• 疼痛临床缓解[时间范围：基线到第12个月]
  在基线和第12个月之间，视觉类似量表（VAS）的疼痛临床减少至少40％。VAS疼痛量表范围为0到100，其中0代表不疼痛，100代表可想象的最严重的疼痛。
• 功能残疾指数改进[时间范围：基线到第12个月]
  与基线相比，第12个月的OSWESTRY残疾指数（ODI，也称为Oswestry的腰痛障碍问卷）的功能残疾降低了40％。 ODI量表范围从0到50，允许评估残疾（0-20％：最小残疾； 20-40％：中度残疾； 40-60％：严重的残疾； 60-80％：60-80％：残废； 80-100％：床：床 - 结合或夸大其症状）。
• 改进工作能力[时间范围：基线到第12个月]
  与基线相比，第12个月的工作能力指数（WAI）提高了10％。 WAI由7个项目组成，是一种经过验证的工具，可评估员工的个人工作能力。 WAI总分范围从7到49不等，可以通过总结7个项目的分数来计算。

• 测量患者的疼痛缓解[时间范围：基线，1、3和6个月]
  通过视觉类似量表（VAS）评估。 VAS疼痛量表范围从0到100：其中0代表疼痛，100代表可想象的最严重的疼痛。
• 测量患者的功能障碍指数[时间范围：基线，1、3和6个月]
  由ODI（OSWESTRY腰痛障碍问卷）评估，范围从0到50（0-20％：最小残疾； 20-40％：中度残疾； 40-60％：严重的残疾； 60-80％：60-80％：瘫痪； 80-100％：床融合或夸大其症状）。
• 评估患者的残疾和生活质量进化[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  通过简短的Form-36健康调查（SF-36）评分评估，该评分包括八个0-100缩放的分数（活力，身体功能，身体疼痛，一般健康，感知，身体角色功能，情感角色功能，社会角色功能，心理功能和心理角色健康），较低的分数对应于更多的残疾，而更高的分数则对应于较少的残疾。
• 残疾和生活质量进化[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  由患者和医生评估：腰椎疼痛强度（1 =无，2 =轻度，3 =中度，4 =严重，5 =极端）;患者对疾病活动的全球评估（1 =非常好，2 =好，3 =公平，4 =差，5 =非常差）；医师对疾病活动的全球评估（1 =非常好，2 =好，3 =公平，4 =差，5 =非常差）。
• 评估救援止痛药药物[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在整个研究期间，将通过日记文件记录救援药物的使用。
• 结构评估[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  通过定量磁共振成像（MRI）密度测量的T2映射方案用作盘流体和糖胺聚糖（GAG）含量的指示，通过定量磁共振成像（MRI）密度测量的演化。另外，MRI光谱法将评估与椎间盘变性相关的化学变化。患者的腰椎间盘的“质量”将在同一时间点使用T2加权MRI矢状图像和T1SPIN/ECHO MRI进行非侵入性监测。两位经验丰富的医生将在矢状T2加权图像中进行腰椎椎间盘分级，他们将通过修改后的PFIRRMANN标准来审查每个椎间盘（从L1-2到L5-S1）。
• 评估成本[时间范围：12个月]
  两组患者之间的医疗和非医疗费用比较。每只手臂中使用的资源将在临床中心的ECRF中的物理单位中收集：如下：

  • 与IDD相关的急诊医疗医疗医院
  • 与IDD有关的急性护理手术住院
  • 与IDD有关的康复住院治疗
  • 镇痛药
  • 工作中断
• 不良事件的发生率（AE）[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  不良事件的报告（AE）。如果研究患者自上次访问以来没有自发报告任何AE的发生，则研究人员将接受填充特定于研究的AE清单以记录症状和投诉的研究人员。
• 评估生命体征[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在每次访问研究中心期间，患者将进行身体检查，记录生命体征（温度，血压，心率，身高和体重）。
• 血液和尿液分析的评估[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在每次访问研究中心期间，患者将接受血液采样，以评估常规实验室测试（血液学和生物化学）和尿液分析（二金）。
• 分析组织变性的化学生物标志物[时间范围：基线，3、6和12个月]
  通过MRI光谱法评估化学生物标志物用于组织变性的评估。 MRI光谱法将用于评估与椎间盘变性相关的化学变化（Zuo等，2009）。

Active是II期B疗效单层，前瞻性，随机，受控的双盲试验，其中将与假治疗对照组进行比较，其中将在该试验中将其内自体内自体BM-MSC治疗进行比较。

该试验将评估自体内BM-MSC在受慢性下背痛（LBP）影响常规治疗的工人中的自体BM-MSC的功效。

疗效将在治疗后12个月进行疼痛缓解（VAS，视觉模拟量表），功能（ODI，OSWESTRY残疾指数），生活质量（SF36，Short Form -36）和工作能力指数（WAI）（WAI） 。

