• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从随机分组到死亡，最多2年]
  总体存活率是从随机分组中的时间长度，该研究的患者仍然活着。
• 在治疗下的最佳反应[时间范围：从随机到进展，死亡或新治疗，长达2年。这是给予的
  治疗中的最佳反应：从随机日期到治疗结束的最佳反应（根据Recist v1.1）。每位患者将被分配以下类别之一：完全反应，部分反应，稳定疾病，疾病进展或因应答而无法评估（特定原因，例如早期死亡，恶性疾病；毒性；肿瘤评估未重复/不完整；其他）。评估后至少需要确认响应，以排除测量错误。
• 生活质量问卷 - 核心30（QLQ -C30）[时间范围：基线，第9周，第18周，第3个月，6个月，9个月，12个月，15个月，18个月和24个月]
  由EORTC开发，这份自我报告的问卷评估了临床试验中癌症患者与健康相关的生活质量。问卷包括五个功能量表（身体，日常活动，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），健康/生活质量的整体尺度以及许多其他元素评估常见的元素症状（包括呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘和腹泻）以及该疾病的财务影响。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。
• 生活质量问卷调查 - 老年癌症患者（QLQ -ELD14）[时间范围：基线，第9周，第18周，第3个月，6个月，9个月，12个月，15个月，18个月和24个月]
  EORTC QLQ-ELD14是针对年龄大于或等于70岁的癌症患者的经过验证的HRQOL问卷，旨在补充QLQ-C30。 QLQ-ELD14包含14个项目，其中包含五个量表来评估流动性，担心他人，未来的担忧，维持目的和疾病负担。此外，两个单个项目评估关节僵硬和家庭支持。所有项目均以四点李克特型量表进行评分（1 =“完全不”，2 =“ little”，3 =“相当”和4 =“非常”），并且是线性转换的达到0-100比例。高分表明流动性不佳，家庭支持良好，对未来的担忧，自治和目标的良好维护以及疾病负担很大。
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：从随机分组到进展，死亡或新疗法，评估口服环磷酰胺和阿霉素的毒性特征评估。这是给予的
  毒性：不良事件将根据CTCAE V5.0进行评分。
• 老年评估[时间范围：基线]
  老年核心数据集（G代码）是通过对对话的对话方式开发的，用于评估老年患者的一般健康状况的老年肿瘤学（对话）组中。 G代码包含10个工具，其中包含七个量表来评估社会环境，功能状况，流动性，营养状况，认知状况，抑郁情绪和合并症。总比例范围0-62。高分表示更好的状况。
• 评估对口服监测环磷酰胺（仅环磷酰胺组）的依从性[时间范围：从随机到治疗结束，长达2年。这是给予的
  将根据患者报告的数据（患者日记）评估对口服监测环磷酰胺的依从性。

不幸的是，最先进或转移性软组织肉瘤（STS）是无法治愈的，这使得患者的生活质量成为主要目标，同时延长了生存。

年龄不是不提供有效治疗的标准，而是随着年龄的增长而变化的治疗目标，必须纳入治疗决策。老年患者优先考虑没有依赖的生活，保留其认知功能和与健康状况相关的生活质量。因此，他们不愿接受一种无法以重大功能损失为代价改善预期寿命的治疗方法。

65岁及以上的患者占所有ST患者的三分之一。在没有专门建议的情况下，这些老年患者目前正在接受基于阿霉素的化学疗法作为一线治疗（建议年轻患者），毒性很大（尤其是心脏）。在这一特定人群中，先前的研究表明，口服环磷酰胺似乎具有有希望的活性，但也非常可接受的毒性。

因此，Gerico研究旨在将标准的阿霉素化学疗法与口服环磷酰胺进行比较，以治疗老年患者STS。

随着年龄的增长，合并症的数量和严重程度增加，与癌症的预后竞争，并确定必要的医疗问题。通过整合全面的老年评估（CGA）来对癌症治疗的个性化化，通常被认为是老年癌症患者必不可少的和必须的。 G8问卷能够鉴定出需要CGA的患者，阈值评分≤14/17并且1年的预后价值强。

