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在健康受试者和患有阿尔茨海默氏病的受试者中口服ASN51的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究

研究描述
简要摘要：
ASN51-101是一项随机，双盲，安慰剂对照的，人（FIH）安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）研究（PD）研究（PD）的第一阶段，对健康的年轻成人和老年人以及老年人以及老年人的口服ASN51与广告。该研究由三个部分（第1部分，第2部分和第3部分）组成。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病药物：ASN51药物：安慰剂阶段1

详细说明：

第1部分：

五（5）个单次口服剂量将针对40名健康的成年男性或女性受试者（18-55岁，包括）。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。在每个队列中，有6个受试者将获得一剂ASN51，2名受试者将获得一剂匹配的安慰剂。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

第2部分：

在3个顺序剂量组中，将对24名健康的老年受试者（55-80岁，包括55-80岁）（每个剂量组中的8个受试者），将多种升级的口服剂量给予。六（6）名受试者将接受ASN51，并且两个（2）受试者将在每个剂量组（队列）中接受匹配的安慰剂10天。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

对每个队列的受试者的治疗将进行以下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第1部分（SAD）之后定义。

第10天：根据第2部分的安全审查委员会（SRC），将在第10部分选择的剂量方案和剂量水平的第10剂选择中服用一剂。

第3部分：

多种口服剂量将在单个剂量组中对12名AD受试者（55-85岁）施用10天。八（8）个AD受试者将接受ASN51和四（4）个AD受试者，将在该剂量组（队列）中接受安慰剂。第3部分中要施用的剂量水平的选择将由SRC进行，并取决于研究第1部分（SAD）和第2部分（MAD）的结果，并将低于针对健康受试者的最大耐受剂量第2部分。

对AD受试者的治疗将如下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第2部分（MAD）之后定义。

第10天：第10天的早晨将只服用一剂。选择剂量方案和剂量水平将由第3部分进行管理，由安全审查委员会（SRC）进行，取决于两者的结果。和第2部分。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，第1阶段的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的年轻成人和老年受试者以及患有阿尔茨海默氏病的老年人和老年受试者的口服ASN51研究
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2022年1月31日
估计 学习完成日期 ： 2022年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ASN51
ASN51将作为口腔胶囊施用
药物：ASN51
ASN51口服胶囊的配方

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂将作为口腔胶囊施用
药物：安慰剂
口服胶囊的安慰剂配方

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最多38天]

次要结果度量 ：
  1. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  2. PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  3. PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  4. PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  5. PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  6. PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  7. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  8. PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  9. PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  10. PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  11. PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  12. PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  13. PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  14. PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  15. PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  16. PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  17. PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  18. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  19. PD参数：总和磷酸化的CSF tau [时间范围：最多10天]从基线变化
  20. PD参数：定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的基线变化[时间范围：最多10天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

第1部分和第2部分：

纳入标准：

  1. 由研究人员确定的健康评估，包括病史，身体检查，神经检查，实验室检查和心脏监测。只有在调查人员认为（a）不太可能对受试者引入额外风险的情况下，（b）的发现是（b）不会干扰研究程序或混杂研究结果，并且（c）不排除在外（请参阅排除标准）。
  2. 筛查（第1部分）或55-80岁，包括18-55岁的男性和女性，包括筛查（第2部分）
  3. 受试者必须了解研究的性质，并在进行任何与研究相关的程序之前根据地方法规提供签名和过时的书面知情同意书。
  4. 能够完成所有相关的研究和评估
  5. 妇女（仅第1部分）和具有育儿潜力伴侣的育儿潜力的男性必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，并结合（2）一种高效的避孕方法（例如，一种与抑制排卵相关的激素方法，一种吞噬宫内装置[iud] ）女性参与者或男性参与者的伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕应在最后剂量的研究药物（IMP，一个精子周期）持续90天。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。
  6. 具有非儿童潜力的女性必须是绝经后的（最后一个月经期至少12个月前，筛查中的卵泡刺激激素[FSH]证实了绝经后的状态），或没有子宫，卵巢或卵巢管或法属管（或绑有输卵管）。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 男性体重> 50.0 kg，女性和体重指数（BMI）的体重> 50 kg，范围内18.5-30.0 kg/m2（包括）。
  8. 在调查人员的看来，主题必须是能够参与所有计划的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能是合规的。
  9. 受试者的本地语言流利。
  10. 主题同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter等）上发布与研究或与研究相关的信息有关的任何个人医学数据，直到审判完成为止，这不包括有关参与活动的信息在一般的临床研究中。
  11. [仅第2部分]受试者能够进行腰椎穿刺（LP）

排除标准：

  1. 筛查或第一天的尿液药物筛查/酒精呼气测试。
  2. 根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版（DSM-5）标准，任何智力残疾或精神疾病的病史，包括药物使用障碍，包括诊断和统计手册，除了至少有轻度抑郁/焦虑史的病史，至少已解决了至少的疾病。过去12个月。
  3. 筛查时，乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体试验。
  4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的水平大于筛查时正常（ULN）上限或筛查和初次剂量之间的上限的1.5倍。
  5. 经常使用任何含烟草的（例如，雪茄，香烟或鼻烟）或含尼古丁的产品（例如，尼古丁咀嚼口香糖，尼古丁粉碎机或其他用于戒烟的产品）在研究药物前1周内的3个月内行政。频繁使用定义为每周超过10支香烟或同等用品。整个研究中的药物管理前1周，禁止使用任何烟草或尼古丁产品（最终访问）。
  6. 在过去12个月内定期饮酒的历史，定义为男性平均每周摄入量> 21次酒精饮料，女性每周饮酒量> 14次酒精饮料。
  7. 定期食用（例如，比没有更多的日子）在-1前30天内过多的含黄氨酸饮料（例如，超过五杯咖啡或每天超过五杯咖啡或同等的咖啡）。
  8. 在当前研究中的第-1天之前的下一个时间段内接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍更长）。
  9. 使用处方药或非处方药，维生素，草药和饮食补充剂（包括圣约翰麦芽汁）（包括St John's Wert）（或如果该药物是潜在的肝酶诱导剂）或5个半衰期（以前更长）到-1。
  10. 临床上对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史的临床敏感性史，该病史（研究人员或医疗监测仪）认为它们的参与是禁忌的。
  11. 在-1前3个月内损失超过400毫升的血液，即，献血者
  12. 血清妊娠试验或泌乳阳性。
  13. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  14. 任何疾病，状况或手术的病史或存在可能会影响药物吸收，分布，代谢或排泄。应排除具有胆囊切除术史的受试者。
  15. 具有临床意义，肾脏，胃肠道，心血管，内分泌，肺，眼科，免疫学，血液学，皮肤病学或神经系统异常的病史或存在。
  16. 在筛查时或筛查和初次给药之间进行体格检查，神经检查，心电图（ECG）或实验室评估的临床显着异常。
  17. 根据Fridericia规则（QTCF）> 450毫秒在筛选时或在筛查和初次给药之间或长QT综合征家族史之间校正了QT间隔测量。
  18. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床显着异常以及12铅ECG中的任何异常，在研究者或医疗监测仪的判断中，可能会干扰QTC间隔的解释，包括异常的ST-正常变化T波形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大。
  19. PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR <120毫秒，但> 110毫秒，如果没有心室前启示证据，则可以接受。
  20. PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒），间歇性的第二次（Wenckebach块在睡眠中或深度休息中不排除）或三度AV块。
  21. 持续或间歇性的完整束支块（BBB），不完整的捆绑包分块（IBBB）或脑室内传导延迟（IVCD），QRS> 120毫秒。
  22. 筛查或第1天的临床意义生命体征异常，这包括但不限于以下位置（3个测量值，每5分钟相距3分钟）：（a）收缩压<90或> 140 mmHg ，（b）舒张压<50或> 95 mmHg，或（c）心率<45或>每分钟100次。
  23. 大量（> 10％）的体重减轻或在一天前30天内增加
  24. 癫痫发作的历史。
  25. 头部创伤的病史，有意识的丧失，除了至少在初次剂量之前20年发生的轻微头部创伤。
  26. 筛查时有症状的体位性低血压（即，姿势性晕厥）或症状性不平衡性低血压病史。
  27. 神经蛋白质恶性肿瘤综合征的史。
  28. 慢性尿路感染的病史。
  29. 在调查员或医疗监测仪的看来，该主题不太可能遵守该协议，或者出于任何原因，例如，吞咽大小00胶囊的能力的已知问题。
  30. 目前由Asceneuron SA或参与本研究的临床试验地点，或参与临床试验地点的Asceneuron SA员工或员工的一级亲戚。
  31. 不令人满意的静脉通道。
  32. 在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）中鉴定自杀风险。
  33. 仅第2部分：与年龄有关的异常运动心电图。

