原始骨肉瘤是罕见的肿瘤，患者治疗的治疗选择较低。

1. 骨肉瘤非常差的响应者队列。原始局部骨肉瘤的坏死代表了主要预后因素之一。如今，对于局部骨肉瘤，没有任何维持疗法证明是有效的。

   在ISG-OS1研究中，对坏死患者的研究<60％的患者在3岁的3岁时（Ferrari s）的无事件生存率（EFS），在最近的分析（TSUDA Y 2020）患者中，坏死<60％的患者患有A 3 Y EFS为35％。

2. Ewing的肉瘤或骨肉瘤患者完全缓解后首次复发维持治疗后的骨肉瘤和Ewing的肉瘤不是标准规则。

这些患者在第一次复发后没有疾病时更有可能面临第二次复发。在骨肉瘤首次复发后一年的EFS在文献中显示为21％（Leary SE 2013）和16％（Tirtei E 2017）。尤因肉瘤首次复发后一年的EFS不及20％（Barker 2005，Ferrari S 2015）。这些高风险患者的维持疗法可能是一种选择。

据报道，二甲双胍可降低糖尿病患者不同类型的癌症的发生率。二甲双胍在糖尿病患者中的耐受性很好，它在其​​他疾病中用于非糖尿病患者，例如卵巢多囊综合征，代谢综合征和肥胖症。二甲双胍已被用作化学预防，与其在乳腺癌中的作用机理有关（NCT01101438）和儿科癌症以及化学疗法（NCT01528046）。

这项研究旨在探索二甲双胍（低成本和耐受性良好的药物）作为骨肉瘤和尤因肉瘤患者的维持疗法的有效性。

材料和方法研究分为两组

1.报告了新辅助化疗后原发性肿瘤坏死≤60％二甲双胍的1组骨肉瘤最多3年或直到进展疾病或G3或G4毒性得到验证。

有37例患者作为总人口，以评估EFS从35％（历史数据Tsuda Y）增加到60％的3年增长。

2.第2组骨肉瘤和尤因肉瘤患者在第一次复发后完全缓解。超贡蛋白将进行3年或直到进展。

该第二组的无事件生存将在1年以1年计算，目的是将EFS从20％（历史数据）增加到45％

统计分析和样本量样本量通过预期的总研究长度最小化标准计算，以确保使用二甲双胍与历史对照相比，使用二甲双胍是否有益处。

EFS将由Kaplan-Meier估算，标准误差将用于计算临时分析Z因子以及最终的统计分析。

最终的统计分析将进行

• 最后3年后的第1组入学
• 第2组第1年，从上次患者入学到1年：EFS 1年

客观的

1. 与历史对照相比，评估骨肉瘤和Ewing肉瘤患者的无事件生存期（EFS）。
2. 评估二甲双胍作为维持疗法的毒性。

• 骨肉瘤
• 尤因肉瘤

• Ferrari S，Bacci G，Picci P，Mercuri M，Briccoli A，Pinto D，Gasbarrini A，Tienghi A，Tienghi A，Brach del PreverA。用新辅助化疗治疗。安·恩科尔（Ann Oncol）。 1997年8月； 8（8）：765-71。
• Leary SE，Wozniak AW，Billups CA，Wu J，McPherson V，Neel MD，Rao BN，DAW NC。骨肉瘤复发后的儿科患者的生存：圣裘德儿童研究医院的经验。癌症。 2013年7月15日； 119（14）：2645-53。 doi：10.1002/cncr.28111。 EPUB 2013 4月26日。
• Barker LM，Pendergrass TW，Sanders JE，Hawkins DS。尤因的肉瘤家族肿瘤家族复发后的生存。 J Clin Oncol。 2005年7月1日； 23（19）：4354-62。 Epub 2005 3月21日。
• Ferrari S，Luksch R，Hall KS，Fagioli F，Prete A，Tamburini A，Tienghi A，Digirolamo S，Paioli A，Paioli A，Subate ME，Podda M，Cammelli M，Cammelli S，Eriksson M，Eriksson M，Brach del Prever A.与尤因肉瘤。小儿血液癌。 2015年6月； 62（6）：994-9。 doi：10.1002/pbc.25388。 EPUB 2015年1月13日。
• Tsuda Y，Tsoi K，Parry MC，Stevenson JD，Fujiwara T，Sumathi V，Jeys LM。化学疗法诱导的坏死对原发性高级局部骨肉瘤患者的术前MAP化疗后无事件和总生存期的影响。骨关节J. 2020 Jun; 102-B（6）：795-803。 doi：10.1302/0301-620x.102b6.bjj-2019-1307.r1。