根据指南，建议对这些患者的一线治疗依赖于蒽环类药物（包括阿霉素）的单药化疗。但是，基于蒽环类药物的疗法在转移性ST的患者中具有适度的性能，中位无进展生存期约为4个月，总生存期约为12个月。

先前的研究表明，口服监测环磷酰胺在STS患者及其有利的安全性方面具有有希望的活性。

为了评估这项有希望的活动，我们设计了一项III期，随机，开放标签的多中心研究，比较每日口腔环磷酰胺与标准的3周静脉注射阿霉素在65岁或年龄较大的患者患有晚期或转移性ST的患者中。

• 高级软组织肉瘤
• 转移性软组织肉瘤

• 药物：阿霉素
  6 x 3周的周期对应于18周的最大持续时间
• 药物：环磷酰胺
  直到进展长达24个月
  其他名称：Endoxan®

• 主动比较器：阿霉素
  静脉注射阿霉素60 mg/m²周期1，然后用粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）和右旋唑烷固醇和75 mg/m²周期2至6循环D1-D21周期。
  干预：药物：阿霉素
• 实验：环磷酰胺
  每天两次每100毫克的环磷酰胺每天两次，1周，休息1周，直到2年，或不可接受的毒性，疾病进展，撤回同意或死亡。
  干预：药物：环磷酰胺

纳入标准：

1. 患者必须在任何特定审判程序之前已签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的信任人，独立于调查员或赞助商，可以书面确认患者的同意
2. 年龄≥65岁（将设法设法确保至少50％的随机患者≥75岁）
3. 由RéférenceEn Pathologie des sarcomes etdesVescères（RREPS）诊断出组织学上软组织肉瘤的诊断（RREPS）
4. 不适合手术，辐射或合并方式治疗的转移性或局部晚期疾病具有治疗意图。仅当直接在非目标病变上直接允许姑息放射治疗
5. 在随机分组前的最后6个月内疾病进展的记录
6. 可测量的疾病，定义为在CT-SCAN上至少有1个单位可测量的病变，这是由实体瘤版本1.1的响应评估标准定义的（Recist v1.1）
7. 预期寿命至少6个月
8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
9. G8分数> 14
10. 超声心动图或多个门控采集扫描（MUGA）≥55％的左心室射血分数（LVEF）值≥55％

11. 足够的骨髓，肾脏和肝功能，这在研究治疗开始的7天内证明了：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³
    2. 血小板≥100,000/mm³
    3. 血红蛋白≥9.0g/dL
    4. 血清肌酐≤2x正常的上限（ULN）
    5. 肾小球滤过率（GFR）≥50mL/min/1.73m²（用MDRD计算）
    6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN（肝受累的患者≤5.0×ULN）
    7. 总胆红素≤1.5x ULN
    8. 碱性磷酸酶≤2.5x ULN（≤5x ULN，肝脏受累）
    9. 血清白蛋白> 25 g/l
    10. 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）≤1.5X ULN患者接受治疗的药物治疗，例如华法林或肝素等药物，只要没有先前的证据表明存在凝血参数异常的证据。至少对每周评估进行密切监视，直到PT/INR根据当地护理标准定义的测量稳定为稳定
12. 男性患者必须同意在完成治疗/治疗后长达6个月内使用足够的避孕措施。根据护理标准，足够的避孕定义为任何医学推荐方法（或方法组合）
13. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）
14. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括随访

