• A部分：第12周（时间范围：基线到第12周）在参与者的凳子一致性的平均变化。
  粪便的稠度将通过基于Bristol凳子形式量表（BSFS得分）的典型粪便形式进行评估：1-单独的硬块，难以通过，2-香肠形，但块状，但块状，3-像香肠一样，但表面上有裂缝，4-像香肠或蛇一样，光滑而柔软，5-柔软的斑点，有清晰的边缘，6个蓬松的碎片，带有衣衫agged的边缘，糊状的凳子，7个水，没有固体碎片，完全是液体。将评估将评估为12周的双盲，安慰剂对照阶段的粪便一致性（基于BSFS得分）的平均变化（基于BSFS得分）。
• A部分：在第12周（时间范围：基线到第12周）的平均劳累的平均变化。
  应变将根据3点李克特量表进行评估：（0 =无，1 =轻度，2 =中度）。应变的平均变化（基于三分李克特量表，将评估为12周的双盲，安慰剂对照阶段的平均值。
• A部分：增加或等于（> =）1和> = 3自发排便（SBMS）的响应者百分比每周[时间范围：第12周]
  响应者被定义为与基线相比，每周> = 1 SBM的参与者，每周> = 3 SBM，至少在安慰剂控制零件的12周中至少9个（A部分），其中包括最后3个将评估4周。
• A部分：每周粪便失禁的参与者百分比[时间范围：最多截至第12周]
  粪便尿失禁被定义为内衣中的无意涂片或液体粪便，这不是由于擦拭不良而引起的。粪便尿失禁只能在受厕所训练的参与者中发生。诊断出非退休的粪便尿失禁（必须在以下所有年龄大于4岁的儿童中至少包括至少1个月的历史）：粪便保留的证据和（iii）经过适当的评估后，粪便失禁不能用另一种医学疾病来解释。将评估12周治疗期间每周粪便失禁的比例。

• 接受治疗的不良事件（TEAE）和治疗的参与者人数（TESAES）[时间范围：从研究开始到随访（52周）]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件。 TEAE定义为在使用IP或药物产品开始治疗或在接触IP或药物产品后强度或频率恶化的任何现有事件开始治疗时出现或表现出来的任何事件。 SAE是任何不愉快的医疗事件（是否认为与研究产品有关），在任何剂量上：死亡的结果，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或严重的残疾/无能为力/无能，是先天性异常/出生缺陷，是重要的医疗事件。将评估具有严重，无与伦比的，无关，无关的茶水。
• A部分：Prucalopride琥珀酸酯的药代动力学（PK）血浆浓度[时间框架：基线后剂量后1至3小时（第0天），剂量后28、56和84时剂量后14至26小时]
  将评估药代动力学血浆浓度。

功能性便秘是一种条件，很难通过不归因于任何其他健康问题或服用药物引起的凳子。在儿童和青少年中，这种病更常见。

这项研究有2个部分：

该研究第一部分的主要目的是学习一种称为prucalopride的药物是否可以改善具有功能便秘的儿童和青少年的肠运动。另一个目的是检查2种不同剂量的普加核酸的副作用。研究的第二部分的主要目的是继续检查2种不同剂量的prucalopride的副作用。

在第一部分，在第一次访问中，研究医生将检查谁可以参加。参加的参与者将偶然选择3种治疗中的1个。

• 每天一次低剂量的prucalopride。
• 每天较高剂量的prucalopride。
• 每天安慰剂一次。在这项研究中，安慰剂看起来像李卡橡胶，但其中不会有任何药物。参与者将用prucalopride或安慰剂治疗12周。

服用prucalopride的参与者将继续进入研究的第二部分。他们将获得与研究第一部分相同的治疗方法。他们将继续治疗再进行36周。在研究的第一部分中安慰剂的参与者将在研究的第二部分接受prucalopride。他们将偶然选择低剂量或高剂量的pr剂量。

参与者将在治疗期间几次去诊所。诊所工作人员还将在最后一次治疗后4周的检查中打电话给参与者或他们的父母或看护人，诊所工作人员将给参与者或其父母或看护人打电话以进行最终检查。

