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出境医 / 临床实验 / PCSK9抑制剂在杂合家族性高胆固醇血症患者中的应用

PCSK9抑制剂在杂合家族性高胆固醇血症患者中的应用

研究描述
简要摘要：
这项研究计划将几名杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症，随机分配给不同剂量组的患者注册，并每两周随机接受IBI306150 mg或安慰剂的皮下注射：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49） n = 25）治疗，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
功效和安全性杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症PCSK9生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂阶段3

详细说明：
这项研究计划招募148例杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者，并保持低脂饮食，并稳定地接受当前的前降疗法至少4周。以1：1的方式随机输入不同的剂量组。 2：1随机接受IBI306150 mg（n = 49）或安慰剂（n = 25）的皮下注射一次：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或安慰剂（n = 25），每四个星期，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。主要终点是12周的基线LDL-C水平的变化百分比变化。次要终点是从12和24周的基线（药物安全性和免疫原性）的血脂水平的变化。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。如有必要，IBI306的剂量将根据正在进行的多剂量攀岩研究的结果进行调整。开放期结束后，受试者将进行为期8周的安全访问。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 20名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：中央实验室使用随机数表生成随机序列
主要意图：治疗
官方标题： III期临床研究，以评估PCSK9抑制剂在预防中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症中的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年9月10日
估计初级完成日期 ： 2021年6月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗组1
接受IBI306 150 mg Q2W的腹部皮下注射
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

实验：治疗组2
接受IBI306 150 mg Q4W的腹部皮下注射
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

安慰剂比较器：安慰剂组1
接受了皮下注射腹部安慰剂Q2W
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

安慰剂比较器：安慰剂组2
接受了皮下注射腹部安慰剂Q4W
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

结果措施
主要结果指标 ：
  1. LDL-C [时间范围：基线后12周]
    LDL-C的百分比降低了基线

  2. LDL-C [时间范围：基线后24周]
    LDL-C的百分比降低了基线

  3. 非HDL-C [时间范围：基线后12周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低

  4. 非HDL-C [时间范围：基线后24周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低

  5. APOB [时间范围：基线后12周]
    基线的APOB降低百分比

  6. APOB [时间范围：基线后24周]
    基线的APOB降低百分比


次要结果度量 ：
  1. 安全[时间范围：基线后12周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；

  2. 安全[时间范围：基线后24周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 提供签名和过时的知情同意书。
  2. 筛查时≥18岁和≤80岁的男人或女性。
  3. 筛查时体重≥40千克。

  4. 根据英国西蒙·布鲁姆（SBR）的标准，HEFH被诊断或怀疑：

    HEFH的诊断：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，并且至少可以诊断出以下两种中的至少一个：1）患者患有肌腱Xanthoma或他的亲戚（一级或至少有一个在2级的人患有肌腱黄瘤； 2）有LDL受体，APOB-100或PCSK9基因突变的证据；可疑的HEFH：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，以及以下两个中至少有一个可疑HEFH：1）50岁或一级亲戚之前的二级亲戚60历史了以前的心肌梗塞史； 2）一级或二级成年亲戚的胆固醇史> 7.5mmol/l或儿童，兄弟，姐妹的历史总胆固醇> 6.7mmol/L，在16岁或16岁之前。

  5. 保持低脂饮食，并稳定服用当前的降脂疗法（服用中等强度或汀类药物以上，除他汀类药物不耐受外，有或没有任何依泽替米贝，烟酸和omega脂肪酸）至少4周。如果您要进行纤维化，则纤维化稳定至少6周。
  6. 筛查时动脉粥样硬化心血管疾病史的空腹LDL胆固醇浓度≥1.8mmol/L；没有动脉粥样硬化心血管疾病病史的空腹LDL胆固醇浓度为≥2.6mmol/l。
  7. 该受试者表明，他们愿意和合作完成研究和研究干预期内的所有步骤。