排除标准：

1. 先前的系统治疗方法用于前进或转移性肉瘤
2. 以前的Neoadjuvant或辅助蒽环类药物治疗局部肉瘤
3. 软组织肉瘤具有以下组织学亚型：皮肤纤维果蛋白瘤，desmoid肿瘤，肺泡或胚胎横纹肌肉瘤，脱粒小细胞肿瘤，kaposi sarcoma，gaposi sarcoma，gastrolo-Intelstinal stromal stromal stromal肿瘤，外周神经膜神经纤维神经胶质瘤
4. 原发性骨肉瘤（包括骨肉瘤，尤因肿瘤，软骨肉瘤和脊髓瘤）
5. 有症状或已知的中枢神经系统（CNS）转移
6. 在过去五年中，在调查员和放射疗法病史的判断和放射疗法史的判断中可能影响预期寿命的已知病史
7. 在治疗第1天前28天内，重大手术程序，开放活检或重大外伤性损伤
8. 活性有心脏血管疾病包括以下任何一种：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）≥Class2），不稳定的心绞痛（静止性心绞痛），新发型心绞痛（在过去3个月内开始），急性炎症性心脏病，严重的雅利氏病，出血的高风险，脑血管事故发生在过去6个月内
9. 不受控制的> 2级高血压。 （尽管最佳医疗管理
10. 正在进行的感染≥Grade2根据NCI常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
12. 慢性乙型肝炎或C的已知史
13. 器官同种异体史
14. 急性膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎，尿路阻塞，急性尿路感染
15. 伴随疾病或病情可能会干扰研究的行为，或者在研究人员的看来，这对受试者在本研究中构成了不可接受的风险
16. 药物滥用，医疗状况，可能会干扰患者参与研究或研究结果的评估
17. 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
18. 无法吞咽口服药物，任何吸收不良条件。
19. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人
20. 在随机分组前的30天内和研究期间参加另一项治疗试验
21. 在第一次剂量的研究药物后4周内，接受了用于预防疾病的活疫苗治疗的患者，用于预防疾病。在最后一次治疗后长达6个月的研究中，这些疫苗接种不允许
22. 由于地理，家族，社会或心理原因而不愿意或无法遵守试验所需的医学随访的患者

• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因从随机分组到死亡，最多2年]
  总体存活率是从随机分组中的时间长度，该研究的患者仍然活着。
• 在治疗下的最佳反应[时间范围：从随机到进展，死亡或新治疗，长达2年。这是给予的
  治疗中的最佳反应：从随机日期到治疗结束的最佳反应（根据Recist v1.1）。每位患者将被分配以下类别之一：完全反应，部分反应，稳定疾病，疾病进展或因应答而无法评估（特定原因，例如早期死亡，恶性疾病；毒性；肿瘤评估未重复/不完整；其他）。评估后至少需要确认响应，以排除测量错误。
• 生活质量问卷 - 核心30（QLQ -C30）[时间范围：基线，第9周，第18周，第3个月，6个月，9个月，12个月，15个月，18个月和24个月]
  由EORTC开发，这份自我报告的问卷评估了临床试验中癌症患者与健康相关的生活质量。问卷包括五个功能量表（身体，日常活动，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），健康/生活质量的整体尺度以及许多其他元素评估常见的元素症状（包括呼吸困难，食欲不振，失眠，便秘和腹泻）以及该疾病的财务影响。所有量表和单项量度的分数范围从0到100。高尺度得分代表较高的响应水平。
• 生活质量问卷调查 - 老年癌症患者（QLQ -ELD14）[时间范围：基线，第9周，第18周，第3个月，6个月，9个月，12个月，15个月，18个月和24个月]
  EORTC QLQ-ELD14是针对年龄大于或等于70岁的癌症患者的经过验证的HRQOL问卷，旨在补充QLQ-C30。 QLQ-ELD14包含14个项目，其中包含五个量表来评估流动性，担心他人，未来的担忧，维持目的和疾病负担。此外，两个单个项目评估关节僵硬和家庭支持。所有项目均以四点李克特型量表进行评分（1 =“完全不”，2 =“ little”，3 =“相当”和4 =“非常”），并且是线性转换的达到0-100比例。高分表明流动性不佳，家庭支持良好，对未来的担忧，自治和目标的良好维护以及疾病负担很大。
• 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：从随机分组到进展，死亡或新疗法，评估口服环磷酰胺和阿霉素的毒性特征评估。这是给予的
  毒性：不良事件将根据CTCAE V5.0进行评分。
• 老年评估[时间范围：基线]
  老年核心数据集（G代码）是通过对对话的对话方式开发的，用于评估老年患者的一般健康状况的老年肿瘤学（对话）组中。 G代码包含10个工具，其中包含七个量表来评估社会环境，功能状况，流动性，营养状况，认知状况，抑郁情绪和合并症。总比例范围0-62。高分表示更好的状况。
• 评估对口服监测环磷酰胺（仅环磷酰胺组）的依从性[时间范围：从随机到治疗结束，长达2年。这是给予的
  将根据患者报告的数据（患者日记）评估对口服监测环磷酰胺的依从性。

