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出境医 / 临床实验 / 他达拉非在化学放射治疗期间以IDH WildType III-II-II-IV星形胶质细胞瘤的化学放射治疗克服免疫抑制

他达拉非在化学放射治疗期间以IDH WildType III-II-II-IV星形胶质细胞瘤的化学放射治疗克服免疫抑制

研究描述
简要摘要：
临床前和临床数据的增加表明，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）可能代表了胶质母细胞瘤（GBM，IV级星形细胞瘤）免疫抑制的重要驱动力，并且是治疗抗性疗法的潜在耐药机制。他达拉非是一种由FDA批准的药物，具有廉价的成本和出色的安全性，已被证明可有效降低MDSC并恢复外周血和肿瘤微环境中的T细胞激活。这项研究的目的是通过将他达拉非与护理标准放射治疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）结合起来，研究针对新诊断的IDH WildType III-II-IV级星形胶质细胞瘤的靶向影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
III级星形胶质细胞瘤IV星形胶质细胞瘤星形胶质细胞瘤，IV级星形胶质细胞瘤，III级药物：他达拉非阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项IB期研究使用他达拉非在化学放射治疗期间克服免疫抑制
实际学习开始日期 ： 2021年5月14日
估计初级完成日期 ： 2023年7月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：他达拉非

  • 他达拉非每天口服一次，总计60天，重量分解剂量，如下：

    • 如果体重≤63.5kg，10毫克/天
    • 15毫克/天如果体重> 63.5 kg且≤104.3kg
    • 重量20毫克/天> 104.3公斤
  • 在本研究中，将对护理标准的放射疗法（RT）至60 Gy至60 Gy。
  • 并发替莫唑胺（TMZ）将按照护理标准（即，从RT的第1天到RT的最后一天）以每天的口服剂量为75 mg/m^2，根据护理标准（星期一至周日）进行管理医学肿瘤学家。
  • 辅助治疗将按照护理标准进行。通常，该辅助TMZ在RT完成后4至6周的辅助TMZ组成，每天以150-200 mg/m^2 PO在每天28天周期的1-5天以150-200 mg/m^2 PO。根据治疗医师的酌情决定，根据常规临床护理在辅助TMZ期间根据常规临床护理进行肿瘤治疗场或光电设备（Novocure）。
药物：他达拉非
他达拉非商业可用，将由现场癌症中心购买，并免费分发给参与者。
其他名称：
  • cialis
  • adcirca

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
  2. CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]

次要结果度量 ：
  1. 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量

  3. 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。

  4. 异质性扩散成像的成像变化数量（HDI）[时间范围：基线和放射治疗结束后4-6周（估计为12周）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织学证明的诊断新诊断的已被诊断为高级星形胶质细胞瘤（WHO III-IV），不包括脑干和小脑星形胶质细胞瘤。允许拟议中定义的“弥漫性星形胶质细胞瘤，IDH-WildType，具有胶质母细胞瘤的分子特征，Who，Who级”（Brat等，2018）。

  • 必须从手术，术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。

    - ≥18岁。

  • 有资格并计划通过并发TMZ接收标准的60 Gy分数RT。
  • Karnofsky性能状态≥60。
  • 可用的档案福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块。

  • 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3;
    • 血小板≥100,000细胞/mm3;
    • 血红蛋白> 9.0 g/dL（注意：输血或其他干预措施实现HGB> 9.0 g/dl是可以接受的）；
    • 总胆红素≤1.5正常的上限（ULN）
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥60ml/min
    • 如果存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史，则必须接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在研究入学后的6个月内必须无法检测到HIV病毒载荷。
    • 如果存在慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的史，则必须对患者进行治疗或接受抑制治疗（如所示），并且HBV病毒载量必须是无法检测的。
    • 如果存在丙型肝炎病毒（HCV）感染的病史，则必须接受患者的治疗，并且HCV病毒载量必须是无法检测的。
  • 生育潜力的女性（定义为非绝经或外科手术灭菌的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（IE，激素避孕药，内肠内装置，带有精子剂的隔膜，带有精子剂，避孕药或戒烟或戒烟）在研究期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（合法授权代表允许）。

