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Nivolumab与化学免疫疗法结合使用，用于治疗新诊断的原发性纵隔B细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
这项III期试验比较了Nivolumab与化学免疫疗法与仅化学免疫疗法的影响，仅在治疗新诊断的原发性纵隔B细胞杆菌淋巴瘤（PMBCL）的患者中。单克隆抗体（例如Nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。 PMBCL的治疗涉及化学疗法以及称为利妥昔单抗的免疫疗法。化学疗法药物以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体。它与称为CD20的蛋白质结合，该蛋白质在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。通过化学免疫疗法给予Nivolumab可以帮助治疗PMBCL患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 | Drug: Cyclophosphamide Drug: Doxorubicin Hydrochloride Drug: Etoposide Phosphate Biological: Filgrastim Biological: Nivolumab Biological: Pegfilgrastim Drug: Prednisolone Drug: Prednisone Radiation: Radiation Therapy Biological: Rituximab Biological: Rituximab and Hyaluronidase Human Drug: Vincristine Sulfate | 阶段3 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 192名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Nivolumab（NSC＃748726）的一项随机3期试验结合化学免疫疗法，用于治疗新诊断的原发性纵隔B细胞细胞淋巴瘤 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：A臂A（DA-EPOCH-R） 在第1-5天，患者在第1或第1天接受5分钟的5分钟，在第1-5天接受泼尼松或泼尼松龙PO QD，而利妥昔单抗或利妥昔单抗和透明质酸酶的人类SC在5分钟内接受了磷酸乙酸酯，硫酸乙酸酰果素盐酸盐和硫酸盐IV在96小时内接受依托泊地磷酸盐。 4和环磷酰胺IV在第5天的30-60分钟内。从完成环磷酰胺后24-72小时开始，患者每天接受filgrastim或pegymet Filgrastim SC，直到预期NADIR后ANC> = 500/UL。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷磷酸盐 给定iv 其他名称：eTopophos 生物学：Filgrastim 给定SC 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 实验：臂B（da-epoch-r，nivolumab） 患者接受治疗，如ARM A。患者还在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV接受治疗。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行6天的治疗。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷磷酸盐 给定iv 其他名称：eTopophos 生物学：Filgrastim 给定SC 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 给定SC 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：臂C（R-Chop） 在第1-5天接受泼尼松或泼尼松龙PO QD，利妥昔单抗IV或利妥昔单抗和透明质酸酶和透明质酸酶的人类SC在第1天或第5天内接受5分钟。患者在30-60分钟内还接受环磷酰胺IV，阿霉素在1-15分钟或1-15分钟或1-15分钟或盐酸盐中接受环磷有率。长达60分钟，在第1天，在1或60分钟的时间内，硫酸盐IV含量为1。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行6天的治疗。 | 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 实验：手臂D（R-Chop，Nivolumab） 患者接受治疗，如手臂。患者在第1天的30分钟内还会在30分钟内接受Nivolumab IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行6个周期。 | 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
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| 主动比较器：臂E（R-CHOP，放射疗法） 患者在化疗完成后6-8周内接受治疗。 | 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：硫酸盐硫酸盐 给定iv 其他名称：
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| 实验：手臂F（R-Chop，Nivolumab，放射治疗） 患者接受治疗的治疗。在化学疗法完成后的6-8周内，患者接受了25个部分的放射治疗。 | 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
药物：泼尼松龙 给定po 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
