4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 秋水仙碱和低剂量纳曲酮对COVID-19（Colrexone）的影响

秋水仙碱和低剂量纳曲酮对COVID-19（Colrexone）的影响

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索两种药物钙化和低剂量纳曲酮（LDN）对护理标准（SOC）对COVID-19的疾病进展到严重/危重疾病和/或插管的影响。与中度的共同-19。正如研究人员所了解的那样，Covid-19的临床过程表明，在严重/关键病例中看到的高炎反应与相关的不良后序列的发病机理，例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS），血栓栓塞性疾病和急性心脏损伤。鉴于秋水仙碱已证明这些系统内的炎症综合征（例如内皮/血管/心肌）的临床实用性，而LDN既可以增强免疫系统，又限制了过度反应。它们可能被证明可用于最大程度地减少疾病进展的风险和相关的不良后遗症。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：秋水仙碱0.6 mg药物：纳曲酮阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 164名参与者
分配：随机
干预模型：阶乘任务
干预模型描述：这将是一个四臂，前瞻性，随机，开放标签试验，患有中度Covid-19的患者。随机分组将按基线严重程度评分（2或3）进行分层，以确保四个臂之间的平衡基线严重程度。块随机化将用于确保相等的组大小。由于最终样本量未知，研究人员将使用八个小块进行随机分组。为了确保均匀分布的治疗臂，这是为此进行的。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：秋水仙碱和低剂量纳曲酮对住院患者的疾病进展和临床病程的影响
实际学习开始日期 ： 2021年1月25日
估计初级完成日期 ： 2021年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：仅秋冬氨酸的手臂

随机服用含秋水仙碱治疗臂的患者将每天两次接受秋水仙碱0.6 mg，持续28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：秋水仙碱0.6 mg

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）


实验：秋水仙碱和纳曲酮（“组合”）臂

随机分配含秋水仙碱治疗组的患者（包括“组合臂”）每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。

“组合”手臂中的患者也将接受纳曲酮。随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：秋水仙碱0.6 mg

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）


药物：纳曲酮

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。


实验：仅纳曲酮的手臂

随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：纳曲酮

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。


没有干预：护理标准部门
该手臂中的患者将为COVID-19患者接受调查机构的当前护理标准。例如，所有需要补充氧气的患者（假设没有禁忌症）将是remdesivir 200 mg x 1 IV剂量的候选者，第二天又是100 mg Q24H IV x，最高4剂，以及地塞米松6 mg Q24H x 10 UP至10剂。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 共vid-19从“中等”分类到“严重/关键” [时间范围：从住院时间评估到（1）在入学后14天（1），但仍在住院（或直到出院，可能小于14天））的进展这是给予的
    中度疾病被定义为由于实验室确认的COVID-19而需要住院的患者，在世界卫生组织的R＆D蓝图序临床量表的改良版本上，临床评分为2或3。 4或5的分数将定义为严重/重症疾病。与基线量表相比，增加了2个或更多点将构成向主要终点的发展。该研究将确定四个治疗组中从中度到严重/危害疾病的进展的几率是否不同。


次要结果度量 ：
  1. 总住院时间[时间范围：从住院时间到出院时间进行评估，在患者完成住院后计算 - 平均大约7天]

    研究团队将相对于标准护理对此指标的单独或联合秋水仙碱和LDN的影响：

    从入院到出院的总时间（小时）患者在医院度过


  2. 总住院时间（从研究药物的第一剂量到排出）[时间范围：从研究药物管理时间评估到出院，在患者完成住院后计算；平均入院7天]]

    研究团队将相对于标准护理对此指标的单独或联合秋水仙碱和LDN的影响：

    从任何研究药物的首次剂量（或将第一次剂量用于护理机构）到医院出院（或出院时，出院时，但出于非医疗原因仍住院时，患者的总时间（小时）患者在医院度过的患者（或者将第一次剂量用于护理机构） [例如过渡护理单元放置延迟]）


  3. 复合院内死亡率[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    每位研究部门的患者计数在入院期间到期期间到期

  4. ICU入院的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在接受ICU的患者中；在几个小时内接受这一水平的护理花费的总时间


  5. 插管的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在插管的患者中，插管的总时间为小时


  6. 从第一次剂量的研究药物到排出的HFNC或NIPPV花费的总持续时间[时间范围：入学后患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从最初剂量的研究药物（或预计在护理臂标准的情况下）出发，花费了高流量鼻套管（HFNC）或非侵入性正压通气（NIPPV）的总时间（小时）患者。

    *将排除使用这些设备（CPAP，BIPAP）和基线的患者的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停/夜间使用的时间


  7. 从第一剂量的研究药物到排出的基线氧的总持续时间高于基线氧的需求[时间范围：在患者住院后评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从第一剂量的研究药物（或预期的研究药物，如果按照护理组的标准）出院，总时间（小时）患者的基线氧气需求超过了基线氧的需求。


  8. 在发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的医院日期中，从第一剂量的研究药物到排出入学后患者住院后；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从第一剂量的研究药物（或预期的，如果以标准的护理臂）为止，发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的院内天气计数（频率）


  9. 与研究药物相关的不良事件的发生率[时间范围：在患者住院期间每天评估/评估从随机分组到医院（平均7天），但最多60天。这是给予的
    将记录已知与每种研究药物有关的AE的类型和计数（将记录特定的诊断并报告研究中所有参与者中发生的频率。

  10. 与covid-19 [时间范围：在患者医院从随机分院到医院的每天评估/评估相关的明显不良结果的发生率（平均7天），但长达60天，]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    出现以下Covid-19的以下已知后遗症的频率：

    1. 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
    2. 血栓栓塞疾病
    3. 心肌受伤
    4. 急性肾脏受伤
    5. 心肌受伤
    6. 脑病del妄

  11. 在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量（不包括在入院前用于替代指示）转换为单个等效单位。研究团队将在转换为等效单位之前记录类固醇类型和总量。


  12. 在ED/医院收到的Remdesivir的累积剂量[时间范围：患者住院后经过评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    住院期间收到的Remdesivir的累积剂量（即收到的剂量总数）


  13. 出院抗凝需求[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天）。这是给予的

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    是否需要放电抗凝（即，是否针对患者开处方直接口服抗凝剂，专门针对预防住院后Covid-19引起的静脉血栓栓塞风险增加）。


  14. 连续实验室结果-B型Natriaretic肽[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    B型纳地尿肽（PG/mL）


  15. 连续实验室结果-C反应性蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日之间的第3天时间段，（2）5-7和（3）完成研究/医院出院（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    C反应蛋白（PG/DL）


  16. 连续实验室结果-D -Dimer [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    D-二聚体（PG/DL）


  17. 连续实验室结果 - 铁蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    铁蛋白（ng/ml）


  18. 连续实验室结果 - procalcitonin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    procalcitonin（ng/ml）


  19. 连续实验室结果 - 血清肌酐[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）入学后每48小时直至出院出院（平均7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    血清肌酐（mg/dl）


  20. 连续实验室结果-Troponin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    肌钙蛋白（NG/mL）


  21. 连续实验室结果 - 肝功能面板（ALT/AST/AST/ALKALINE磷酸酶）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/入学期间，（2）学习第6天，（3）医院出院（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    天冬氨酸氨基转移酶（U/L）Alt丙氨酸氨基转移酶（U/L）碱性磷酸酶（U/L）


  22. 连续实验室结果 - 肝功能面板（胆红素）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）学习第6天，（3）学习/医院出院（7天）平均入院后]]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    胆红素（总） - mg/dl胆红素（间接） - mg/dl


  23. 连续实验室结果 - 肝功能面板（蛋白质/白蛋白）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）一次学习第6天，（3）学习/医院出院（平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    蛋白质-g/dl白蛋白-G/DL

    将记录在整个患者住宿中获得的每个单独测试的结果。如果有订购的标准或研究，将记录记录。对于住院7天的患者，将收集2-3个肝功能面板实验室。


  24. 连续实验室结果 - 差分差分1 [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）在研究时间5-7之间的3天时间内，（2）一次，（2）学习/医院出院完成（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    红细胞计数白细胞计数血小板中性粒细胞绝对淋巴细胞绝对单核细胞绝对嗜酸性粒细胞绝对粒细胞绝对粒细胞

    (all reported as 10^9 cells per L)


  25. Continuous lab results - Complete Blood Count with Differential Part 2 [ Time Frame: Documented during patient's hospital stay at (1) baseline/enrollment, (2) once in the 3-day time period between study days 5-7, and (3) completion of study/hospital discharge (7 days after admission on average) ]

    Will investigate the effects of colchicine and LDN, alone or in combination, relative to standard care on the following continuous lab values:

    Hemocrit (HCT) % Immature granulocytes (%)


  26. Continuous lab results - Complete Blood Count with Differential Part 3 [ Time Frame: Documented during patient's hospital stay at (1) baseline/enrollment, (2) once in the 3-day time period between study days 5-7, and (3) completion of study/hospital discharge (7 days after admission on average) ]

    Will investigate the effects of colchicine and LDN, alone or in combination, relative to standard care on the following continuous lab values:

    Hemoglobin (g/dL)



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. Male and (non-pregnant, non-breastfeeding) females aged 18 years or older
  2. Requiring admission to Methodist or Regions Hospital due to laboratory-confirmed COVID-19

  3. Meets criteria of only up to moderate COVID-19 disease as defined by a clinical score of 2 or 3 at the time of enrollment, and one or more of the following:

    1. Dyspnea limiting usual activities on baseline O2 needs
    2. Respiratory rate >/= 30/min on O2 or room air
    3. Blood oxygen saturations <94% on room air (or on baseline O2 needs if on supplemental oxygen prior to presentation at the hospital for a condition unrelated to COVID-19).
    4. Requiring supplemental 02 above baseline needs (ie prior to presentation at hospital)
  4. Ability to provide written informed consent, or has identifiable LAR that is able to do so on the patient's behalf as defined by study protocol, prior to performing study procedures.