仅第3部分：

纳入标准

  1. 在55-85岁之间，包括。
  2. 轻度至中度的AD痴呆症受试者，小精神状态检查（MMSE）14-27和临床痴呆评级（CDR）0.5、1或2在筛查访问中。
  3. 修订的国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会标准修订了痴呆症的临床诊断可能是AD。
  4. 可靠且有能力的支持人员/照顾者。
  5. 能够进行腰椎穿刺（LP）并完成所有与研究相关的测试和评估。
  6. 具有非儿童潜力的妇女必须是绝经后的[最后一个月经时期至少在12个月前，筛查时的FSH证实了绝经后的状态]，或没有子宫，卵巢或输卵管；或将其输卵管绑起来。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 具有育儿潜力的育儿潜力的男女必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，结合（2）一种高效的避孕方法（例如，与抑制排卵相关的激素方法，iud，iud）男性参与者的参与者或伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕剂应在最后剂量的IMP（一个精子周期）持续90天。 （荷尔蒙避孕药，局内装置，性禁欲）在最后剂量的研究药物后至30天内入学（已签署的同意）。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。

  8. 无治疗或接受稳定的乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）治疗，定义为：

    • 接受持续剂量至少6个月的受试者，并且在筛查或
    • 过去收到ACHEI并停产的受试者，例如，由于耐受性问题

排除标准：

  1. 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍（无论更长）。
  2. 心血管疾病的病史或有中风或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作的风险，周围血管干预，心房颤动，临床相关的心律不齐或不受控制的高血压。
  3. 在筛查的2年内或目前对以下任何精神疾病的诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍I或酗酒或每个DSM-5标准的依赖性。
  4. 无法解释的意识丧失和癫痫发作的历史（不包括婴儿发热性癫痫发作）
  5. 影响中枢神经系统（CNS）（例如梅毒，未经治疗的甲状腺功能减退症，当前的维生素B12或叶酸缺乏，潜在的临床临床血清电解质障碍，不稳定的糖尿病（HBA1C> 10.5％）；情况。
  6. 在筛查的2年内或当前诊断出慢性炎症性疾病（即类风湿关节炎，全身性狼疮，红细胞，克罗恩病等）的病史。
  7. 该受试者随时接收活跃的淀粉样蛋白或TAU免疫，或在筛查后的12个月内接受被动免疫。

  8. 在过去的30天或5个半衰期中，以下面列出的任何禁止药物的摄入量，以较长者为准。受试者在试验期间需要远离药物。

    • 对于纪念碑，在接受的最后剂量和筛查之间需要3个月的无药物期
    • 抗惊厥药
    • 神经疗法（喹硫平和氯氮平允许）
    • 中央活跃的抗高血压药（例如，可乐定，α-甲基甲虫，鸟根或鸟宁）
    • 免疫抑制剂或全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效剂
    • 抗凝剂
    • 随机8周内的任何其他研究产品
  9. 大脑MRI扫描的病史或存在指示AD或任何其他明显异常以外的神经系统疾病。
  10. 受试者的AD具有非典型变异性呈现，如果从病史中得知，尤其是非烟AD。
  11. 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。

  12. 筛查时血压异常和心电图参数：

    • 坐着的收缩压<90 mmHg或> 150 mmHg;或舒张压<50 mmHg或> 95 mmHg
    • ECG筛查ECG异常包括：临床上显着的传导异常，缺血性变化（例如，先前的Q波心肌梗死和/或标记的缺血性ST和T波），心律失常（例如，持久性或持久性或副脑室或超脑室或超脑膜或超级性弧菌）心房颤动）或其他ECG异常，这些异常会构成不必要的风险。
    • QTC间隔> 450个男性或使用Fredericia校正（QTCF）的女性中> 470
  13. 与筛查年龄有关的异常应力心电图。
  14. 肾功能不全（血清肌酐>177μmol/L）。
  15. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的肝损伤>正常上限或B级B或C的上限> 1.5倍。
  16. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  17. 在试验期间，血清妊娠试验阳性，哺乳或计划怀孕。
  18. C-SSR评估的显着自杀风险。
  19. 在调查人员的判断中，任何条件都会干扰完成试验的能力，对受试者安全构成重大风险，或可能混淆试验结果的解释，例如，吞咽大小00胶囊能力的已知问题。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Ryan Schubert ryan.schubert@asceneuron.com

赞助商和合作者
Asceneuron Pty Ltd.
Asceneuron SA
神经科学试验澳大利亚
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年2月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2022年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）		治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最多38天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月18日）
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  • PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  • PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  • PD参数：总和磷酸化的CSF tau [时间范围：最多10天]从基线变化
  • PD参数：定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的基线变化[时间范围：最多10天]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  • PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  • PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  • PD参数：评估ASN51对总和磷酸化的CSF TAU的影响[时间范围：最多10天]
  • PD参数：评估ASN51对定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的影响[时间范围：最多10天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康受试者和患有阿尔茨海默氏病的受试者中口服ASN51的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，第1阶段的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的年轻成人和老年受试者以及患有阿尔茨海默氏病的老年人和老年受试者的口服ASN51研究
简要摘要ASN51-101是一项随机，双盲，安慰剂对照的，人（FIH）安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）研究（PD）研究（PD）的第一阶段，对健康的年轻成人和老年人以及老年人以及老年人的口服ASN51与广告。该研究由三个部分（第1部分，第2部分和第3部分）组成。
详细说明