• 药物：普加葡萄糖
  参与者将获得0.04 mg/kg或0.08 mg/kg的口服溶液或2 mg Prucalopride QD的口服片剂。
  其他名称：

  • TAK-555
  • prucalopride琥珀酸酯
• 其他：安慰剂
  参与者将获得口服解决方案或平板电脑QD的匹配安慰剂。

• 实验：A部分：低剂量组
  体重低于（<）50公斤（kg）的参与者每天接受每公斤0.04毫克（mg/kg）prucalopride口服溶液（将从一瓶0.4毫克/毫克[mg/ml]和每天一次（QD）或重量大于或等于（> =）50千克的一瓶安慰剂口服解决方案每天分配每日剂量），将在12周内接受2毫克（mg）prucalopride的单剂量治疗期。口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者体重（BW）。
  干预：药物：prucalopride
• 实验：A部分：高剂量组
  体重<50千克的参与者每日剂量为0.08 mg/kg prucalopride口服溶液（将从两瓶0.4 mg/ml的瓶子中抽取所需的体积，以说明分配的每日剂量）QD或体重> = 50 kg的参与者将接受在治疗期间12周期间，2剂2毫克的口服片剂。口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride
• 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
  体重<50公斤的参与者将从两瓶匹配的安慰剂口服溶液中吸取相等的量，以说明分配的每日剂量或体重> = 50 kg的每日剂量，将在治疗期间12周期间接受两次每日匹配的安慰剂口服片剂。
  干预：其他：安慰剂
• 实验：B部分：低剂量组
  体重<50千克的参与者每天将接受0.04 mg/kg prucalopride口服溶液的每日剂量（将从一瓶0.4 mg/ml的一瓶和一瓶安慰剂口服溶液中抽取所需的体积，以考虑分配的每日剂量）QD或参与者在36周的治疗期间，称重> = 50千克将接受单剂量的2 mg Prucalopride口服片剂。口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride
• 实验：B部分：高剂量组
  体重<50千克的参与者每日剂量为0.08 mg/kg prucalopride口服溶液（将从两瓶0.4 mg/ml的瓶子中抽取所需的体积，以说明分配的每日剂量）QD或体重> = 50 kg的参与者将接受在治疗期36周内，两剂2毫克的口服片剂。口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride

纳入标准：

• 参与者和/或他们的父母/照顾者/法律授权的代表具有完全遵守研究程序和限制的理解，能力和意愿。
• 能够自愿提供书面，签名和注明日期（个人或通过父母[S]/Caregiver [s]/合法授权的代表[S]）知情同意/同意，以适用于参与研究。

注意：参与者和/或父母（s）/照顾者/合法授权的代表（在适当的情况下取决于年龄和本地法规）也可以在这项研究中对稀疏的药代动力学（PK）采样表示同意/同意。

• 经过厕所训练的参与者3至17岁，包括包容性或未经油脂培训的参与者6个月至17岁，包括。
• 参与者的重量大于或等于（> =）5.5公斤（kg）（12磅[磅）。
• 男性或非怀孕的，非诊断的女性参与者，他们具有性活跃，同意遵守规程的适用避孕性要求或非童子潜力的女性。

注意：所有女性参与者> = 12年和/或女性参与者小于（<）12岁初潮的（<）筛查时必须进行血清妊娠测试阴性。

- 参与者符合修改后的罗马IV标准：

*对于儿童/青少年（年龄> 4岁）功能便秘（H3A）：

参与者必须比（<=）每周少于或等于（<=）2个排便，而以下1个或以上的以下每周至少发生一次，至少1个月：

• > =每周粪便失禁的1集（仅在获得厕所技巧后的参与者）。
• 保留姿势或过度的自愿凳子保留率。
• 痛苦或硬排动运动的历史（BMS）。
• 直肠存在大粪便。 *。大直径凳子的历史会阻塞厕所。此外，参与者不满足诊断肠易激综合征（IBS）的足够标准，经过适当评估后，参与者的症状无法通过另一种医疗状况充分说明。

对于婴儿/幼儿（6个月至<= 4岁）功能便秘（G7）：

参与者必须每周有<= 2次缺陷，> = 1个月的至少1个月：

• 过度粪便保留的历史
• 痛苦或艰苦的BMS的历史
• 大直径凳子的历史（在尿布中）
• 直肠存在大粪便质量

在接受厕所训练的儿童中，可以使用以下其他标准：

• 获得厕所技巧后至少1集/周的尿失禁
• 可能会阻碍厕所的大直径凳子的历史 - 参与者和/或父母（S）/照顾者/合法授权的代表愿意在筛查期间停止任何泻药，以滥用，并同意坚持遵守如果适用，协议指定的虐待和救援药物规则。