排除标准：

  1. Patients meeting criteria for severe/critical COVID-19 as defined by study protocol or requiring O2 supplementation ≥6L nasal cannula at screening
  2. Patients currently in shock as defined by hemodynamic instability requiring vasopressors
  3. Patients with a current hospitalization for COVID-19 that is >/=7 days at the time of screening.
  4. Clinical estimation of attending physician that the patient will require mechanical respiratory support within 48 hours of enrollment
  5. Clinical estimation of attending physician that patient will be discharged within 48 hours of enrollment
  6. Patients in which EITHER symptom onset OR a positive COVID-19 laboratory test occurred >10 days prior to enrollment.
  7. Patients with concomitant influenza A or B at time of hospitalization if tested as part of ED/hospital admission.
  8. Female patients who are pregnant or breastfeeding at time of hospital admission
  9. Diagnosis of Chronic Kidney Disease stage ≥4 as documented in the patient's problem list (not based on CrCI calculations alone)
  10. CrCl < 30 mL/min or requiring renal replacement therapy (eg intermittent hemodialysis, continuous renal replacement therapy, peritoneal dialysis) at screening
  11. History of cirrhosis or advanced liver disease, or active hepatic viral infection
  12. Transplant of kidney, lung, heart, or liver in the past 2 years
  13. Uncontrolled severe gastrointestinal disorders, Crohn's disease, ulcerative colitis, chronic diarrhea, diarrhea predominant irritable bowel syndrome, active stomach or intestinal ulcer, or one that was treated within the last 6 months
  14. Patients currently receiving agents that are p-glycoprotein AND strong CYP3A4 inhibitors with CrCl < 60 mL/min, or any combination of drug interactions that is not amenable to dosage adjustment (refer to list of medications with potential Colchicine and Naltrexone interactions).
  15. Patients actively undergoing chemotherapy for an active malignancy, or history of a hematologic malignancies
  16. Chronic or current use of colchicine or any mu-opioid antagonist.
  17. Chronic, scheduled opioid therapy (ie not intermittent as needed use), or, prior to enrollment, an acute condition requiring continued pain control that is unattainable without ongoing opioid therapy.
  18. Pre-existing condition that is being treated with tocilizumab, anakinra, sarilumab, other interleukin-antagonists, TNF-inhibitors, or JAK inhibitors.
  19. Participation in any other clinical trial of an experimental treatment for COVID-19, note: a. While convalescent plasma is no longer recommended within HP, it can be given if deemed appropriate by the medical team once ≥ 24 hours has elapsed since enrollment; b. Patients previously enrolled in the C3PO study can enroll in this study, as any convalescent plasma received would have been outpatient; c.Remdesivir is allowed per standard protocol; d. Dexamethasone is allowed per standard protocol
  20. Patients actively enrolled in hospice or that are DNI or on palliative care
  21. History of hypersensitivity reaction to colchicine or its inactive ingredients
  22. History of hypersensitivity reaction to naltrexone or its inactive ingredients
  23. Incarcerated or a ward of the state
  24. Any patient considered an unsuitable candidate, for any reason, by study investigators.
Contacts and Locations

位置
位置表的布局表
美国，明尼苏达州
Park Nicollet Methodist Hospital
Saint Louis Park, Minnesota, United States, 55426
Regions Hospital
Saint Paul, Minnesota, United States, 55101
赞助商和合作者
HealthPartners Institute
Park Nicollet基金会
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Dan Delaney, PharmD Park Nicollet Methodist Hospital
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月16日
最后更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月13日）		共vid-19从“中等”分类到“严重/关键” [时间范围：从住院时间评估到（1）在入学后14天（1），但仍在住院（或直到出院，可能小于14天））的进展这是给予的
中度疾病被定义为由于实验室确认的COVID-19而需要住院的患者，在世界卫生组织的R＆D蓝图序临床量表的改良版本上，临床评分为2或3。 4或5的分数将定义为严重/重症疾病。与基线量表相比，增加了2个或更多点将构成向主要终点的发展。该研究将确定四个治疗组中从中度到严重/危害疾病的进展的几率是否不同。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月13日）
  • 总住院时间[时间范围：从住院时间到出院时间进行评估，在患者完成住院后计算 - 平均大约7天]
    研究团队将相对于标准护理对秋水仙碱和LDN的影响，相对于该指标的标准护理：总时间（小时）患者在医院里从入院到出院
  • 总住院时间（从研究药物的第一剂量到排出）[时间范围：从研究药物管理时间评估到出院，在患者完成住院后计算；平均入院7天]]
    研究团队将相对于标准护理对秋水仙碱和LDN的影响，相对于标准护理对该指标的影响：从任何研究药物的首次剂量（或初次剂量的时候）在医院花费的总时间（小时）患者给予医院出院的护理臂）（或准备出院时，但由于非医学原因仍住院
  • 复合院内死亡率[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    每位研究部门的患者计数在入院期间到期期间到期
  • ICU入院的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在接受ICU的患者中；在几个小时内接受这一水平的护理花费的总时间
  • 插管的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在插管的患者中，花费的总时间在数小时内
  • 从第一次剂量的研究药物到排出的HFNC或NIPPV花费的总持续时间[时间范围：入学后患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该度量的影响：在高流量鼻插座（HFNC）上花费的总时间（小时）患者或非侵入性正压通风（NIPPV）从第一剂量的研究药物（或预计在护理臂标准的情况下）排出。 *将排除使用这些设备（CPAP，BIPAP）和基线的患者的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停/夜间使用的时间
  • 从第一剂量的研究药物到排出的基线氧的总持续时间高于基线氧的需求[时间范围：在患者住院后评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：总的时间（小时）患者超过其基线氧的需求超过了第一剂量的研究药物（或预期的研究药物，如果在护理臂标准中）排放。
  • 在发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的医院日期中，从第一剂量的研究药物到排出入学后患者住院后；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该度量的影响：发烧>/= 38摄氏度的院内计数（频率）（频率）（00:00至23:59:59 ）从第一剂量的研究药物（或预期的第一剂量，如果按照护理组的标准）出院
  • 与研究药物相关的不良事件的发生率[时间范围：在患者住院期间每天评估/评估从随机分组到医院（平均7天），但最多60天。这是给予的
    将记录已知与每种研究药物有关的AE的类型和计数（将记录特定的诊断并报告研究中所有参与者中发生的频率。
  • 与covid-19 [时间范围：在患者医院从随机分院到医院的每天评估/评估相关的明显不良结果的发生率（平均7天），但长达60天，]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此度量的影响：发生以下已知的covid-19的后遗症的频率：
    1. 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
    2. 血栓栓塞疾病
    3. 心肌受伤
    4. 急性肾脏受伤
    5. 心肌受伤
    6. 脑病del妄
  • 在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量（不包括在入院前使用替代指示的那些）转换为单个等效单位。研究团队将在转换为等效单位之前记录类固醇类型和总量。
  • 在ED/医院收到的Remdesivir的累积剂量[时间范围：患者住院后经过评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN的影响，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：住院期间收到的Remdesivir累积剂量（即收到的剂量总数）
  • 出院抗凝需求[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天）。这是给予的
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：是否需要排放抗凝治疗（即，是否为患者开处方直接口服抗凝剂，专门针对增加的静脉血栓栓塞风险，是针对增加的静脉血栓栓塞风险。 19后住院）。
  • 连续实验室结果-B型Natriaretic肽[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：B型纳地尿肽（PG/ML）
  • 连续实验室结果-C反应性蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日之间的第3天时间段，（2）5-7和（3）完成研究/医院出院（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：C反应蛋白（PG/DL）
  • 连续实验室结果-D -Dimer [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：D-二聚体（pg/dl）
  • 连续实验室结果 - 铁蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：铁蛋白（NG/mL）
  • 连续实验室结果 - procalcitonin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：procalcitonin（ng/ml）
  • 连续实验室结果 - 血清肌酐[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）入学后每48小时直至出院出院（平均7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：血清肌酐（mg/dl）
  • 连续实验室结果-Troponin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：肌钙蛋白（NG/mL）
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（ALT/AST/AST/ALKALINE磷酸酶）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/入学期间，（2）学习第6天，（3）医院出院（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：AST天冬氨酸氨基转移酶（U/L）ALT丙氨酸丙氨酸氨基转移酶（U/L）碱磷酸酶（U/L）
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（胆红素）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）学习第6天，（3）学习/医院出院（7天）平均入院后]]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：胆红素（总） - mg/dl胆红素（间接） - mg/dl
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（蛋白质/白蛋白）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）一次学习第6天，（3）学习/医院出院（平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：蛋白质-g/dl白蛋白-G/DL将记录在整个患者住院期间获得的每个单独测试的结果。如果有订购的标准或研究，将记录记录。对于住院7天的患者，将收集2-3个肝功能面板实验室。
  • 连续实验室结果 - 差分差分1 [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）在研究时间5-7之间的3天时间内，（2）一次，（2）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：红细胞计数白细胞计数白细胞计数血小板中性粒细胞绝对淋巴细胞绝对单核细胞绝对单核细胞绝对嗜酸性嗜酸性粒细胞绝对粒细胞（均报道为10^每L 9个细胞）
  • 连续实验室结果 - 差分第2部分的全血数[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日期5-7之间的3天时间内，（3）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：半壳（HCT）％未成熟的粒细胞（％）
  • 连续实验室结果 - 差分第3部分的完全血数[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日期5-7之间的3天时间内，（3）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：血红蛋白（G/DL）
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE秋水仙碱和低剂量纳曲酮对COVID-19的影响
官方标题ICMJE秋水仙碱和低剂量纳曲酮对住院患者的疾病进展和临床病程的影响
简要摘要这项研究的目的是探索两种药物钙化和低剂量纳曲酮（LDN）对护理标准（SOC）对COVID-19的疾病进展到严重/危重疾病和/或插管的影响。与中度的共同-19。正如研究人员所了解的那样，Covid-19的临床过程表明，在严重/关键病例中看到的高炎反应与相关的不良后序列的发病机理，例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS），血栓栓塞性疾病和急性心脏损伤。鉴于秋水仙碱已证明这些系统内的炎症综合征（例如内皮/血管/心肌）的临床实用性，而LDN既可以增强免疫系统，又限制了过度反应。它们可能被证明可用于最大程度地减少疾病进展的风险和相关的不良后遗症。
详细说明