排除标准：

  1. 被诊断为纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症的患者。
  2. 在筛查前4个月内，他进行了透析或血浆交换。
  3. 过去接受过肝移植手术的患者。
  4. 在筛查受试者筛查前的4周内，调整他汀类药物，Ezetimibe，Niacin和Omega脂肪酸的治疗计划或剂量（这些受试者可以稳定当前降低脂质的药物剂量1个月，然后重新过滤器）。
  5. 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭，或最近检测到左心室射血分数≤30％。
  6. 无法控制的严重心律不齐，定义为复发性和高度症状的心室心动过速，心房颤动，且心室快速或室外心动过速。
  7. 心肌梗塞，不稳定的心绞痛，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或中风发生在入学前3个月内。
  8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉干预，冠状动脉搭桥术或其他心脏手术。
  9. 1型糖尿病或血糖控制不良（HBA1C> 8.5％）或每天需要多次注射胰岛素的2型糖尿病。
  10. 有不受控制的临床疾病可能影响血脂或脂蛋白水平（在甲状腺激素替代疗法的患者中，甲状腺激素剂量至少需要在筛查就诊前至少稳定）。甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的控制不良被定义为TSH <正常的下限，或正常上限的1.5倍。
  11. 控制不良的高血压被定义为坐着的收缩压> 180 mmHg或通过重复测量确认的舒张压> 110 mmHg。
  12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛查期间估计的肾小球过滤率<30 mL / min / 1.73 m2。
  13. 活性肝病或肝功能障碍定义为通过局部实验室分析，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍。
  14. 筛选过程中肌酸激酶（CK）≥3倍。
  15. 根据研究人员的判断，存在已知的活跃感染或主要血液，肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。
  16. 一旦被诊断为深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。
  17. 除了那些经过消毒或更年期的人，如果不愿意通知其性伴侣，他们将参加临床研究，并在使用研究药物期间采取有效措施，并在15周内采取有效的措施在最后剂量的研究药物避孕措施之后。男性受试者不愿通知其女性性伴侣，他们参加了临床研究。
  18. 孕妇或母乳喂养的受试者，或计划在研究药物期间或最后一次剂量研究药物后15周内怀孕或母乳喂养。
  19. 在过去的5年中患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，导管癌的原位或1期前列腺癌）。
  20. 该受试者已接受PCSK9抑制剂治疗或参加了其他抑制PCSK9的研究。
  21. 已知对研究药物及其成分的过敏。
  22. 那些被调查人员认为不适合参加研究的人（例如，酒精或其他药物滥用，无能为力或不愿遵守协议或精神疾病）。
  23. 目前，参与另一项医疗设备或药物研究，或先前的医疗装置或药物临床研究已经结束，或者接受其他研究药物的时间不到30天。
  24. 在任何其他情况下，调查员或赞助商都认为，给予书面知情同意和/或遵守所有必要的研究程序可能会损害受试者的能力或安全性。
  25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎（HCV）抗体，HIV或梅毒抗体在筛查时为阳性。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国，广东
Xili人民医院
深圳，中国广东，518020
赞助商和合作者
深圳人民医院
Innovent Biopharmaceutical Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：东·谢兴（Dong Shaohong），医生深圳人民医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月10日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月10日
估计初级完成日期2021年6月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • LDL-C [时间范围：基线后12周]
    LDL-C的百分比降低了基线
  • LDL-C [时间范围：基线后24周]
    LDL-C的百分比降低了基线
  • 非HDL-C [时间范围：基线后12周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低
  • 非HDL-C [时间范围：基线后24周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低
  • APOB [时间范围：基线后12周]
    基线的APOB降低百分比
  • APOB [时间范围：基线后24周]
    基线的APOB降低百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 安全[时间范围：基线后12周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；
  • 安全[时间范围：基线后24周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PCSK9抑制剂在杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者中的应用
官方标题ICMJE III期临床研究，以评估PCSK9抑制剂在预防中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症中的功效和安全性
简要摘要这项研究计划将几名杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症，随机分配给不同剂量组的患者注册，并每两周随机接受IBI306150 mg或安慰剂的皮下注射：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49） n = 25）治疗，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。
详细说明这项研究计划招募148例杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者，并保持低脂饮食，并稳定地接受当前的前降疗法至少4周。以1：1的方式随机输入不同的剂量组。 2：1随机接受IBI306150 mg（n = 49）或安慰剂（n = 25）的皮下注射一次：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或安慰剂（n = 25），每四个星期，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。主要终点是12周的基线LDL-C水平的变化百分比变化。次要终点是从12和24周的基线（药物安全性和免疫原性）的血脂水平的变化。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。如有必要，IBI306的剂量将根据正在进行的多剂量攀岩研究的结果进行调整。开放期结束后，受试者将进行为期8周的安全访问。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
掩盖说明：
中央实验室使用随机数表生成随机序列
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗组1
    接受IBI306 150 mg Q2W的腹部皮下注射
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 实验：治疗组2
    接受IBI306 150 mg Q4W的腹部皮下注射
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂组1
    接受了皮下注射腹部安慰剂Q2W
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂组2
    接受了皮下注射腹部安慰剂Q4W
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 20
原始实际注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2021年6月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 提供签名和过时的知情同意书。
  2. 筛查时≥18岁和≤80岁的男人或女性。
  3. 筛查时体重≥40千克。