不幸的是，最先进或转移性软组织肉瘤（STS）是无法治愈的，这使得患者的生活质量成为主要目标，同时延长了生存。

年龄不是不提供有效治疗的标准，而是随着年龄的增长而变化的治疗目标，必须纳入治疗决策。老年患者优先考虑没有依赖的生活，保留其认知功能和与健康状况相关的生活质量。因此，他们不愿接受一种无法以重大功能损失为代价改善预期寿命的治疗方法。

65岁及以上的患者占所有ST患者的三分之一。在没有专门建议的情况下，这些老年患者目前正在接受基于阿霉素的化学疗法作为一线治疗（建议年轻患者），毒性很大（尤其是心脏）。在这一特定人群中，先前的研究表明，口服环磷酰胺似乎具有有希望的活性，但也非常可接受的毒性。

因此，Gerico研究旨在将标准的阿霉素化学疗法与口服环磷酰胺进行比较，以治疗老年患者STS。

随着年龄的增长，合并症的数量和严重程度增加，与癌症的预后竞争，并确定必要的医疗问题。通过整合全面的老年评估（CGA）来对癌症治疗的个性化化，通常被认为是老年癌症患者必不可少的和必须的。 G8问卷能够鉴定出需要CGA的患者，阈值评分≤14/17并且1年的预后价值强。

根据指南，建议对这些患者的一线治疗依赖于蒽环类药物（包括阿霉素）的单药化疗。但是，基于蒽环类药物的疗法在转移性ST的患者中具有适度的性能，中位无进展生存期约为4个月，总生存期约为12个月。

先前的研究表明，口服监测环磷酰胺在STS患者及其有利的安全性方面具有有希望的活性。

为了评估这项有希望的活动，我们设计了一项III期，随机，开放标签的多中心研究，比较每日口腔环磷酰胺与标准的3周静脉注射阿霉素在65岁或年龄较大的患者患有晚期或转移性ST的患者中。

• 高级软组织肉瘤
• 转移性软组织肉瘤

• 药物：阿霉素
  6 x 3周的周期对应于18周的最大持续时间
• 药物：环磷酰胺
  直到进展长达24个月
  其他名称：Endoxan®

• 主动比较器：阿霉素
  静脉注射阿霉素60 mg/m²周期1，然后用粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）和右旋唑烷固醇和75 mg/m²周期2至6循环D1-D21周期。
  干预：药物：阿霉素
• 实验：环磷酰胺
  每天两次每100毫克的环磷酰胺每天两次，1周，休息1周，直到2年，或不可接受的毒性，疾病进展，撤回同意或死亡。
  干预：药物：环磷酰胺