2019年12月，一个新颖的冠状病毒在中国武汉引起了一群肺炎病例。该鉴定的病毒被正式命名为严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）和称为冠状病毒病（Covid-19）（WHO）的相关疾病。自发现以来的几个月中，SARS-COV-2的传播导致了全球数千万个案件。仅在美国，19020年12月31日，据报道，有超过1,160万例COVID案件，据报道有超过340,000例死亡（美国疾病预防控制中心）。尽管最近有预防性疫苗的可用性，但患有活跃感染的患者的药物治疗方案有限，其中大多数仍在研究中。

轻度疾病患者的常见症状包括发烧，气味或味觉的改变，疲劳或咳嗽。 COVID-19的更严重的病例可能导致低氧血症和肺炎。与患有严重疾病的疾病较小的患者相比，严重/关键的共同肺炎通常会导致循环促炎性趋化趋化因子和细胞因子的增加。 SARS-COV-2病毒具有特定的结构成分（例如Viroporin e和Viroporins 3a和8a），已证明可以激活NLRP3炎性症NLRP3 NLRP3是开发ARD的主要病理生理成分。炎症体激活以及随后的细胞因子产生，可以通过心肌损伤来提供机械洞察力的洞察力，可以使SARS-COV-2引起心脏损伤的能力。另外，发现中性粒细胞的异常激活和过度嗜中性粒细胞外陷阱（NET）的形成与ARDS有关，最近是严重/关键的Covid-19的潜在核心原因。

影响中性粒细胞募集到炎症部位和过度炎症反应部位的治疗可能证明对疾病进展，不良后遗症和与COVID-19感染相关的死亡率的降低有益。正在研究的药物减轻这种有害的宿主反应包括IL-6受体拮抗剂。但是，它们的极端费用，稀缺性和高风险因严重不利影响将这些注射剂的使用降级为已经发展为重症疾病的病例。

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。这些被认为在急性冠状动脉综合征，心包炎和ARDS中起着重要作用。秋水仙碱还对内皮细胞具有抗凋亡作用，可在最小化渗入，毛细管泄漏以及因此ARDS的进展或发育方面提供益处。最后，已证明冠状病毒复制，病毒粒子颗粒组件和随后的胞吐作用，已被证明依靠细胞质结构蛋白（微管）在其生命周期期间进行运输。破坏微管运输有可能干扰这些关键的病毒复制步骤，因此引入微管解聚剂可能有助于通过降低病毒复制来治疗病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染。

在几个小的不受控制的病例系列和比较队列研究以及小的随机对照试验中，已经研究了在Covid-19的患者中使用秋水仙碱。到目前为止，尽管有很大的局限性，但结果一直是一致的。其中一些是在局部Covid-19期间进行的，因此可能会膨胀插管和死亡率，因此秋水仙碱的益处可能被高估了。

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，该属性已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症的症状严重程度。纳曲酮是L和R异构体的50:50外消旋混合物 - 从理论上讲，这些异构体使其能够以二元论的方式起作用，既可以增强免疫系统，又限制了过度的免疫反应。 L异构体是MU和Kappa阿片受体的竞争性抑制剂，导致内源性内啡肽和Enkephalins的水平升高，进而起作用，作为免疫增强剂。 r异构体阻止收费像受体，并调节T和B细胞活性。下游效应限制了包括IL-6，IL-12，TNFα和NF-KB在内的炎症细胞因子的释放。 2017年的一项研究表明，在八名女性患者治疗八周后，细胞因子显着降低。

虽然初步的LDN研究表明在克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和纤维肌痛方面取得了成功，但仍需要进行后续试验来确定有益的有益证据。在没有行业支持的通用药物中缺乏专有价值，阻碍了广泛采用和FDA批准。因此，临床疗效数据在LDN上逐渐出现。同时，纳曲酮的安全性良好，在酒精使用障碍中非常耐受。考虑到这是高危人群，并且使用的剂量明显更高（25-100毫克与LDN的1-4.5mg），因此有理由认为LDN应该几乎没有毒性。必须以较高剂量监测肝功能，并在必要时停止该药物。然而，使用LDN，大多数不良药物影响是宪法（头痛，头晕，恶心等），没有最终器官损害，也没有机会感染的证据。

如前所述，可用的证据表明，“细胞因子风暴”形式过度免疫反应在Covid-19的病理生理学中起关键作用，将这一过程作为药物治疗的可能靶点。 LDN的已知免疫调节作用表明该药物可用于减少这种夸张的免疫反应。尽管在Covid-19（NCT04604704，NCT04604678，NCT04365985）中研究了LDN的功效，并将其与营养补充剂，梅特贡蛋白和氯胺酮（分别）结合使用（分别是），但仅在此时间进行杂志，而无需旋转colchicine，仅在此期间策划。

拟议的研究将调查秋水仙碱和纳曲酮（单独使用或组合）是否可以减慢患有轻度疾病的Covid-19患者的进展。世界卫生组织的研发蓝图序列临床量表的修改版将用于评估这一结果。参加研究的患者将遵循以下概述的事件时间表。如果随机接受学习药物（仅秋水仙碱，仅纳曲酮，或秋水仙碱和纳曲酮）患者将继续服用药物，直到出院形成医院（但不超过28天）。