• 椎间盘变性
• 慢性下背部疼痛

• 药物：自体BM-MSC
  自体骨骨髓间充质/干细胞的后膜内注射
  其他名称：治疗
• 其他：假程序
  麻醉，没有椎间盘注射，没有安慰剂注射
  其他名称：假

• 实验：自体BM-MSC注射

  两种干预措施：

  • 骨髓从后部上rest区收集
  • 单次注射1500万剂量的自体BM-MSC每个光盘受IDD影响（最多4个光盘），通过成像控制
  干预：药物：自体BM-MSC
• 假比较器：假程序

  两个假程序：

  • 模拟骨髓收集，而无需插入后峰区域
  • 仅在没有椎间盘注射的情况下仅在局部麻醉下进行模拟注射，没有安慰剂注射。
  干预：其他：假程序

纳入标准：

• 工人（这意味着受试者至少工作了2个月，即使在过去的6个月中不连续工作）
• 年龄在18至65岁之间。
• 签署的知情同意。
• 症状性慢性LBP因中等/重度IDD而引起的[改良的Pfirrmann评分3-5（Pfirrmann等，2001），Griffith得分4-8（Griffith等，2007）]在最高。至少6个月的保守治疗，身体和医疗的4级腰椎无反应。身体治疗包括物理疗法。医疗治疗包括AINS，扑热息痛，阿片类药物和肌瘤。
• MRI证明。
• VAS上的疼痛基线> 40毫米（0-100）。
• 筛查前至少2天的NSAID冲洗。
• 止痛药在筛查前至少24小时冲洗。
• 对于生育潜力的女性，必须在筛查时记录妊娠测试。
• 男性和女人应在治疗期间和BM-MSC中断后至少12个月使用有效的避孕方法。避孕方法的完整列表在患者信息表和第6.5段中描述。作为预防措施，应在BM-MSC治疗期间停止母乳喂养，并且在停止BM-MSC后不应重新启动。

排除标准：

• 非工人（这意味着该人的工作不到2个月，尽管在过去的6个月中并非连续）
• 先天性或获得性疾病，导致脊柱变形，可能会破坏细胞的应用（脊柱侧弯，地峡病变，s骨化和半环化，退化性脊柱分散性）。
• 通过动态X射线评估的脊柱节段不稳定性。
• MRI上有症状的小平面综合征（冠状T2加权MRI评估的小节关节高强度和肥大）。

• 在筛选之前，已收到：

  • 在过去的三个月内口服皮质类固醇疗法或
  • 肌肉内，静脉内或硬膜外皮质类固醇疗法在过去3个月内
• 腰椎中有症状的IDD（改良Pfirrmann得分为3-5，Griffith得分为4-8）的第五级。
• 脊柱管狭窄（分数得分> B）。
• 脊柱感染史。
• 椎间盘突出症' target='_blank'>腰椎间盘突出症和坐骨神经痛。
• 终板异常，例如Schmorl的节点。
• 先前的盘状穿刺或先前的脊柱手术。
• IDD具有MRI图像上的MODIC III变化。
• 患者不符合脊椎椎间盘手术的资格。
• 在接下来的6个月中有风险进行手术的风险。
• 具有局部输注装置/用于皮质类固醇的设备的患者。
• 具有体重指数的肥胖症（M2中的BMI为kg/大小）大于35（肥胖II级）。
• 在纳入研究前30天内，参与另一项研究产品的另一项临床试验或治疗。
• 血液检查异常：肝（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和/或天冬氨酸氨基转移酶[AST]> 1.5×正常[ULN]的上限），肾脏，胰腺或胆汁疾病，血液凝结疾病，肺炎或血小板计数<100×<100× 109/L。
• 孕妇或哺乳期妇女或不使用可接受的节育形式的绝经前妇女没有资格包容。在治疗期间和相关系统性暴露结束之前，将保持避孕。相关系统性暴露结束时，将进行额外的妊娠测试。将要求患者从初始治疗给药到最后剂量的研究药物后24个月使用避孕药。
• 在每种延迟的月经期（在月经之间的1个月内），强烈建议您确认没有怀孕。避孕方法的完整列表在患者信息表中描述。
• 阳性血清学以遵循感染：梅毒，艾滋病毒，乙型肝炎或C。
• 调查员评估了对MRI的禁忌症。
• 对局部麻醉的不宽容或过敏。
• 癌症或免疫缺陷疾病的任何病史。
• 先前的移植。

• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
• 意大利的结果研究与临床流行病学中心

• 疼痛临床缓解[时间范围：基线到第12个月]
  在基线和第12个月之间，视觉类似量表（VAS）的疼痛临床减少至少40％。VAS疼痛量表范围为0到100，其中0代表不疼痛，100代表可想象的最严重的疼痛。
• 功能残疾指数改进[时间范围：基线到第12个月]
  与基线相比，第12个月的OSWESTRY残疾指数（ODI，也称为Oswestry的腰痛障碍问卷）的功能残疾降低了40％。 ODI量表范围从0到50，允许评估残疾（0-20％：最小残疾； 20-40％：中度残疾； 40-60％：严重的残疾； 60-80％：60-80％：残废； 80-100％：床：床 - 结合或夸大其症状）。
• 改进工作能力[时间范围：基线到第12个月]
  与基线相比，第12个月的工作能力指数（WAI）提高了10％。 WAI由7个项目组成，是一种经过验证的工具，可评估员工的个人工作能力。 WAI总分范围从7到49不等，可以通过总结7个项目的分数来计算。

• 测量患者的疼痛缓解[时间范围：基线，1、3和6个月]
  通过视觉类似量表（VAS）评估。 VAS疼痛量表范围从0到100：其中0代表疼痛，100代表可想象的最严重的疼痛。
• 测量患者的功能障碍指数[时间范围：基线，1、3和6个月]
  由ODI（OSWESTRY腰痛障碍问卷）评估，范围从0到50（0-20％：最小残疾； 20-40％：中度残疾； 40-60％：严重的残疾； 60-80％：60-80％：瘫痪； 80-100％：床融合或夸大其症状）。
• 评估患者的残疾和生活质量进化[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  通过简短的Form-36健康调查（SF-36）评分评估，该评分包括八个0-100缩放的分数（活力，身体功能，身体疼痛，一般健康，感知，身体角色功能，情感角色功能，社会角色功能，心理功能和心理角色健康），较低的分数对应于更多的残疾，而更高的分数则对应于较少的残疾。
• 残疾和生活质量进化[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  由患者和医生评估：腰椎疼痛强度（1 =无，2 =轻度，3 =中度，4 =严重，5 =极端）;患者对疾病活动的全球评估（1 =非常好，2 =好，3 =公平，4 =差，5 =非常差）；医师对疾病活动的全球评估（1 =非常好，2 =好，3 =公平，4 =差，5 =非常差）。
• 评估救援止痛药药物[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在整个研究期间，将通过日记文件记录救援药物的使用。
• 结构评估[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  通过定量磁共振成像（MRI）密度测量的T2映射方案用作盘流体和糖胺聚糖（GAG）含量的指示，通过定量磁共振成像（MRI）密度测量的演化。另外，MRI光谱法将评估与椎间盘变性相关的化学变化。患者的腰椎间盘的“质量”将在同一时间点使用T2加权MRI矢状图像和T1SPIN/ECHO MRI进行非侵入性监测。两位经验丰富的医生将在矢状T2加权图像中进行腰椎椎间盘分级，他们将通过修改后的PFIRRMANN标准来审查每个椎间盘（从L1-2到L5-S1）。
• 评估成本[时间范围：12个月]
  两组患者之间的医疗和非医疗费用比较。每只手臂中使用的资源将在临床中心的ECRF中的物理单位中收集：如下：

  • 与IDD相关的急诊医疗医疗医院
  • 与IDD有关的急性护理手术住院
  • 与IDD有关的康复住院治疗
  • 镇痛药
  • 工作中断
• 不良事件的发生率（AE）[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  不良事件的报告（AE）。如果研究患者自上次访问以来没有自发报告任何AE的发生，则研究人员将接受填充特定于研究的AE清单以记录症状和投诉的研究人员。
• 评估生命体征[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在每次访问研究中心期间，患者将进行身体检查，记录生命体征（温度，血压，心率，身高和体重）。
• 血液和尿液分析的评估[时间范围：基线，1、3、6和12个月]
  在每次访问研究中心期间，患者将接受血液采样，以评估常规实验室测试（血液学和生物化学）和尿液分析（二金）。
• 分析组织变性的化学生物标志物[时间范围：基线，3、6和12个月]
  通过MRI光谱法评估化学生物标志物用于组织变性的评估。 MRI光谱法将用于评估与椎间盘变性相关的化学变化（Zuo等，2009）。

Active是II期B疗效单层，前瞻性，随机，受控的双盲试验，其中将与假治疗对照组进行比较，其中将在该试验中将其内自体内自体BM-MSC治疗进行比较。

该试验将评估自体内BM-MSC在受慢性下背痛（LBP）影响常规治疗的工人中的自体BM-MSC的功效。

疗效将在治疗后12个月进行疼痛缓解（VAS，视觉模拟量表），功能（ODI，OSWESTRY残疾指数），生活质量（SF36，Short Form -36）和工作能力指数（WAI）（WAI） 。

