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出境医 / 临床实验 / COPD患者的PUR1800的1B期研究
COPD患者的PUR1800的1B期研究
研究描述
简要摘要：
这是一项随机的，安慰剂对照的双盲三向跨界研究，其中PUR1800或安慰剂在三个离散TPS上稳定的成人受试者每天连续14天给予14天。受试者将被随机分为以下三个治疗序列之一：
序列周期1周期2周期3
- 安慰剂PUR1800250μgpur1800500μg
- PUR1800250μg安慰剂PUR1800500μg
- PUR1800250μgPUR1800500μg安慰剂
由于这是在人类中进行iSperse配方的第一项研究，因此设计了3个治疗序列，以确保在给药较高剂量的PUR1800之前对PUR1800（250μg）进行施用（250μg）（250μg）（ 500μg）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性阻塞性肺疾病（COPD） | 药物：安慰剂比较药物：PUR1800 250 UG药物：PUR1800 500 UG | 阶段1 |
详细说明：
研究设计如下
知情同意：在进行任何研究特定程序或期望患者的研究要求之前，患者必须审查并签署由IEC批准的知情同意书。
筛查：将筛选受试者，以便在随机化前的28天内参与研究（即TP1，第1天）。
治疗期：
周期1：在第1天，所有有资格参加研究的受试者将随机分为3个治疗序列中的1个，并连续14天接收安慰剂或最低的PUR1800名义剂量（PUR1800250μg）。
周期2：在1剂量完成后至少28天后进行冲洗期之后，受试者将在连续14天接受的受试者收到的治疗中获得其他治疗。
周期3：在28天后28天的洗涤周期后，受试者将连续14天接收受试者在1或2（安慰剂或PUR1800，500μg）期间未接受的治疗。
研究结束（EOS）：受试者将在最后一次TP的最后剂量后28天（如果可能的（如果可能的话）收到最后一次剂量后提早撤离）返回研究地点，以进行EOS访问。根据研究人员的酌情决定，允许进行计划外访问。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | PUR1800或安慰剂每天连续14天对具有三个离散TPS的稳定COPD的成人受试者进行服用。受试者将被随机分为以下3个治疗序列之一：序列周期1周期2周期3
|
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 将创建计算机随机化方案，并被视为盲目。随机化仅适用于正在准备不参与研究的任何其他方面的药物的临床研究单位药房，包括药物的给药。它将无法提供给受试者，站点PI（S）或负责监视和评估安全评估的工作人员。 PUR1800和安慰剂胶囊的形状，尺寸和颜色相同，以确保保持盲人。只有当对治疗的知识对于本研究的受试者的进一步临床管理至关重要时，或可能会影响当前入学的受试者的安全性或随后入学人数的受试者的安全性时，才会不盲目的治疗作业。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1B阶段3路交叉研究，以评估每天重复一次PUR1800的安全性，耐受性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：安慰剂 在拟议的临床研究中设计用于给药的安慰剂由一种干粉组成，该干粉由与活性（硫酸钠，甘露醇和多溶胶盐80）相同的赋形剂组成，并以相同的5 mg粉末填充重量与活性粉末填充的HPMC胶囊预先计入HPMC胶囊。配方。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：安慰剂比较器 在拟议的临床研究中设计用于给药的安慰剂由一种干粉组成，该干粉由与活性（硫酸钠，甘露醇和多溶胶盐80）相同的赋形剂组成，并以相同的5 mg粉末填充重量与活性粉末填充的HPMC胶囊预先计入HPMC胶囊。配方。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
| 主动比较器：PUR1800250μg 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg和500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：PUR1800 250 UG 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
| 主动比较器：PUR1800500μg 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg和500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：PUR1800 500 UG 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 稳定COPD的成年患者的治疗急性不良事件发生率。 [时间范围：第1天到第28天]不利事件的审查