  4. 根据英国西蒙·布鲁姆（SBR）的标准，HEFH被诊断或怀疑：

    HEFH的诊断：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，并且至少可以诊断出以下两种中的至少一个：1）患者患有肌腱Xanthoma或他的亲戚（一级或至少有一个在2级的人患有肌腱黄瘤； 2）有LDL受体，APOB-100或PCSK9基因突变的证据；可疑的HEFH：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，以及以下两个中至少有一个可疑HEFH：1）50岁或一级亲戚之前的二级亲戚60历史了以前的心肌梗塞史； 2）一级或二级成年亲戚的胆固醇史> 7.5mmol/l或儿童，兄弟，姐妹的历史总胆固醇> 6.7mmol/L，在16岁或16岁之前。

  5. 保持低脂饮食，并稳定服用当前的降脂疗法（服用中等强度或汀类药物以上，除他汀类药物不耐受外，有或没有任何依泽替米贝，烟酸和omega脂肪酸）至少4周。如果您要进行纤维化，则纤维化稳定至少6周。
  6. 筛查时动脉粥样硬化心血管疾病史的空腹LDL胆固醇浓度≥1.8mmol/L；没有动脉粥样硬化心血管疾病病史的空腹LDL胆固醇浓度为≥2.6mmol/l。
  7. 该受试者表明，他们愿意和合作完成研究和研究干预期内的所有步骤。

