• 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
  临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
  中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
• 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
  毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。

• 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
  临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
  中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
• 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
• 与治疗相关的不良事件≥3级[时间范围：3年]
  毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量

• 乳腺癌
• 晚期乳腺癌

纳入标准：

1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
3. 男女≥18岁。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

9. 足够的血液学功能

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
   • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
   • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
12. 能够服用口服药物
13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

1. 乳腺癌可接受治疗。
2. 先前用PARP抑制剂治疗。
3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
5. 怀孕或母乳喂养患者。
6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
8. C1D1 28天内的研究剂。
9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
10. C1D1的21天内进行重大手术。

11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

12. 临床上显着的出血透明或凝血病。

• 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
  临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
  中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
• 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
  毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。

• 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
  临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
  中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
• 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
  欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
• 与治疗相关的不良事件≥3级[时间范围：3年]
  毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量

• 乳腺癌
• 晚期乳腺癌

纳入标准：

1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
3. 男女≥18岁。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

9. 足够的血液学功能

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
   • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
   • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
12. 能够服用口服药物
13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

1. 乳腺癌可接受治疗。
2. 先前用PARP抑制剂治疗。
3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
5. 怀孕或母乳喂养患者。
6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
8. C1D1 28天内的研究剂。
9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
10. C1D1的21天内进行重大手术。

11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

12. 临床上显着的出血透明或凝血病。