纳入标准：

1. 患者必须在任何特定审判程序之前已签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的信任人，独立于调查员或赞助商，可以书面确认患者的同意
2. 年龄≥65岁（将设法设法确保至少50％的随机患者≥75岁）
3. 由RéférenceEn Pathologie des sarcomes etdesVescères（RREPS）诊断出组织学上软组织肉瘤的诊断（RREPS）
4. 不适合手术，辐射或合并方式治疗的转移性或局部晚期疾病具有治疗意图。仅当直接在非目标病变上直接允许姑息放射治疗
5. 在随机分组前的最后6个月内疾病进展的记录
6. 可测量的疾病，定义为在CT-SCAN上至少有1个单位可测量的病变，这是由实体瘤版本1.1的响应评估标准定义的（Recist v1.1）
7. 预期寿命至少6个月
8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
9. G8分数> 14
10. 超声心动图或多个门控采集扫描（MUGA）≥55％的左心室射血分数（LVEF）值≥55％

11. 足够的骨髓，肾脏和肝功能，这在研究治疗开始的7天内证明了：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³
    2. 血小板≥100,000/mm³
    3. 血红蛋白≥9.0g/dL
    4. 血清肌酐≤2x正常的上限（ULN）
    5. 肾小球滤过率（GFR）≥50mL/min/1.73m²（用MDRD计算）
    6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN（肝受累的患者≤5.0×ULN）
    7. 总胆红素≤1.5x ULN
    8. 碱性磷酸酶≤2.5x ULN（≤5x ULN，肝脏受累）
    9. 血清白蛋白> 25 g/l
    10. 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）≤1.5X ULN患者接受治疗的药物治疗，例如华法林或肝素等药物，只要没有先前的证据表明存在凝血参数异常的证据。至少对每周评估进行密切监视，直到PT/INR根据当地护理标准定义的测量稳定为稳定
12. 男性患者必须同意在完成治疗/治疗后长达6个月内使用足够的避孕措施。根据护理标准，足够的避孕定义为任何医学推荐方法（或方法组合）
13. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）
14. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序，包括随访

排除标准：

1. 先前的系统治疗方法用于前进或转移性肉瘤
2. 以前的Neoadjuvant或辅助蒽环类药物治疗局部肉瘤
3. 软组织肉瘤具有以下组织学亚型：皮肤纤维果蛋白瘤，desmoid肿瘤，肺泡或胚胎横纹肌肉瘤，脱粒小细胞肿瘤，kaposi sarcoma，gaposi sarcoma，gastrolo-Intelstinal stromal stromal stromal肿瘤，外周神经膜神经纤维神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
4. 原发性骨肉瘤（包括骨肉瘤，尤因肿瘤，软骨肉瘤和脊髓瘤）
5. 有症状或已知的中枢神经系统（CNS）转移
6. 在过去五年中，在调查员和放射疗法病史的判断和放射疗法史的判断中可能影响预期寿命的已知病史
7. 在治疗第1天前28天内，重大手术程序，开放活检或重大外伤性损伤
8. 活性有心脏血管疾病包括以下任何一种：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）≥Class2），不稳定的心绞痛（静止性心绞痛），新发型心绞痛（在过去3个月内开始），急性炎症性心脏病，严重的雅利氏病，出血的高风险，脑血管事故发生在过去6个月内
9. 不受控制的> 2级高血压。 （尽管最佳医疗管理
10. 正在进行的感染≥Grade2根据NCI常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0）
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
12. 慢性乙型肝炎或C的已知史
13. 器官同种异体史
14. 急性膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎，尿路阻塞，急性尿路感染
15. 伴随疾病或病情可能会干扰研究的行为，或者在研究人员的看来，这对受试者在本研究中构成了不可接受的风险
16. 药物滥用，医疗状况，可能会干扰患者参与研究或研究结果的评估
17. 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
18. 无法吞咽口服药物，任何吸收不良条件。
19. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人
20. 在随机分组前的30天内和研究期间参加另一项治疗试验
21. 在第一次剂量的研究药物后4周内，接受了用于预防疾病的活疫苗治疗的患者，用于预防疾病。在最后一次治疗后长达6个月的研究中，这些疫苗接种不允许
22. 由于地理，家族，社会或心理原因而不愿意或无法遵守试验所需的医学随访的患者