第1部分：

五（5）个单次口服剂量将针对40名健康的成年男性或女性受试者（18-55岁，包括）。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。在每个队列中，有6个受试者将获得一剂ASN51，2名受试者将获得一剂匹配的安慰剂。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

第2部分：

在3个顺序剂量组中，将对24名健康的老年受试者（55-80岁，包括55-80岁）（每个剂量组中的8个受试者），将多种升级的口服剂量给予。六（6）名受试者将接受ASN51，并且两个（2）受试者将在每个剂量组（队列）中接受匹配的安慰剂10天。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

对每个队列的受试者的治疗将进行以下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第1部分（SAD）之后定义。

第10天：根据第2部分的安全审查委员会（SRC），将在第10部分选择的剂量方案和剂量水平的第10剂选择中服用一剂。

第3部分：

多种口服剂量将在单个剂量组中对12名AD受试者（55-85岁）施用10天。八（8）个AD受试者将接受ASN51和四（4）个AD受试者，将在该剂量组（队列）中接受安慰剂。第3部分中要施用的剂量水平的选择将由SRC进行，并取决于研究第1部分（SAD）和第2部分（MAD）的结果，并将低于针对健康受试者的最大耐受剂量第2部分。

对AD受试者的治疗将如下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第2部分（MAD）之后定义。

第10天：第10天的早晨将只服用一剂。选择剂量方案和剂量水平将由第3部分进行管理，由安全审查委员会（SRC）进行，取决于两者的结果。和第2部分。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 药物：ASN51
    ASN51口服胶囊的配方
  • 药物：安慰剂
    口服胶囊的安慰剂配方
研究臂ICMJE
  • 实验：ASN51
    ASN51将作为口腔胶囊施用
    干预：药物：ASN51
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂将作为口腔胶囊施用
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月31日
估计初级完成日期2022年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

第1部分和第2部分：

纳入标准：

  1. 由研究人员确定的健康评估，包括病史，身体检查，神经检查，实验室检查和心脏监测。只有在调查人员认为（a）不太可能对受试者引入额外风险的情况下，（b）的发现是（b）不会干扰研究程序或混杂研究结果，并且（c）不排除在外（请参阅排除标准）。
  2. 筛查（第1部分）或55-80岁，包括18-55岁的男性和女性，包括筛查（第2部分）
  3. 受试者必须了解研究的性质，并在进行任何与研究相关的程序之前根据地方法规提供签名和过时的书面知情同意书。
  4. 能够完成所有相关的研究和评估
  5. 妇女（仅第1部分）和具有育儿潜力伴侣的育儿潜力的男性必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，并结合（2）一种高效的避孕方法（例如，一种与抑制排卵相关的激素方法，一种吞噬宫内装置[iud] ）女性参与者或男性参与者的伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕应在最后剂量的研究药物（IMP，一个精子周期）持续90天。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。
  6. 具有非儿童潜力的女性必须是绝经后的（最后一个月经期至少12个月前，筛查中的卵泡刺激激素[FSH]证实了绝经后的状态），或没有子宫，卵巢或卵巢管或法属管（或绑有输卵管）。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 男性体重> 50.0 kg，女性和体重指数（BMI）的体重> 50 kg，范围内18.5-30.0 kg/m2（包括）。
  8. 在调查人员的看来，主题必须是能够参与所有计划的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能是合规的。
  9. 受试者的本地语言流利。
  10. 主题同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter等）上发布与研究或与研究相关的信息有关的任何个人医学数据，直到审判完成为止，这不包括有关参与活动的信息在一般的临床研究中。
  11. [仅第2部分]受试者能够进行腰椎穿刺（LP）

排除标准：

  1. 筛查或第一天的尿液药物筛查/酒精呼气测试。
  2. 根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版（DSM-5）标准，任何智力残疾或精神疾病的病史，包括药物使用障碍，包括诊断和统计手册，除了至少有轻度抑郁/焦虑史的病史，至少已解决了至少的疾病。过去12个月。
  3. 筛查时，乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体试验。
  4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的水平大于筛查时正常（ULN）上限或筛查和初次剂量之间的上限的1.5倍。
  5. 经常使用任何含烟草的（例如，雪茄，香烟或鼻烟）或含尼古丁的产品（例如，尼古丁咀嚼口香糖，尼古丁粉碎机或其他用于戒烟的产品）在研究药物前1周内的3个月内行政。频繁使用定义为每周超过10支香烟或同等用品。整个研究中的药物管理前1周，禁止使用任何烟草或尼古丁产品（最终访问）。
  6. 在过去12个月内定期饮酒的历史，定义为男性平均每周摄入量> 21次酒精饮料，女性每周饮酒量> 14次酒精饮料。
  7. 定期食用（例如，比没有更多的日子）在-1前30天内过多的含黄氨酸饮料（例如，超过五杯咖啡或每天超过五杯咖啡或同等的咖啡）。
  8. 在当前研究中的第-1天之前的下一个时间段内接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍更长）。
  9. 使用处方药或非处方药，维生素，草药和饮食补充剂（包括圣约翰麦芽汁）（包括St John's Wert）（或如果该药物是潜在的肝酶诱导剂）或5个半衰期（以前更长）到-1。
  10. 临床上对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史的临床敏感性史，该病史（研究人员或医疗监测仪）认为它们的参与是禁忌的。
  11. 在-1前3个月内损失超过400毫升的血液，即，献血者
  12. 血清妊娠试验或泌乳阳性。
  13. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  14. 任何疾病，状况或手术的病史或存在可能会影响药物吸收，分布，代谢或排泄。应排除具有胆囊切除术史的受试者。
  15. 具有临床意义，肾脏，胃肠道，心血管，内分泌，肺，眼科，免疫学，血液学，皮肤病学或神经系统异常的病史或存在。
  16. 在筛查时或筛查和初次给药之间进行体格检查，神经检查，心电图（ECG）或实验室评估的临床显着异常。
  17. 根据Fridericia规则（QTCF）> 450毫秒在筛选时或在筛查和初次给药之间或长QT综合征家族史之间校正了QT间隔测量。
  18. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床显着异常以及12铅ECG中的任何异常，在研究者或医疗监测仪的判断中，可能会干扰QTC间隔的解释，包括异常的ST-正常变化T波形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大。
  19. PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR <120毫秒，但> 110毫秒，如果没有心室前启示证据，则可以接受。
  20. PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒），间歇性的第二次（Wenckebach块在睡眠中或深度休息中不排除）或三度AV块。
  21. 持续或间歇性的完整束支块（BBB），不完整的捆绑包分块（IBBB）或脑室内传导延迟（IVCD），QRS> 120毫秒。
  22. 筛查或第1天的临床意义生命体征异常，这包括但不限于以下位置（3个测量值，每5分钟相距3分钟）：（a）收缩压<90或> 140 mmHg ，（b）舒张压<50或> 95 mmHg，或（c）心率<45或>每分钟100次。
  23. 大量（> 10％）的体重减轻或在一天前30天内增加
  24. 癫痫发作的历史。
  25. 头部创伤的病史，有意识的丧失，除了至少在初次剂量之前20年发生的轻微头部创伤。
  26. 筛查时有症状的体位性低血压（即，姿势性晕厥）或症状性不平衡性低血压病史。
  27. 神经蛋白质恶性肿瘤综合征的史。
  28. 慢性尿路感染的病史。
  29. 在调查员或医疗监测仪的看来，该主题不太可能遵守该协议，或者出于任何原因，例如，吞咽大小00胶囊的能力的已知问题。
  30. 目前由Asceneuron SA或参与本研究的临床试验地点，或参与临床试验地点的Asceneuron SA员工或员工的一级亲戚。
  31. 不令人满意的静脉通道。
  32. 在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）中鉴定自杀风险。
  33. 仅第2部分：与年龄有关的异常运动心电图。

