• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多7个月]
  定义为接受治疗的患者总数的完全反应数量或部分反应的百分比。根据RECIST 1.1，使用响应评估标准（Recist）的反应评估标准（Recist）将报告属于这四个类别中每一个的患者的百分比：根据Recist 1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。
• 肿瘤反应[时间范围：最多7个月]
  使用修饰的颈部恢复进行评估，该颈部仅适用于锁骨上方的病变。将报告属于这四个类别中每个类别的患者的百分比：根据修饰的颈部恢复1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。

• R0/R1切除率[时间范围：手术期间]
  通过明确（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例定义。将评估4个预先指定的外部解剖靶界面中的R0/R1切除率：1）perithroid肌肉（例如皮带，胸骨果皮层状肌肉，下肌肌肉肌次肌肌肉下肌肉）2））软骨（larynx/Trachea）（larynx/Trachea）3）3）食管4）recurrent lary lararynerver。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因导致疾病进展或死亡的时间。结构进展是根据基于组织病理学发现的恢复标准定义的，生化进展定义为甲状腺甲状腺甲状腺癌/分化甲状腺癌的甲状腺球蛋白异常（TG）或TG抗体水平升高，甲状腺癌，甲状腺癌癌和癌癌的异常癌症。
• 局部区域PFS [时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因的局部进展或死亡的时间。局部进展定义为根据修饰的颈部恢复标准在锁骨上方的疾病进展。
• 手术发病率/复杂性评分[时间范围：手术日期的基线，评估长达7个月]
  手术/复杂性评分将在入学时，手术前和手术时测量。合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并以5个级别的级别指定手术的复杂性和动员[轻度（0级）（中度1），中度（1级） ），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。手术/复杂性评分将在入学时，手术和手术时收集；将计算每个时间点的描述性统计数据，例如均值和标准偏差。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为从患者注册到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多7个月]
  根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）所定义的评估。
• 生活质量[时间范围：最多2年后治疗]
  由欧洲生活质量评估5维度问卷（EQ-5D）。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的结果[时间范围：最多2年后治疗]
  由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

• 肿瘤反应[时间范围：最多7个月（每个周期28天）]
  使用修饰的颈部恢复进行评估，该颈部仅适用于锁骨上方的病变。将报告属于这四个类别中每个类别的患者的百分比：根据修饰的颈部恢复1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。
• R0/R1切除率[时间范围：手术期间]
  通过明确（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例定义。将评估4个预先指定的外部解剖靶界面中的R0/R1切除率：1）perithroid肌肉（例如皮带，胸骨果皮层状肌肉，下肌肌肉肌次肌肌肉下肌肉）2））软骨（larynx/Trachea）（larynx/Trachea）3）3）食管4）recurrent lary lararynerver。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因导致疾病进展或死亡的时间。结构进展是根据基于组织病理学发现的恢复标准定义的，生化进展定义为甲状腺甲状腺甲状腺癌/分化甲状腺癌的甲状腺球蛋白异常（TG）或TG抗体水平升高，甲状腺癌，甲状腺癌癌和癌癌的异常癌症。
• 局部区域自由生存（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因的局部进展或死亡的时间。局部进展定义为根据修饰的颈部恢复标准在锁骨上方的疾病进展。
• 手术发病率/复杂性评分[时间范围：手术日期的基线，评估长达7个月。这是给予的
  合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并以5级的级别指定了手术的复杂性和发病率[轻度0（0级）（中度1级（1级）（1级） ），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。手术/复杂性评分将在入学时，手术和手术时收集；将计算每个时间点的描述性统计数据，例如均值和标准偏差。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为从患者注册到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多7个月（每个周期28天）]
  根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）所定义的评估。
• 生活质量问卷[时间范围：最多2年后治疗]
  由欧洲生活质量评估5维度问卷（EQ-5D）。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的结果[时间范围：最多2年后治疗]
  由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