基线注册信息收集

  • 纳入和排除标准评估
  • 知情同意，随机化
  • 患者特征的人口统计记录
  • 基线诊断的过去病史记录
  • 基线上补充家居氧疗法的需求文档
  • 排除育儿年龄临床课程监测的女性参与者的怀孕 - 每天进行直到出院
  • 研究人员的安全评估和报告审查AE的图表
  • 伴随的药物 - 除研究药物外，还在医院服用的药物审查
  • 新的药物互动 - 对新/更新药物的评估，以确定新药互动的风险
  • 秋水仙碱剂量频率的文档（每日/出价，如果更改为基本原理）
  • 研究药物管理部门介入武器：研究药物管理日期和时间的文件
  • 从医院入院开始的12小时连续12小时的最大O2需求
  • 在研究日内达到的Tmax-Maximum记录的温度患者
  • 胸部成像（是/否） - 患者是否在学习日接受SOC胸部成像的文件
  • 心电图或连续遥测（是/否）的记录是患者是在学习当天接受SOC心电图还是连续遥测
  • LMWH> 0.5 mg/kg/剂量（不是累积的每日剂量）或肝素滴水？ （是/否） - 记录在学习当天的低分子量肝素的总剂量超过.5mg/kg
  • 临床量表评分的护理证明水平；正在治疗患者的医院单位
  • 住院期间，病人死亡的住院死亡率记录时间长度
  • BNP（B型纳地尿肽肽）在患者住院期间记录了每次SOC的执行
  • CBC在患者医院住院期间有差异记录，如每SOC所执行的，并根据需要添加补充研究的实验室
  • 患者医院住院期间的C反应性蛋白质记录，按照需要的补充研究实验室，可根据需要
  • D-Dimer在患者医院住院期间记录了每SOC的执行，并添加了仅补充研究的实验室。
  • 在患者医院住院期间的铁蛋白记录，按照需要补充研究的实验室，根据需要
  • 肝功能面板记录在患者住院期间的记录，按照需要添加的补充研究实验室的每项SOC进行
  • 在患者医院期间记录的procalcitonconin记录在患者医院医院期间记录在患者医院期间的每次SOC/SOC/SOC/SOC的预期/根据需要进行的研究需要
  • 肌钙蛋白记录在患者医院期间的住院期间，按照每科SOC进行出院

剂量策略钙化患者随机分为含秋水仙碱治疗组的患者每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

肾脏剂量：

  • CRCL*≥50mL/min：每天两次秋水仙碱0.6 mg
  • CRCL* 30-49毫升/分钟：秋水仙碱每24小时0.6 mg
  • CRCL*11-29 ml/min **：每48小时每48小时秋水仙碱
  • Crcl*≤10mL/min：将举行剂量

药物相互作用：为确保对患者进行适当筛查并确定为有资格/不合格的药物，该研究团队将确定一组研究药剂师和医生（包括PI，包括PI，Daniel Delaney博士和疼痛专家，博士，博士约瑟夫·约翰逊（Joseph Johnson），他将在患者在住院期间或住院前服用的任何药物的现场问题，他们可能会或可能不会排除研究参与。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：阶乘分配
干预模型描述：
这将是一个四臂，前瞻性，随机，开放标签试验，患有中度Covid-19的患者。随机分组将按基线严重程度评分（2或3）进行分层，以确保四个臂之间的平衡基线严重程度。块随机化将用于确保相等的组大小。由于最终样本量未知，研究人员将使用八个小块进行随机分组。为了确保均匀分布的治疗臂，这是为此进行的。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：秋水仙碱0.6 mg

    秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

    在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）

  • 药物：纳曲酮

    纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

    在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。

研究臂ICMJE
  • 实验：仅秋冬氨酸的手臂

    随机服用含秋水仙碱治疗臂的患者将每天两次接受秋水仙碱0.6 mg，持续28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预：药物：秋水仙碱0.6 mg
  • 实验：秋水仙碱和纳曲酮（“组合”）臂

    随机分配含秋水仙碱治疗组的患者（包括“组合臂”）每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。

    “组合”手臂中的患者也将接受纳曲酮。随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预措施：
    • 药物：秋水仙碱0.6 mg
    • 药物：纳曲酮
  • 实验：仅纳曲酮的手臂

    随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预：药物：纳曲酮
  • 没有干预：护理标准部门
    该手臂中的患者将为COVID-19患者接受调查机构的当前护理标准。例如，所有需要补充氧气的患者（假设没有禁忌症）将是remdesivir 200 mg x 1 IV剂量的候选者，第二天又是100 mg Q24H IV x，最高4剂，以及地塞米松6 mg Q24H x 10 UP至10剂。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月13日）		 164
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和（非怀孕，非胸外喂养）18岁或以上的女性
  2. 由于实验室确认的Covid-19，需要入院或地区医院入院

  3. 在入学时的临床评分为2或3的定义，仅符合中度共同199疾病的标准，以及以下一个或多个：

    1. 呼吸困难限制基线O2需求的常规活动
    2. O2或房间空气上的呼吸速率>/= 30/min
    3. 房间空气上的血氧饱和度小于94％（如果在医院介绍与COVID-19的疾病之前，则需要在基线O2上进行基线O2）。
    4. 需要补充02以上的基线需求（即在医院介绍之前）
  4. 在执行研究程序之前，能够提供书面知情同意书或具有可识别的LAR，可以根据研究方案定义的患者来执行。

排除标准：

  1. 符合研究方案定义的严重/关键共vid-19的标准或需要补充O2≥6L鼻套管筛查时
  2. 血液动力学不稳定性所定义的患者需要加压剂
  3. 筛查时，Covid-19的当前住院患者>/= 7天。
  4. 主治医生的临床估计，患者将在入学后48小时内需要机械呼吸支持
  5. 主治医生的临床估计将在入学后48小时内出院
  6. 症状发作或Covid-19-19实验室测试阳性的患者发生在入学前10天> 10天。
  7. 如果接受ED/医院入院的一部分，则在住院时患有流感或B的患者。
  8. 住院时怀孕或母乳喂养的女性患者
  9. 诊断患者的问题清单中记录的慢性肾脏疾病期≥4（不仅基于CRCI计算）
  10. CRCL <30 mL/min或需要肾脏替代疗法（例如间歇性血液透析，连续肾脏替代疗法，腹膜透析）
  11. 肝硬化或晚期肝病或活性肝病毒感染的史
  12. 在过去的两年中，肾脏，肺，心脏或肝脏的移植
  13. 不受控制的严重胃肠道疾病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻，腹泻主要的肠易激综合症，活动性胃或肠溃疡，或在过去6个月内接受治疗的一种
  14. 当前接受P-糖蛋白和强CYP3A4抑制剂的患者CRCL <60 mL/min或任何不适合剂量调整的药物相互作用组合（请参阅潜在的colchicine和Naltrexone相互作用的药物列表）。
  15. 患者积极接受化学疗法以进行主动恶性肿瘤或血液系统恶性肿瘤病史
  16. 秋冬氨酸或任何MU-阿片类拮抗剂的慢性或当前使用。
  17. 慢性，预定的阿片类药物治疗（即不需要使用），或者在入学之前，需要持续控制疼痛的急性状况，而无需进行阿片类药物治疗，这是无法实现的。
  18. 正在用Tocilizumab，Anakinra，sarilumab，其他白介素抗逆邦剂，TNF抑制剂或JAK抑制剂治疗的疾病。
  19. 参与Covid-19的实验治疗的任何其他临床试验，请注意：虽然不再建议在HP内使用康复等离子体，但如果医疗团队认为≥24小时以来，就可以给予血浆。 b。以前参加过C3PO研究的患者可以参加这项研究，因为收到的任何疗养等离子体都是门诊。 C.根据标准协议允许使用； d。根据标准方案允许地塞米松
  20. 积极参加临终关怀或DNI或姑息治疗的患者
  21. 对秋水仙碱或其无活性成分的过敏性反应史
  22. 对纳曲酮或其非活性成分的过敏反应史
  23. 被监禁或国家的病房
  24. 任何患者因研究人员而考虑的任何原因都认为是不合适的候选人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04756128
其他研究ID编号ICMJE X2103400
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：没有计划与目前尚未参与研究的调查人员共享IPD。
责任方Daniel P. Delaney，PharmD，BCIDP，HealthPartners Institute
研究赞助商ICMJE HealthPartners Institute
合作者ICMJE Park Nicollet基金会
研究人员ICMJE
首席研究员：丹·德莱尼（Dan Delaney），pharmd Park Nicollet卫理公会医院
PRS帐户HealthPartners Institute
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索两种药物钙化和低剂量纳曲酮（LDN）对护理标准（SOC）对COVID-19的疾病进展到严重/危重疾病和/或插管的影响。与中度的共同-19。正如研究人员所了解的那样，Covid-19的临床过程表明，在严重/关键病例中看到的高炎反应与相关的不良后序列的发病机理，例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS），血栓栓塞性疾病和急性心脏损伤。鉴于秋水仙碱已证明这些系统内的炎症综合征（例如内皮/血管/心肌）的临床实用性，而LDN既可以增强免疫系统，又限制了过度反应。它们可能被证明可用于最大程度地减少疾病进展的风险和相关的不良后遗症。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：秋水仙碱0.6 mg药物：纳曲酮阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 164名参与者
分配：随机
干预模型：阶乘任务
干预模型描述：这将是一个四臂，前瞻性，随机，开放标签试验，患有中度Covid-19的患者。随机分组将按基线严重程度评分（2或3）进行分层，以确保四个臂之间的平衡基线严重程度。块随机化将用于确保相等的组大小。由于最终样本量未知，研究人员将使用八个小块进行随机分组。为了确保均匀分布的治疗臂，这是为此进行的。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：秋水仙碱和低剂量纳曲酮对住院患者的疾病进展和临床病程的影响
实际学习开始日期 ： 2021年1月25日
估计初级完成日期 ： 2021年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：仅秋冬氨酸的手臂