排除标准：

  • 可能存在潜在的场重叠的头部和颈部的颅骨RT或RT
  • 神经胶质瘤病，瘦脑或转移性受累。
  • 具有已知IDH突变的高级神经胶质瘤。 IDH状态可以通过免疫组织化学（IDH1-R132H突变）或测序（包括IDH1和IDH2突变的其他不常见变体）确定，以使用CLIA批准的测定法进行临床诊断。
  • 对他达拉非或其他PDE5抑制剂的已知严重超敏反应，包括低血压史（疼痛勃起> 4小时持续时间> 4小时），失明或在治疗他达拉非或其他PDE5抑制剂的先前治疗期间的听力丧失。
  • 并发硝酸盐，α-受体阻滞剂，鸟苷酸环化酶刺激剂（例如，riociguat）或细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑制剂使用。 CYP3A4抑制剂包括酮康唑，Itraconazole和Ritonavir。

  • 严重的，主动的合并症，定义如下：

    • 不稳定的心绞痛，需要用硝酸盐进行治疗的心绞痛，心脏应激测试阳性，没有证据表明在计划的他达拉非给药的90天内有效心脏干预
    • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉成形术或支架在计划的达拉非给药的90天内
    • 纽约心脏协会二级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在6个月内
    • 严重且无法充分控制心律不齐
    • 低血压（<90/50 mm Hg）或不受控制的高血压（> 170/100 mm Hg）
    • 左心室流出障碍物，例如主动脉狭窄
    • 过去六个月中的中风
    • 需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
    • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷；但是请注意，进入该协议的实验室测试并不需要进行凝结参数。
    • 活跃的消化性溃疡疾病。
    • 末期肾脏疾病（即建议使用透析或透析）。
  • 单侧失明，遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎。
  • 在注册前30天内，患者接受了其他治疗临床方案的治疗。
  • 无法进行对比增强的MRI（例如，由于安全原因，例如起搏器或严重的幽闭恐惧症）。
  • 怀孕或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
  • 患有精神病/社交状况的患者，包括调查人员认为的酒精或药物滥用，将阻止治疗或完成方案治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jiayi Huang，医学博士314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu

位置
位置表的布局表
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
联系人：Jiayi Huang，MD 314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu
首席调查员：Jiayi Huang，医学博士
分期投票人员：医学博士Jian Campian博士
子侵犯者：医学博士Albert Kim博士
子注册者：Dinesh Thotala博士
次级评论者：Gloria Guzman Perez-Carrillo，医学博士，MSC，MPH
子注视器：Yi Huang，MS
次级评论者：Subhajit Ghosh博士
子侵犯者：医学博士克里斯·亚伯拉罕（Chris Abraham）
子注视器：医学博士Carl Deselm博士
分组投票人员：米兰·奇达（Milan Chheda），医学博士，博士
分组投票人员：医学博士Tanner Johanns博士
子侵犯者：医学博士Gavin Dunn博士
子注视器：王王，博士学位。
次级评论者：旺·王（Yong Wang），博士学位
次级评论者：医学博士丹尼斯·哈拉汉（Dennis Hallahan）
赞助商和合作者
华盛顿大学医学院
柯蒂斯·布朗·胶质母细胞瘤研究基金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jiayi Huang，医学博士华盛顿大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月17日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年5月14日
估计初级完成日期2023年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
  • CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月12日）		周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量
  • 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 异质性扩散成像的成像变化数量（HDI）[时间范围：基线和放射治疗结束后4-6周（估计为12周）]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月12日）
  • CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]
  • 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量
  • 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE他达拉非在化学放射治疗期间以IDH WildType III-II-II-IV星形胶质细胞瘤的化学放射治疗克服免疫抑制
官方标题ICMJE一项IB期研究使用他达拉非在化学放射治疗期间克服免疫抑制
简要摘要临床前和临床数据的增加表明，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）可能代表了胶质母细胞瘤（GBM，IV级星形细胞瘤）免疫抑制的重要驱动力，并且是治疗抗性疗法的潜在耐药机制。他达拉非是一种由FDA批准的药物，具有廉价的成本和出色的安全性，已被证明可有效降低MDSC并恢复外周血和肿瘤微环境中的T细胞激活。这项研究的目的是通过将他达拉非与护理标准放射治疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）结合起来，研究针对新诊断的IDH WildType III-II-IV级星形胶质细胞瘤的靶向影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：他达拉非
他达拉非商业可用，将由现场癌症中心购买，并免费分发给参与者。
其他名称：
  • cialis
  • adcirca
研究臂ICMJE实验：他达拉非