仅第3部分：

纳入标准

  1. 在55-85岁之间，包括。
  2. 轻度至中度的AD痴呆症受试者，小精神状态检查（MMSE）14-27和临床痴呆评级（CDR）0.5、1或2在筛查访问中。
  3. 修订的国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会标准修订了痴呆症的临床诊断可能是AD。
  4. 可靠且有能力的支持人员/照顾者。
  5. 能够进行腰椎穿刺（LP）并完成所有与研究相关的测试和评估。
  6. 具有非儿童潜力的妇女必须是绝经后的[最后一个月经时期至少在12个月前，筛查时的FSH证实了绝经后的状态]，或没有子宫，卵巢或输卵管；或将其输卵管绑起来。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 具有育儿潜力的育儿潜力的男女必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，结合（2）一种高效的避孕方法（例如，与抑制排卵相关的激素方法，iud，iud）男性参与者的参与者或伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕剂应在最后剂量的IMP（一个精子周期）持续90天。 （荷尔蒙避孕药，局内装置，性禁欲）在最后剂量的研究药物后至30天内入学（已签署的同意）。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。

  8. 无治疗或接受稳定的乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）治疗，定义为：

    • 接受持续剂量至少6个月的受试者，并且在筛查或
    • 过去收到ACHEI并停产的受试者，例如，由于耐受性问题

排除标准：

  1. 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍（无论更长）。
  2. 心血管疾病的病史或有中风或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作的风险，周围血管干预，心房颤动，临床相关的心律不齐或不受控制的高血压。
  3. 在筛查的2年内或目前对以下任何精神疾病的诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍I或酗酒或每个DSM-5标准的依赖性。
  4. 无法解释的意识丧失和癫痫发作的历史（不包括婴儿发热性癫痫发作）
  5. 影响中枢神经系统（CNS）（例如梅毒，未经治疗的甲状腺功能减退症，当前的维生素B12或叶酸缺乏，潜在的临床临床血清电解质障碍，不稳定的糖尿病（HBA1C> 10.5％）；情况。
  6. 在筛查的2年内或当前诊断出慢性炎症性疾病（即类风湿关节炎，全身性狼疮，红细胞，克罗恩病等）的病史。
  7. 该受试者随时接收活跃的淀粉样蛋白或TAU免疫，或在筛查后的12个月内接受被动免疫。

  8. 在过去的30天或5个半衰期中，以下面列出的任何禁止药物的摄入量，以较长者为准。受试者在试验期间需要远离药物。

    • 对于纪念碑，在接受的最后剂量和筛查之间需要3个月的无药物期
    • 抗惊厥药
    • 神经疗法（喹硫平和氯氮平允许）
    • 中央活跃的抗高血压药（例如，可乐定，α-甲基甲虫，鸟根或鸟宁）
    • 免疫抑制剂或全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效剂
    • 抗凝剂
    • 随机8周内的任何其他研究产品
  9. 大脑MRI扫描的病史或存在指示AD或任何其他明显异常以外的神经系统疾病。
  10. 受试者的AD具有非典型变异性呈现，如果从病史中得知，尤其是非烟AD。
  11. 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。

  12. 筛查时血压异常和心电图参数：

    • 坐着的收缩压<90 mmHg或> 150 mmHg;或舒张压<50 mmHg或> 95 mmHg
    • ECG筛查ECG异常包括：临床上显着的传导异常，缺血性变化（例如，先前的Q波心肌梗死和/或标记的缺血性ST和T波），心律失常（例如，持久性或持久性或副脑室或超脑室或超脑膜或超级性弧菌）心房颤动）或其他ECG异常，这些异常会构成不必要的风险。
    • QTC间隔> 450个男性或使用Fredericia校正（QTCF）的女性中> 470
  13. 与筛查年龄有关的异常应力心电图。
  14. 肾功能不全（血清肌酐>177μmol/L）。
  15. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的肝损伤>正常上限或B级B或C的上限> 1.5倍。
  16. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  17. 在试验期间，血清妊娠试验阳性，哺乳或计划怀孕。
  18. C-SSR评估的显着自杀风险。
  19. 在调查人员的判断中，任何条件都会干扰完成试验的能力，对受试者安全构成重大风险，或可能混淆试验结果的解释，例如，吞咽大小00胶囊能力的已知问题。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Ryan Schubert ryan.schubert@asceneuron.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04759365
其他研究ID编号ICMJE ASN51-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Asceneuron SA（Asceneuron Pty Ltd.）
研究赞助商ICMJE Asceneuron Pty Ltd.
合作者ICMJE
  • Asceneuron SA
  • 神经科学试验澳大利亚
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Asceneuron SA
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
ASN51-101是一项随机，双盲，安慰剂对照的，人（FIH）安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）研究（PD）研究（PD）的第一阶段，对健康的年轻成人和老年人以及老年人以及老年人的口服ASN51与广告。该研究由三个部分（第1部分，第2部分和第3部分）组成。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病药物：ASN51药物：安慰剂阶段1

详细说明：

第1部分：

五（5）个单次口服剂量将针对40名健康的成年男性或女性受试者（18-55岁，包括）。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。在每个队列中，有6个受试者将获得一剂ASN51，2名受试者将获得一剂匹配的安慰剂。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

第2部分：

在3个顺序剂量组中，将对24名健康的老年受试者（55-80岁，包括55-80岁）（每个剂量组中的8个受试者），将多种升级的口服剂量给予。六（6）名受试者将接受ASN51，并且两个（2）受试者将在每个剂量组（队列）中接受匹配的安慰剂10天。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

对每个队列的受试者的治疗将进行以下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第1部分（SAD）之后定义。

第10天：根据第2部分的安全审查委员会（SRC），将在第10部分选择的剂量方案和剂量水平的第10剂选择中服用一剂。

第3部分：

多种口服剂量将在单个剂量组中对12名AD受试者（55-85岁）施用10天。八（8）个AD受试者将接受ASN51和四（4）个AD受试者，将在该剂量组（队列）中接受安慰剂。第3部分中要施用的剂量水平的选择将由SRC进行，并取决于研究第1部分（SAD）和第2部分（MAD）的结果，并将低于针对健康受试者的最大耐受剂量第2部分。