- FEV1盘中FEV1的发病率（从剂量前到剂量后）≥10％，≥15％和≥20％的成年患者稳定COPD。 [时间范围：第1天到第28天]复习肺活量测定数据
- 呼吸率[时间范围：第1天到第28天]每分钟呼吸
- 血液预设[时间范围：第1天到第28天]舒张压的收缩压
- 心率[时间范围：第1天到第28天]每分钟节拍
- 氧饱和度[时间范围：第1天到第28天]百分比
- 病史发现[时间范围：第一天到第28天]病历审查
- 体格检查结果[时间范围：第一天到第28天]医师的笔记
- 临床实验室参数[时间范围：第1天到第28天]实验室报告标记了任何超出范围的结果
- 12铅ECG发现[时间范围：第1天到第28天]心电图报告和跟踪
- 从已建立的基线PEFR [时间范围：第1天到第28天]的PEFR下降≥30％的发生。复习肺活量测定数据
- 连续两天[时间范围：第1天到第28天]每天服用超过12种沙丁胺醇的药物。对伴随药物的审查
次要结果度量 ：
- AUC0-T [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- 稳定COPD的成年患者的AUCINF吸入PUR1800。 [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- CL [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- VSS [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- T1/2 [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- cmax [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- tmax [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- 累积因子[时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
其他结果措施：
- 痰液RV1162浓度[时间范围：在第2、7、14天的低谷，在TP2和TP3之前的基线访问以及TP3后的EOS访问。这是给予的从通过痰液诱导从受试者获得的痰样品
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 40年至75年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
患者必须满足以下所有内容：
男性或女性患者40至75岁，具有体重指数
≥17和≤35kg/m2。
- 女性患者必须是非儿童潜力或生育潜力使用高效的避孕方法（请参阅第9.4.1节）。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性患者必须通过对手术成功的医学评估进行输血切除术，或与其女性伴侣一起使用高效的避孕措施（请参阅第9.4.1节）。
- 女性患者必须同意在研究期间和最后一次剂量后30天内不捐赠OVA/卵母细胞。
- 男性患者必须同意在研究期间和最后一次剂量后的90天内不捐赠精液。
- 在筛查前至少1年，由COPD的医生确认了与COPD兼容的症状的诊断。
- 疾病的严重程度：符合筛查后支气管扩张剂肺活量测定法的当前对金II/III疾病的严重程度分类的患者：salbutamol FEV1/FVC比为<0.70。六核后FEV1≥40％和≤80％的预测正常值（基于全球肺功能倡议[GLI-2012] [1]）。
- 当前或前吸烟者的吸烟病史≥10包（1包年=每天吸烟的20卷烟1年或等效）。
从以下正常范围内从自动血压设备记录的生命体征：血压；收缩值为90 mmHg至160 mmHg，舒张值60 mmHg至90 mmHg，脉搏率≥60和
筛查时和随机分析前每分钟≤100次。
- 能够在参与任何与研究相关的活动之前提供书面知情同意书（ICF），并遵守研究的要求。
- 能够在筛查时执行技术可接受的肺活量测定法。
- 能够在随机化之前的筛选或基线访问中产生足够质量的痰样品。
- 能够使用筛选时和随机化之前的检查拨盘设备来证明使用交付设备的正确吸入技术并生成足够的峰值灵感流（PIF）（PIF）（PIF）（PIF）（至少40 l/min）。
排除标准：
遇到以下任何一项的患者均无资格：
- 筛查前6周内或随机化之前的6周内，上呼吸道感染。
- 在筛查或随机化之前的6周内，需要口服类固醇和/或抗生素的COPD加剧。
- 筛查中临床意义的异常实验室值，研究人员认为，患者将使患者不适用于研究或使患者处于不当风险的情况下，特别是肝功能测试（LFTS：天冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[AST] γ-谷氨酰基转移酶[GGT]，总胆红素）> 3 x正常的上限（ULN）；血红蛋白<10 gm/dl;绝对中性粒细胞计数（ANC）<1000;白细胞（WBC）> 20,000；血小板<100,000和> 500,000；凝血酶原时间（PT）> 14秒。