• 椎间盘变性
• 慢性下背部疼痛

• 药物：自体BM-MSC
  自体骨骨髓间充质/干细胞的后膜内注射
  其他名称：治疗
• 其他：假程序
  麻醉，没有椎间盘注射，没有安慰剂注射
  其他名称：假

• 实验：自体BM-MSC注射

  两种干预措施：

  • 骨髓从后部上rest区收集
  • 单次注射1500万剂量的自体BM-MSC每个光盘受IDD影响（最多4个光盘），通过成像控制
  干预：药物：自体BM-MSC
• 假比较器：假程序

  两个假程序：

  • 模拟骨髓收集，而无需插入后峰区域
  • 仅在没有椎间盘注射的情况下仅在局部麻醉下进行模拟注射，没有安慰剂注射。
  干预：其他：假程序

纳入标准：

• 工人（这意味着受试者至少工作了2个月，即使在过去的6个月中不连续工作）
• 年龄在18至65岁之间。
• 签署的知情同意。
• 症状性慢性LBP因中等/重度IDD而引起的[改良的Pfirrmann评分3-5（Pfirrmann等，2001），Griffith得分4-8（Griffith等，2007）]在最高。至少6个月的保守治疗，身体和医疗的4级腰椎无反应。身体治疗包括物理疗法。医疗治疗包括AINS，扑热息痛，阿片类药物和肌瘤。
• MRI证明。
• VAS上的疼痛基线> 40毫米（0-100）。
• 筛查前至少2天的NSAID冲洗。
• 止痛药在筛查前至少24小时冲洗。
• 对于生育潜力的女性，必须在筛查时记录妊娠测试。
• 男性和女人应在治疗期间和BM-MSC中断后至少12个月使用有效的避孕方法。避孕方法的完整列表在患者信息表和第6.5段中描述。作为预防措施，应在BM-MSC治疗期间停止母乳喂养，并且在停止BM-MSC后不应重新启动。

排除标准：

• 非工人（这意味着该人的工作不到2个月，尽管在过去的6个月中并非连续）
• 先天性或获得性疾病，导致脊柱变形，可能会破坏细胞的应用（脊柱侧弯，地峡病变，s骨化和半环化，退化性脊柱分散性）。
• 通过动态X射线评估的脊柱节段不稳定性。
• MRI上有症状的小平面综合征（冠状T2加权MRI评估的小节关节高强度和肥大）。

• 在筛选之前，已收到：

  • 在过去的三个月内口服皮质类固醇疗法或
  • 肌肉内，静脉内或硬膜外皮质类固醇疗法在过去3个月内
• 腰椎中有症状的IDD（改良Pfirrmann得分为3-5，Griffith得分为4-8）的第五级。
• 脊柱管狭窄（分数得分> B）。
• 脊柱感染史。
• 椎间盘突出症' target='_blank'>腰椎间盘突出症和坐骨神经痛。
• 终板异常，例如Schmorl的节点。
• 先前的盘状穿刺或先前的脊柱手术。
• IDD具有MRI图像上的MODIC III变化。
• 患者不符合脊椎椎间盘手术的资格。
• 在接下来的6个月中有风险进行手术的风险。
• 具有局部输注装置/用于皮质类固醇的设备的患者。
• 具有体重指数的肥胖症' target='_blank'>肥胖症（M2中的BMI为kg/大小）大于35（肥胖II级）。
• 在纳入研究前30天内，参与另一项研究产品的另一项临床试验或治疗。
• 血液检查异常：肝（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和/或天冬氨酸氨基转移酶[AST]> 1.5×正常[ULN]的上限），肾脏，胰腺或胆汁疾病，血液凝结疾病，肺炎或血小板计数<100×<100× 109/L。
• 孕妇或哺乳期妇女或不使用可接受的节育形式的绝经前妇女没有资格包容。在治疗期间和相关系统性暴露结束之前，将保持避孕。相关系统性暴露结束时，将进行额外的妊娠测试。将要求患者从初始治疗给药到最后剂量的研究药物后24个月使用避孕药。
• 在每种延迟的月经期（在月经之间的1个月内），强烈建议您确认没有怀孕。避孕方法的完整列表在患者信息表中描述。
• 阳性血清学以遵循感染：梅毒，艾滋病毒，乙型肝炎或C。
• 调查员评估了对MRI的禁忌症。
• 对局部麻醉的不宽容或过敏。
• 癌症或免疫缺陷疾病的任何病史。
• 先前的移植。

• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
• 意大利的结果研究与临床流行病学中心