对AD受试者的治疗将如下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第2部分（MAD）之后定义。

第10天：第10天的早晨将只服用一剂。选择剂量方案和剂量水平将由第3部分进行管理，由安全审查委员会（SRC）进行，取决于两者的结果。和第2部分。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配：随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，第1阶段的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的年轻成人和老年受试者以及患有阿尔茨海默氏病的老年人和老年受试者的口服ASN51研究
估计研究开始日期 ： 2021年4月1日
估计初级完成日期 ： 2022年1月31日
估计 学习完成日期 ： 2022年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ASN51
ASN51将作为口腔胶囊施用
药物：ASN51
ASN51口服胶囊的配方

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂将作为口腔胶囊施用
药物：安慰剂
口服胶囊的安慰剂配方

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最多38天]

次要结果度量 ：
  1. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  2. PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  3. PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  4. PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  5. PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  6. PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  7. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  8. PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  9. PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  10. PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  11. PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  12. PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  13. PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  14. PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  15. PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  16. PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  17. PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  18. PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  19. PD参数：总和磷酸化的CSF tau [时间范围：最多10天]从基线变化
  20. PD参数：定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的基线变化[时间范围：最多10天]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

第1部分和第2部分：

纳入标准：

  1. 由研究人员确定的健康评估，包括病史，身体检查，神经检查，实验室检查和心脏监测。只有在调查人员认为（a）不太可能对受试者引入额外风险的情况下，（b）的发现是（b）不会干扰研究程序或混杂研究结果，并且（c）不排除在外（请参阅排除标准）。
  2. 筛查（第1部分）或55-80岁，包括18-55岁的男性和女性，包括筛查（第2部分）
  3. 受试者必须了解研究的性质，并在进行任何与研究相关的程序之前根据地方法规提供签名和过时的书面知情同意书。
  4. 能够完成所有相关的研究和评估
  5. 妇女（仅第1部分）和具有育儿潜力伴侣的育儿潜力的男性必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，并结合（2）一种高效的避孕方法（例如，一种与抑制排卵相关的激素方法，一种吞噬宫内装置[iud] ）女性参与者或男性参与者的伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕应在最后剂量的研究药物（IMP，一个精子周期）持续90天。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。
  6. 具有非儿童潜力的女性必须是绝经后的（最后一个月经期至少12个月前，筛查中的卵泡刺激激素[FSH]证实了绝经后的状态），或没有子宫，卵巢或卵巢管或法属管（或绑有输卵管）。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 男性体重> 50.0 kg，女性和体重指数（BMI）的体重> 50 kg，范围内18.5-30.0 kg/m2（包括）。
  8. 在调查人员的看来，主题必须是能够参与所有计划的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能是合规的。
  9. 受试者的本地语言流利。
  10. 主题同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter等）上发布与研究或与研究相关的信息有关的任何个人医学数据，直到审判完成为止，这不包括有关参与活动的信息在一般的临床研究中。
  11. [仅第2部分]受试者能够进行腰椎穿刺（LP）

排除标准：

  1. 筛查或第一天的尿液药物筛查/酒精呼气测试。
  2. 根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版（DSM-5）标准，任何智力残疾或精神疾病的病史，包括药物使用障碍，包括诊断和统计手册，除了至少有轻度抑郁/焦虑史的病史，至少已解决了至少的疾病。过去12个月。
  3. 筛查时，乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体试验。
  4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的水平大于筛查时正常（ULN）上限或筛查和初次剂量之间的上限的1.5倍。
  5. 经常使用任何含烟草的（例如，雪茄，香烟或鼻烟）或含尼古丁的产品（例如，尼古丁咀嚼口香糖，尼古丁粉碎机或其他用于戒烟的产品）在研究药物前1周内的3个月内行政。频繁使用定义为每周超过10支香烟或同等用品。整个研究中的药物管理前1周，禁止使用任何烟草或尼古丁产品（最终访问）。
  6. 在过去12个月内定期饮酒的历史，定义为男性平均每周摄入量> 21次酒精饮料，女性每周饮酒量> 14次酒精饮料。
  7. 定期食用（例如，比没有更多的日子）在-1前30天内过多的含黄氨酸饮料（例如，超过五杯咖啡或每天超过五杯咖啡或同等的咖啡）。
  8. 在当前研究中的第-1天之前的下一个时间段内接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍更长）。
  9. 使用处方药或非处方药，维生素，草药和饮食补充剂（包括圣约翰麦芽汁）（包括St John's Wert）（或如果该药物是潜在的肝酶诱导剂）或5个半衰期（以前更长）到-1。
  10. 临床上对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史的临床敏感性史，该病史（研究人员或医疗监测仪）认为它们的参与是禁忌的。
  11. 在-1前3个月内损失超过400毫升的血液，即，献血者
  12. 血清妊娠试验或泌乳阳性。
  13. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  14. 任何疾病，状况或手术的病史或存在可能会影响药物吸收，分布，代谢或排泄。应排除具有胆囊切除术史的受试者。
  15. 具有临床意义，肾脏，胃肠道，心血管，内分泌，肺，眼科，免疫学，血液学，皮肤病学或神经系统异常的病史或存在。
  16. 在筛查时或筛查和初次给药之间进行体格检查，神经检查，心电图（ECG）或实验室评估的临床显着异常。
  17. 根据Fridericia规则（QTCF）> 450毫秒在筛选时或在筛查和初次给药之间或长QT综合征家族史之间校正了QT间隔测量。
  18. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床显着异常以及12铅ECG中的任何异常，在研究者或医疗监测仪的判断中，可能会干扰QTC间隔的解释，包括异常的ST-正常变化T波形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大。
  19. PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR <120毫秒，但> 110毫秒，如果没有心室前启示证据，则可以接受。
  20. PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒），间歇性的第二次（Wenckebach块在睡眠中或深度休息中不排除）或三度AV块。
  21. 持续或间歇性的完整束支块（BBB），不完整的捆绑包分块（IBBB）或脑室内传导延迟（IVCD），QRS> 120毫秒。
  22. 筛查或第1天的临床意义生命体征异常，这包括但不限于以下位置（3个测量值，每5分钟相距3分钟）：（a）收缩压<90或> 140 mmHg ，（b）舒张压<50或> 95 mmHg，或（c）心率<45或>每分钟100次。
  23. 大量（> 10％）的体重减轻或在一天前30天内增加
  24. 癫痫发作的历史。
  25. 头部创伤的病史，有意识的丧失，除了至少在初次剂量之前20年发生的轻微头部创伤。
  26. 筛查时有症状的体位性低血压（即，姿势性晕厥）或症状性不平衡性低血压病史。
  27. 神经蛋白质恶性肿瘤综合征的史。
  28. 慢性尿路感染的病史。
  29. 在调查员或医疗监测仪的看来，该主题不太可能遵守该协议，或者出于任何原因，例如，吞咽大小00胶囊的能力的已知问题。
  30. 目前由Asceneuron SA或参与本研究的临床试验地点，或参与临床试验地点的Asceneuron SA员工或员工的一级亲戚。
  31. 不令人满意的静脉通道。
  32. 在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）中鉴定自杀风险。
  33. 仅第2部分：与年龄有关的异常运动心电图。

