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出境医 / 临床实验 / PALB2突变中的Talazoparib单药治疗相关晚期乳腺癌

PALB2突变中的Talazoparib单药治疗相关晚期乳腺癌

研究描述
简要摘要：
这项研究的这一目的是测试塔拉唑帕里是否安全，并评估其对与称为PALB突变相关的晚期乳腺癌的反应。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌晚期乳腺癌药物：talazoparib甲二酯阶段2

详细说明：

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

  1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
  2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
  3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
  4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
  5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Talazoparib单一疗法的PALB2突变与晚期乳腺癌的2期临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年3月
估计初级完成日期 ： 2024年3月
估计 学习完成日期 ： 2024年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Talazoparib手臂
Talazoparib 1 mg/天24个周期（每个周期28天），一直持续到撤回或停产，例如，直到恢复1.1的进展或不可接受的毒性为止。
药物：talazoparib甲二酯
Talazoparib1 mg/天应按照持续的给药时间表进行口头管理。
其他名称：
  • 塔尔森纳
  • BMN-673

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[时间范围：8周+/- 1周]

    对治疗的反应将被评估为实现已确认完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。临床反应将如下评估。

    CR：所有疾病PR的临床证据的完全消失：可测量疾病的大小或量减少了疾病的疾病（PD）：病变恶化；新病变的外观；或病变稳定疾病（SD）的复发：既不是CR，PR，也不是PD的疾病状况。



次要结果度量 ：
  1. 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。

  3. 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。

  4. 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
  2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
  3. 男女≥18岁。
  4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
  6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
  7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
  8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

  9. 足够的血液学功能

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
    • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
    • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

  10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

  11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
  12. 能够服用口服药物
  13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
  14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
  15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
  16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
  17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
  18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
  19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

  1. 乳腺癌可接受治疗。
  2. 先前用PARP抑制剂治疗。
  3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
  4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
  5. 怀孕或母乳喂养患者。
  6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
  7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
  8. C1D1 28天内的研究剂。
  9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
  10. C1D1的21天内进行重大手术。

  11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

  12. 临床上显着的出血透明或凝血病。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu

位置
位置表的布局表
美国，加利福尼亚
斯坦福大学
加利福尼亚州斯坦福，美国94305
联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu
首席研究员：医学博士Melinda Telli
赞助商和合作者
斯坦福大学
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：梅琳达·泰利（Melinda Telli）斯坦福大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月16日
最后更新发布日期2021年3月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月11日）		客观响应率（ORR）[时间范围：8周+/- 1周]
对治疗的反应将被评估为实现已确认完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。临床反应将如下评估。 CR：所有疾病PR的临床证据的完全消失：可测量疾病的大小或量减少了疾病的疾病（PD）：病变恶化；新病变的外观；或病变稳定疾病（SD）的复发：既不是CR，PR，也不是PD的疾病状况。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
  • 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月11日）
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
  • 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
  • 与治疗相关的不良事件≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PALB2突变中的Talazoparib单药治疗相关晚期乳腺癌
官方标题ICMJE Talazoparib单一疗法的PALB2突变与晚期乳腺癌的2期临床试验
简要摘要这项研究的这一目的是测试塔拉唑帕里是否安全，并评估其对与称为PALB突变相关的晚期乳腺癌的反应。
详细说明

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

  1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
  2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
  3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
  4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
  5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：talazoparib甲二酯
Talazoparib1 mg/天应按照持续的给药时间表进行口头管理。
其他名称：
  • 塔尔森纳
  • BMN-673
研究臂ICMJE实验：Talazoparib手臂
Talazoparib 1 mg/天24个周期（每个周期28天），一直持续到撤回或停产，例如，直到恢复1.1的进展或不可接受的毒性为止。
干预：药物：Talazoparib tosylate
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月11日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月
估计初级完成日期2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
  2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
  3. 男女≥18岁。
  4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
  6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
  7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
  8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

  9. 足够的血液学功能

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
    • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
    • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

  10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

  11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
  12. 能够服用口服药物
  13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
  14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
  15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
  16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
  17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
  18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
  19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

  1. 乳腺癌可接受治疗。
  2. 先前用PARP抑制剂治疗。
  3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
  4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
  5. 怀孕或母乳喂养患者。
  6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
  7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
  8. C1D1 28天内的研究剂。
  9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
  10. C1D1的21天内进行重大手术。

  11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

  12. 临床上显着的出血透明或凝血病。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04756765
其他研究ID编号ICMJE IRB-59141
BRS0126（其他标识符：ONCORE）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方斯坦福大学
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE辉瑞
研究人员ICMJE
首席研究员：梅琳达·泰利（Melinda Telli）斯坦福大学
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的这一目的是测试塔拉唑帕里是否安全，并评估其对与称为PALB突变相关的晚期乳腺癌的反应。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌晚期乳腺癌药物：talazoparib甲二酯阶段2