- 在筛查时或随机化之前的三个单独的ECG测量中，男性中的任何一个中的任何一个男性的QTCF或女性中的> 470毫秒> 470毫秒。
- 在筛查之前或随机化之前的过去2年中，毒品或酗酒的历史。
- 筛查前6个月内定期饮酒的病史或在随机化之前定义为男性平均每周摄入量> 21个单位，或女性的14个单位，其中一个单位等于8 g酒精：半品脱（〜240毫升）啤酒，1杯（125毫升）的葡萄酒或1（25毫升）的烈酒。
- 筛查或随机化之前的酒精呼气测试结果。
- 在筛查或随机化之前，患者当前的药物可以解释滥用测试结果的阳性尿液药物（除非这可以通过患者的当前药物来解释；意外或无法解释的积极结果可能需要与赞助商进行讨论。
- 电子烟的当前用户以及在筛查前一个月或在筛选和随机化之间使用这些产品的人。
- 对研究药物的敏感性或对研究者认为的任何药物的敏感性或临床上显着敏感的史的敏感性，或临床上显着的敏感性，这将使参与研究的参与不可咨询。
- 捐赠血液或血液产物或在研究药物第一次给药之前的3个月内，血液损失（超过500 mL），或者在研究期间捐赠血液或血液产物的意图。
- 参加了一项涉及实验治疗剂在筛查后或随机化之前3个月内涉及实验治疗剂的介入研究。
- 在筛查时进行β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验或尿液中尿液阳性HCG妊娠试验的女性，在随机化前进行了泌尿肌HCG妊娠试验，在研究期间怀孕，泌乳或计划怀孕。
- 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或HIV结果。如果HBSAG结果为阴性，则不排除HBS抗体阳性或HB核抗体阳性的患者。如果随后的HCV RNA检测为阴性，则不排除HCV AB阳性的患者。
- 研究参与期间的计划手术或程序后28天。
- 研究人员或研究中心的雇员在调查员或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及员工或研究人员的家庭成员。
- 肝病或已知肝或胆道异常的当前或慢性病史（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 患者无法或不愿意完全遵守研究方案。
- 患者在精神上或法律上无能力。
- 无法或不愿意接受多个静脉穿刺手术，或者患者无法获得适合插管的静脉。
- 在调查员认为的任何其他原因都将使研究不可咨询。
- 威胁生命的COPD历史，包括重症监护病房入院和/或在过去5年内需要插管。
- 在筛查前的前一年，COPD的病史> 1> 1次。
- COR肺或临床意义的肺动脉高压的证据。
- 需要在筛查或随机化之前的6周内使用以下一种（或更多）疗法进行COPD治疗：口服β-2激动剂甲基黄氨酸磷酸二酯酶（PDE）抑制剂口服白细胞抑制剂口服或肠胃脂性抗生素抑制剂抗生素抑制剂抗体性疗法（注意：可以接受预防性的慢性抗生素使用，例如大环内酯类药物）。
- 其他呼吸系统疾病：患有哮喘，活性结核病，肺癌，支气管扩张，结节症，肺纤维化，间质性肺疾病，已知α-1抗抗胰蛋白酶缺乏症或其他活性肺部疾病的患者。
- 患有慢性不受控制疾病史的患者包括但不限于心血管，内分泌，神经系统，肝，胃肠道，肾脏，血液学，血液学，泌尿科，免疫学或眼科疾病，这些疾病会导致研究者认为，这些疾病会参与研究员。研究不建议。
- 有睡眠呼吸暂停病史的患者需要在睡眠期间进行无创通气或补充氧气。
- 先前的肺切除或肺部还原手术。
- 积极参与肺部康复计划。
- 在筛查前的6周内或随机化之前进行了大型手术。
- 在先前的研究研究或开处方药中，披露的病史或研究人员已知的史无前例的历史。
- 不稳定或不受控制的高血压病史或在筛查前或随机化之前的过去三个月中被诊断出患有高血压。
- 即使是偶尔的基础，也需要补充氧气。
- 在筛查前的6周内或随机化之前接受了实时疫苗。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Russell G. Clayton，做 | 215-813-5100 | rclayton@pulmatrix.com | |
| 联系人：奥黛丽·罗索（Audrey Rossow） | 508-808-5489 | arossow@pulmatrix.com |
位置
| 英国 | |
| 药品评估单元有限公司 | 招募 |
| 曼彻斯特，Wythenshawe，英国，M23 9QZ | |
| 联系人：Kultaar Singh +44（0）161 359 7941 ksingh@meu.org.uk | |
| 联系人：Rachael Leech +44（0）161 946 4088 rleech@meu.org.uk | |
赞助商和合作者
Pulmatrix Inc.