仅第3部分：

纳入标准

  1. 在55-85岁之间，包括。
  2. 轻度至中度的AD痴呆症受试者，小精神状态检查（MMSE）14-27和临床痴呆评级（CDR）0.5、1或2在筛查访问中。
  3. 修订的国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会标准修订了痴呆症的临床诊断可能是AD。
  4. 可靠且有能力的支持人员/照顾者。
  5. 能够进行腰椎穿刺（LP）并完成所有与研究相关的测试和评估。
  6. 具有非儿童潜力的妇女必须是绝经后的[最后一个月经时期至少在12个月前，筛查时的FSH证实了绝经后的状态]，或没有子宫，卵巢或输卵管；或将其输卵管绑起来。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 具有育儿潜力的育儿潜力的男女必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，结合（2）一种高效的避孕方法（例如，与抑制排卵相关的激素方法，iud，iud）男性参与者的参与者或伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕剂应在最后剂量的IMP（一个精子周期）持续90天。 （荷尔蒙避孕药，局内装置，性禁欲）在最后剂量的研究药物后至30天内入学（已签署的同意）。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。

  8. 无治疗或接受稳定的乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）治疗，定义为：

    • 接受持续剂量至少6个月的受试者，并且在筛查或
    • 过去收到ACHEI并停产的受试者，例如，由于耐受性问题

排除标准：

  1. 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍（无论更长）。
  2. 心血管疾病的病史或有中风或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作的风险，周围血管干预，心房颤动，临床相关的心律不齐或不受控制的高血压。
  3. 在筛查的2年内或目前对以下任何精神疾病的诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍I或酗酒或每个DSM-5标准的依赖性。
  4. 无法解释的意识丧失和癫痫发作的历史（不包括婴儿发热性癫痫发作）
  5. 影响中枢神经系统（CNS）（例如梅毒，未经治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，当前的维生素B12或叶酸缺乏，潜在的临床临床血清电解质障碍，不稳定的糖尿病（HBA1C> 10.5％）；情况。
  6. 在筛查的2年内或当前诊断出慢性炎症性疾病（即类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性狼疮，红细胞，克罗恩病等）的病史。
  7. 该受试者随时接收活跃的淀粉样蛋白或TAU免疫，或在筛查后的12个月内接受被动免疫。

  8. 在过去的30天或5个半衰期中，以下面列出的任何禁止药物的摄入量，以较长者为准。受试者在试验期间需要远离药物。

    • 对于纪念碑，在接受的最后剂量和筛查之间需要3个月的无药物期
    • 抗惊厥药
    • 神经疗法（喹硫平和氯氮平允许）
    • 中央活跃的抗高血压药（例如，可乐定，α-甲基甲虫，鸟根或鸟宁）
    • 免疫抑制剂或全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效剂
    • 抗凝剂
    • 随机8周内的任何其他研究产品
  9. 大脑MRI扫描的病史或存在指示AD或任何其他明显异常以外的神经系统疾病。
  10. 受试者的AD具有非典型变异性呈现，如果从病史中得知，尤其是非烟AD。
  11. 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。

  12. 筛查时血压异常和心电图参数：

    • 坐着的收缩压<90 mmHg或> 150 mmHg;或舒张压<50 mmHg或> 95 mmHg
    • ECG筛查ECG异常包括：临床上显着的传导异常，缺血性变化（例如，先前的Q波心肌梗死和/或标记的缺血性ST和T波），心律失常（例如，持久性或持久性或副脑室或超脑室或超脑膜或超级性弧菌）心房颤动）或其他ECG异常，这些异常会构成不必要的风险。
    • QTC间隔> 450个男性或使用Fredericia校正（QTCF）的女性中> 470
  13. 与筛查年龄有关的异常应力心电图。
  14. 肾功能不全（血清肌酐>177μmol/L）。
  15. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的肝损伤>正常上限或B级B或C的上限> 1.5倍。
  16. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  17. 在试验期间，血清妊娠试验阳性，哺乳或计划怀孕。
  18. C-SSR评估的显着自杀风险。
  19. 在调查人员的判断中，任何条件都会干扰完成试验的能力，对受试者安全构成重大风险，或可能混淆试验结果的解释，例如，吞咽大小00胶囊能力的已知问题。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Ryan Schubert ryan.schubert@asceneuron.com

赞助商和合作者
Asceneuron Pty Ltd.
Asceneuron SA
神经科学试验澳大利亚
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月18日
最后更新发布日期2021年2月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月1日
估计初级完成日期2022年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月15日）		治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率[时间范围：最多38天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月18日）
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  • PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  • PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  • PD参数：总和磷酸化的CSF tau [时间范围：最多10天]从基线变化
  • PD参数：定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的基线变化[时间范围：最多10天]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月15日）
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于等离子的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中的浓度时间曲线从零到无穷大（AUC0-INF）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中稳态处的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆中达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子中的半衰期（TARASMA）的终端消除速率常数（λz）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在等离子体中（仅第2天1）[时间范围：最多1天]
  • PK参数：在血浆中稳态下观察到的最小谷浓度（CMIN）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体中稳态的平均浓度（CAVG）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：累积率：第10天/ Auctau在等离子体中第1天的Auctau [时间范围：最多10天]
  • PK参数：将计算出Fe（0-72H）和Fe（0-TAU）和AE（0-72H）和AE（0）和AE（0 -tau），分别[时间范围：最多10天]
  • PK参数：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个测量浓度的时间T，高于脑脊液（CSF）的定量极限（AUC0-T）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：血浆浓度时间曲线在CSF中从零到无穷大（AUC0-∞）下的面积[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多10天]
  • PK参数：终端消除速率常数（λz），在CSF中具有相应的半衰期（T½）[时间范围：最多10天]
  • PK参数：CSF中外推AUC的百分比[时间范围：最多10天]
  • PK参数：浓度时间曲线的面积从时间零到剂量间隔的结尾（Auctau）在CSF [时间范围：最多10天]
  • PD参数：评估ASN51对总和磷酸化的CSF TAU的影响[时间范围：最多10天]
  • PD参数：评估ASN51对定量脑电图功率和P300事件相关电位（ERP）的影响[时间范围：最多10天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康受试者和患有阿尔茨海默氏病的受试者中口服ASN51的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，第1阶段的安全性，耐受性，药代动力学和药效学研究，对健康的年轻成人和老年受试者以及患有阿尔茨海默氏病的老年人和老年受试者的口服ASN51研究
简要摘要ASN51-101是一项随机，双盲，安慰剂对照的，人（FIH）安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD）研究（PD）研究（PD）的第一阶段，对健康的年轻成人和老年人以及老年人以及老年人的口服ASN51与广告。该研究由三个部分（第1部分，第2部分和第3部分）组成。
详细说明