主要目标：

I.通过每个recist的客观反应率（ORR）评估新辅助selpercatinib在甲状腺甲状腺癌中的疗效（实体瘤的标准反应评估标准[recist]）。

次要目标：

I.评估Neoadjuvant selpercatinib的疗效，每次修饰的颈部恢复ORR在髓质甲状腺癌中。

ii。为了评估新辅助selpercatinib在每个手术边缘状态下对甲状腺甲状腺癌的疗效，该状态归类为R0，R1和R2手术切除。

iii。评估新辅助selpercatinib的安全性。 iv。评估新辅助selpercatinib对无进展生存率（PFS）的功效，包括总体PFS和局部PFS。

V.衡量预期的和实际的手术发病率/复杂性的变化，并评估Selpercatinib治疗前后预先指定的手感外解剖目标界面中R0/R1切除率的变化。

探索性目标：

I.仅分化甲状腺癌[DTC]和呈甲状腺甲状腺癌[仅ATC]，以评估Neoadjuvant selpercatinib通过ORR PER RECIST（标准再生和修饰的颈部再生）的疗效，《手术余量》（R0/R1 vs vs vs vs [vs vs vs vs） 。

ii。为了定义和衡量由MD Anderson症状清单（MDASI）和欧洲生活质量衡量的患者报告结果和生活质量的变化，五维（EQ-5D）五个维度（EQ-5D）在接受甲状腺癌治疗的甲状腺癌患者中。

iii。探索selpercatinib新辅助治疗中的转化终点，并在selpercatinib治疗前和手术期间进行活检/组织收集。

iv。探索与甲虫治疗后经历疾病进展的患者的抗性抗钙抑制机制相关的外围和组织测量。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多7个周期。然后，患者接受护理手术标准。

完成研究治疗后，在头两年中，每3-4个月接受一次疾病进展状况的随访。 ATC患者每6个月每6个月继续进行一次随访，而在5年级中一次。

• 恶性甲状腺肿瘤
• 甲状腺癌分化不佳
• 复发性甲状腺癌
• 甲状腺肿瘤癌
• 甲状腺髓质癌
• 甲状腺乳头状癌
• 甲状腺鳞状细胞癌

• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：Selpercatinib
  给定po
  其他名称：

  • Loxo-292
  • RET激酶抑制剂LOXO-292
  • retevmo
  • 世卫组织10967
• 程序：常规手术
  接受护理手术标准

纳入标准：

• 患有局部晚期原发性肿瘤的甲状腺癌患者，通过影像学或侵入性/笨重的淋巴结疾病定义为T3或T4，或复发/残留/残留/残留/侵入性/笨重的淋巴结疾病，无论远距离都将纳入该试验转移是否存在
• 签署知情同意的当天至少12岁
• 支持甲状腺癌，乳头状甲状腺癌，分化良好的甲状腺癌或间变性甲状腺癌的临床印象的病理发现。诊断性甲状腺癌的诊断可能包括与术语相一致或暗示与以下术语相关的：甲状腺肿瘤癌，未分化的癌，鳞状癌；带有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；分化较差的癌与多态性，肿瘤细胞的广泛坏死
• 具有激活基因改变（融合或突变）。应通过临床实验室改善法（CLIA），ISO/EIC，美国病理学家学院（CAP）或其他类似认证的实验室（CLIA）或其他类似认证，明显地表示肿瘤或机构 - 机构 - 机构改变存在改变，将产生RET改变结果。批准的无细胞DNA血液测试用于RET改变
• 允许先前具有抗ret活性的多次激酶抑制剂（MKIS）。对于所有激酶抑制剂，应记录患者的特定药物，治疗持续时间，临床益处和中断的原因（例如，进行性疾病[PD]，药物毒性或不宽容）。
• 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义
• 手术发病率/复杂性评分为1至4（中度，严重，非常严重或不可切除）
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2（年龄> = 16岁）或兰斯基表现评分（LPS）> = 40％（年龄<16岁），在研究注册前2周没有突然恶化
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血红蛋白> = 9 g/dL（5.58 mmol/l）
• 血小板> = 100,000/ul
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除了具有吉尔伯特综合症病史的参与者，必须具有总胆红素<3 x ULN）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x ULN或<5 x ULN如果肝脏肿瘤受累
• 正常的血清钾，钙和镁水平（可能是接受补充剂）。 1级低钙血症（校正的血清钙> 8）是可以接受的
• 愿意在试验治疗前进行肿瘤活检，除非治疗医生认为活检是不可行或安全的。如果受试者肿瘤可切除，则必须最终愿意接受手术
• 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
• 愿意并且能够提供研究患者签署的书面知情同意书（如果适用，则可以接受法律接受代表）
• 具有生育潜力的伴侣或有生育潜力的女性在研究药物治疗期间使用高效避孕方法的男性的意愿，并在最后剂量的研究药物治疗3个月内使用了3个月。男性研究参与者应在研究治疗期间避免精子捐赠，并在最后剂量的selpercatinib之后长达6个月