在随机化之前进行评估：

• 参与者在筛查期间和虐待之前每周平均每周<3 SBM（排便）。
• 参与者或合法授权的代表（取决于参与者年龄）符合滥用之前至少连续7天完成电子日记。

排除标准：

• 可能影响研究产品（IP）或临床或实验室评估的作用，吸收或处置的当前或复发性疾病。
• 心电图（ECG）上的任何临床显着异常发现，表明异常缺失或传导异常（例如异常心脏率，PR，QRS或QT）。
• 主要的心血管疾病，例如：心肌病，心脏不足，未矫正的心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，有症状性瓣膜疾病或间隔缺陷。
• 当前或相关的身体或精神病病史（例如严重的自闭症，抑郁症等），任何可能需要治疗或使参与者不太可能完全完成研究的医学疾病，或者任何对IP或程序带来过度风险的疾病。
• 非退休的粪便失禁。
• 由于肠壁的结构或功能障碍，阻塞性回肠，严重的肠道炎症条件，例如克罗恩病，溃疡性结肠炎和有毒的巨麦克洛龙/肠道，导致肠道穿孔或阻塞。
• 目前使用任何药物（包括非处方，草药或顺势疗法制剂）可能会影响（改善或恶化）所研究状况（例如阿片类药物），或可能影响IP的动作，吸收或处置，或临床或实验室评估。 （当前用途定义为在筛查前5天内使用）

• 肾脏损害的参与者：

  • 参与者<= 2岁，血清肌酐大于正常（使用中央实验室儿科参考范围筛查样品结果）。
  • 参与者> 2岁，患有严重的肾功能障碍或末期肾脏疾病（估计的肾小球过滤率[EGFR] <30 mL/min/min/1.73 m^2）。
• 对IP，密切相关的化合物或任何规定的成分的已知或怀疑不耐受或超敏反应。
• 去年已知的酒精或其他药物滥用历史。

• 在IP首次剂量之前的30天内：

  • 使用了IP。
  • 在研究者认为，已经参与了一项临床研究（包括疫苗研究），该研究可能会影响该研究。
• 参与者在IP首次剂量之前的10天内使用了pr核酸，或者以前曾用prucalopride治疗未成功治疗。
• 参与者符合其他儿童/青少年功能性胃肠道疾病（FGID）（H1 -H2和H3B）的罗马IV标准。

• 具有便秘的继发原因的参与者：

  • 内分泌疾病（例如低核，甲状腺功能减退症，高钙血症，嗜铬细胞瘤，产生胰高血糖素的肿瘤），除非通过适当的医疗疗法控制。不受控制的糖尿病的参与者将被排除在外
  • 除非受到适当的药物治疗，否则代谢性疾病（例如卟啉症，尿毒症，低核血症，甲状腺功能减退症，肌瘤性神经病），除非
  • 神经系统疾病（例如脑肿瘤，脑血管事故，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，脑膜炎，剧本病毒，性疾病，性疾病，过度癌症，高癌症，自主神经病，脊髓病，脊髓损伤，Chagas疾病
  • 大肠的有机疾病（已知或怀疑）（例如，任何原因的阻塞，恶性肿瘤，肠道穿孔，阻塞性小肠，伪腹结构，或当前的肛门直肠畸形病史，严重的肠道炎症，例如克罗恩的肠道炎症疾病，溃疡性结肠炎或有毒的大巨龙/巨型，赫希斯普伦氏病）
  • 乳糜泻，牛奶过敏
  • 手术：胃肠道手术病史有关或可能与便秘有关
  • 乳糖不耐症

• 血清生物化学的任何以下任何临床上显着的异常：

  • 筛查时正常（ULN）上限的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍。
  • 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN> 1.5倍。
  • 除了患有吉尔伯特综合症的参与者外，胆红素的总正常范围以外的正常范围。
• 任何重要的潜在肝病。
• 参与者无法吞下IP（液体或平板电脑）。
• 参与者怀孕或计划在学习期间怀孕。

在随机化之前进行评估：

• 参与者使用其他虐待药物来代替协议提供的药物。
• 参与者已使用非协议批准的药物在筛查期间诱导BMS或失败。
• 参与者根据调查人员的评估使他们失败。
• 抑郁症的恶化和自杀思想的出现。