第1部分：

五（5）个单次口服剂量将针对40名健康的成年男性或女性受试者（18-55岁，包括）。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。在每个队列中，有6个受试者将获得一剂ASN51，2名受试者将获得一剂匹配的安慰剂。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

第2部分：

在3个顺序剂量组中，将对24名健康的老年受试者（55-80岁，包括55-80岁）（每个剂量组中的8个受试者），将多种升级的口服剂量给予。六（6）名受试者将接受ASN51，并且两个（2）受试者将在每个剂量组（队列）中接受匹配的安慰剂10天。仅在评估先前剂量水平的安全性和PK结果后，才能升级到下一个较高的剂量水平（至少有6个可评估的受试者）。基于此临时安全性评估，可以修改剂量水平。

对每个队列的受试者的治疗将进行以下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第1部分（SAD）之后定义。

第10天：根据第2部分的安全审查委员会（SRC），将在第10部分选择的剂量方案和剂量水平的第10剂选择中服用一剂。

第3部分：

多种口服剂量将在单个剂量组中对12名AD受试者（55-85岁）施用10天。八（8）个AD受试者将接受ASN51和四（4）个AD受试者，将在该剂量组（队列）中接受安慰剂。第3部分中要施用的剂量水平的选择将由SRC进行，并取决于研究第1部分（SAD）和第2部分（MAD）的结果，并将低于针对健康受试者的最大耐受剂量第2部分。

对AD受试者的治疗将如下管理：

第1-9天：每天两次（BID）给药（或每天一次（QD）剂量）；在ASN51或安慰剂的第2部分（MAD）之后定义。

第10天：第10天的早晨将只服用一剂。选择剂量方案和剂量水平将由第3部分进行管理，由安全审查委员会（SRC）进行，取决于两者的结果。和第2部分。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：顺序分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 药物：ASN51
    ASN51口服胶囊的配方
  • 药物：安慰剂
    口服胶囊的安慰剂配方
研究臂ICMJE
  • 实验：ASN51
    ASN51将作为口腔胶囊施用
    干预：药物：ASN51
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂将作为口腔胶囊施用
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月15日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月31日
估计初级完成日期2022年1月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

第1部分和第2部分：

纳入标准：

  1. 由研究人员确定的健康评估，包括病史，身体检查，神经检查，实验室检查和心脏监测。只有在调查人员认为（a）不太可能对受试者引入额外风险的情况下，（b）的发现是（b）不会干扰研究程序或混杂研究结果，并且（c）不排除在外（请参阅排除标准）。
  2. 筛查（第1部分）或55-80岁，包括18-55岁的男性和女性，包括筛查（第2部分）
  3. 受试者必须了解研究的性质，并在进行任何与研究相关的程序之前根据地方法规提供签名和过时的书面知情同意书。
  4. 能够完成所有相关的研究和评估
  5. 妇女（仅第1部分）和具有育儿潜力伴侣的育儿潜力的男性必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，并结合（2）一种高效的避孕方法（例如，一种与抑制排卵相关的激素方法，一种吞噬宫内装置[iud] ）女性参与者或男性参与者的伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕应在最后剂量的研究药物（IMP，一个精子周期）持续90天。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。
  6. 具有非儿童潜力的女性必须是绝经后的（最后一个月经期至少12个月前，筛查中的卵泡刺激激素[FSH]证实了绝经后的状态），或没有子宫，卵巢或卵巢管或法属管（或绑有输卵管）。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 男性体重> 50.0 kg，女性和体重指数（BMI）的体重> 50 kg，范围内18.5-30.0 kg/m2（包括）。
  8. 在调查人员的看来，主题必须是能够参与所有计划的评估，可能完成所有必需的测试，并且可能是合规的。
  9. 受试者的本地语言流利。
  10. 主题同意在任何网站或社交媒体网站（例如，Facebook，Twitter等）上发布与研究或与研究相关的信息有关的任何个人医学数据，直到审判完成为止，这不包括有关参与活动的信息在一般的临床研究中。
  11. [仅第2部分]受试者能够进行腰椎穿刺（LP）

排除标准：

  1. 筛查或第一天的尿液药物筛查/酒精呼气测试。
  2. 根据精神障碍的诊断和统计手册，第5版（DSM-5）标准，任何智力残疾或精神疾病的病史，包括药物使用障碍，包括诊断和统计手册，除了至少有轻度抑郁/焦虑史的病史，至少已解决了至少的疾病。过去12个月。
  3. 筛查时，乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体试验。
  4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的水平大于筛查时正常（ULN）上限或筛查和初次剂量之间的上限的1.5倍。
  5. 经常使用任何含烟草的（例如，雪茄，香烟或鼻烟）或含尼古丁的产品（例如，尼古丁咀嚼口香糖，尼古丁粉碎机或其他用于戒烟的产品）在研究药物前1周内的3个月内行政。频繁使用定义为每周超过10支香烟或同等用品。整个研究中的药物管理前1周，禁止使用任何烟草或尼古丁产品（最终访问）。
  6. 在过去12个月内定期饮酒的历史，定义为男性平均每周摄入量> 21次酒精饮料，女性每周饮酒量> 14次酒精饮料。
  7. 定期食用（例如，比没有更多的日子）在-1前30天内过多的含黄氨酸饮料（例如，超过五杯咖啡或每天超过五杯咖啡或同等的咖啡）。
  8. 在当前研究中的第-1天之前的下一个时间段内接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍更长）。
  9. 使用处方药或非处方药，维生素，草药和饮食补充剂（包括圣约翰麦芽汁）（包括St John's Wert）（或如果该药物是潜在的肝酶诱导剂）或5个半衰期（以前更长）到-1。
  10. 临床上对任何研究药物，其成分或药物或其他过敏史的临床敏感性史，该病史（研究人员或医疗监测仪）认为它们的参与是禁忌的。
  11. 在-1前3个月内损失超过400毫升的血液，即，献血者
  12. 血清妊娠试验或泌乳阳性。
  13. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  14. 任何疾病，状况或手术的病史或存在可能会影响药物吸收，分布，代谢或排泄。应排除具有胆囊切除术史的受试者。
  15. 具有临床意义，肾脏，胃肠道，心血管，内分泌，肺，眼科，免疫学，血液学，皮肤病学或神经系统异常的病史或存在。
  16. 在筛查时或筛查和初次给药之间进行体格检查，神经检查，心电图（ECG）或实验室评估的临床显着异常。
  17. 根据Fridericia规则（QTCF）> 450毫秒在筛选时或在筛查和初次给药之间或长QT综合征家族史之间校正了QT间隔测量。
  18. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床显着异常以及12铅ECG中的任何异常，在研究者或医疗监测仪的判断中，可能会干扰QTC间隔的解释，包括异常的ST-正常变化T波形态或心室肥大' target='_blank'>左心室肥大。
  19. PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR <120毫秒，但> 110毫秒，如果没有心室前启示证据，则可以接受。
  20. PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒），间歇性的第二次（Wenckebach块在睡眠中或深度休息中不排除）或三度AV块。
  21. 持续或间歇性的完整束支块（BBB），不完整的捆绑包分块（IBBB）或脑室内传导延迟（IVCD），QRS> 120毫秒。
  22. 筛查或第1天的临床意义生命体征异常，这包括但不限于以下位置（3个测量值，每5分钟相距3分钟）：（a）收缩压<90或> 140 mmHg ，（b）舒张压<50或> 95 mmHg，或（c）心率<45或>每分钟100次。
  23. 大量（> 10％）的体重减轻或在一天前30天内增加
  24. 癫痫发作的历史。
  25. 头部创伤的病史，有意识的丧失，除了至少在初次剂量之前20年发生的轻微头部创伤。
  26. 筛查时有症状的体位性低血压（即，姿势性晕厥）或症状性不平衡性低血压病史。
  27. 神经蛋白质恶性肿瘤综合征的史。
  28. 慢性尿路感染的病史。
  29. 在调查员或医疗监测仪的看来，该主题不太可能遵守该协议，或者出于任何原因，例如，吞咽大小00胶囊的能力的已知问题。
  30. 目前由Asceneuron SA或参与本研究的临床试验地点，或参与临床试验地点的Asceneuron SA员工或员工的一级亲戚。
  31. 不令人满意的静脉通道。
  32. 在哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSR）中鉴定自杀风险。
  33. 仅第2部分：与年龄有关的异常运动心电图。