调查人员
| 首席研究员： | 戴夫·辛格（Dave Singh）教授 | 药品评估单元 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月18日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月18日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 痰液RV1162浓度[时间范围：在第2、7、14天的低谷，在TP2和TP3之前的基线访问以及TP3后的EOS访问。这是给予的 从通过痰液诱导从受试者获得的痰样品 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | COPD患者的PUR1800的1B期研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1B阶段3路交叉研究，以评估每天重复一次PUR1800的安全性，耐受性和药代动力学 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机的，安慰剂对照的双盲三向跨界研究，其中PUR1800或安慰剂在三个离散TPS上稳定的成人受试者每天连续14天给予14天。受试者将被随机分为以下三个治疗序列之一： 序列周期1周期2周期3
由于这是在人类中进行iSperse配方的第一项研究，因此设计了3个治疗序列，以确保在给药较高剂量的PUR1800之前对PUR1800（250μg）进行施用（250μg）（250μg）（ 500μg）。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究设计如下 知情同意：在进行任何研究特定程序或期望患者的研究要求之前，患者必须审查并签署由IEC批准的知情同意书。 筛查：将筛选受试者，以便在随机化前的28天内参与研究（即TP1，第1天）。 治疗期： 周期1：在第1天，所有有资格参加研究的受试者将随机分为3个治疗序列中的1个，并连续14天接收安慰剂或最低的PUR1800名义剂量（PUR1800250μg）。 周期2：在1剂量完成后至少28天后进行冲洗期之后，受试者将在连续14天接受的受试者收到的治疗中获得其他治疗。 周期3：在28天后28天的洗涤周期后，受试者将连续14天接收受试者在1或2（安慰剂或PUR1800，500μg）期间未接受的治疗。 研究结束（EOS）：受试者将在最后一次TP的最后剂量后28天（如果可能的（如果可能的话）收到最后一次剂量后提早撤离）返回研究地点，以进行EOS访问。根据研究人员的酌情决定，允许进行计划外访问。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述： PUR1800或安慰剂每天连续14天对具有三个离散TPS的稳定COPD的成人受试者进行服用。受试者将被随机分为以下3个治疗序列之一：序列周期1周期2周期3
掩盖说明： 将创建计算机随机化方案，并被视为盲目。随机化仅适用于正在准备不参与研究的任何其他方面的药物的临床研究单位药房，包括药物的给药。它将无法提供给受试者，站点PI（S）或负责监视和评估安全评估的工作人员。 PUR1800和安慰剂胶囊的形状，尺寸和颜色相同，以确保保持盲人。只有当对治疗的知识对于本研究的受试者的进一步临床管理至关重要时，或可能会影响当前入学的受试者的安全性或随后入学人数的受试者的安全性时，才会不盲目的治疗作业。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 慢性阻塞性肺疾病（COPD） | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 患者必须满足以下所有内容：
排除标准： 遇到以下任何一项的患者均无资格：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至75年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04759807 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 601-0016 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项随机的，安慰剂对照的双盲三向跨界研究，其中PUR1800或安慰剂在三个离散TPS上稳定的成人受试者每天连续14天给予14天。受试者将被随机分为以下三个治疗序列之一：
序列周期1周期2周期3
- 安慰剂PUR1800250μgpur1800500μg
- PUR1800250μg安慰剂PUR1800500μg
- PUR1800250μgPUR1800500μg安慰剂
由于这是在人类中进行iSperse配方的第一项研究，因此设计了3个治疗序列，以确保在给药较高剂量的PUR1800之前对PUR1800（250μg）进行施用（250μg）（250μg）（ 500μg）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 慢性阻塞性肺疾病（COPD） | 药物：安慰剂比较药物：PUR1800 250 UG药物：PUR1800 500 UG | 阶段1 |
详细说明：
研究设计如下
知情同意：在进行任何研究特定程序或期望患者的研究要求之前，患者必须审查并签署由IEC批准的知情同意书。
筛查：将筛选受试者，以便在随机化前的28天内参与研究（即TP1，第1天）。
治疗期：
周期1：在第1天，所有有资格参加研究的受试者将随机分为3个治疗序列中的1个，并连续14天接收安慰剂或最低的PUR1800名义剂量（PUR1800250μg）。