• A部分：第12周（时间范围：基线到第12周）在参与者的凳子一致性的平均变化。
  粪便的稠度将通过基于Bristol凳子形式量表（BSFS得分）的典型粪便形式进行评估：1-单独的硬块，难以通过，2-香肠形，但块状，但块状，3-像香肠一样，但表面上有裂缝，4-像香肠或蛇一样，光滑而柔软，5-柔软的斑点，有清晰的边缘，6个蓬松的碎片，带有衣衫agged的边缘，糊状的凳子，7个水，没有固体碎片，完全是液体。将评估将评估为12周的双盲，安慰剂对照阶段的粪便一致性（基于BSFS得分）的平均变化（基于BSFS得分）。
• A部分：在第12周（时间范围：基线到第12周）的平均劳累的平均变化。
  应变将根据3点李克特量表进行评估：（0 =无，1 =轻度，2 =中度）。应变的平均变化（基于三分李克特量表，将评估为12周的双盲，安慰剂对照阶段的平均值。
• A部分：增加或等于（> =）1和> = 3自发排便（SBMS）的响应者百分比每周[时间范围：第12周]
  响应者被定义为与基线相比，每周> = 1 SBM的参与者，每周> = 3 SBM，至少在安慰剂控制零件的12周中至少9个（A部分），其中包括最后3个将评估4周。
• A部分：每周粪便失禁的参与者百分比[时间范围：最多截至第12周]
  粪便尿失禁被定义为内衣中的无意涂片或液体粪便，这不是由于擦拭不良而引起的。粪便尿失禁只能在受厕所训练的参与者中发生。诊断出非退休的粪便尿失禁（必须在以下所有年龄大于4岁的儿童中至少包括至少1个月的历史）：粪便保留的证据和（iii）经过适当的评估后，粪便失禁不能用另一种医学疾病来解释。将评估12周治疗期间每周粪便失禁的比例。

• 接受治疗的不良事件（TEAE）和治疗的参与者人数（TESAES）[时间范围：从研究开始到随访（52周）]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件。 TEAE定义为在使用IP或药物产品开始治疗或在接触IP或药物产品后强度或频率恶化的任何现有事件开始治疗时出现或表现出来的任何事件。 SAE是任何不愉快的医疗事件（是否认为与研究产品有关），在任何剂量上：死亡的结果，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或严重的残疾/无能为力/无能，是先天性异常/出生缺陷，是重要的医疗事件。将评估具有严重，无与伦比的，无关，无关的茶水。
• A部分：Prucalopride琥珀酸酯的药代动力学（PK）血浆浓度[时间框架：基线后剂量后1至3小时（第0天），剂量后28、56和84时剂量后14至26小时]
  将评估药代动力学血浆浓度。

功能性便秘是一种条件，很难通过不归因于任何其他健康问题或服用药物引起的凳子。在儿童和青少年中，这种病更常见。

这项研究有2个部分：

该研究第一部分的主要目的是学习一种称为prucalopride的药物是否可以改善具有功能便秘的儿童和青少年的肠运动。另一个目的是检查2种不同剂量的普加核酸的副作用。研究的第二部分的主要目的是继续检查2种不同剂量的prucalopride的副作用。

在第一部分，在第一次访问中，研究医生将检查谁可以参加。参加的参与者将偶然选择3种治疗中的1个。

• 每天一次低剂量的prucalopride。
• 每天较高剂量的prucalopride。
• 每天安慰剂一次。在这项研究中，安慰剂看起来像李卡橡胶，但其中不会有任何药物。参与者将用prucalopride或安慰剂治疗12周。

服用prucalopride的参与者将继续进入研究的第二部分。他们将获得与研究第一部分相同的治疗方法。他们将继续治疗再进行36周。在研究的第一部分中安慰剂的参与者将在研究的第二部分接受prucalopride。他们将偶然选择低剂量或高剂量的pr剂量。

参与者将在治疗期间几次去诊所。诊所工作人员还将在最后一次治疗后4周的检查中打电话给参与者或他们的父母或看护人，诊所工作人员将给参与者或其父母或看护人打电话以进行最终检查。

• 药物：普加葡萄糖
  参与者将获得0.04 mg/kg或0.08 mg/kg的口服溶液或2 mg Prucalopride QD的口服片剂。
  其他名称：

  • TAK-555
  • prucalopride琥珀酸酯
• 其他：安慰剂
  参与者将获得解决方案' target='_blank'>口服解决方案或平板电脑QD的匹配安慰剂。