  • 他达拉非每天口服一次，总计60天，重量分解剂量，如下：

    • 如果体重≤63.5kg，10毫克/天
    • 15毫克/天如果体重> 63.5 kg且≤104.3kg
    • 重量20毫克/天> 104.3公斤
  • 在本研究中，将对护理标准的放射疗法（RT）至60 Gy至60 Gy。
  • 并发替莫唑胺（TMZ）将按照护理标准（即，从RT的第1天到RT的最后一天）以每天的口服剂量为75 mg/m^2，根据护理标准（星期一至周日）进行管理医学肿瘤学家。
  • 辅助治疗将按照护理标准进行。通常，该辅助TMZ在RT完成后4至6周的辅助TMZ组成，每天以150-200 mg/m^2 PO在每天28天周期的1-5天以150-200 mg/m^2 PO。根据治疗医师的酌情决定，根据常规临床护理在辅助TMZ期间根据常规临床护理进行肿瘤治疗场或光电设备（Novocure）。
干预：药物：他达拉非
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月12日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月31日
估计初级完成日期2023年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织学证明的诊断新诊断的已被诊断为高级星形胶质细胞瘤（WHO III-IV），不包括脑干和小脑星形胶质细胞瘤。允许拟议中定义的“弥漫性星形胶质细胞瘤，IDH-WildType，具有胶质母细胞瘤的分子特征，Who，Who级”（Brat等，2018）。

  • 必须从手术，术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。

    - ≥18岁。

  • 有资格并计划通过并发TMZ接收标准的60 Gy分数RT。
  • Karnofsky性能状态≥60。
  • 可用的档案福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块。

  • 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3;
    • 血小板≥100,000细胞/mm3;
    • 血红蛋白> 9.0 g/dL（注意：输血或其他干预措施实现HGB> 9.0 g/dl是可以接受的）；
    • 总胆红素≤1.5正常的上限（ULN）
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥60ml/min
    • 如果存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史，则必须接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在研究入学后的6个月内必须无法检测到HIV病毒载荷。
    • 如果存在慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的史，则必须对患者进行治疗或接受抑制治疗（如所示），并且HBV病毒载量必须是无法检测的。
    • 如果存在丙型肝炎病毒（HCV）感染的病史，则必须接受患者的治疗，并且HCV病毒载量必须是无法检测的。
  • 生育潜力的女性（定义为非绝经或外科手术灭菌的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（IE，激素避孕药，内肠内装置，带有精子剂的隔膜，带有精子剂，避孕药或戒烟或戒烟）在研究期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（合法授权代表允许）。

排除标准：

  • 可能存在潜在的场重叠的头部和颈部的颅骨RT或RT
  • 神经胶质瘤病，瘦脑或转移性受累。
  • 具有已知IDH突变的高级神经胶质瘤。 IDH状态可以通过免疫组织化学（IDH1-R132H突变）或测序（包括IDH1和IDH2突变的其他不常见变体）确定，以使用CLIA批准的测定法进行临床诊断。
  • 对他达拉非或其他PDE5抑制剂的已知严重超敏反应，包括低血压史（疼痛勃起> 4小时持续时间> 4小时），失明或在治疗他达拉非或其他PDE5抑制剂的先前治疗期间的听力丧失。
  • 并发硝酸盐，α-受体阻滞剂，鸟苷酸环化酶刺激剂（例如，riociguat）或细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑制剂使用。 CYP3A4抑制剂包括酮康唑，Itraconazole和Ritonavir。