辐射：辐射疗法 接受放射疗法 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗和透明质酸酶人类 给定SC 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究入学到首次出现复发/进展或死亡，评估长达5年]主要分析将是通过选择主链和放射疗法分层的单侧对数秩检验，以及患者是否在入学前进行了治疗周期。
次要结果度量 ：
- 与疗效有关的无事件生存[时间范围：最多5年]将在alpha = 0.05或0.025处使用单方面分层的对数秩检验进行分析，适当地将事件定义为进展，由于发现导致了对功效，活检 +疾病的关注，因此在6个周期后引起了治疗的变化。治疗和死亡。
- 与治疗相关的无事件生存期[时间范围：最多5年]将在alpha = 0.05或0.025处使用单方面分层的对数秩检验进行分析，适当地将事件定义为进展，由于发现导致了对功效，活检 +疾病的关注，因此在6个周期后引起了治疗的变化。治疗和死亡。
- 总体生存[时间范围：最多5年]将使用单方面分层的对数秩检验在alpha = 0.05或0.025处进行分析，而事件仅定义为死亡。
- 正电子发射断层扫描（PET）扫描的比例[时间范围：最多6个周期（1个周期= 21天）]将在整个试验中和每个治疗组中分别分析点估计值和clopper-pearson的置信区间，并分别对每个治疗组进行描述性分析。 The prognostic significance of positive PET after 6 cycles of therapy will be evaluated using a Cox proportional hazards regression on PFS with PET result (positive versus [vs.] negative), choice of backbone (rituximab [R]-cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine,和泼尼松[CHOP] +放射疗法[RT]不管进行终止疗法成像与无RT的R-CHOP，除非在治疗结束时活检呈阳性与剂量调整后的[DA] - 端糖苷，泼尼松，泼尼松，长春新碱，长春新碱，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，vincristine，da除非在治疗结束时活检阳性，否则环磷酰胺和阿霉素[epoch] -r，并作为协变量分配给nivolumab（是vs. vs. no）。
其他结果措施：
- Nivolumab +化学免疫疗法治疗的患者的免疫特征[时间范围：最多5年]分析将通过配对的t检验（对于治疗后测量值）或两样本的等差t检验（用于比较Nivolumab与非二伐单抗或响应者或响应者[完全响应/部分响应]VS。非反应者[稳定疾病/进行性疾病]）。
- 完整的答复率[时间范围：完成初始计划治疗时]将使用点估计值和Clopper-Pearson的95％置信区间进行描述，以分别在每个处理臂中进行完整的响应率。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 2岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄> = 2岁
- 患者必须具有组织学确认的原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL），如世界卫生组织（WHO）标准所定义
东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0、1或2或ECOG性能状态3，如果性能差与淋巴瘤有关
- 儿童肿瘤学组（COG）机构：使用Karnofsky的患者> = 17岁和<18岁，兰斯基（Lansky）<17岁
- 成人（18岁以上）：肌酐清除> = 30 ml/min，如Cockcroft和Gault公式所估计。计算中使用的肌酐值必须在注册前28天内获得。估计的肌酐清除基于实际体重
小儿患者（年龄<18岁）：必须在注册前14天内获得以下情况：
- 测量或计算（基于机构标准）肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 70 mL/min/min/1.73 m^2或
血清肌酐= <1.5 x正常（IULN）的机构上限，或基于年龄/性别的血清肌酐，如下：
- 年龄：2至6岁；最大血清肌酐（mg/dl）：0.8（男性; 0.8（雌性）
- 年龄：6至<10岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1（雄性）; 1（女）
- 年龄：10至<13岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.2（雄性）; 1.2（女）
- 年龄：13至<16岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.5（雄性）; 1.4（女）
- 年龄：> = 16岁至<18岁；最大血清肌酐（mg/dl）：1.7（雄性）; 1.4（女）
- 如果仍然可以通过标准剂量降低化疗，则允许具有异常肝功能的患者
- 年龄> = 18岁：超声心动图> = 50％的射血分数
- 年龄<18岁：超声心动图缩短> = 27％，或放射性核素血管造影的射血分数> = 50％
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年2月17日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月18日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究入学到首次出现复发/进展或死亡，评估长达5年] 主要分析将是通过选择主链和放射疗法分层的单侧对数秩检验，以及患者是否在入学前进行了治疗周期。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究入学到首次出现复发/进展，评估长达5年] 主要分析将是通过选择主链和放射疗法分层的单侧对数秩检验，以及患者是否在入学前进行了治疗周期。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Nivolumab与化学免疫疗法结合使用，用于治疗新诊断的原发性纵隔B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Nivolumab（NSC＃748726）的一项随机3期试验结合化学免疫疗法，用于治疗新诊断的原发性纵隔B细胞细胞淋巴瘤 | ||||||