• 实验：A部分：低剂量组
  体重低于（<）50公斤（kg）的参与者每天接受每公斤0.04毫克（mg/kg）prucalopride口服溶液（将从一瓶0.4毫克/毫克[mg/ml]和每天一次（QD）或重量大于或等于（> =）50千克的一瓶安慰剂解决方案' target='_blank'>口服解决方案每天分配每日剂量），将在12周内接受2毫克（mg）prucalopride的单剂量治疗期。解决方案' target='_blank'>口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者体重（BW）。
  干预：药物：prucalopride
• 实验：A部分：高剂量组
  体重<50千克的参与者每日剂量为0.08 mg/kg prucalopride口服溶液（将从两瓶0.4 mg/ml的瓶子中抽取所需的体积，以说明分配的每日剂量）QD或体重> = 50 kg的参与者将接受在治疗期间12周期间，2剂2毫克的口服片剂。解决方案' target='_blank'>口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride
• 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
  体重<50公斤的参与者将从两瓶匹配的安慰剂口服溶液中吸取相等的量，以说明分配的每日剂量或体重> = 50 kg的每日剂量，将在治疗期间12周期间接受两次每日匹配的安慰剂口服片剂。
  干预：其他：安慰剂
• 实验：B部分：低剂量组
  体重<50千克的参与者每天将接受0.04 mg/kg prucalopride口服溶液的每日剂量（将从一瓶0.4 mg/ml的一瓶和一瓶安慰剂口服溶液中抽取所需的体积，以考虑分配的每日剂量）QD或参与者在36周的治疗期间，称重> = 50千克将接受单剂量的2 mg Prucalopride口服片剂。解决方案' target='_blank'>口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride
• 实验：B部分：高剂量组
  体重<50千克的参与者每日剂量为0.08 mg/kg prucalopride口服溶液（将从两瓶0.4 mg/ml的瓶子中抽取所需的体积，以说明分配的每日剂量）QD或体重> = 50 kg的参与者将接受在治疗期36周内，两剂2毫克的口服片剂。解决方案' target='_blank'>口服解决方案的体积将基于随机访问时的参与者BW。
  干预：药物：prucalopride

纳入标准：

• 参与者和/或他们的父母/照顾者/法律授权的代表具有完全遵守研究程序和限制的理解，能力和意愿。
• 能够自愿提供书面，签名和注明日期（个人或通过父母[S]/Caregiver [s]/合法授权的代表[S]）知情同意/同意，以适用于参与研究。

注意：参与者和/或父母（s）/照顾者/合法授权的代表（在适当的情况下取决于年龄和本地法规）也可以在这项研究中对稀疏的药代动力学（PK）采样表示同意/同意。

• 经过厕所训练的参与者3至17岁，包括包容性或未经油脂培训的参与者6个月至17岁，包括。
• 参与者的重量大于或等于（> =）5.5公斤（kg）（12磅[磅）。
• 男性或非怀孕的，非诊断的女性参与者，他们具有性活跃，同意遵守规程的适用避孕性要求或非童子潜力的女性。

注意：所有女性参与者> = 12年和/或女性参与者小于（<）12岁初潮的（<）筛查时必须进行血清妊娠测试阴性。

- 参与者符合修改后的罗马IV标准：

*对于儿童/青少年（年龄> 4岁）功能便秘（H3A）：

参与者必须比（<=）每周少于或等于（<=）2个排便，而以下1个或以上的以下每周至少发生一次，至少1个月：

• > =每周粪便失禁的1集（仅在获得厕所技巧后的参与者）。
• 保留姿势或过度的自愿凳子保留率。
• 痛苦或硬排动运动的历史（BMS）。
• 直肠存在大粪便。 *。大直径凳子的历史会阻塞厕所。此外，参与者不满足诊断肠易激综合征（IBS）的足够标准，经过适当评估后，参与者的症状无法通过另一种医疗状况充分说明。

对于婴儿/幼儿（6个月至<= 4岁）功能便秘（G7）：

参与者必须每周有<= 2次缺陷，> = 1个月的至少1个月：

• 过度粪便保留的历史
• 痛苦或艰苦的BMS的历史
• 大直径凳子的历史（在尿布中）
• 直肠存在大粪便质量

在接受厕所训练的儿童中，可以使用以下其他标准：

• 获得厕所技巧后至少1集/周的尿失禁
• 可能会阻碍厕所的大直径凳子的历史 - 参与者和/或父母（S）/照顾者/合法授权的代表愿意在筛查期间停止任何泻药，以滥用，并同意坚持遵守如果适用，协议指定的虐待和救援药物规则。