  • 严重的，主动的合并症，定义如下：

    • 不稳定的心绞痛，需要用硝酸盐进行治疗的心绞痛，心脏应激测试阳性，没有证据表明在计划的他达拉非给药的90天内有效心脏干预
    • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉成形术或支架在计划的达拉非给药的90天内
    • 纽约心脏协会二级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在6个月内
    • 严重且无法充分控制心律不齐
    • 低血压（<90/50 mm Hg）或不受控制的高血压（> 170/100 mm Hg）
    • 左心室流出障碍物，例如主动脉狭窄
    • 过去六个月中的中风
    • 需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
    • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷；但是请注意，进入该协议的实验室测试并不需要进行凝结参数。
    • 活跃的消化性溃疡疾病。
    • 末期肾脏疾病（即建议使用透析或透析）。
  • 单侧失明，遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎。
  • 在注册前30天内，患者接受了其他治疗临床方案的治疗。
  • 无法进行对比增强的MRI（例如，由于安全原因，例如起搏器或严重的幽闭恐惧症）。
  • 怀孕或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
  • 患有精神病/社交状况的患者，包括调查人员认为的酒精或药物滥用，将阻止治疗或完成方案治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jiayi Huang，医学博士314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04757662
其他研究ID编号ICMJE 202103257
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方华盛顿大学医学院
研究赞助商ICMJE华盛顿大学医学院
合作者ICMJE柯蒂斯·布朗·胶质母细胞瘤研究基金
研究人员ICMJE
首席研究员： Jiayi Huang，医学博士华盛顿大学医学院
PRS帐户华盛顿大学医学院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
临床前和临床数据的增加表明，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）可能代表了胶质母细胞瘤（GBM，IV级星形细胞瘤）免疫抑制的重要驱动力，并且是治疗抗性疗法的潜在耐药机制。他达拉非是一种由FDA批准的药物，具有廉价的成本和出色的安全性，已被证明可有效降低MDSC并恢复外周血和肿瘤微环境中的T细胞激活。这项研究的目的是通过将他达拉非与护理标准放射治疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）结合起来，研究针对新诊断的IDH WildType III-II-IV级星形胶质细胞瘤的靶向影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
III级星形胶质细胞瘤IV星形胶质细胞瘤星形胶质细胞瘤，IV级星形胶质细胞瘤，III级药物：他达拉非阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项IB期研究使用他达拉非在化学放射治疗期间克服免疫抑制
实际学习开始日期 ： 2021年5月14日
估计初级完成日期 ： 2023年7月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：他达拉非

  • 他达拉非每天口服一次，总计60天，重量分解剂量，如下：

    • 如果体重≤63.5kg，10毫克/天
    • 15毫克/天如果体重> 63.5 kg且≤104.3kg
    • 重量20毫克/天> 104.3公斤
  • 在本研究中，将对护理标准的放射疗法（RT）至60 Gy至60 Gy。
  • 并发替莫唑胺（TMZ）将按照护理标准（即，从RT的第1天到RT的最后一天）以每天的口服剂量为75 mg/m^2，根据护理标准（星期一至周日）进行管理医学肿瘤学家。
  • 辅助治疗将按照护理标准进行。通常，该辅助TMZ在RT完成后4至6周的辅助TMZ组成，每天以150-200 mg/m^2 PO在每天28天周期的1-5天以150-200 mg/m^2 PO。根据治疗医师的酌情决定，根据常规临床护理在辅助TMZ期间根据常规临床护理进行肿瘤治疗场或光电设备（Novocure）。
药物：他达拉非
他达拉非商业可用，将由现场癌症中心购买，并免费分发给参与者。
其他名称：
  • cialis
  • adcirca

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
  2. CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]

次要结果度量 ：
  1. 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量

  3. 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。

  4. 异质性扩散成像的成像变化数量（HDI）[时间范围：基线和放射治疗结束后4-6周（估计为12周）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织学证明的诊断新诊断的已被诊断为高级星形胶质细胞瘤（WHO III-IV），不包括脑干和小脑星形胶质细胞瘤。允许拟议中定义的“弥漫性星形胶质细胞瘤，IDH-WildType，具有胶质母细胞瘤的分子特征，Who，Who级”（Brat等，2018）。