| 简要摘要 | 这项III期试验比较了Nivolumab与化学免疫疗法与仅化学免疫疗法的影响，仅在治疗新诊断的原发性纵隔B细胞杆菌淋巴瘤（PMBCL）的患者中。单克隆抗体（例如Nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。 PMBCL的治疗涉及化学疗法以及称为利妥昔单抗的免疫疗法。化学疗法药物以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体。它与称为CD20的蛋白质结合，该蛋白质在B细胞（一种白细胞）和某些类型的癌细胞上发现。这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。通过化学免疫疗法给予Nivolumab可以帮助治疗PMBCL患者。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定Nivolumab +化学免疫疗法是否会导致长期无进展的生存率（PFS）（PFS）（与单独诊断的原发性纵隔的患者相比，与单独的化学免疫疗法相比，在中枢或死亡中证实了疾病进展的事件） B细胞淋巴瘤。 次要目标： I.要比较“与疗效相关的无事件生存率（EFS）”（EEFS）（已定义为进展的事件，由于发现导致疗效的关注，6个周期后的疗效，治疗的变化，治疗的变化，或死亡）单独进行化学免疫疗法与新诊断的PMBCL患者的化学免疫疗法 + Nivolumab之间。 ii。比较“与治疗相关的EFS”（TEFS）（定义为复发/进展的事件，由于任何原因而变化，治疗的变化，6个周期治疗后的活检 +疾病，第二个恶性肿瘤[SMN]或化学免疫疗法之间的继发性恶性肿瘤[SMN]或死亡）新诊断为PMBCL的患者单独使用化学免疫疗法 + Nivolumab。 iii。比较新诊断为PMBCL的患者中的化学免疫疗法与化学免疫疗法 + Nivolumab之间的总生存率（OS）。 iv。建立正电子发射断层扫描（PET）分配的断层扫描（CT）（CT）（定义为Deauville评分4或5），在完成6个循环时，Nivolumab + Rituximab（R） - 环磷酰胺，Doxorubiubibicin，vincristine和perdnisone of cyclophophamide， （CHOP）/剂量调整（DA） - 近管，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和阿霉素（Epoch） - R和R-Chop/r-Chop/da-Epepoch-r在新诊断的PMBCL患者中，并评估了这种预后意义发现。 探索性目标： I.到银行放射学图像以进行进一步研究。 ii。向银行标本进行未来的相关研究。 iii。表征接受Nivolumab +化学免疫疗法治疗的患者的免疫特征，以鉴定预测反应的标志物。 iv。在完成初始计划治疗时定义完全反应的速率。 轮廓：患者被随机分为6个臂中的1个。 ARM A（DA-EPOCH-R）：患者每天在第1-5天接受一次泼尼松或泼尼松龙（PO）（QD），而利妥昔单抗静脉内（IV）或利妥昔单抗和透明质酸酶和透明质酸酶的人类皮下（SC）在第1天1分钟（SC）或5.患者还会在第1-4天内在96小时内和环磷酰胺IV在第5天的30-60分钟内接受依托泊苷磷酸盐，阿霉素盐酸盐和硫酸盐IV，在96小时内。每天的filgrastim sc直到预期的NADIR之后的绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 500/ul。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，最多6个周期。 ARM B（DA-EPOCH-R + NIVOLUMAB）：患者接受治疗，如ARMA。患者在第1天内还会在30分钟内接受Nivolumab IV。毒性。 ARM C（R-CHOP）：患者在第1-5天接受泼尼松或泼尼松龙PO QD，而Rituximab IV或Rituximab或Rituximab和透明质酸酶和透明质酸酶在第1天或第5天都接受5分钟。患者还会在30-60分钟内接受环磷酰胺IV在1-15分钟或60分钟内，盐酸盐IV和硫酸盐IV在第1天的1或60分钟内。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天进行每21天的治疗，最多6个周期。 ARM D（R-CHOP + Nivolumab）：患者接受治疗，如ARMC。患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV接受治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次每21天，每21天重复一次，最多6个周期。 手臂E（R-CHOP +放射疗法）：患者接受治疗。 ARM F（R-CHOP +放射治疗 + Nivolumab）：患者接受治疗。在完成化疗后的6-8周内，患者接受放射治疗超过25个部分。 完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访，每6个月2 - 3年，此后每年进行一次。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 192 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年6月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 2岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04759586 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2021-01071 NCI-2021-01071（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） ANHL1931（其他标识符：儿童肿瘤学组） ANHL1931（其他标识符：CTEP） U10CA180886（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