周期2：在1剂量完成后至少28天后进行冲洗期之后，受试者将在连续14天接受的受试者收到的治疗中获得其他治疗。
周期3：在28天后28天的洗涤周期后，受试者将连续14天接收受试者在1或2（安慰剂或PUR1800，500μg）期间未接受的治疗。
研究结束（EOS）：受试者将在最后一次TP的最后剂量后28天（如果可能的（如果可能的话）收到最后一次剂量后提早撤离）返回研究地点，以进行EOS访问。根据研究人员的酌情决定，允许进行计划外访问。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | PUR1800或安慰剂每天连续14天对具有三个离散TPS的稳定COPD的成人受试者进行服用。受试者将被随机分为以下3个治疗序列之一：序列周期1周期2周期3
|
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 将创建计算机随机化方案，并被视为盲目。随机化仅适用于正在准备不参与研究的任何其他方面的药物的临床研究单位药房，包括药物的给药。它将无法提供给受试者，站点PI（S）或负责监视和评估安全评估的工作人员。 PUR1800和安慰剂胶囊的形状，尺寸和颜色相同，以确保保持盲人。只有当对治疗的知识对于本研究的受试者的进一步临床管理至关重要时，或可能会影响当前入学的受试者的安全性或随后入学人数的受试者的安全性时，才会不盲目的治疗作业。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1B阶段3路交叉研究，以评估每天重复一次PUR1800的安全性，耐受性和药代动力学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：安慰剂 在拟议的临床研究中设计用于给药的安慰剂由一种干粉组成，该干粉由与活性（硫酸钠，甘露醇和多溶胶盐80）相同的赋形剂组成，并以相同的5 mg粉末填充重量与活性粉末填充的HPMC胶囊预先计入HPMC胶囊。配方。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：安慰剂比较器 在拟议的临床研究中设计用于给药的安慰剂由一种干粉组成，该干粉由与活性（硫酸钠，甘露醇和多溶胶盐80）相同的赋形剂组成，并以相同的5 mg粉末填充重量与活性粉末填充的HPMC胶囊预先计入HPMC胶囊。配方。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
| 主动比较器：PUR1800250μg 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg和500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：PUR1800 250 UG 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
| 主动比较器：PUR1800500μg 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于250μg和500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 | 药物：PUR1800 500 UG 旨在用于拟议的临床研究的PUR1800药物包括散装粉末，其中包含5 wt％或10 wt％RV1162预先计入HPMC胶囊，以通过被动DPI进行口服递送。胶囊含有5毫克（Mg）的粉末配方，对应于500μg的RV1162的标称剂量强度。受试者每天早上每天接受14剂剂量。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 稳定COPD的成年患者的治疗急性不良事件发生率。 [时间范围：第1天到第28天]不利事件的审查
- FEV1盘中FEV1的发病率（从剂量前到剂量后）≥10％，≥15％和≥20％的成年患者稳定COPD。 [时间范围：第1天到第28天]复习肺活量测定数据
- 呼吸率[时间范围：第1天到第28天]每分钟呼吸
- 血液预设[时间范围：第1天到第28天]舒张压的收缩压
- 心率[时间范围：第1天到第28天]每分钟节拍
- 氧饱和度[时间范围：第1天到第28天]百分比
- 病史发现[时间范围：第一天到第28天]病历审查
- 体格检查结果[时间范围：第一天到第28天]医师的笔记
- 临床实验室参数[时间范围：第1天到第28天]实验室报告标记了任何超出范围的结果
- 12铅ECG发现[时间范围：第1天到第28天]心电图报告和跟踪
- 从已建立的基线PEFR [时间范围：第1天到第28天]的PEFR下降≥30％的发生。复习肺活量测定数据
- 连续两天[时间范围：第1天到第28天]每天服用超过12种沙丁胺醇的药物。对伴随药物的审查
次要结果度量 ：
- AUC0-T [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- 稳定COPD的成年患者的AUCINF吸入PUR1800。 [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- CL [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- VSS [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- T1/2 [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- cmax [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- tmax [时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