笔记：

• 除非地方法规不允许，否则戒酒潜力的妇女（如果这是完全禁欲，作为她们的首选和通常的生活方式）或处于同性关系（作为她们首选和通常的生活方式的一部分）必须同意要么保持戒酒或保持同性关系，而没有与男性发生性关系。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，排卵方法），仅在试验期间宣布禁欲，而戒断则不是可接受的避孕方法

• 绝经后妇女将被定义为没有其他医疗原因的12个月内没有月经。雄性不育会被定义为仅通过手术灭菌。对于患有怀孕伴侣的男性患者，应使用避孕套。对于具有育儿潜力的非怀孕女性伴侣的男性患者，并且建议使用育儿潜力的女性，其中一种持续使用且正确地使用的育儿率之一，每年的失败率小于1％：

  • 雌激素和孕酮含有与口服，静脉内或经透射的抑制排卵有关的荷尔蒙避孕
  • 与口服，注射或植入物相关的仅孕酮避孕与抑制排卵相关的避孕
  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除合作伙伴

  • 性欲

    • 生育潜力的妇女必须在筛查时进行阴性妊娠试验（血清），然后在每个治疗周期的第1天进行阴性血清或尿液妊娠测试（例外：在周期1天前21天内进行阴性妊娠测试[C1D1] IS允许）

排除标准：

• 另一种经过验证的致癌驱动器，可能会引起对塞尔佩卡替尼治疗的抵抗力（如果已知）
• 先前用选择性RET抑制剂治疗（pralsetinib [Blu-667]，包括研究性选择性RET抑制剂[S]）

• 在计划开始的selpercatinib之前，研究剂或抗癌治疗（包括化学疗法，生物疗法或免疫疗法）在5个半衰期或3周内（以较短为准）（以较短为准）

  • 例外：ATC患者
• 不允许并发研究抗癌治疗

• 在计划开始前4周内，大手术（不包括血管访问和诊断程序的放置）

  • 例外：ATC患者
• 放射治疗的放射疗法有限，在第一次剂量研究治疗后的1周内进行抑制，除了接受辐射的患者超过30％以上的骨髓或广泛的辐射领域，至少必须完成第一次剂量研究治疗前4周
• 先前疗法中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）在开始研究治疗时1级1级，但脱发和2级除外，先前的白金治疗相关的神经病

• 有症状的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，转移，瘦脑癌病或未治疗的脊髓压缩

  • 例外：如果神经系统症状和CNS成像稳定，并且类固醇剂量在首次剂量的selpercatinib前14天稳定，并且没有进行CNS手术或辐射，则应进行28天，如果立体射线外（SRS）进行14天，则患者符合条件。
• 在计划开始研究治疗或使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的6个月内，在6个月内6个月内，患有临床显着的活动性心血管疾病，扭转指尖或心肌梗塞病史的患者（QTCF）> 470 MSEC
• 患有临床显着活性吸收不良综合征或其他可能影响药物胃肠道吸收的患者
• 使用伴随药物，已知会导致QTC延长
• 尽管最佳治疗，但有效的不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染或严重持续的肠内疾病，例如不受控制的高血压（收缩压[BP]> = 140 mmHg或分解BP> = 90 mmHg每CTCAE）或糖尿病，尽管是最佳治疗）。不需要筛查慢性病