随机服用含秋水仙碱治疗臂的患者将每天两次接受秋水仙碱0.6 mg，持续28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：秋水仙碱0.6 mg

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）


实验：秋水仙碱和纳曲酮（“组合”）臂

随机分配含秋水仙碱治疗组的患者（包括“组合臂”）每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。

“组合”手臂中的患者也将接受纳曲酮。随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：秋水仙碱0.6 mg

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）


药物：纳曲酮

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。


实验：仅纳曲酮的手臂

随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

药物：纳曲酮

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。


没有干预：护理标准部门
该手臂中的患者将为COVID-19患者接受调查机构的当前护理标准。例如，所有需要补充氧气的患者（假设没有禁忌症）将是remdesivir 200 mg x 1 IV剂量的候选者，第二天又是100 mg Q24H IV x，最高4剂，以及地塞米松6 mg Q24H x 10 UP至10剂。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 共vid-19从“中等”分类到“严重/关键” [时间范围：从住院时间评估到（1）在入学后14天（1），但仍在住院（或直到出院，可能小于14天））的进展这是给予的
    中度疾病被定义为由于实验室确认的COVID-19而需要住院的患者，在世界卫生组织的R＆D蓝图序临床量表的改良版本上，临床评分为2或3。 4或5的分数将定义为严重/重症疾病。与基线量表相比，增加了2个或更多点将构成向主要终点的发展。该研究将确定四个治疗组中从中度到严重/危害疾病的进展的几率是否不同。


次要结果度量 ：
  1. 总住院时间[时间范围：从住院时间到出院时间进行评估，在患者完成住院后计算 - 平均大约7天]

    研究团队将相对于标准护理对此指标的单独或联合秋水仙碱和LDN的影响：

    从入院到出院的总时间（小时）患者在医院度过


  2. 总住院时间（从研究药物的第一剂量到排出）[时间范围：从研究药物管理时间评估到出院，在患者完成住院后计算；平均入院7天]]

    研究团队将相对于标准护理对此指标的单独或联合秋水仙碱和LDN的影响：

    从任何研究药物的首次剂量（或将第一次剂量用于护理机构）到医院出院（或出院时，出院时，但出于非医疗原因仍住院时，患者的总时间（小时）患者在医院度过的患者（或者将第一次剂量用于护理机构） [例如过渡护理单元放置延迟]）


  3. 复合院内死亡率[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    每位研究部门的患者计数在入院期间到期期间到期

  4. ICU入院的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在接受ICU的患者中；在几个小时内接受这一水平的护理花费的总时间


  5. 插管的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在插管的患者中，插管的总时间为小时


  6. 从第一次剂量的研究药物到排出的HFNC或NIPPV花费的总持续时间[时间范围：入学后患者住院后评估/评估；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从最初剂量的研究药物（或预计在护理臂标准的情况下）出发，花费了高流量鼻套管（HFNC）或非侵入性正压通气（NIPPV）的总时间（小时）患者。

    *将排除使用这些设备（CPAP，BIPAP）和基线的患者的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停/夜间使用的时间


  7. 从第一剂量的研究药物到排出的基线氧的总持续时间高于基线氧的需求[时间范围：在患者住院后评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从第一剂量的研究药物（或预期的研究药物，如果按照护理组的标准）出院，总时间（小时）患者的基线氧气需求超过了基线氧的需求。


  8. 在发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的医院日期中，从第一剂量的研究药物到排出入学后患者住院后；平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    从第一剂量的研究药物（或预期的，如果以标准的护理臂）为止，发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的院内天气计数（频率）


  9. 与研究药物相关的不良事件的发生率[时间范围：在患者住院期间每天评估/评估从随机分组到医院（平均7天），但最多60天。这是给予的
    将记录已知与每种研究药物有关的AE的类型和计数（将记录特定的诊断并报告研究中所有参与者中发生的频率。

  10. 与covid-19 [时间范围：在患者医院从随机分院到医院的每天评估/评估相关的明显不良结果的发生率（平均7天），但长达60天，]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    出现以下Covid-19的以下已知后遗症的频率：

    1. 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
    2. 血栓栓塞疾病
    3. 心肌受伤
    4. 急性肾脏受伤
    5. 心肌受伤
    6. 脑病del妄

  11. 在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量（不包括在入院前用于替代指示）转换为单个等效单位。研究团队将在转换为等效单位之前记录类固醇类型和总量。


  12. 在ED/医院收到的Remdesivir的累积剂量[时间范围：患者住院后经过评估/评估；平均入院7天]

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    住院期间收到的Remdesivir的累积剂量（即收到的剂量总数）


  13. 出院抗凝需求[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天）。这是给予的

    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：

    是否需要放电抗凝（即，是否针对患者开处方直接口服抗凝剂，专门针对预防住院后Covid-19引起的静脉血栓栓塞风险增加）。


  14. 连续实验室结果-B型Natriaretic肽[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    B型纳地尿肽（PG/mL）


  15. 连续实验室结果-C反应性蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日之间的第3天时间段，（2）5-7和（3）完成研究/医院出院（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    C反应蛋白（PG/DL）


  16. 连续实验室结果-D -Dimer [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    D-二聚体（PG/DL）


  17. 连续实验室结果 - 铁蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    铁蛋白（ng/ml）


  18. 连续实验室结果 - procalcitonin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    procalcitonin（ng/ml）


  19. 连续实验室结果 - 血清肌酐[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）入学后每48小时直至出院出院（平均7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    血清肌酐（mg/dl）


  20. 连续实验室结果-Troponin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    肌钙蛋白（NG/mL）


  21. 连续实验室结果 - 肝功能面板（ALT/AST/AST/ALKALINE磷酸酶）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/入学期间，（2）学习第6天，（3）医院出院（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    天冬氨酸氨基转移酶（U/L）Alt丙氨酸氨基转移酶（U/L）碱性磷酸酶（U/L）


  22. 连续实验室结果 - 肝功能面板（胆红素）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）学习第6天，（3）学习/医院出院（7天）平均入院后]]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    胆红素（总） - mg/dl胆红素（间接） - mg/dl


  23. 连续实验室结果 - 肝功能面板（蛋白质/白蛋白）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）一次学习第6天，（3）学习/医院出院（平均入院7天]]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    蛋白质-g/dl白蛋白-G/DL

    将记录在整个患者住宿中获得的每个单独测试的结果。如果有订购的标准或研究，将记录记录。对于住院7天的患者，将收集2-3个肝功能面板实验室。


  24. 连续实验室结果 - 差分差分1 [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）在研究时间5-7之间的3天时间内，（2）一次，（2）学习/医院出院完成（平均入院7天）]

    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：

    红细胞计数白细胞计数血小板中性粒细胞绝对淋巴细胞绝对单核细胞绝对嗜酸性粒细胞绝对粒细胞绝对粒细胞

    (all reported as 10^9 cells per L)


  25. Continuous lab results - Complete Blood Count with Differential Part 2 [ Time Frame: Documented during patient's hospital stay at (1) baseline/enrollment, (2) once in the 3-day time period between study days 5-7, and (3) completion of study/hospital discharge (7 days after admission on average) ]

    Will investigate the effects of colchicine and LDN, alone or in combination, relative to standard care on the following continuous lab values:

    Hemocrit (HCT) % Immature granulocytes (%)


  26. Continuous lab results - Complete Blood Count with Differential Part 3 [ Time Frame: Documented during patient's hospital stay at (1) baseline/enrollment, (2) once in the 3-day time period between study days 5-7, and (3) completion of study/hospital discharge (7 days after admission on average) ]

    Will investigate the effects of colchicine and LDN, alone or in combination, relative to standard care on the following continuous lab values:

    Hemoglobin (g/dL)



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. Male and (non-pregnant, non-breastfeeding) females aged 18 years or older
  2. Requiring admission to Methodist or Regions Hospital due to laboratory-confirmed COVID-19

  3. Meets criteria of only up to moderate COVID-19 disease as defined by a clinical score of 2 or 3 at the time of enrollment, and one or more of the following:

    1. Dyspnea limiting usual activities on baseline O2 needs
    2. Respiratory rate >/= 30/min on O2 or room air
    3. Blood oxygen saturations <94% on room air (or on baseline O2 needs if on supplemental oxygen prior to presentation at the hospital for a condition unrelated to COVID-19).
    4. Requiring supplemental 02 above baseline needs (ie prior to presentation at hospital)
  4. Ability to provide written informed consent, or has identifiable LAR that is able to do so on the patient's behalf as defined by study protocol, prior to performing study procedures.