在随机化之前进行评估：

• 参与者在筛查期间和虐待之前每周平均每周<3 SBM（排便）。
• 参与者或合法授权的代表（取决于参与者年龄）符合滥用之前至少连续7天完成电子日记。

排除标准：

• 可能影响研究产品（IP）或临床或实验室评估的作用，吸收或处置的当前或复发性疾病。
• 心电图（ECG）上的任何临床显着异常发现，表明异常缺失或传导异常（例如异常心脏率，PR，QRS或QT）。
• 主要的心血管疾病，例如：心肌病，心脏不足，未矫正的先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病，有症状性瓣膜疾病或间隔缺陷。
• 当前或相关的身体或精神病病史（例如严重的自闭症，抑郁症等），任何可能需要治疗或使参与者不太可能完全完成研究的医学疾病，或者任何对IP或程序带来过度风险的疾病。
• 非退休的粪便失禁。
• 由于肠壁的结构或功能障碍，阻塞性回肠，严重的肠道炎症条件，例如克罗恩病，溃疡性结肠炎和有毒的巨麦克洛龙/肠道，导致肠道穿孔或阻塞。
• 目前使用任何药物（包括非处方，草药或顺势疗法制剂）可能会影响（改善或恶化）所研究状况（例如阿片类药物），或可能影响IP的动作，吸收或处置，或临床或实验室评估。 （当前用途定义为在筛查前5天内使用）

• 肾脏损害的参与者：

  • 参与者<= 2岁，血清肌酐大于正常（使用中央实验室儿科参考范围筛查样品结果）。
  • 参与者> 2岁，患有严重的肾功能障碍或末期肾脏疾病（估计的肾小球过滤率[EGFR] <30 mL/min/min/1.73 m^2）。
• 对IP，密切相关的化合物或任何规定的成分的已知或怀疑不耐受或超敏反应。
• 去年已知的酒精或其他药物滥用历史。

• 在IP首次剂量之前的30天内：

  • 使用了IP。
  • 在研究者认为，已经参与了一项临床研究（包括疫苗研究），该研究可能会影响该研究。
• 参与者在IP首次剂量之前的10天内使用了pr核酸，或者以前曾用prucalopride治疗未成功治疗。
• 参与者符合其他儿童/青少年功能性胃肠道疾病（FGID）（H1 -H2和H3B）的罗马IV标准。

• 具有便秘的继发原因的参与者：

  • 内分泌疾病（例如低核，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，高钙血症，嗜铬细胞瘤，产生胰高血糖素的肿瘤），除非通过适当的医疗疗法控制。不受控制的糖尿病的参与者将被排除在外
  • 除非受到适当的药物治疗，否则代谢性疾病（例如卟啉症，尿毒症，低核血症，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，肌瘤性神经病），除非
  • 神经系统疾病（例如脑肿瘤，脑血管事故，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，脑膜炎，剧本病毒，性疾病，性疾病，过度癌症，高癌症，自主神经病，脊髓病，脊髓损伤，Chagas疾病
  • 大肠的有机疾病（已知或怀疑）（例如，任何原因的阻塞，恶性肿瘤，肠道穿孔，阻塞性小肠，伪腹结构，或当前的肛门直肠畸形病史，严重的肠道炎症，例如克罗恩的肠道炎症疾病，溃疡性结肠炎或有毒的大巨龙/巨型，赫希斯普伦氏病）
  • 乳糜泻，牛奶过敏
  • 手术：胃肠道手术病史有关或可能与便秘有关
  • 乳糖不耐症

• 血清生物化学的任何以下任何临床上显着的异常：

  • 筛查时正常（ULN）上限的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍。
  • 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）> ULN> 1.5倍。
  • 除了患有吉尔伯特综合症的参与者外，胆红素的总正常范围以外的正常范围。
• 任何重要的潜在肝病。
• 参与者无法吞下IP（液体或平板电脑）。
• 参与者怀孕或计划在学习期间怀孕。

在随机化之前进行评估：

• 参与者使用其他虐待药物来代替协议提供的药物。
• 参与者已使用非协议批准的药物在筛查期间诱导BMS或失败。
• 参与者根据调查人员的评估使他们失败。
• 抑郁症的恶化和自杀思想的出现。