排除标准：

  1. 被诊断为纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症的患者。
  2. 在筛查前4个月内，他进行了透析或血浆交换。
  3. 过去接受过肝移植手术的患者。
  4. 在筛查受试者筛查前的4周内，调整他汀类药物，Ezetimibe，Niacin和Omega脂肪酸的治疗计划或剂量（这些受试者可以稳定当前降低脂质的药物剂量1个月，然后重新过滤器）。
  5. 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭，或最近检测到左心室射血分数≤30％。
  6. 无法控制的严重心律不齐，定义为复发性和高度症状的心室心动过速，心房颤动，且心室快速或室外心动过速。
  7. 心肌梗塞，不稳定的心绞痛，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或中风发生在入学前3个月内。
  8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉干预，冠状动脉搭桥术或其他心脏手术。
  9. 1型糖尿病或血糖控制不良（HBA1C> 8.5％）或每天需要多次注射胰岛素的2型糖尿病。
  10. 有不受控制的临床疾病可能影响血脂或脂蛋白水平（在甲状腺激素替代疗法的患者中，甲状腺激素剂量至少需要在筛查就诊前至少稳定）。甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的控制不良被定义为TSH <正常的下限，或正常上限的1.5倍。
  11. 控制不良的高血压被定义为坐着的收缩压> 180 mmHg或通过重复测量确认的舒张压> 110 mmHg。
  12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛查期间估计的肾小球过滤率<30 mL / min / 1.73 m2。
  13. 活性肝病或肝功能障碍定义为通过局部实验室分析，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍。
  14. 筛选过程中肌酸激酶（CK）≥3倍。
  15. 根据研究人员的判断，存在已知的活跃感染或主要血液，肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。
  16. 一旦被诊断为深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。
  17. 除了那些经过消毒或更年期的人，如果不愿意通知其性伴侣，他们将参加临床研究，并在使用研究药物期间采取有效措施，并在15周内采取有效的措施在最后剂量的研究药物避孕措施之后。男性受试者不愿通知其女性性伴侣，他们参加了临床研究。
  18. 孕妇或母乳喂养的受试者，或计划在研究药物期间或最后一次剂量研究药物后15周内怀孕或母乳喂养。
  19. 在过去的5年中患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，导管癌的原位或1期前列腺癌）。
  20. 该受试者已接受PCSK9抑制剂治疗或参加了其他抑制PCSK9的研究。
  21. 已知对研究药物及其成分的过敏。
  22. 那些被调查人员认为不适合参加研究的人（例如，酒精或其他药物滥用，无能为力或不愿遵守协议或精神疾病）。
  23. 目前，参与另一项医疗设备或药物研究，或先前的医疗装置或药物临床研究已经结束，或者接受其他研究药物的时间不到30天。
  24. 在任何其他情况下，调查员或赞助商都认为，给予书面知情同意和/或遵守所有必要的研究程序可能会损害受试者的能力或安全性。
  25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎（HCV）抗体，HIV或梅毒抗体在筛查时为阳性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04759534
其他研究ID编号ICMJE LQY-PCSK9杂合
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方深圳人民医院
研究赞助商ICMJE深圳人民医院
合作者ICMJE Innovent Biopharmaceutical Co.，Ltd。
研究人员ICMJE
学习主席：东·谢兴（Dong Shaohong），医生深圳人民医院
PRS帐户深圳人民医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究计划将几名杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症，随机分配给不同剂量组的患者注册，并每两周随机接受IBI306150 mg或安慰剂的皮下注射：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49） n = 25）治疗，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
功效和安全性杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症PCSK9生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂阶段3

详细说明：
这项研究计划招募148例杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者，并保持低脂饮食，并稳定地接受当前的前降疗法至少4周。以1：1的方式随机输入不同的剂量组。 2：1随机接受IBI306150 mg（n = 49）或安慰剂（n = 25）的皮下注射一次：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或安慰剂（n = 25），每四个星期，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。主要终点是12周的基线LDL-C水平的变化百分比变化。次要终点是从12和24周的基线（药物安全性和免疫原性）的血脂水平的变化。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。如有必要，IBI306的剂量将根据正在进行的多剂量攀岩研究的结果进行调整。开放期结束后，受试者将进行为期8周的安全访问。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 20名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：中央实验室使用随机数表生成随机序列
主要意图：治疗
官方标题： III期临床研究，以评估PCSK9抑制剂在预防中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症中的功效和安全性
实际学习开始日期 ： 2020年9月10日
估计初级完成日期 ： 2021年6月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗组1
接受IBI306 150 mg Q2W的腹部皮下注射
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

实验：治疗组2
接受IBI306 150 mg Q4W的腹部皮下注射
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

安慰剂比较器：安慰剂组1
接受了皮下注射腹部安慰剂Q2W
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

安慰剂比较器：安慰剂组2
接受了皮下注射腹部安慰剂Q4W
生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W

结果措施
主要结果指标 ：
  1. LDL-C [时间范围：基线后12周]
    LDL-C的百分比降低了基线

  2. LDL-C [时间范围：基线后24周]
    LDL-C的百分比降低了基线

  3. 非HDL-C [时间范围：基线后12周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低

  4. 非HDL-C [时间范围：基线后24周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低

  5. APOB [时间范围：基线后12周]
    基线的APOB降低百分比

  6. APOB [时间范围：基线后24周]
    基线的APOB降低百分比


次要结果度量 ：
  1. 安全[时间范围：基线后12周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；

  2. 安全[时间范围：基线后24周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 提供签名和过时的知情同意书。
  2. 筛查时≥18岁和≤80岁的男人或女性。
  3. 筛查时体重≥40千克。