纳入标准：

• 在术后化疗治疗结束时，非转移性骨肉瘤患者≤60％（在45天内。从化学疗法治疗结束）。
• 骨肉瘤或EWING肉瘤患者在第一次复发后（45天内。从局部手术或化学疗法治疗结束后45天内）。
• ≥14岁。
• 患者不应参加其他临床研究。
• 患者应该能够吞咽。
• 从化学疗法治疗或复发结束后筛选长达30天。
• 从筛查开始长达30天的治疗。
• 正常肾功能（肌酐<1,3 mg/L，清除肌酐≥70mL/min）末端肝功能（总血清胆红素<1,2 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外），AST E ALT <1,8次正常范围值

排除标准：

• B型糖尿病患者
• 转移性患者
• 急性代谢性酸中毒患者（乳酸性酸中毒，糖尿病性酮症酸中毒）。
• 肾功能不全的患者（GFR <70 mL/min）。
• 急性疾病的患者可能导致肾脏改变，因为脱水，严重感染和休克。
• 肝功能不全作为急性酒精中毒和酒精中毒的患者。
• 患有可能导致组织缺氧的医疗状况的患者：心力衰竭，呼吸衰竭，最近的心肌梗塞，休克。
• 不符合纳入标准的患者
• 根据CTFG的建议，孕妇和母乳喂养患者或不能排除怀孕状态的年轻妇女（可能被血清妊娠试验（BHCG测试）排除在外（BHCG测试）。

原始骨肉瘤是罕见的肿瘤，患者治疗的治疗选择较低。

1. 骨肉瘤非常差的响应者队列。原始局部骨肉瘤的坏死代表了主要预后因素之一。如今，对于局部骨肉瘤，没有任何维持疗法证明是有效的。

   在ISG-OS1研究中，对坏死患者的研究<60％的患者在3岁的3岁时（Ferrari s）的无事件生存率（EFS），在最近的分析（TSUDA Y 2020）患者中，坏死<60％的患者患有A 3 Y EFS为35％。

2. Ewing的肉瘤或骨肉瘤患者完全缓解后首次复发维持治疗后的骨肉瘤和Ewing的肉瘤不是标准规则。

这些患者在第一次复发后没有疾病时更有可能面临第二次复发。在骨肉瘤首次复发后一年的EFS在文献中显示为21％（Leary SE 2013）和16％（Tirtei E 2017）。尤因肉瘤首次复发后一年的EFS不及20％（Barker 2005，Ferrari S 2015）。这些高风险患者的维持疗法可能是一种选择。

据报道，二甲双胍可降低糖尿病患者不同类型的癌症的发生率。二甲双胍在糖尿病患者中的耐受性很好，它在其​​他疾病中用于非糖尿病患者，例如卵巢多囊综合征，代谢综合征和肥胖症' target='_blank'>肥胖症。二甲双胍已被用作化学预防，与其在乳腺癌中的作用机理有关（NCT01101438）和儿科癌症以及化学疗法（NCT01528046）。