详细说明：

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

  1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
  2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
  3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
  4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
  5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： Talazoparib单一疗法的PALB2突变与晚期乳腺癌的2期临床试验
估计研究开始日期 ： 2021年3月
估计初级完成日期 ： 2024年3月
估计 学习完成日期 ： 2024年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Talazoparib手臂
Talazoparib 1 mg/天24个周期（每个周期28天），一直持续到撤回或停产，例如，直到恢复1.1的进展或不可接受的毒性为止。
药物：talazoparib甲二酯
Talazoparib1 mg/天应按照持续的给药时间表进行口头管理。
其他名称：
  • 塔尔森纳
  • BMN-673

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 客观响应率（ORR）[时间范围：8周+/- 1周]

    对治疗的反应将被评估为实现已确认完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。临床反应将如下评估。

    CR：所有疾病PR的临床证据的完全消失：可测量疾病的大小或量减少了疾病的疾病（PD）：病变恶化；新病变的外观；或病变稳定疾病（SD）的复发：既不是CR，PR，也不是PD的疾病状况。



次要结果度量 ：
  1. 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。

  3. 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。

  4. 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
  2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
  3. 男女≥18岁。
  4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
  6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
  7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
  8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

  9. 足够的血液学功能

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
    • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
    • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

  10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

  11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
  12. 能够服用口服药物
  13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
  14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
  15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
  16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
  17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
  18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
  19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

  1. 乳腺癌可接受治疗。
  2. 先前用PARP抑制剂治疗。
  3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
  4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
  5. 怀孕或母乳喂养患者。
  6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
  7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
  8. C1D1 28天内的研究剂。
  9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
  10. C1D1的21天内进行重大手术。

  11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

  12. 临床上显着的出血透明或凝血病。
联系人和位置

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联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu

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美国，加利福尼亚
斯坦福大学
加利福尼亚州斯坦福，美国94305
联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu
首席研究员：医学博士Melinda Telli
赞助商和合作者
斯坦福大学
辉瑞
调查人员
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首席研究员：梅琳达·泰利（Melinda Telli）斯坦福大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月11日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月16日
最后更新发布日期2021年3月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年3月
估计初级完成日期2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月11日）		客观响应率（ORR）[时间范围：8周+/- 1周]
对治疗的反应将被评估为实现已确认完全反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。临床反应将如下评估。 CR：所有疾病PR的临床证据的完全消失：可测量疾病的大小或量减少了疾病的疾病（PD）：病变恶化；新病变的外观；或病变稳定疾病（SD）的复发：既不是CR，PR，也不是PD的疾病状况。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月25日）
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
  • 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2021年2月11日）
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：8周+/- 1周]
    临床福利率（CBR）将报告为6个月的CR，PR或稳定疾病（SD）的参与者的数量和比例。结果报告为没有分散的数字。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：8周+/- 1周]
    中值无进展生存期（PFS）将被评估为治疗开始时期的生存期，而无需每次恢复性疾病1.1。结果报告为没有分散的数字。
  • 患者报告的生活质量（QOL）[时间范围：8周+/- 1周]
    欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表Core 30（EORTC QLQ C30）衡量的全球健康状况/生活质量（QOL）的基线变化（QOL）有30个问题。前28个问题评估了5个功能量表和3个症状量表和其他单一项目。每个问题都按4点刻度评估（1 =完全不，2 =少量，3 =相当多，4 =非常多）；功能量表：更高分数=更好的功能水平；症状量表：更高的分数=更严重的症状；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。最后2个问题评估全球健康状况（GHS）/QOL。每个问题以7点量表进行评估（1 =非常差至7 =极好）。平均得分，转换为0-100比例；更高的分数意味着更好的生活质量/功能水平更好。结果将报告为标准偏差的中位QOL评分。
  • 与治疗相关的不良事件≥3级[时间范围：3年]
    毒性将被评估为严重或更高（≥3级）的不良事件，可能或可能与Talazoparib有关。结果将报告为合格事件的总数，一个没有分散的数字。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PALB2突变中的Talazoparib单药治疗相关晚期乳腺癌
官方标题ICMJE Talazoparib单一疗法的PALB2突变与晚期乳腺癌的2期临床试验
简要摘要这项研究的这一目的是测试塔拉唑帕里是否安全，并评估其对与称为PALB突变相关的晚期乳腺癌的反应。
详细说明