  4. 根据英国西蒙·布鲁姆（SBR）的标准，HEFH被诊断或怀疑：

    HEFH的诊断：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，并且至少可以诊断出以下两种中的至少一个：1）患者患有肌腱Xanthoma或他的亲戚（一级或至少有一个在2级的人患有肌腱黄瘤； 2）有LDL受体，APOB-100或PCSK9基因突变的证据；可疑的HEFH：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，以及以下两个中至少有一个可疑HEFH：1）50岁或一级亲戚之前的二级亲戚60历史了以前的心肌梗塞史； 2）一级或二级成年亲戚的胆固醇史> 7.5mmol/l或儿童，兄弟，姐妹的历史总胆固醇> 6.7mmol/L，在16岁或16岁之前。

  5. 保持低脂饮食，并稳定服用当前的降脂疗法（服用中等强度或汀类药物以上，除他汀类药物不耐受外，有或没有任何依泽替米贝，烟酸和omega脂肪酸）至少4周。如果您要进行纤维化，则纤维化稳定至少6周。
  6. 筛查时动脉粥样硬化心血管疾病史的空腹LDL胆固醇浓度≥1.8mmol/L；没有动脉粥样硬化心血管疾病病史的空腹LDL胆固醇浓度为≥2.6mmol/l。
  7. 该受试者表明，他们愿意和合作完成研究和研究干预期内的所有步骤。