• 不受控制的症状甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症

  • 例外：甲状腺乳头状癌患者（PTC）
• 不受控制的有症状高钙血症或低钙血症
• 怀孕或泌乳

• 活跃的第二个恶性肿瘤以外的其他癌症治疗

  • 例外：MEN2患有PTC或稳定嗜铬细胞瘤的患者
• 严重的超敏反应病史（> = 3级）和/或其任何赋形剂

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多7个月]
  定义为接受治疗的患者总数的完全反应数量或部分反应的百分比。根据RECIST 1.1，使用响应评估标准（Recist）的反应评估标准（Recist）将报告属于这四个类别中每一个的患者的百分比：根据Recist 1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。
• 肿瘤反应[时间范围：最多7个月]
  使用修饰的颈部恢复进行评估，该颈部仅适用于锁骨上方的病变。将报告属于这四个类别中每个类别的患者的百分比：根据修饰的颈部恢复1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。

• R0/R1切除率[时间范围：手术期间]
  通过明确（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例定义。将评估4个预先指定的外部解剖靶界面中的R0/R1切除率：1）perithroid肌肉（例如皮带，胸骨果皮层状肌肉，下肌肌肉肌次肌肌肉下肌肉）2））软骨（larynx/Trachea）（larynx/Trachea）3）3）食管4）recurrent lary lararynerver。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因导致疾病进展或死亡的时间。结构进展是根据基于组织病理学发现的恢复标准定义的，生化进展定义为甲状腺甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌/分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的甲状腺球蛋白异常（TG）或TG抗体水平升高，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌癌和癌癌的异常癌症。
• 局部区域PFS [时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因的局部进展或死亡的时间。局部进展定义为根据修饰的颈部恢复标准在锁骨上方的疾病进展。
• 手术发病率/复杂性评分[时间范围：手术日期的基线，评估长达7个月]
  手术/复杂性评分将在入学时，手术前和手术时测量。合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并以5个级别的级别指定手术的复杂性和动员[轻度（0级）（中度1），中度（1级） ），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。手术/复杂性评分将在入学时，手术和手术时收集；将计算每个时间点的描述性统计数据，例如均值和标准偏差。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为从患者注册到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多7个月]
  根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）所定义的评估。
• 生活质量[时间范围：最多2年后治疗]
  由欧洲生活质量评估5维度问卷（EQ-5D）。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的结果[时间范围：最多2年后治疗]
  由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

• 肿瘤反应[时间范围：最多7个月（每个周期28天）]
  使用修饰的颈部恢复进行评估，该颈部仅适用于锁骨上方的病变。将报告属于这四个类别中每个类别的患者的百分比：根据修饰的颈部恢复1.1，完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病。
• R0/R1切除率[时间范围：手术期间]
  通过明确（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例定义。将评估4个预先指定的外部解剖靶界面中的R0/R1切除率：1）perithroid肌肉（例如皮带，胸骨果皮层状肌肉，下肌肌肉肌次肌肌肉下肌肉）2））软骨（larynx/Trachea）（larynx/Trachea）3）3）食管4）recurrent lary lararynerver。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因导致疾病进展或死亡的时间。结构进展是根据基于组织病理学发现的恢复标准定义的，生化进展定义为甲状腺甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌/分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的甲状腺球蛋白异常（TG）或TG抗体水平升高，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌癌和癌癌的异常癌症。
• 局部区域自由生存（PFS）[时间范围：最多2年后治疗]
  定义为从患者注册到任何原因的局部进展或死亡的时间。局部进展定义为根据修饰的颈部恢复标准在锁骨上方的疾病进展。
• 手术发病率/复杂性评分[时间范围：手术日期的基线，评估长达7个月。这是给予的
  合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并以5级的级别指定了手术的复杂性和发病率[轻度0（0级）（中度1级（1级）（1级） ），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。手术/复杂性评分将在入学时，手术和手术时收集；将计算每个时间点的描述性统计数据，例如均值和标准偏差。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为从患者注册到死亡的时间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多7个月（每个周期28天）]
  根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）所定义的评估。
• 生活质量问卷[时间范围：最多2年后治疗]
  由欧洲生活质量评估5维度问卷（EQ-5D）。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的结果[时间范围：最多2年后治疗]
  由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

主要目标：

I.通过每个recist的客观反应率（ORR）评估新辅助selpercatinib在甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中的疗效（实体瘤的标准反应评估标准[recist]）。