  • 必须从手术，术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。

    - ≥18岁。

  • 有资格并计划通过并发TMZ接收标准的60 Gy分数RT。
  • Karnofsky性能状态≥60。
  • 可用的档案福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块。

  • 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3;
    • 血小板≥100,000细胞/mm3;
    • 血红蛋白> 9.0 g/dL（注意：输血或其他干预措施实现HGB> 9.0 g/dl是可以接受的）；
    • 总胆红素≤1.5正常的上限（ULN）
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥60ml/min
    • 如果存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史，则必须接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在研究入学后的6个月内必须无法检测到HIV病毒载荷。
    • 如果存在慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的史，则必须对患者进行治疗或接受抑制治疗（如所示），并且HBV病毒载量必须是无法检测的。
    • 如果存在丙型肝炎病毒（HCV）感染的病史，则必须接受患者的治疗，并且HCV病毒载量必须是无法检测的。
  • 生育潜力的女性（定义为非绝经或外科手术灭菌的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（IE，激素避孕药，内肠内装置，带有精子剂的隔膜，带有精子剂，避孕药或戒烟或戒烟）在研究期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（合法授权代表允许）。

排除标准：

  • 可能存在潜在的场重叠的头部和颈部的颅骨RT或RT
  • 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤病，瘦脑或转移性受累。
  • 具有已知IDH突变的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。 IDH状态可以通过免疫组织化学（IDH1-R132H突变）或测序（包括IDH1和IDH2突变的其他不常见变体）确定，以使用CLIA批准的测定法进行临床诊断。
  • 对他达拉非或其他PDE5抑制剂的已知严重超敏反应，包括低血压史（疼痛勃起> 4小时持续时间> 4小时），失明或在治疗他达拉非或其他PDE5抑制剂的先前治疗期间的听力丧失。
  • 并发硝酸盐，α-受体阻滞剂，鸟苷酸环化酶刺激剂（例如，riociguat）或细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑制剂使用。 CYP3A4抑制剂包括酮康唑，Itraconazole和Ritonavir。

  • 严重的，主动的合并症，定义如下：

    • 不稳定的心绞痛，需要用硝酸盐进行治疗的心绞痛，心脏应激测试阳性，没有证据表明在计划的他达拉非给药的90天内有效心脏干预
    • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉成形术或支架在计划的达拉非给药的90天内
    • 纽约心脏协会二级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在6个月内
    • 严重且无法充分控制心律不齐
    • 低血压（<90/50 mm Hg）或不受控制的高血压（> 170/100 mm Hg）
    • 左心室流出障碍物，例如主动脉狭窄
    • 过去六个月中的中风
    • 需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
    • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷；但是请注意，进入该协议的实验室测试并不需要进行凝结参数。
    • 活跃的消化性溃疡疾病。
    • 末期肾脏疾病（即建议使用透析或透析）。
  • 单侧失明，遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎。
  • 在注册前30天内，患者接受了其他治疗临床方案的治疗。
  • 无法进行对比增强的MRI（例如，由于安全原因，例如起搏器或严重的幽闭恐惧症）。
  • 怀孕或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
  • 患有精神病/社交状况的患者，包括调查人员认为的酒精或药物滥用，将阻止治疗或完成方案治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jiayi Huang，医学博士314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu

位置
位置表的布局表
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
联系人：Jiayi Huang，MD 314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu
首席调查员：Jiayi Huang，医学博士
分期投票人员：医学博士Jian Campian博士
子侵犯者：医学博士Albert Kim博士
子注册者：Dinesh Thotala博士
次级评论者：Gloria Guzman Perez-Carrillo，医学博士，MSC，MPH
子注视器：Yi Huang，MS
次级评论者：Subhajit Ghosh博士
子侵犯者：医学博士克里斯·亚伯拉罕（Chris Abraham）
子注视器：医学博士Carl Deselm博士
分组投票人员：米兰·奇达（Milan Chheda），医学博士，博士
分组投票人员：医学博士Tanner Johanns博士
子侵犯者：医学博士Gavin Dunn博士
子注视器：王王，博士学位。
次级评论者：旺·王（Yong Wang），博士学位
次级评论者：医学博士丹尼斯·哈拉汉（Dennis Hallahan）
赞助商和合作者
华盛顿大学医学院
柯蒂斯·布朗·胶质母细胞瘤研究基金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jiayi Huang，医学博士华盛顿大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月17日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年5月14日
估计初级完成日期2023年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
  • CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月12日）		周围血液中MDSC的相对变化[时间范围：基线，RT的第6周，在辅助TMZ开始之前（RT结束后约4-6周），在辅助TMZ的第三个周期之前（或大约3个月） RT的末端，如果没有计划的第三个辅助TMZ周期），则进展时间]
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月26日）
  • 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量
  • 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。
  • 异质性扩散成像的成像变化数量（HDI）[时间范围：基线和放射治疗结束后4-6周（估计为12周）]
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月12日）
  • CTCAE v5.0测量的不良事件的频率[时间框架：基线至最后剂量后30天（估计为90天）]
  • 严重淋巴细胞减少症的速度[时间范围：从放射治疗开始12周内]
    - 定义为每CTCAE v5.0的3-4级淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<500）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    • PFS定义为从审判入学到疾病进展或任何原因死亡的时间。
    • 根据神经肿瘤学（RANO）工作组指南的反应评估，根据标准临床护理的进展将测量
  • 总生存期（OS）[时间范围：放射治疗完成后12个月（估计为14个月）]
    -os被定义为从审判入学到由于任何原因而死亡日期的时间。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE他达拉非在化学放射治疗期间以IDH WildType III-II-II-IV星形胶质细胞瘤的化学放射治疗克服免疫抑制
官方标题ICMJE一项IB期研究使用他达拉非在化学放射治疗期间克服免疫抑制
简要摘要临床前和临床数据的增加表明，髓样衍生的抑制细胞（MDSC）可能代表了胶质母细胞瘤（GBM，IV级星形细胞瘤）免疫抑制的重要驱动力，并且是治疗抗性疗法的潜在耐药机制。他达拉非是一种由FDA批准的药物，具有廉价的成本和出色的安全性，已被证明可有效降低MDSC并恢复外周血和肿瘤微环境中的T细胞激活。这项研究的目的是通过将他达拉非与护理标准放射治疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）结合起来，研究针对新诊断的IDH WildType III-II-IV级星形胶质细胞瘤的靶向影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：他达拉非
他达拉非商业可用，将由现场癌症中心购买，并免费分发给参与者。
其他名称：
  • cialis
  • adcirca
研究臂ICMJE实验：他达拉非

  • 他达拉非每天口服一次，总计60天，重量分解剂量，如下：

    • 如果体重≤63.5kg，10毫克/天
    • 15毫克/天如果体重> 63.5 kg且≤104.3kg
    • 重量20毫克/天> 104.3公斤
  • 在本研究中，将对护理标准的放射疗法（RT）至60 Gy至60 Gy。
  • 并发替莫唑胺（TMZ）将按照护理标准（即，从RT的第1天到RT的最后一天）以每天的口服剂量为75 mg/m^2，根据护理标准（星期一至周日）进行管理医学肿瘤学家。
  • 辅助治疗将按照护理标准进行。通常，该辅助TMZ在RT完成后4至6周的辅助TMZ组成，每天以150-200 mg/m^2 PO在每天28天周期的1-5天以150-200 mg/m^2 PO。根据治疗医师的酌情决定，根据常规临床护理在辅助TMZ期间根据常规临床护理进行肿瘤治疗场或光电设备（Novocure）。
干预：药物：他达拉非
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月12日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月31日
估计初级完成日期2023年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织学证明的诊断新诊断的已被诊断为高级星形胶质细胞瘤（WHO III-IV），不包括脑干和小脑星形胶质细胞瘤。允许拟议中定义的“弥漫性星形胶质细胞瘤，IDH-WildType，具有胶质母细胞瘤的分子特征，Who，Who级”（Brat等，2018）。