- 累积因子[时间范围：第1天到第14天]源自等离子体PK样品
其他结果措施：
- 痰液RV1162浓度[时间范围：在第2、7、14天的低谷，在TP2和TP3之前的基线访问以及TP3后的EOS访问。这是给予的从通过痰液诱导从受试者获得的痰样品
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 40年至75年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
患者必须满足以下所有内容：
男性或女性患者40至75岁，具有体重指数
≥17和≤35kg/m2。
- 女性患者必须是非儿童潜力或生育潜力使用高效的避孕方法（请参阅第9.4.1节）。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性患者必须通过对手术成功的医学评估进行输血切除术，或与其女性伴侣一起使用高效的避孕措施（请参阅第9.4.1节）。
- 女性患者必须同意在研究期间和最后一次剂量后30天内不捐赠OVA/卵母细胞。
- 男性患者必须同意在研究期间和最后一次剂量后的90天内不捐赠精液。
- 在筛查前至少1年，由COPD的医生确认了与COPD兼容的症状的诊断。
- 疾病的严重程度：符合筛查后支气管扩张剂肺活量测定法的当前对金II/III疾病的严重程度分类的患者：salbutamol FEV1/FVC比为<0.70。六核后FEV1≥40％和≤80％的预测正常值（基于全球肺功能倡议[GLI-2012] [1]）。
- 当前或前吸烟者的吸烟病史≥10包（1包年=每天吸烟的20卷烟1年或等效）。
从以下正常范围内从自动血压设备记录的生命体征：血压；收缩值为90 mmHg至160 mmHg，舒张值60 mmHg至90 mmHg，脉搏率≥60和
筛查时和随机分析前每分钟≤100次。
- 能够在参与任何与研究相关的活动之前提供书面知情同意书（ICF），并遵守研究的要求。
- 能够在筛查时执行技术可接受的肺活量测定法。
- 能够在随机化之前的筛选或基线访问中产生足够质量的痰样品。
- 能够使用筛选时和随机化之前的检查拨盘设备来证明使用交付设备的正确吸入技术并生成足够的峰值灵感流（PIF）（PIF）（PIF）（PIF）（至少40 l/min）。
排除标准：
遇到以下任何一项的患者均无资格：
- 筛查前6周内或随机化之前的6周内，上呼吸道感染。
- 在筛查或随机化之前的6周内，需要口服类固醇和/或抗生素的COPD加剧。
- 筛查中临床意义的异常实验室值，研究人员认为，患者将使患者不适用于研究或使患者处于不当风险的情况下，特别是肝功能测试（LFTS：天冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[AST] γ-谷氨酰基转移酶[GGT]，总胆红素）> 3 x正常的上限（ULN）；血红蛋白<10 gm/dl;绝对中性粒细胞计数（ANC）<1000;白细胞（WBC）> 20,000；血小板<100,000和> 500,000；凝血酶原时间（PT）> 14秒。
- 在筛查时或随机化之前的三个单独的ECG测量中，男性中的任何一个中的任何一个男性的QTCF或女性中的> 470毫秒> 470毫秒。
- 在筛查之前或随机化之前的过去2年中，毒品或酗酒的历史。
- 筛查前6个月内定期饮酒的病史或在随机化之前定义为男性平均每周摄入量> 21个单位，或女性的14个单位，其中一个单位等于8 g酒精：半品脱（〜240毫升）啤酒，1杯（125毫升）的葡萄酒或1（25毫升）的烈酒。
- 筛查或随机化之前的酒精呼气测试结果。
- 在筛查或随机化之前，患者当前的药物可以解释滥用测试结果的阳性尿液药物（除非这可以通过患者的当前药物来解释；意外或无法解释的积极结果可能需要与赞助商进行讨论。
- 电子烟的当前用户以及在筛查前一个月或在筛选和随机化之间使用这些产品的人。
- 对研究药物的敏感性或对研究者认为的任何药物的敏感性或临床上显着敏感的史的敏感性，或临床上显着的敏感性，这将使参与研究的参与不可咨询。
- 捐赠血液或血液产物或在研究药物第一次给药之前的3个月内，血液损失（超过500 mL），或者在研究期间捐赠血液或血液产物的意图。
- 参加了一项涉及实验治疗剂在筛查后或随机化之前3个月内涉及实验治疗剂的介入研究。
- 在筛查时进行β-Human绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验或尿液中尿液阳性HCG妊娠试验的女性，在随机化前进行了泌尿肌HCG妊娠试验，在研究期间怀孕，泌乳或计划怀孕。
- 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或HIV结果。如果HBSAG结果为阴性，则不排除HBS抗体阳性或HB核抗体阳性的患者。如果随后的HCV RNA检测为阴性，则不排除HCV AB阳性的患者。
- 研究参与期间的计划手术或程序后28天。
- 研究人员或研究中心的雇员在调查员或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及员工或研究人员的家庭成员。
- 肝病或已知肝或胆道异常的当前或慢性病史（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 患者无法或不愿意完全遵守研究方案。
- 患者在精神上或法律上无能力。
- 无法或不愿意接受多个静脉穿刺手术，或者患者无法获得适合插管的静脉。
- 在调查员认为的任何其他原因都将使研究不可咨询。
- 威胁生命的COPD历史，包括重症监护病房入院和/或在过去5年内需要插管。
- 在筛查前的前一年，COPD的病史> 1> 1次。
- COR肺或临床意义的肺动脉高压的证据。