这项研究旨在探索二甲双胍（低成本和耐受性良好的药物）作为骨肉瘤和尤因肉瘤患者的维持疗法的有效性。

材料和方法研究分为两组

1.报告了新辅助化疗后原发性肿瘤坏死≤60％二甲双胍的1组骨肉瘤最多3年或直到进展疾病或G3或G4毒性得到验证。

有37例患者作为总人口，以评估EFS从35％（历史数据Tsuda Y）增加到60％的3年增长。

2.第2组骨肉瘤和尤因肉瘤患者在第一次复发后完全缓解。超贡蛋白将进行3年或直到进展。

该第二组的无事件生存将在1年以1年计算，目的是将EFS从20％（历史数据）增加到45％

统计分析和样本量样本量通过预期的总研究长度最小化标准计算，以确保使用二甲双胍与历史对照相比，使用二甲双胍是否有益处。

EFS将由Kaplan-Meier估算，标准误差将用于计算临时分析Z因子以及最终的统计分析。

最终的统计分析将进行

• 最后3年后的第1组入学
• 第2组第1年，从上次患者入学到1年：EFS 1年

客观的

1. 与历史对照相比，评估骨肉瘤和Ewing肉瘤患者的无事件生存期（EFS）。
2. 评估二甲双胍作为维持疗法的毒性。

• 骨肉瘤
• 尤因肉瘤

• Ferrari S，Bacci G，Picci P，Mercuri M，Briccoli A，Pinto D，Gasbarrini A，Tienghi A，Tienghi A，Brach del PreverA。用新辅助化疗治疗。安·恩科尔（Ann Oncol）。 1997年8月； 8（8）：765-71。
• Leary SE，Wozniak AW，Billups CA，Wu J，McPherson V，Neel MD，Rao BN，DAW NC。骨肉瘤复发后的儿科患者的生存：圣裘德儿童研究医院的经验。癌症。 2013年7月15日； 119（14）：2645-53。 doi：10.1002/cncr.28111。 EPUB 2013 4月26日。
• Barker LM，Pendergrass TW，Sanders JE，Hawkins DS。尤因的肉瘤家族肿瘤家族复发后的生存。 J Clin Oncol。 2005年7月1日； 23（19）：4354-62。 Epub 2005 3月21日。
• Ferrari S，Luksch R，Hall KS，Fagioli F，Prete A，Tamburini A，Tienghi A，Digirolamo S，Paioli A，Paioli A，Subate ME，Podda M，Cammelli M，Cammelli S，Eriksson M，Eriksson M，Brach del Prever A.与尤因肉瘤。小儿血液癌。 2015年6月； 62（6）：994-9。 doi：10.1002/pbc.25388。 EPUB 2015年1月13日。
• Tsuda Y，Tsoi K，Parry MC，Stevenson JD，Fujiwara T，Sumathi V，Jeys LM。化学疗法诱导的坏死对原发性高级局部骨肉瘤患者的术前MAP化疗后无事件和总生存期的影响。骨关节J. 2020 Jun; 102-B（6）：795-803。 doi：10.1302/0301-620x.102b6.bjj-2019-1307.r1。

纳入标准：

• 在术后化疗治疗结束时，非转移性骨肉瘤患者≤60％（在45天内。从化学疗法治疗结束）。
• 骨肉瘤或EWING肉瘤患者在第一次复发后（45天内。从局部手术或化学疗法治疗结束后45天内）。
• ≥14岁。
• 患者不应参加其他临床研究。
• 患者应该能够吞咽。
• 从化学疗法治疗或复发结束后筛选长达30天。
• 从筛查开始长达30天的治疗。
• 正常肾功能（肌酐<1,3 mg/L，清除肌酐≥70mL/min）末端肝功能（总血清胆红素<1,2 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外），AST E ALT <1,8次正常范围值

排除标准：

• B型糖尿病患者
• 转移性患者
• 急性代谢性酸中毒患者（乳酸性酸中毒，糖尿病性酮症酸中毒）。
• 肾功能不全的患者（GFR <70 mL/min）。
• 急性疾病的患者可能导致肾脏改变，因为脱水，严重感染和休克。
• 肝功能不全作为急性酒精中毒和酒精中毒的患者。
• 患有可能导致组织缺氧的医疗状况的患者：心力衰竭，呼吸衰竭，最近的心肌梗塞，休克。
• 不符合纳入标准的患者
• 根据CTFG的建议，孕妇和母乳喂养患者或不能排除怀孕状态的年轻妇女（可能被血清妊娠试验（BHCG测试）排除在外（BHCG测试）。