  • 必须从手术，术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。

    - ≥18岁。

  • 有资格并计划通过并发TMZ接收标准的60 Gy分数RT。
  • Karnofsky性能状态≥60。
  • 可用的档案福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤块。

  • 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3;
    • 血小板≥100,000细胞/mm3;
    • 血红蛋白> 9.0 g/dL（注意：输血或其他干预措施实现HGB> 9.0 g/dl是可以接受的）；
    • 总胆红素≤1.5正常的上限（ULN）
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
    • 肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥60ml/min
    • 如果存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史，则必须接受有效的抗逆转录病毒疗法，并且在研究入学后的6个月内必须无法检测到HIV病毒载荷。
    • 如果存在慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的史，则必须对患者进行治疗或接受抑制治疗（如所示），并且HBV病毒载量必须是无法检测的。
    • 如果存在丙型肝炎病毒（HCV）感染的病史，则必须接受患者的治疗，并且HCV病毒载量必须是无法检测的。
  • 生育潜力的女性（定义为非绝经或外科手术灭菌的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（IE，激素避孕药，内肠内装置，带有精子剂的隔膜，带有精子剂，避孕药或戒烟或戒烟）在研究期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。
  • 能够理解并愿意签署IRB批准的书面知情同意文件（合法授权代表允许）。

排除标准：

  • 可能存在潜在的场重叠的头部和颈部的颅骨RT或RT
  • 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤病，瘦脑或转移性受累。
  • 具有已知IDH突变的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。 IDH状态可以通过免疫组织化学（IDH1-R132H突变）或测序（包括IDH1和IDH2突变的其他不常见变体）确定，以使用CLIA批准的测定法进行临床诊断。
  • 对他达拉非或其他PDE5抑制剂的已知严重超敏反应，包括低血压史（疼痛勃起> 4小时持续时间> 4小时），失明或在治疗他达拉非或其他PDE5抑制剂的先前治疗期间的听力丧失。
  • 并发硝酸盐，α-受体阻滞剂，鸟苷酸环化酶刺激剂（例如，riociguat）或细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑制剂使用。 CYP3A4抑制剂包括酮康唑，Itraconazole和Ritonavir。

  • 严重的，主动的合并症，定义如下：

    • 不稳定的心绞痛，需要用硝酸盐进行治疗的心绞痛，心脏应激测试阳性，没有证据表明在计划的他达拉非给药的90天内有效心脏干预
    • 心肌梗塞，冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉成形术或支架在计划的达拉非给药的90天内
    • 纽约心脏协会二级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭在6个月内
    • 严重且无法充分控制心律不齐
    • 低血压（<90/50 mm Hg）或不受控制的高血压（> 170/100 mm Hg）
    • 左心室流出障碍物，例如主动脉狭窄
    • 过去六个月中的中风
    • 需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
    • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷；但是请注意，进入该协议的实验室测试并不需要进行凝结参数。
    • 活跃的消化性溃疡疾病。
    • 末期肾脏疾病（即建议使用透析或透析）。
  • 单侧失明，遗传性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎。
  • 在注册前30天内，患者接受了其他治疗临床方案的治疗。
  • 无法进行对比增强的MRI（例如，由于安全原因，例如起搏器或严重的幽闭恐惧症）。
  • 怀孕或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
  • 患有精神病/社交状况的患者，包括调查人员认为的酒精或药物滥用，将阻止治疗或完成方案治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jiayi Huang，医学博士314-362-8567 jiayi.huang@wustl.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04757662
其他研究ID编号ICMJE 202103257
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方华盛顿大学医学院
研究赞助商ICMJE华盛顿大学医学院
合作者ICMJE柯蒂斯·布朗·胶质母细胞瘤研究基金
研究人员ICMJE
首席研究员： Jiayi Huang，医学博士华盛顿大学医学院
PRS帐户华盛顿大学医学院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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