• 通过组织均质化和离心提取淀粉样蛋白[时间范围：12-24个月]
  一种用于后续分析的标准实验室技术
• 传输电子显微镜[时间范围：12-24个月]
  为了表征低分辨率（>20Å）提取的淀粉样纤维原纤维的总特征。这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便将它们优化用于原子力显微镜（AFM）和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）。
• 原子力显微镜[时间框架：12-24个月]
  表征从冷冻EM数据中计算结构所需的淀粉样纤维纤维的螺旋参数。
• 冷冻电子显微镜（Cryo-EM）[时间范围：12-24个月]
  阐明从每种疾病影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构
• 质谱法[时间范围：12-24个月]
  分析以识别和表征淀粉样蛋白沉积物中最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。

我们使用含有肌瘤的多余肿瘤样品，来自髓质甲状腺癌患者，我们旨在确定来自人类肿瘤组织样品的体内淀粉样蛋白原纤维的结构，并将其与现有体外形成的淀粉样蛋白纤维的现有储备进行比较。这将允许分析基因突变和翻译后修饰对疾病状态淀粉样蛋白发展的影响。

已知淀粉样蛋白会在患有神经差异疾病（例如阿尔茨海默氏病和痴呆症）患者的脑组织中积聚。因此，解决淀粉样蛋白原纤维的结构可能有助于为这些疾病的未来治疗发展。

这是一项匿名，自愿纳入，基于实验室的基础科学研究研究。符合纳入标准并完成同意过程的适当患者将被要求在完成手术后捐赠一小部分过量肿瘤组织样本。该组织将被转移到利兹大学的研究实验室进行分析，并遵守各种研究和科学程序以实现研究目标。

这些包括：

1. - 通过文献中已经记录的组织均质化和离心的淀粉样蛋白提取。
2. - 质谱分析以识别和表征淀粉样蛋白沉积物中存在的最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。
3. - 透射电子显微镜以低分辨率（>20Å）提取的淀粉样纤维原纤维的总特征表征。这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便将它们优化用于原子力显微镜（AFM）和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）。
4. - 原子力显微镜表征了从冷冻EM数据中计算结构所需的淀粉样纤维纤维的螺旋参数。
5. - 冷冻电子显微镜，以阐明从每种疾病影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构

通过甲状腺多学科团队会议推荐的MTC患者接受HEMI或全部甲状腺切除术手术。

同意外科医生的洛杉矶患者接受手术治疗

• 淀粉样蛋白
• 甲状腺癌
• 阿尔茨海默氏病
• 失智

• GBD 2016神经病学合作者。全球，区域和国家神经系统疾病负担，1990 - 2016年：2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀神经。 2019年5月； 18（5）：459-480。 doi：10.1016/s1474-4422（18）30499-X。 EPUB 2019 3月14日。
• Knowles TP，Vendruscolo M，Dobson CM。淀粉样蛋白及其与蛋白质错误折叠疾病的关联。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2014年6月； 15（6）：384-96。 doi：10.1038/nrm3810。审查。在：NAT Rev Mol Cell Biol中。 2014年7月; 15（7）：496。
• Gallardo R，Iadanza MG，Xu Y，​​Heath GR，Foster R，Radford SE，Ranson NA。与糖尿病相关的淀粉蛋白变体的原纤维结构揭示了表面模板的基础。 NAT结构摩尔生物。 2020年11月； 27（11）：1048-1056。 doi：10.1038/s41594-020-0496-3。 EPUB 2020年9月14日。 2020年10月9日;：。
• Gallardo R，Ranson NA，Radford SE。淀粉样结构：不仅仅是交叉β折叠。 Curr Opin struct Biol。 2020年2月; 60：7-16。 doi：10.1016/j.sbi.2019.09.001。 EPUB 2019 11月1日。评论。

纳入标准：

• 被诊断为已知或怀疑的MTC或LA
• 年龄> = 18岁，没有年龄上限
• 能够提供手术治疗和纳入本研究的知情同意
• 对于MTC患者，甲状腺MDT的治疗建议是进行半甲状腺切除术或全甲状腺切除术
• 对于洛杉矶患者，与他们的临床医生一致，以在全身麻醉下进行疾病的外科手术。该过程称为“微咽镜检查和活检/衰减”

排除标准：

• 没有已知或怀疑的MTC或LA诊断

• 年龄<18岁

  • 无法提供知情同意
  • 甲状腺MDT的治疗建议用于除初级手术（即抑制，最佳支持护理，化学疗法，放疗等）的任何治疗
  • 对于洛杉矶患者，患者与参加临床医生之间的手术作为初级治疗没有一致。

