸激酶抑制剂
    瓜托替尼：饭后30分钟内，QD，每3周NERATINIB：240mg PO QD，每3周TUCATINIB：300mg PO Q12H
    其他名称：瓜托替尼，neratinib，tucatinib
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年9月30日
估计初级完成日期2024年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 患者提供了书面知情同意书
  2. 18-75岁的妇女
  3. 组织学或细胞学上确认的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌
  4. 在基于曲妥珠单抗的治疗期间或之后
  5. 中枢神经系统中至少有一个可测量和进行性病变（T1加权，gadolinium增强的MRI≥10mm）
  6. 先前用HER2抑制剂在首次研究治疗之前停止使用的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少14天，Lapatinib至少7天）
  7. 允许先前的化学疗法和激素治疗（辅助和转移方案），但在首次研究治疗给药前至少7天，必须停用至少14天的化学疗法
  8. 前手术，整个脑放疗或立体定向放射外科手术，只要有明确的证据表明，整个脑放疗或立体诊断放射治疗完成后一种或多种新的和/或进行性脑转移
  9. 先前允许的放疗，但必须在第一次研究治疗管理前至少14天停止放疗
  10. 正常心脏功能
  11. 患者必须从任何急性CTCAEv。5.0等级= 1级的不良事件（CTCAE）恢复到基线状况或常见的术语标准（CTCAE）。
  12. 在中央实验室测定结果中没有感染人类免疫缺陷病毒（HIV）之前
  13. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）</= 2.5×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）</= 2.5×ULN的上限
  14. 总胆红素（tbil）</= 1.25×ULN
  15. 碱性磷酸酶（ALK）</= 2.5×ULN
  16. γ谷氨酰基转肽酶（GGT）</= 2.5×ULN
  17. 白蛋白>/= 30g/l
  18. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能得分为0至1
  19. 预期寿命至少1个月
  20. 育儿的妇女应采取有效的避孕措施
  21. 血清总胆红素（Tbil）</= 1.5×ULN
  22. 血清肌酐（SCR）</= 1.5×ULN
  23. WBC>/= 3×109/L，血液中性粒细胞>/= 1×109/L，血小板计数>/= 100×109/L，Hb>/= 9 g/dl

排除标准：

  1. 缺乏HER2阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌的组织学或细胞学确认
  2. 脑疝
  3. 立即需要放疗或手术
  4. 主动脑梗塞或出血
  5. 只有脑膜转移
  6. 早期接触阿霉素或多龙霉素，剂量超过360 mg/m2
  7. 剂量超过900 mg/m2的剂量早期暴露于半柔软蛋白
  8. 先前用Her2-酪氨酸激酶抑制剂治疗
  9. 在6个月内用曲妥珠单抗Emtansine治疗
  10. 过去五年内诊断出的任何其他当前恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了宫颈癌，宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和早期乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌）
  11. 在首次研究治疗管理之前，用人免疫缺陷病毒（HIV）主动感染。
  12. 在随机分组前30天内参与任何其他临床试验的历史
  13. 对任何试验药物的已知超敏反应（3或4级）
  14. 怀孕或泌乳
  15. 当前的严重全身性疾病（例如，临床意义的心血管，肺或肾脏疾病）
  16. 法律无能或限制。
  17. 由于研究人员的医学或精神障碍而被认为无法完成研究或签署知情同意。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Xuexin He，医学博士18329139569 EXT 86 xuexinhe@zju.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04760431
其他研究ID编号ICMJE Her2brain
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方智格大学医学院第二附属医院
研究赞助商ICMJE智格大学医学院第二附属医院
合作者ICMJE
  • 北京大学国际医院
  • 太阳森大学
  • 郑安格大学
研究人员ICMJE
首席研究员： Xuexin He，医学博士智格大学第二会员医院，医学院
PRS帐户智格大学医学院第二附属医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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