排除标准：

  1. Patients meeting criteria for severe/critical COVID-19 as defined by study protocol or requiring O2 supplementation ≥6L nasal cannula at screening
  2. Patients currently in shock as defined by hemodynamic instability requiring vasopressors
  3. Patients with a current hospitalization for COVID-19 that is >/=7 days at the time of screening.
  4. Clinical estimation of attending physician that the patient will require mechanical respiratory support within 48 hours of enrollment
  5. Clinical estimation of attending physician that patient will be discharged within 48 hours of enrollment
  6. Patients in which EITHER symptom onset OR a positive COVID-19 laboratory test occurred >10 days prior to enrollment.
  7. Patients with concomitant influenza A or B at time of hospitalization if tested as part of ED/hospital admission.
  8. Female patients who are pregnant or breastfeeding at time of hospital admission
  9. Diagnosis of Chronic Kidney Disease stage ≥4 as documented in the patient's problem list (not based on CrCI calculations alone)
  10. CrCl < 30 mL/min or requiring renal replacement therapy (eg intermittent hemodialysis, continuous renal replacement therapy, peritoneal dialysis) at screening
  11. History of cirrhosis or advanced liver disease, or active hepatic viral infection
  12. Transplant of kidney, lung, heart, or liver in the past 2 years
  13. Uncontrolled severe gastrointestinal disorders, Crohn's disease, ulcerative colitis, chronic diarrhea, diarrhea predominant irritable bowel syndrome, active stomach or intestinal ulcer, or one that was treated within the last 6 months
  14. Patients currently receiving agents that are p-glycoprotein AND strong CYP3A4 inhibitors with CrCl < 60 mL/min, or any combination of drug interactions that is not amenable to dosage adjustment (refer to list of medications with potential Colchicine and Naltrexone interactions).
  15. Patients actively undergoing chemotherapy for an active malignancy, or history of a hematologic malignancies
  16. Chronic or current use of colchicine or any mu-opioid antagonist.
  17. Chronic, scheduled opioid therapy (ie not intermittent as needed use), or, prior to enrollment, an acute condition requiring continued pain control that is unattainable without ongoing opioid therapy.
  18. Pre-existing condition that is being treated with tocilizumab, anakinra, sarilumab, other interleukin-antagonists, TNF-inhibitors, or JAK inhibitors.
  19. Participation in any other clinical trial of an experimental treatment for COVID-19, note: a. While convalescent plasma is no longer recommended within HP, it can be given if deemed appropriate by the medical team once ≥ 24 hours has elapsed since enrollment; b. Patients previously enrolled in the C3PO study can enroll in this study, as any convalescent plasma received would have been outpatient; c.Remdesivir is allowed per standard protocol; d. Dexamethasone is allowed per standard protocol
  20. Patients actively enrolled in hospice or that are DNI or on palliative care
  21. History of hypersensitivity reaction to colchicine or its inactive ingredients
  22. History of hypersensitivity reaction to naltrexone or its inactive ingredients
  23. Incarcerated or a ward of the state
  24. Any patient considered an unsuitable candidate, for any reason, by study investigators.
Contacts and Locations

位置
位置表的布局表
美国，明尼苏达州
Park Nicollet Methodist Hospital
Saint Louis Park, Minnesota, United States, 55426
Regions Hospital
Saint Paul, Minnesota, United States, 55101
赞助商和合作者
HealthPartners Institute
Park Nicollet基金会
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Dan Delaney, PharmD Park Nicollet Methodist Hospital
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月28日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月16日
最后更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月25日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月13日）		共vid-19从“中等”分类到“严重/关键” [时间范围：从住院时间评估到（1）在入学后14天（1），但仍在住院（或直到出院，可能小于14天））的进展这是给予的
中度疾病被定义为由于实验室确认的COVID-19而需要住院的患者，在世界卫生组织的R＆D蓝图序临床量表的改良版本上，临床评分为2或3。 4或5的分数将定义为严重/重症疾病。与基线量表相比，增加了2个或更多点将构成向主要终点的发展。该研究将确定四个治疗组中从中度到严重/危害疾病的进展的几率是否不同。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月13日）
  • 总住院时间[时间范围：从住院时间到出院时间进行评估，在患者完成住院后计算 - 平均大约7天]
    研究团队将相对于标准护理对秋水仙碱和LDN的影响，相对于该指标的标准护理：总时间（小时）患者在医院里从入院到出院
  • 总住院时间（从研究药物的第一剂量到排出）[时间范围：从研究药物管理时间评估到出院，在患者完成住院后计算；平均入院7天]]
    研究团队将相对于标准护理对秋水仙碱和LDN的影响，相对于标准护理对该指标的影响：从任何研究药物的首次剂量（或初次剂量的时候）在医院花费的总时间（小时）患者给予医院出院的护理臂）（或准备出院时，但由于非医学原因仍住院
  • 复合院内死亡率[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    每位研究部门的患者计数在入院期间到期期间到期
  • ICU入院的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在接受ICU的患者中；在几个小时内接受这一水平的护理花费的总时间
  • 插管的总持续时间[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在插管的患者中，花费的总时间在数小时内
  • 从第一次剂量的研究药物到排出的HFNC或NIPPV花费的总持续时间[时间范围：入学后患者住院后评估/评估；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该度量的影响：在高流量鼻插座（HFNC）上花费的总时间（小时）患者或非侵入性正压通风（NIPPV）从第一剂量的研究药物（或预计在护理臂标准的情况下）排出。 *将排除使用这些设备（CPAP，BIPAP）和基线的患者的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停/夜间使用的时间
  • 从第一剂量的研究药物到排出的基线氧的总持续时间高于基线氧的需求[时间范围：在患者住院后评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：总的时间（小时）患者超过其基线氧的需求超过了第一剂量的研究药物（或预期的研究药物，如果在护理臂标准中）排放。
  • 在发烧>/= 38摄氏度（00:00至23:59:59）的医院日期中，从第一剂量的研究药物到排出入学后患者住院后；平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该度量的影响：发烧>/= 38摄氏度的院内计数（频率）（频率）（00:00至23:59:59 ）从第一剂量的研究药物（或预期的第一剂量，如果按照护理组的标准）出院
  • 与研究药物相关的不良事件的发生率[时间范围：在患者住院期间每天评估/评估从随机分组到医院（平均7天），但最多60天。这是给予的
    将记录已知与每种研究药物有关的AE的类型和计数（将记录特定的诊断并报告研究中所有参与者中发生的频率。
  • 与covid-19 [时间范围：在患者医院从随机分院到医院的每天评估/评估相关的明显不良结果的发生率（平均7天），但长达60天，]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对此度量的影响：发生以下已知的covid-19的后遗症的频率：
    1. 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
    2. 血栓栓塞疾病
    3. 心肌受伤
    4. 急性肾脏受伤
    5. 心肌受伤
    6. 脑病del妄
  • 在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：在ED/医院接受的皮质类固醇的累积剂量（不包括在入院前使用替代指示的那些）转换为单个等效单位。研究团队将在转换为等效单位之前记录类固醇类型和总量。
  • 在ED/医院收到的Remdesivir的累积剂量[时间范围：患者住院后经过评估/评估；平均入院7天]
    将研究秋水仙碱和LDN的影响，单独或组合相对于标准护理对此指标的影响：住院期间收到的Remdesivir累积剂量（即收到的剂量总数）
  • 出院抗凝需求[时间范围：患者住院后评估/评估；平均入院7天）。这是给予的
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对该指标的影响：是否需要排放抗凝治疗（即，是否为患者开处方直接口服抗凝剂，专门针对增加的静脉血栓栓塞风险，是针对增加的静脉血栓栓塞风险。 19后住院）。
  • 连续实验室结果-B型Natriaretic肽[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：B型纳地尿肽（PG/ML）
  • 连续实验室结果-C反应性蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日之间的第3天时间段，（2）5-7和（3）完成研究/医院出院（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：C反应蛋白（PG/DL）
  • 连续实验室结果-D -Dimer [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：D-二聚体（pg/dl）
  • 连续实验室结果 - 铁蛋白[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：铁蛋白（NG/mL）
  • 连续实验室结果 - procalcitonin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成研究/医院出院（平均入院7天后）
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：procalcitonin（ng/ml）
  • 连续实验室结果 - 血清肌酐[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）入学后每48小时直至出院出院（平均7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：血清肌酐（mg/dl）
  • 连续实验室结果-Troponin [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册和（2）完成学习/医院出院（平均入院7天后）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：肌钙蛋白（NG/mL）
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（ALT/AST/AST/ALKALINE磷酸酶）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/入学期间，（2）学习第6天，（3）医院出院（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：AST天冬氨酸氨基转移酶（U/L）ALT丙氨酸丙氨酸氨基转移酶（U/L）碱磷酸酶（U/L）
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（胆红素）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）学习第6天，（3）学习/医院出院（7天）平均入院后]]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：胆红素（总） - mg/dl胆红素（间接） - mg/dl
  • 连续实验室结果 - 肝功能面板（蛋白质/白蛋白）[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）一次学习第6天，（3）学习/医院出院（平均入院7天]]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：蛋白质-g/dl白蛋白-G/DL将记录在整个患者住院期间获得的每个单独测试的结果。如果有订购的标准或研究，将记录记录。对于住院7天的患者，将收集2-3个肝功能面板实验室。
  • 连续实验室结果 - 差分差分1 [时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册期间，（2）在研究时间5-7之间的3天时间内，（2）一次，（2）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN（单独或组合）相对于标准护理对以下连续实验值的影响：红细胞计数白细胞计数白细胞计数血小板中性粒细胞绝对淋巴细胞绝对单核细胞绝对单核细胞绝对嗜酸性嗜酸性粒细胞绝对粒细胞（均报道为10^每L 9个细胞）
  • 连续实验室结果 - 差分第2部分的全血数[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日期5-7之间的3天时间内，（3）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验室值的影响：半壳（HCT）％未成熟的粒细胞（％）
  • 连续实验室结果 - 差分第3部分的完全血数[时间范围：在患者医院期间记录在（1）基线/注册时，（2）在研究日期5-7之间的3天时间内，（3）学习/医院出院完成（平均入院7天）]
    将研究秋水仙碱和LDN，单独或组合相对于标准护理对以下连续实验值的影响：血红蛋白（G/DL）
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE秋水仙碱和低剂量纳曲酮对COVID-19的影响
官方标题ICMJE秋水仙碱和低剂量纳曲酮对住院患者的疾病进展和临床病程的影响
简要摘要这项研究的目的是探索两种药物钙化和低剂量纳曲酮（LDN）对护理标准（SOC）对COVID-19的疾病进展到严重/危重疾病和/或插管的影响。与中度的共同-19。正如研究人员所了解的那样，Covid-19的临床过程表明，在严重/关键病例中看到的高炎反应与相关的不良后序列的发病机理，例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS），血栓栓塞性疾病和急性心脏损伤。鉴于秋水仙碱已证明这些系统内的炎症综合征（例如内皮/血管/心肌）的临床实用性，而LDN既可以增强免疫系统，又限制了过度反应。它们可能被证明可用于最大程度地减少疾病进展的风险和相关的不良后遗症。
详细说明