- 需要在筛查或随机化之前的6周内使用以下一种（或更多）疗法进行COPD治疗：口服β-2激动剂甲基黄氨酸磷酸二酯酶（PDE）抑制剂口服白细胞抑制剂口服或肠胃脂性抗生素抑制剂抗生素抑制剂抗体性疗法（注意：可以接受预防性的慢性抗生素使用，例如大环内酯类药物）。
- 其他呼吸系统疾病：患有哮喘，活性结核病，肺癌，支气管扩张，结节症，肺纤维化，间质性肺疾病，已知α-1抗抗胰蛋白酶缺乏症或其他活性肺部疾病的患者。
- 患有慢性不受控制疾病史的患者包括但不限于心血管，内分泌，神经系统，肝，胃肠道，肾脏，血液学，血液学，泌尿科，免疫学或眼科疾病，这些疾病会导致研究者认为，这些疾病会参与研究员。研究不建议。
- 有睡眠呼吸暂停病史的患者需要在睡眠期间进行无创通气或补充氧气。
- 先前的肺切除或肺部还原手术。
- 积极参与肺部康复计划。
- 在筛查前的6周内或随机化之前进行了大型手术。
- 在先前的研究研究或开处方药中，披露的病史或研究人员已知的史无前例的历史。
- 不稳定或不受控制的高血压病史或在筛查前或随机化之前的过去三个月中被诊断出患有高血压。
- 即使是偶尔的基础，也需要补充氧气。
- 在筛查前的6周内或随机化之前接受了实时疫苗。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月18日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月18日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月4日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 痰液RV1162浓度[时间范围：在第2、7、14天的低谷，在TP2和TP3之前的基线访问以及TP3后的EOS访问。这是给予的 从通过痰液诱导从受试者获得的痰样品 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | COPD患者的PUR1800的1B期研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1B阶段3路交叉研究，以评估每天重复一次PUR1800的安全性，耐受性和药代动力学 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机的，安慰剂对照的双盲三向跨界研究，其中PUR1800或安慰剂在三个离散TPS上稳定的成人受试者每天连续14天给予14天。受试者将被随机分为以下三个治疗序列之一： 序列周期1周期2周期3
由于这是在人类中进行iSperse配方的第一项研究，因此设计了3个治疗序列，以确保在给药较高剂量的PUR1800之前对PUR1800（250μg）进行施用（250μg）（250μg）（ 500μg）。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究设计如下 知情同意：在进行任何研究特定程序或期望患者的研究要求之前，患者必须审查并签署由IEC批准的知情同意书。 筛查：将筛选受试者，以便在随机化前的28天内参与研究（即TP1，第1天）。 治疗期： 周期1：在第1天，所有有资格参加研究的受试者将随机分为3个治疗序列中的1个，并连续14天接收安慰剂或最低的PUR1800名义剂量（PUR1800250μg）。 周期2：在1剂量完成后至少28天后进行冲洗期之后，受试者将在连续14天接受的受试者收到的治疗中获得其他治疗。 周期3：在28天后28天的洗涤周期后，受试者将连续14天接收受试者在1或2（安慰剂或PUR1800，500μg）期间未接受的治疗。 研究结束（EOS）：受试者将在最后一次TP的最后剂量后28天（如果可能的（如果可能的话）收到最后一次剂量后提早撤离）返回研究地点，以进行EOS访问。根据研究人员的酌情决定，允许进行计划外访问。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述： PUR1800或安慰剂每天连续14天对具有三个离散TPS的稳定COPD的成人受试者进行服用。受试者将被随机分为以下3个治疗序列之一：序列周期1周期2周期3
掩盖说明： 将创建计算机随机化方案，并被视为盲目。随机化仅适用于正在准备不参与研究的任何其他方面的药物的临床研究单位药房，包括药物的给药。它将无法提供给受试者，站点PI（S）或负责监视和评估安全评估的工作人员。 PUR1800和安慰剂胶囊的形状，尺寸和颜色相同，以确保保持盲人。只有当对治疗的知识对于本研究的受试者的进一步临床管理至关重要时，或可能会影响当前入学的受试者的安全性或随后入学人数的受试者的安全性时，才会不盲目的治疗作业。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 慢性阻塞性肺疾病（COPD） | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 患者必须满足以下所有内容：
排除标准： 遇到以下任何一项的患者均无资格：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 40年至75年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04759807 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 601-0016 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Pulmatrix Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