主要目标：评估Talazoparib单药治疗是否可以诱导与PALB2突变有关的晚期乳腺癌受试者的30％客观反应。

次要目标

  1. 评估Talazoparib在患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中的安全性
  2. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的无进展生存率（PFS）
  3. 评估患有晚期PALB2突变与乳腺癌的受试者中Talazoparib单一疗法的临床益处（CBR）
  4. 评估循环肿瘤DNA（ctDNA）识别和表征基线时PALB2突变的性质以及晚期PALB2突变相关的乳腺癌治疗的乳腺癌的能力
  5. 评估患者报告的塔拉唑帕里单一疗法的生活质量
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：talazoparib甲二酯
Talazoparib1 mg/天应按照持续的给药时间表进行口头管理。
其他名称：
  • 塔尔森纳
  • BMN-673
研究臂ICMJE实验：Talazoparib手臂
Talazoparib 1 mg/天24个周期（每个周期28天），一直持续到撤回或停产，例如，直到恢复1.1的进展或不可接受的毒性为止。
干预：药物：Talazoparib tosylate
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月11日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年3月
估计初级完成日期2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的转移性或复发性HER2阴性乳腺癌（IHC或ASCO/CAP指南的原位原位杂交（FISH））。
  2. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）批准的肿瘤下一代测序（NGS）或种系测定法评估的PALB2中有害或怀疑有害突变。
  3. 男女≥18岁。
  4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至2。
  5. 国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE，v 5.0），先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均能解决至≤1级，除非脱发和G2神经病。
  6. 每次恢复V1.115（具有对比度和骨扫描或正电子发射断层扫描（PET/CT）的CT盖（PET/CT），具有静脉对比度的28天后1天1.如果患者有脑转移病史，则需要静脉对比度，MRI需要具有对比度的大脑或CT头）。
  7. 至少需要从先前的治疗中洗掉21天。
  8. 没有铂进展的证据（例如，卡铂或顺铂）或最后一次铂剂量的8周内

  9. 足够的血液学功能

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500个细胞/μL（≥1,500/mm3）
    • 血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血至少在研究药物的第1天前14天
    • 血小板≥100,000单元/μL（≥100,000/mm3）

  10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤1.5倍的1.5倍正常（ULN）的特定机构上限。例外：如果吉尔伯特综合症；然后≤5倍ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）分别≤2.5x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则AST和Alt≤5x ULN

  11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x ULN;或者
    • 使用Cockcroft Gault公式计算出肌酐清除率> 50 mL/min。
  12. 能够服用口服药物
  13. 接受了0 3先前的晚期疾病疗法
  14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须患有阴性尿液或血清妊娠试验，并且在研究期间愿意进行额外的尿液妊娠试验。被认为没有生育潜力的妇女包括至少1年没有月经期的妇女，并且在绝经后范围内具有雌二醇，或者至少在筛查前1年进行了管结扎，或进行了全滞切除术或双侧卵形切除术。
  15. WOCBP必须同意使用有效的避孕措施，如C1D1和最后一次剂量后的3个月。
  16. 男性参与者及其女性承载潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后剂量后三个月使用适当的避孕方法。
  17. 解释了研究性质之后，愿意并且能够提供书面，签署的知情同意书，并在任何研究相关程序之前
  18. 愿意并且能够遵守所有学习程序
  19. 来自转移性活检部位的足够档案或新鲜肿瘤样品；如果没有转移活检和/或不可行，可能会提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

  1. 乳腺癌可接受治疗。
  2. 先前用PARP抑制剂治疗。
  3. 有害或怀疑有害种系或躯体BRCA1或BRCA2基因突变。具有未知意义的变异的患者将符合条件。
  4. 活性脑转移或瘦脑癌病。例外：基线CT或MRI扫描记录的经过足够处理的脑转移，这些脑转移自先前扫描以来一直没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松5 mg/天或同等允许）进行中枢神经系统（CNS）症状的治疗。鉴定中枢神经系统转移酶（至少在确定治疗后2周获得）后，重复CT或MRI必须记录经过充分治疗的脑转移。
  5. 怀孕或母乳喂养患者。
  6. 在过去三年中，其他恶性肿瘤或患者接受治疗的其他恶性肿瘤不包括非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈或乳房的原位。
  7. 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎。
  8. C1D1 28天内的研究剂。
  9. 辐射疗法在C1D1的14天内。
  10. C1D1的21天内进行重大手术。

  11. 并发疾病或病情会干扰研究参与或安全，例如以下任何一项：

    一种。国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）v5.0或需要在C1D1的7天内使用肠胃外抗微生物剂。

  12. 临床上显着的出血透明或凝血病。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Wyatt F Gross 650-721-4076 wgross@stanford.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04756765
其他研究ID编号ICMJE IRB-59141
BRS0126（其他标识符：ONCORE）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方斯坦福大学
研究赞助商ICMJE斯坦福大学
合作者ICMJE辉瑞
研究人员ICMJE
首席研究员：梅琳达·泰利（Melinda Telli）斯坦福大学
PRS帐户斯坦福大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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