次要目标：

I.评估Neoadjuvant selpercatinib的疗效，每次修饰的颈部恢复ORR在髓质甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌中。

ii。为了评估新辅助selpercatinib在每个手术边缘状态下对甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的疗效，该状态归类为R0，R1和R2手术切除。

iii。评估新辅助selpercatinib的安全性。 iv。评估新辅助selpercatinib对无进展生存率（PFS）的功效，包括总体PFS和局部PFS。

V.衡量预期的和实际的手术发病率/复杂性的变化，并评估Selpercatinib治疗前后预先指定的手感外解剖目标界面中R0/R1切除率的变化。

探索性目标：

I.仅分化甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌[DTC]和呈甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌[仅ATC]，以评估Neoadjuvant selpercatinib通过ORR PER RECIST（标准再生和修饰的颈部再生）的疗效，《手术余量》（R0/R1 vs vs vs vs [vs vs vs vs） 。

ii。为了定义和衡量由MD Anderson症状清单（MDASI）和欧洲生活质量衡量的患者报告结果和生活质量的变化，五维（EQ-5D）五个维度（EQ-5D）在接受甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌治疗的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者中。

iii。探索selpercatinib新辅助治疗中的转化终点，并在selpercatinib治疗前和手术期间进行活检/组织收集。

iv。探索与甲虫治疗后经历疾病进展的患者的抗性抗钙抑制机制相关的外围和组织测量。

大纲：

患者在第1-28天接受口服两次（BID）口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多7个周期。然后，患者接受护理手术标准。

完成研究治疗后，在头两年中，每3-4个月接受一次疾病进展状况的随访。 ATC患者每6个月每6个月继续进行一次随访，而在5年级中一次。

• 恶性甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤
• 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌分化不佳
• 复发性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
• 甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤癌
• 甲状腺髓质癌
• 甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌
• 甲状腺鳞状细胞癌

• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：Selpercatinib
  给定po
  其他名称：

  • Loxo-292
  • RET激酶抑制剂LOXO-292
  • retevmo
  • 世卫组织10967
• 程序：常规手术
  接受护理手术标准

纳入标准：

• 患有局部晚期原发性肿瘤的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者，通过影像学或侵入性/笨重的淋巴结疾病定义为T3或T4，或复发/残留/残留/残留/侵入性/笨重的淋巴结疾病，无论远距离都将纳入该试验转移是否存在
• 签署知情同意的当天至少12岁
• 支持甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，分化良好的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或间变性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的临床印象的病理发现。诊断性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的诊断可能包括与术语相一致或暗示与以下术语相关的：甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤癌，未分化的癌，鳞状癌；带有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；分化较差的癌与多态性，肿瘤细胞的广泛坏死
• 具有激活基因改变（融合或突变）。应通过临床实验室改善法（CLIA），ISO/EIC，美国病理学家学院（CAP）或其他类似认证的实验室（CLIA）或其他类似认证，明显地表示肿瘤或机构 - 机构 - 机构改变存在改变，将产生RET改变结果。批准的无细胞DNA血液测试用于RET改变
• 允许先前具有抗ret活性的多次激酶抑制剂（MKIS）。对于所有激酶抑制剂，应记录患者的特定药物，治疗持续时间，临床益处和中断的原因（例如，进行性疾病[PD]，药物毒性或不宽容）。
• 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义
• 手术发病率/复杂性评分为1至4（中度，严重，非常严重或不可切除）
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至2（年龄> = 16岁）或兰斯基表现评分（LPS）> = 40％（年龄<16岁），在研究注册前2周没有突然恶化
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血红蛋白> = 9 g/dL（5.58 mmol/l）
• 血小板> = 100,000/ul
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除了具有吉尔伯特综合症病史的参与者，必须具有总胆红素<3 x ULN）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x ULN或<5 x ULN如果肝脏肿瘤受累
• 正常的血清钾，钙和镁水平（可能是接受补充剂）。 1级低钙血症（校正的血清钙> 8）是可以接受的
• 愿意在试验治疗前进行肿瘤活检，除非治疗医生认为活检是不可行或安全的。如果受试者肿瘤可切除，则必须最终愿意接受手术
• 能够在研究期间遵守门诊治疗，实验室监测以及所需的诊所就诊
• 愿意并且能够提供研究患者签署的书面知情同意书（如果适用，则可以接受法律接受代表）
• 具有生育潜力的伴侣或有生育潜力的女性在研究药物治疗期间使用高效避孕方法的男性的意愿，并在最后剂量的研究药物治疗3个月内使用了3个月。男性研究参与者应在研究治疗期间避免精子捐赠，并在最后剂量的selpercatinib之后长达6个月