排除标准：

  1. 被诊断为纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症的患者。
  2. 在筛查前4个月内，他进行了透析或血浆交换。
  3. 过去接受过肝移植手术的患者。
  4. 在筛查受试者筛查前的4周内，调整他汀类药物，Ezetimibe，Niacin和Omega脂肪酸的治疗计划或剂量（这些受试者可以稳定当前降低脂质的药物剂量1个月，然后重新过滤器）。
  5. 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭，或最近检测到左心室射血分数≤30％。
  6. 无法控制的严重心律不齐，定义为复发性和高度症状的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心房颤动，且心室快速或室外心动过速' target='_blank'>心动过速。
  7. 心肌梗塞，不稳定的心绞痛，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或中风发生在入学前3个月内。
  8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉干预，冠状动脉搭桥术或其他心脏手术。
  9. 1型糖尿病或血糖控制不良（HBA1C> 8.5％）或每天需要多次注射胰岛素的2型糖尿病。
  10. 有不受控制的临床疾病可能影响血脂或脂蛋白水平（在甲状腺激素替代疗法的患者中，甲状腺激素剂量至少需要在筛查就诊前至少稳定）。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症的控制不良被定义为TSH <正常的下限，或正常上限的1.5倍。
  11. 控制不良的高血压被定义为坐着的收缩压> 180 mmHg或通过重复测量确认的舒张压> 110 mmHg。
  12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛查期间估计的肾小球过滤率<30 mL / min / 1.73 m2。
  13. 活性肝病或肝功能障碍定义为通过局部实验室分析，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍。
  14. 筛选过程中肌酸激酶（CK）≥3倍。
  15. 根据研究人员的判断，存在已知的活跃感染或主要血液，肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。
  16. 一旦被诊断为深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
  17. 除了那些经过消毒或更年期的人，如果不愿意通知其性伴侣，他们将参加临床研究，并在使用研究药物期间采取有效措施，并在15周内采取有效的措施在最后剂量的研究药物避孕措施之后。男性受试者不愿通知其女性性伴侣，他们参加了临床研究。
  18. 孕妇或母乳喂养的受试者，或计划在研究药物期间或最后一次剂量研究药物后15周内怀孕或母乳喂养。
  19. 在过去的5年中患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，导管癌的原位或1期前列腺癌）。
  20. 该受试者已接受PCSK9抑制剂治疗或参加了其他抑制PCSK9的研究。
  21. 已知对研究药物及其成分的过敏。
  22. 那些被调查人员认为不适合参加研究的人（例如，酒精或其他药物滥用，无能为力或不愿遵守协议或精神疾病）。
  23. 目前，参与另一项医疗设备或药物研究，或先前的医疗装置或药物临床研究已经结束，或者接受其他研究药物的时间不到30天。
  24. 在任何其他情况下，调查员或赞助商都认为，给予书面知情同意和/或遵守所有必要的研究程序可能会损害受试者的能力或安全性。
  25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎（HCV）抗体，HIV或梅毒抗体在筛查时为阳性。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国，广东
Xili人民医院
深圳，中国广东，518020
赞助商和合作者
深圳人民医院
Innovent Biopharmaceutical Co.，Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：东·谢兴（Dong Shaohong），医生深圳人民医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月10日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月10日
估计初级完成日期2021年6月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • LDL-C [时间范围：基线后12周]
    LDL-C的百分比降低了基线
  • LDL-C [时间范围：基线后24周]
    LDL-C的百分比降低了基线
  • 非HDL-C [时间范围：基线后12周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低
  • 非HDL-C [时间范围：基线后24周]
    非基线的非HDL-C的百分比降低
  • APOB [时间范围：基线后12周]
    基线的APOB降低百分比
  • APOB [时间范围：基线后24周]
    基线的APOB降低百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • 安全[时间范围：基线后12周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；
  • 安全[时间范围：基线后24周]
    从第一次政府到上次访问，不利事件的发生率；
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PCSK9抑制剂在杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者中的应用
官方标题ICMJE III期临床研究，以评估PCSK9抑制剂在预防中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症中的功效和安全性
简要摘要这项研究计划将几名杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症，随机分配给不同剂量组的患者注册，并每两周随机接受IBI306150 mg或安慰剂的皮下注射：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49）或地理位置（n = 49） n = 25）治疗，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。
详细说明这项研究计划招募148例杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者，并保持低脂饮食，并稳定地接受当前的前降疗法至少4周。以1：1的方式随机输入不同的剂量组。 2：1随机接受IBI306150 mg（n = 49）或安慰剂（n = 25）的皮下注射一次：或皮下注射IBI306 450mg（n = 49）或安慰剂（n = 25），每四个星期，治疗持续了12周。在随机分组期间，在筛选期间观察到的LDL-C水平（<4.8mmol/L或≥4.8mmol/L）访问（VI），以及是否使用Ezetimibe进行分层。 12周后，每个组进入了为期12周的开放式治疗，IBI306组的受试者继续接受IBI306治疗，安慰剂组的受试者停止使用安慰剂并接受了IBI306治疗。主要终点是12周的基线LDL-C水平的变化百分比变化。次要终点是从12和24周的基线（药物安全性和免疫原性）的血脂水平的变化。探索性终点是中国杂合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症种群中IBI306的人群药代动力学特征。如有必要，IBI306的剂量将根据正在进行的多剂量攀岩研究的结果进行调整。开放期结束后，受试者将进行为期8周的安全访问。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）
掩盖说明：
中央实验室使用随机数表生成随机序列
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：蛋白质转化酶枯草酶/Kexin 9型抑制剂
IBI306是一种蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂。腹部皮下注射IBI306 150 mg Q2W或300 mg Q4W
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗组1
    接受IBI306 150 mg Q2W的腹部皮下注射
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 实验：治疗组2
    接受IBI306 150 mg Q4W的腹部皮下注射
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂组1
    接受了皮下注射腹部安慰剂Q2W
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂组2
    接受了皮下注射腹部安慰剂Q4W
    干预：生物学：蛋白质转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 20
原始实际注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月30日
估计初级完成日期2021年6月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 提供签名和过时的知情同意书。
  2. 筛查时≥18岁和≤80岁的男人或女性。
  3. 筛查时体重≥40千克。

  4. 根据英国西蒙·布鲁姆（SBR）的标准，HEFH被诊断或怀疑：

    HEFH的诊断：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，并且至少可以诊断出以下两种中的至少一个：1）患者患有肌腱Xanthoma或他的亲戚（一级或至少有一个在2级的人患有肌腱黄瘤； 2）有LDL受体，APOB-100或PCSK9基因突变的证据；可疑的HEFH：总胆固醇> 7.5 mmol/L，或LDL-C浓度> 4.9 mmol/L，以及以下两个中至少有一个可疑HEFH：1）50岁或一级亲戚之前的二级亲戚60历史了以前的心肌梗塞史； 2）一级或二级成年亲戚的胆固醇史> 7.5mmol/l或儿童，兄弟，姐妹的历史总胆固醇> 6.7mmol/L，在16岁或16岁之前。