• 通过组织均质化和离心提取淀粉样蛋白[时间范围：12-24个月]
  一种用于后续分析的标准实验室技术
• 传输电子显微镜[时间范围：12-24个月]
  为了表征低分辨率（>20Å）提取的淀粉样纤维原纤维的总特征。这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便将它们优化用于原子力显微镜（AFM）和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）。
• 原子力显微镜[时间框架：12-24个月]
  表征从冷冻EM数据中计算结构所需的淀粉样纤维纤维的螺旋参数。
• 冷冻电子显微镜（Cryo-EM）[时间范围：12-24个月]
  阐明从每种疾病影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构
• 质谱法[时间范围：12-24个月]
  分析以识别和表征淀粉样蛋白沉积物中最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。

我们使用含有肌瘤的多余肿瘤样品，来自髓质甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者，我们旨在确定来自人类肿瘤组织样品的体内淀粉样蛋白原纤维的结构，并将其与现有体外形成的淀粉样蛋白纤维的现有储备进行比较。这将允许分析基因突变和翻译后修饰对疾病状态淀粉样蛋白发展的影响。

已知淀粉样蛋白会在患有神经差异疾病（例如阿尔茨海默氏病和痴呆症）患者的脑组织中积聚。因此，解决淀粉样蛋白原纤维的结构可能有助于为这些疾病的未来治疗发展。

这是一项匿名，自愿纳入，基于实验室的基础科学研究研究。符合纳入标准并完成同意过程的适当患者将被要求在完成手术后捐赠一小部分过量肿瘤组织样本。该组织将被转移到利兹大学的研究实验室进行分析，并遵守各种研究和科学程序以实现研究目标。

这些包括：

1. - 通过文献中已经记录的组织均质化和离心的淀粉样蛋白提取。
2. - 质谱分析以识别和表征淀粉样蛋白沉积物中存在的最突出的蛋白质及其可能的翻译后修饰。
3. - 透射电子显微镜以低分辨率（>20Å）提取的淀粉样纤维原纤维的总特征表征。这个相对简单的过程允许快速表征样品，以便将它们优化用于原子力显微镜（AFM）和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）。
4. - 原子力显微镜表征了从冷冻EM数据中计算结构所需的淀粉样纤维纤维的螺旋参数。
5. - 冷冻电子显微镜，以阐明从每种疾病影响的组织中提取的淀粉样蛋白的结构

通过甲状腺多学科团队会议推荐的MTC患者接受HEMI或全部甲状腺切除术手术。

同意外科医生的洛杉矶患者接受手术治疗

• 淀粉样蛋白
• 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
• 阿尔茨海默氏病
• 失智

• GBD 2016神经病学合作者。全球，区域和国家神经系统疾病负担，1990 - 2016年：2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀神经。 2019年5月； 18（5）：459-480。 doi：10.1016/s1474-4422（18）30499-X。 EPUB 2019 3月14日。
• Knowles TP，Vendruscolo M，Dobson CM。淀粉样蛋白及其与蛋白质错误折叠疾病的关联。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2014年6月； 15（6）：384-96。 doi：10.1038/nrm3810。审查。在：NAT Rev Mol Cell Biol中。 2014年7月; 15（7）：496。
• Gallardo R，Iadanza MG，Xu Y，​​Heath GR，Foster R，Radford SE，Ranson NA。与糖尿病相关的淀粉蛋白变体的原纤维结构揭示了表面模板的基础。 NAT结构摩尔生物。 2020年11月； 27（11）：1048-1056。 doi：10.1038/s41594-020-0496-3。 EPUB 2020年9月14日。 2020年10月9日;：。
• Gallardo R，Ranson NA，Radford SE。淀粉样结构：不仅仅是交叉β折叠。 Curr Opin struct Biol。 2020年2月; 60：7-16。 doi：10.1016/j.sbi.2019.09.001。 EPUB 2019 11月1日。评论。

纳入标准：

• 被诊断为已知或怀疑的MTC或LA
• 年龄> = 18岁，没有年龄上限
• 能够提供手术治疗和纳入本研究的知情同意
• 对于MTC患者，甲状腺MDT的治疗建议是进行半甲状腺切除术或全甲状腺切除术
• 对于洛杉矶患者，与他们的临床医生一致，以在全身麻醉下进行疾病的外科手术。该过程称为“微咽镜检查和活检/衰减”

排除标准：

• 没有已知或怀疑的MTC或LA诊断

• 年龄<18岁

  • 无法提供知情同意
  • 甲状腺MDT的治疗建议用于除初级手术（即抑制，最佳支持护理，化学疗法，放疗等）的任何治疗
  • 对于洛杉矶患者，患者与参加临床医生之间的手术作为初级治疗没有一致。