2019年12月，一个新颖的冠状病毒在中国武汉引起了一群肺炎病例。该鉴定的病毒被正式命名为严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）和称为冠状病毒病（Covid-19）（WHO）的相关疾病。自发现以来的几个月中，SARS-COV-2的传播导致了全球数千万个案件。仅在美国，19020年12月31日，据报道，有超过1,160万例COVID案件，据报道有超过340,000例死亡（美国疾病预防控制中心）。尽管最近有预防性疫苗的可用性，但患有活跃感染的患者的药物治疗方案有限，其中大多数仍在研究中。

轻度疾病患者的常见症状包括发烧，气味或味觉的改变，疲劳或咳嗽。 COVID-19的更严重的病例可能导致低氧血症和肺炎。与患有严重疾病的疾病较小的患者相比，严重/关键的共同肺炎通常会导致循环促炎性趋化趋化因子和细胞因子的增加。 SARS-COV-2病毒具有特定的结构成分（例如Viroporin e和Viroporins 3a和8a），已证明可以激活NLRP3炎性症NLRP3 NLRP3是开发ARD的主要病理生理成分。炎症体激活以及随后的细胞因子产生，可以通过心肌损伤来提供机械洞察力的洞察力，可以使SARS-COV-2引起心脏损伤的能力。另外，发现中性粒细胞的异常激活和过度嗜中性粒细胞外陷阱（NET）的形成与ARDS有关，最近是严重/关键的Covid-19的潜在核心原因。

影响中性粒细胞募集到炎症部位和过度炎症反应部位的治疗可能证明对疾病进展，不良后遗症和与COVID-19感染相关的死亡率的降低有益。正在研究的药物减轻这种有害的宿主反应包括IL-6受体拮抗剂。但是，它们的极端费用，稀缺性和高风险因严重不利影响将这些注射剂的使用降级为已经发展为重症疾病的病例。

秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。这些被认为在急性冠状动脉综合征，心包炎和ARDS中起着重要作用。秋水仙碱还对内皮细胞具有抗凋亡作用，可在最小化渗入，毛细管泄漏以及因此ARDS的进展或发育方面提供益处。最后，已证明冠状病毒复制，病毒粒子颗粒组件和随后的胞吐作用，已被证明依靠细胞质结构蛋白（微管）在其生命周期期间进行运输。破坏微管运输有可能干扰这些关键的病毒复制步骤，因此引入微管解聚剂可能有助于通过降低病毒复制来治疗病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染。

在几个小的不受控制的病例系列和比较队列研究以及小的随机对照试验中，已经研究了在Covid-19的患者中使用秋水仙碱。到目前为止，尽管有很大的局限性，但结果一直是一致的。其中一些是在局部Covid-19期间进行的，因此可能会膨胀插管和死亡率，因此秋水仙碱的益处可能被高估了。

纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，该属性已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症的症状严重程度。纳曲酮是L和R异构体的50:50外消旋混合物 - 从理论上讲，这些异构体使其能够以二元论的方式起作用，既可以增强免疫系统，又限制了过度的免疫反应。 L异构体是MU和Kappa阿片受体的竞争性抑制剂，导致内源性内啡肽和Enkephalins的水平升高，进而起作用，作为免疫增强剂。 r异构体阻止收费像受体，并调节T和B细胞活性。下游效应限制了包括IL-6，IL-12，TNFα和NF-KB在内的炎症细胞因子的释放。 2017年的一项研究表明，在八名女性患者治疗八周后，细胞因子显着降低。

虽然初步的LDN研究表明在克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和纤维肌痛方面取得了成功，但仍需要进行后续试验来确定有益的有益证据。在没有行业支持的通用药物中缺乏专有价值，阻碍了广泛采用和FDA批准。因此，临床疗效数据在LDN上逐渐出现。同时，纳曲酮的安全性良好，在酒精使用障碍中非常耐受。考虑到这是高危人群，并且使用的剂量明显更高（25-100毫克与LDN的1-4.5mg），因此有理由认为LDN应该几乎没有毒性。必须以较高剂量监测肝功能，并在必要时停止该药物。然而，使用LDN，大多数不良药物影响是宪法（头痛，头晕，恶心等），没有最终器官损害，也没有机会感染的证据。

如前所述，可用的证据表明，“细胞因子风暴”形式过度免疫反应在Covid-19的病理生理学中起关键作用，将这一过程作为药物治疗的可能靶点。 LDN的已知免疫调节作用表明该药物可用于减少这种夸张的免疫反应。尽管在Covid-19（NCT04604704，NCT04604678，NCT04365985）中研究了LDN的功效，并将其与营养补充剂，梅特贡蛋白和氯胺酮（分别）结合使用（分别是），但仅在此时间进行杂志，而无需旋转colchicine，仅在此期间策划。

拟议的研究将调查秋水仙碱和纳曲酮（单独使用或组合）是否可以减慢患有轻度疾病的Covid-19患者的进展。世界卫生组织的研发蓝图序列临床量表的修改版将用于评估这一结果。参加研究的患者将遵循以下概述的事件时间表。如果随机接受学习药物（仅秋水仙碱，仅纳曲酮，或秋水仙碱和纳曲酮）患者将继续服用药物，直到出院形成医院（但不超过28天）。

基线注册信息收集

  • 纳入和排除标准评估
  • 知情同意，随机化
  • 患者特征的人口统计记录
  • 基线诊断的过去病史记录
  • 基线上补充家居氧疗法的需求文档
  • 排除育儿年龄临床课程监测的女性参与者的怀孕 - 每天进行直到出院
  • 研究人员的安全评估和报告审查AE的图表
  • 伴随的药物 - 除研究药物外，还在医院服用的药物审查
  • 新的药物互动 - 对新/更新药物的评估，以确定新药互动的风险
  • 秋水仙碱剂量频率的文档（每日/出价，如果更改为基本原理）
  • 研究药物管理部门介入武器：研究药物管理日期和时间的文件
  • 从医院入院开始的12小时连续12小时的最大O2需求
  • 在研究日内达到的Tmax-Maximum记录的温度患者
  • 胸部成像（是/否） - 患者是否在学习日接受SOC胸部成像的文件
  • 心电图或连续遥测（是/否）的记录是患者是在学习当天接受SOC心电图还是连续遥测
  • LMWH> 0.5 mg/kg/剂量（不是累积的每日剂量）或肝素滴水？ （是/否） - 记录在学习当天的低分子量肝素的总剂量超过.5mg/kg
  • 临床量表评分的护理证明水平；正在治疗患者的医院单位
  • 住院期间，病人死亡的住院死亡率记录时间长度
  • BNP（B型纳地尿肽肽）在患者住院期间记录了每次SOC的执行
  • CBC在患者医院住院期间有差异记录，如每SOC所执行的，并根据需要添加补充研究的实验室
  • 患者医院住院期间的C反应性蛋白质记录，按照需要的补充研究实验室，可根据需要
  • D-Dimer在患者医院住院期间记录了每SOC的执行，并添加了仅补充研究的实验室。
  • 在患者医院住院期间的铁蛋白记录，按照需要补充研究的实验室，根据需要
  • 肝功能面板记录在患者住院期间的记录，按照需要添加的补充研究实验室的每项SOC进行
  • 在患者医院期间记录的procalcitonconin记录在患者医院医院期间记录在患者医院期间的每次SOC/SOC/SOC/SOC的预期/根据需要进行的研究需要
  • 肌钙蛋白记录在患者医院期间的住院期间，按照每科SOC进行出院