  5. 保持低脂饮食，并稳定服用当前的降脂疗法（服用中等强度或汀类药物以上，除他汀类药物不耐受外，有或没有任何依泽替米贝，烟酸和omega脂肪酸）至少4周。如果您要进行纤维化，则纤维化稳定至少6周。
  6. 筛查时动脉粥样硬化心血管疾病史的空腹LDL胆固醇浓度≥1.8mmol/L；没有动脉粥样硬化心血管疾病病史的空腹LDL胆固醇浓度为≥2.6mmol/l。
  7. 该受试者表明，他们愿意和合作完成研究和研究干预期内的所有步骤。

排除标准：

  1. 被诊断为纯合高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症的患者。
  2. 在筛查前4个月内，他进行了透析或血浆交换。
  3. 过去接受过肝移植手术的患者。
  4. 在筛查受试者筛查前的4周内，调整他汀类药物，Ezetimibe，Niacin和Omega脂肪酸的治疗计划或剂量（这些受试者可以稳定当前降低脂质的药物剂量1个月，然后重新过滤器）。
  5. 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭，或最近检测到左心室射血分数≤30％。
  6. 无法控制的严重心律不齐，定义为复发性和高度症状的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心房颤动，且心室快速或室外心动过速' target='_blank'>心动过速。
  7. 心肌梗塞，不稳定的心绞痛，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术或中风发生在入学前3个月内。
  8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉干预，冠状动脉搭桥术或其他心脏手术。
  9. 1型糖尿病或血糖控制不良（HBA1C> 8.5％）或每天需要多次注射胰岛素的2型糖尿病。
  10. 有不受控制的临床疾病可能影响血脂或脂蛋白水平（在甲状腺激素替代疗法的患者中，甲状腺激素剂量至少需要在筛查就诊前至少稳定）。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症的控制不良被定义为TSH <正常的下限，或正常上限的1.5倍。
  11. 控制不良的高血压被定义为坐着的收缩压> 180 mmHg或通过重复测量确认的舒张压> 110 mmHg。
  12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛查期间估计的肾小球过滤率<30 mL / min / 1.73 m2。
  13. 活性肝病或肝功能障碍定义为通过局部实验室分析，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的3倍。
  14. 筛选过程中肌酸激酶（CK）≥3倍。
  15. 根据研究人员的判断，存在已知的活跃感染或主要血液，肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。
  16. 一旦被诊断为深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
  17. 除了那些经过消毒或更年期的人，如果不愿意通知其性伴侣，他们将参加临床研究，并在使用研究药物期间采取有效措施，并在15周内采取有效的措施在最后剂量的研究药物避孕措施之后。男性受试者不愿通知其女性性伴侣，他们参加了临床研究。
  18. 孕妇或母乳喂养的受试者，或计划在研究药物期间或最后一次剂量研究药物后15周内怀孕或母乳喂养。
  19. 在过去的5年中患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌，导管癌的原位或1期前列腺癌）。
  20. 该受试者已接受PCSK9抑制剂治疗或参加了其他抑制PCSK9的研究。
  21. 已知对研究药物及其成分的过敏。
  22. 那些被调查人员认为不适合参加研究的人（例如，酒精或其他药物滥用，无能为力或不愿遵守协议或精神疾病）。
  23. 目前，参与另一项医疗设备或药物研究，或先前的医疗装置或药物临床研究已经结束，或者接受其他研究药物的时间不到30天。
  24. 在任何其他情况下，调查员或赞助商都认为，给予书面知情同意和/或遵守所有必要的研究程序可能会损害受试者的能力或安全性。
  25. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎（HCV）抗体，HIV或梅毒抗体在筛查时为阳性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04759534
其他研究ID编号ICMJE LQY-PCSK9杂合
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方深圳人民医院
研究赞助商ICMJE深圳人民医院
合作者ICMJE Innovent Biopharmaceutical Co.，Ltd。
研究人员ICMJE
学习主席：东·谢兴（Dong Shaohong），医生深圳人民医院
PRS帐户深圳人民医院
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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