笔记：

• 除非地方法规不允许，否则戒酒潜力的妇女（如果这是完全禁欲，作为她们的首选和通常的生活方式）或处于同性关系（作为她们首选和通常的生活方式的一部分）必须同意要么保持戒酒或保持同性关系，而没有与男性发生性关系。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，排卵方法），仅在试验期间宣布禁欲，而戒断则不是可接受的避孕方法

• 绝经后妇女将被定义为没有其他医疗原因的12个月内没有月经。雄性不育会被定义为仅通过手术灭菌。对于患有怀孕伴侣的男性患者，应使用避孕套。对于具有育儿潜力的非怀孕女性伴侣的男性患者，并且建议使用育儿潜力的女性，其中一种持续使用且正确地使用的育儿率之一，每年的失败率小于1％：

  • 雌激素和孕酮含有与口服，静脉内或经透射的抑制排卵有关的荷尔蒙避孕
  • 与口服，注射或植入物相关的仅孕酮避孕与抑制排卵相关的避孕
  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除合作伙伴

  • 性欲

    • 生育潜力的妇女必须在筛查时进行阴性妊娠试验（血清），然后在每个治疗周期的第1天进行阴性血清或尿液妊娠测试（例外：在周期1天前21天内进行阴性妊娠测试[C1D1] IS允许）

排除标准：

• 另一种经过验证的致癌驱动器，可能会引起对塞尔佩卡替尼治疗的抵抗力（如果已知）
• 先前用选择性RET抑制剂治疗（pralsetinib [Blu-667]，包括研究性选择性RET抑制剂[S]）

• 在计划开始的selpercatinib之前，研究剂或抗癌治疗（包括化学疗法，生物疗法或免疫疗法）在5个半衰期或3周内（以较短为准）（以较短为准）

  • 例外：ATC患者
• 不允许并发研究抗癌治疗

• 在计划开始前4周内，大手术（不包括血管访问和诊断程序的放置）

  • 例外：ATC患者
• 放射治疗的放射疗法有限，在第一次剂量研究治疗后的1周内进行抑制，除了接受辐射的患者超过30％以上的骨髓或广泛的辐射领域，至少必须完成第一次剂量研究治疗前4周
• 先前疗法中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）在开始研究治疗时1级1级，但脱发和2级除外，先前的白金治疗相关的神经病

• 有症状的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，转移，瘦脑癌病或未治疗的脊髓压缩

  • 例外：如果神经系统症状和CNS成像稳定，并且类固醇剂量在首次剂量的selpercatinib前14天稳定，并且没有进行CNS手术或辐射，则应进行28天，如果立体射线外（SRS）进行14天，则患者符合条件。
• 在计划开始研究治疗或使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的6个月内，在6个月内6个月内，患有临床显着的活动性心血管疾病，扭转指尖或心肌梗塞病史的患者（QTCF）> 470 MSEC
• 患有临床显着活性吸收不良综合征或其他可能影响药物胃肠道吸收的患者
• 使用伴随药物，已知会导致QTC延长
• 尽管最佳治疗，但有效的不受控制的全身细菌，病毒或真菌感染或严重持续的肠内疾病，例如不受控制的高血压（收缩压[BP]> = 140 mmHg或分解BP> = 90 mmHg每CTCAE）或糖尿病，尽管是最佳治疗）。不需要筛查慢性病

• 不受控制的症状甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症

  • 例外：甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌患者（PTC）
• 不受控制的有症状高钙血症或低钙血症
• 怀孕或泌乳

• 活跃的第二个恶性肿瘤以外的其他癌症治疗

  • 例外：MEN2患有PTC或稳定嗜铬细胞瘤的患者
• 严重的超敏反应病史（> = 3级）和/或其任何赋形剂