剂量策略钙化患者随机分为含秋水仙碱治疗组的患者每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

肾脏剂量：

药物相互作用：为确保对患者进行适当筛查并确定为有资格/不合格的药物，该研究团队将确定一组研究药剂师和医生（包括PI，包括PI，Daniel Delaney博士和疼痛专家，博士，博士约瑟夫·约翰逊（Joseph Johnson），他将在患者在住院期间或住院前服用的任何药物的现场问题，他们可能会或可能不会排除研究参与。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：阶乘分配
干预模型描述：
这将是一个四臂，前瞻性，随机，开放标签试验，患有中度Covid-19的患者。随机分组将按基线严重程度评分（2或3）进行分层，以确保四个臂之间的平衡基线严重程度。块随机化将用于确保相等的组大小。由于最终样本量未知，研究人员将使用八个小块进行随机分组。为了确保均匀分布的治疗臂，这是为此进行的。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：秋水仙碱0.6 mg

    秋水仙碱是一种口服抗炎剂，相对便宜，易于使用，并且已用于世代相传。批准用于治疗和预防痛风耀斑和地中海热，也用于其他各种炎症状况（例如心心炎和弥漫性血管炎症，例如Behcet综合征）。秋水仙碱与微管蛋白结合，引起解聚，从而干扰中性粒细胞趋化性，粘附和动员炎症部位，并有助于减少超氧化物的产生。通过干扰NLRP3炎性体蛋白复合物，秋水仙碱抑制IL-1B，IL-6和IL-18产生。

    在这项研究中，入选含秋水仙碱的患者将获得0.6mg的秋水仙碱BID（除非肾功能/胃肠道问题需要调整中描述的调整）

  • 药物：纳曲酮

    纳曲酮最著名的是阿片类药物拮抗剂或酒精依赖性的治疗方法，也具有免疫调节作用。仅在低剂量下看到，这种属性被用作一种新型的抗炎剂，已被证明可以减轻纤维肌痛，克罗恩病，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和复杂的区域疼痛综合征的症状严重程度。

    在这项研究中，入学的含纳曲酮手臂的患者将通过口服悬浮液每天服用药物（4.5mg）。

研究臂ICMJE
  • 实验：仅秋冬氨酸的手臂

    随机服用含秋水仙碱治疗臂的患者将每天两次接受秋水仙碱0.6 mg，持续28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。每天两次给予胃肠道副作用（恶心，呕吐和腹泻）的患者可能每天剂量降低到0.6 mg。剂量将每天继续两次，除非有需要调整剂量或满足排除标准的更改。如果医学上需要治疗额外的适应症（例如，病毒心包炎），将允许使用研究方案以上的剂量偏差。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预：药物：秋水仙碱0.6 mg
  • 实验：秋水仙碱和纳曲酮（“组合”）臂

    随机分配含秋水仙碱治疗组的患者（包括“组合臂”）每天两次接受秋水仙碱，最多28天。在入学日，只要可以在当天16:00之前给出第一份剂量，患者有资格接受两剂；第二剂剂量将安排在22:00。

    “组合”手臂中的患者也将接受纳曲酮。随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预措施：
  • 实验：仅纳曲酮的手臂

    随机分配含LDN的治疗臂（包括“组合臂”）的患者每天将获得4.5 mg的纳曲酮。首次剂量可以在入学日/随机分组期间的任何时间给予，此后每天08:00（如果在秋水仙碱/LDN ARM中使用AM秋水仙碱剂量）长达28天（除非新的禁忌症或符合排除标准）。

    该手臂中的患者还将为COVID-19患者接受调查机构当前的护理标准（在“护理标准”部门中详细描述）。

    干预：药物：纳曲酮
  • 没有干预：护理标准部门
    该手臂中的患者将为COVID-19患者接受调查机构的当前护理标准。例如，所有需要补充氧气的患者（假设没有禁忌症）将是remdesivir 200 mg x 1 IV剂量的候选者，第二天又是100 mg Q24H IV x，最高4剂，以及地塞米松6 mg Q24H x 10 UP至10剂。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
（提交：2021年2月13日）		 164
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计初级完成日期2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性和（非怀孕，非胸外喂养）18岁或以上的女性
  2. 由于实验室确认的Covid-19，需要入院或地区医院入院

  3. 在入学时的临床评分为2或3的定义，仅符合中度共同199疾病的标准，以及以下一个或多个：

    1. 呼吸困难限制基线O2需求的常规活动
    2. O2或房间空气上的呼吸速率>/= 30/min
    3. 房间空气上的血氧饱和度小于94％（如果在医院介绍与COVID-19的疾病之前，则需要在基线O2上进行基线O2）。
    4. 需要补充02以上的基线需求（即在医院介绍之前）
  4. 在执行研究程序之前，能够提供书面知情同意书或具有可识别的LAR，可以根据研究方案定义的患者来执行。

排除标准：

  1. 符合研究方案定义的严重/关键共vid-19的标准或需要补充O2≥6L鼻套管筛查时
  2. 血液动力学不稳定性所定义的患者需要加压剂
  3. 筛查时，Covid-19的当前住院患者>/= 7天。
  4. 主治医生的临床估计，患者将在入学后48小时内需要机械呼吸支持
  5. 主治医生的临床估计将在入学后48小时内出院
  6. 症状发作或Covid-19-19实验室测试阳性的患者发生在入学前10天> 10天。
  7. 如果接受ED/医院入院的一部分，则在住院时患有流感或B的患者。
  8. 住院时怀孕或母乳喂养的女性患者
  9. 诊断患者的问题清单中记录的慢性肾脏疾病期≥4（不仅基于CRCI计算）
  10. CRCL <30 mL/min或需要肾脏替代疗法（例如间歇性血液透析，连续肾脏替代疗法，腹膜透析）
  11. 肝硬化或晚期肝病或活性肝病毒感染的史
  12. 在过去的两年中，肾脏，肺，心脏或肝脏的移植
  13. 不受控制的严重胃肠道疾病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻，腹泻主要的肠易激综合症，活动性胃或肠溃疡，或在过去6个月内接受治疗的一种
  14. 当前接受P-糖蛋白和强CYP3A4抑制剂的患者CRCL <60 mL/min或任何不适合剂量调整的药物相互作用组合（请参阅潜在的colchicine和Naltrexone相互作用的药物列表）。
  15. 患者积极接受化学疗法以进行主动恶性肿瘤或血液系统恶性肿瘤病史
  16. 秋冬氨酸或任何MU-阿片类拮抗剂的慢性或当前使用。
  17. 慢性，预定的阿片类药物治疗（即不需要使用），或者在入学之前，需要持续控制疼痛的急性状况，而无需进行阿片类药物治疗，这是无法实现的。
  18. 正在用Tocilizumab，Anakinra，sarilumab，其他白介素抗逆邦剂，TNF抑制剂或JAK抑制剂治疗的疾病。
  19. 参与Covid-19的实验治疗的任何其他临床试验，请注意：虽然不再建议在HP内使用康复等离子体，但如果医疗团队认为≥24小时以来，就可以给予血浆。 b。以前参加过C3PO研究的患者可以参加这项研究，因为收到的任何疗养等离子体都是门诊。 C.根据标准协议允许使用； d。根据标准方案允许地塞米松
  20. 积极参加临终关怀或DNI或姑息治疗的患者
  21. 对秋水仙碱或其无活性成分的过敏性反应史
  22. 对纳曲酮或其非活性成分的过敏反应史
  23. 被监禁或国家的病房
  24. 任何患者因研究人员而考虑的任何原因都认为是不合适的候选人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04756128
其他研究ID编号ICMJE X2103400
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：没有计划与目前尚未参与研究的调查人员共享IPD。
责任方Daniel P. Delaney，PharmD，BCIDP，HealthPartners Institute
研究赞助商ICMJE HealthPartners Institute
合作者ICMJE Park Nicollet基金会
研究人员ICMJE
首席研究员：丹·德莱尼（Dan Delaney），pharmd Park Nicollet卫理公会医院
PRS帐户HealthPartners Institute
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