仅第3部分：

纳入标准

  1. 在55-85岁之间，包括。
  2. 轻度至中度的AD痴呆症受试者，小精神状态检查（MMSE）14-27和临床痴呆评级（CDR）0.5、1或2在筛查访问中。
  3. 修订的国家老化 - 阿尔茨海默氏症协会标准修订了痴呆症的临床诊断可能是AD。
  4. 可靠且有能力的支持人员/照顾者。
  5. 能够进行腰椎穿刺（LP）并完成所有与研究相关的测试和评估。
  6. 具有非儿童潜力的妇女必须是绝经后的[最后一个月经时期至少在12个月前，筛查时的FSH证实了绝经后的状态]，或没有子宫，卵巢或输卵管；或将其输卵管绑起来。在服用测试文章之前，所有妇女必须对妊娠测试负面。手术无菌的妇女必须通过手术报告或超声检查提供该程序的文档。
  7. 具有育儿潜力的育儿潜力的男女必须同意使用高效的避孕。避孕应包括：（1）女性参与者的男性参与者或伴侣的避孕套，结合（2）一种高效的避孕方法（例如，与抑制排卵相关的激素方法，iud，iud）男性参与者的参与者或伴侣。在与参与者的通常和首选的生活方式一致时，应使用异性交往的禁欲才能代替避孕。对于男性受试者，避孕剂应在最后剂量的IMP（一个精子周期）持续90天。 （荷尔蒙避孕药，局内装置，性禁欲）在最后剂量的研究药物后至30天内入学（已签署的同意）。男性受试者应同意在同一时期避免精子捐赠。

  8. 无治疗或接受稳定的乙酰胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）治疗，定义为：

    • 接受持续剂量至少6个月的受试者，并且在筛查或
    • 过去收到ACHEI并停产的受试者，例如，由于耐受性问题

排除标准：

  1. 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，接收或使用了研究产品（包括安慰剂）或设备：90天，5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间两倍（无论更长）。
  2. 心血管疾病的病史或有中风或心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作的风险，周围血管干预，心房颤动，临床相关的心律不齐或不受控制的高血压。
  3. 在筛查的2年内或目前对以下任何精神疾病的诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍I或酗酒或每个DSM-5标准的依赖性。
  4. 无法解释的意识丧失和癫痫发作的历史（不包括婴儿发热性癫痫发作）
  5. 影响中枢神经系统（CNS）（例如梅毒，未经治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，当前的维生素B12或叶酸缺乏，潜在的临床临床血清电解质障碍，不稳定的糖尿病（HBA1C> 10.5％）；情况。
  6. 在筛查的2年内或当前诊断出慢性炎症性疾病（即类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性狼疮，红细胞，克罗恩病等）的病史。
  7. 该受试者随时接收活跃的淀粉样蛋白或TAU免疫，或在筛查后的12个月内接受被动免疫。

  8. 在过去的30天或5个半衰期中，以下面列出的任何禁止药物的摄入量，以较长者为准。受试者在试验期间需要远离药物。

    • 对于纪念碑，在接受的最后剂量和筛查之间需要3个月的无药物期
    • 抗惊厥药
    • 神经疗法（喹硫平和氯氮平允许）
    • 中央活跃的抗高血压药（例如，可乐定，α-甲基甲虫，鸟根或鸟宁）
    • 免疫抑制剂或全身性皮质类固醇> 10 mg/天泼尼松或等效剂
    • 抗凝剂
    • 随机8周内的任何其他研究产品
  9. 大脑MRI扫描的病史或存在指示AD或任何其他明显异常以外的神经系统疾病。
  10. 受试者的AD具有非典型变异性呈现，如果从病史中得知，尤其是非烟AD。
  11. 在过去的5年内，癌症的病史除了基底细胞癌，非质量皮肤癌，前列腺癌或癌的原位，在过去两年中没有显着进展。

  12. 筛查时血压异常和心电图参数：

    • 坐着的收缩压<90 mmHg或> 150 mmHg;或舒张压<50 mmHg或> 95 mmHg
    • ECG筛查ECG异常包括：临床上显着的传导异常，缺血性变化（例如，先前的Q波心肌梗死和/或标记的缺血性ST和T波），心律失常（例如，持久性或持久性或副脑室或超脑室或超脑膜或超级性弧菌）心房颤动）或其他ECG异常，这些异常会构成不必要的风险。
    • QTC间隔> 450个男性或使用Fredericia校正（QTCF）的女性中> 470
  13. 与筛查年龄有关的异常应力心电图。
  14. 肾功能不全（血清肌酐>177μmol/L）。
  15. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的肝损伤>正常上限或B级B或C的上限> 1.5倍。
  16. 听力测试结果被认为是听觉ERP P300评估不可接受的。
  17. 在试验期间，血清妊娠试验阳性，哺乳或计划怀孕。
  18. C-SSR评估的显着自杀风险。
  19. 在调查人员的判断中，任何条件都会干扰完成试验的能力，对受试者安全构成重大风险，或可能混淆试验结果的解释，例如，吞咽大小00胶囊能力的已知问题。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：医学博士Ryan Schubert ryan.schubert@asceneuron.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04759365
其他研究ID编号ICMJE ASN51-101
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Asceneuron SA（Asceneuron Pty Ltd.）
研究赞助商ICMJE Asceneuron Pty Ltd.
合作者ICMJE
  • Asceneuron SA
  • 神经科学试验澳大利亚
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Asceneuron SA
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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