• 总生存（OS）[时间范围：2个月]
  OS定义为从第1天到肿瘤死亡/最后一次随访的时间间隔。
• 无进展生存2 [时间范围：2个月]
  PFS2定义为从1天周期到第二次肿瘤进展或死亡的时间间隔。
• 客观响应率[时间范围：2个月]
  ORR定义为基于抗药性1.1的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者率。
• CTCAE 5.0标准的不良事件[时间范围：2个月]
  安全基于CTCAE 5.0。
• 生活质量（QOL）[时间范围：2个月]
  通过EORTC-QLQ-C30测量的生活质量（QOL）
• 无进展生存率（PFS）分析[时间范围：2个月]
  使用内脏转移状态作为协变量的无进展生存率（PFS）分析
• 生活质量（QOL）[时间范围：2个月]
  通过EuroQol EQ-5D测量的生活质量（QOL）

研究人员提出了TALAZOPARIB维持治疗的随机II期临床试验，其肿瘤对一线或二线基于铂的化学疗法（与其他药物的单一疗法或组合）的临床益处（铂 - 敏感性）。

当患者符合铂敏感标准的两个人中至少有两个人时，他们符合条件：

1. 他们应该在入学时接受6次三周剂量或每周18剂量的基于铂金的治疗（至少稳定疾病）；
2. 4-6个每周三剂量或每周12-18剂量的基于铂的化疗后，它们应保持完整或部分反应状态。符合条件的患者在上次化疗后的4至8周内被纳入该试验，而1：1随机接受塔拉唑帕里与安慰剂维持疗法。

主要终点是随机化后Recist 1.1的PFS。次要终点包括OS，从随机分组到第二进展或死亡的时间（PFS2）以及RECIST 1.1的客观响应率（ORR），CTCAE 5.0标准的不良事件，EORTC-QLQ-C30评估的生活质量，以及EuroQol EQ EQ。 -5D。

随机双盲安慰剂对照II期试验

这是一项双盲，安慰剂对照的随机II期研究，将筛选出一线或二线基于铂金后铂敏感性的TNBC患者。三剂化疗的总剂量为4或6剂，每周三次方案和12或18剂剂量在随机化之前进行每周方案

。铂灵性确定如下，

1. 经过6次三剂剂量或每周18剂量的基于铂的治疗（6个周期后稳定疾病）后，保持稳定疾病
2. 4-6个每周三次剂量或每周12-18剂量的铂基化疗（4-6个周期后的部分或完全反应）后，保持完整或部分反应状态

根据图像读取结果，将通过中央研究机构（Yonsei Cancer Center审查）在入学前确定患者的铂敏感性，并在必要时确定原始成像数据，以确定没有肿瘤进展，肿瘤大小增加或新病变。

基于铂的化学疗法可以是卡铂或顺铂与以下组合伴侣的单一疗法或双重化疗的组合化疗：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，埃里宾蛋白，乙烯甲胺，乙烯酸苯胺胺，capecitabine和Nab-paclitaxel。将允许包括贝伐单抗在内的靶向治疗剂，但应在随机化之前停止。

具有任何BRCA1/2突变状态的患者符合条件。如果受试者在60岁以下，或者在入学前患有与BRCA相关的癌症的家族史，则将在研究对象中从韩国健康保险中报销生殖线BRCA1/2测试。测试结果将由研究人员验证。如果未经国家健康保险（60岁以上的患者，没有家族史）的种系BRCA1/2测试，则将在研究支持下进行BRCA1/2种系测试。

如果患者之前没有BRCA突变结果，则在随机分组之前将确定生殖线BRCA突变状态。 1：1随机分配后，符合条件的患者将分配给每个治疗臂。患者将在随机分组中分层，并具有以下因素。

1. 第一线基于铂金的化疗与第二线基于铂金化疗*
2. 对先前基于铂的化学疗法的反应（CR/PR与稳定疾病）

3. BRCA状态：野生型（包括良性变体和未知意义的变体）与BRCA1/2突变（致病突变）

   • 对于在（新）辅助化疗后12个月内重复发生的患者，（NEO）辅助化疗将被视为一种化学疗法。

手臂A（实验臂）维持治疗疗法（每天1mg一次）（每天1.0 mg口服一次），103患者ARM B（对照组）维护疗法，安慰剂（一次每天1.0 mg口腔给药），103位患者

在最后剂量的基于铂的化疗后4到8周，维持塔拉唑啉将开始。 Talazoparib的治疗将继续进行，直到再生1.1的疾病进展，不可接受的毒性或死亡。

胸部，腹部和骨盆的计算机断层扫描或磁共振成像将在基线时进行，每8周，直到疾病进展。

• 药物：Talazoparib
  手臂A（实验臂）维护疗法（每天1mg一次）（每天一次1.0 mg口服一次），103位患者
• 药物：安慰剂
  安慰剂（每天1.0 mg口服一次），手臂B（控制臂）维护疗法，103名患者

• 实验：talazoparib维护疗法
  用塔拉唑吡里（每天1mg一次）维护治疗（每天一次1.0 mg口服），103位患者
  干预：药物：塔拉唑帕里
• 主动比较器：安慰剂维护治疗
  安慰剂维护治疗（每天1.0 mg口服一次），103位患者
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的TNBC患者接受一二或二线化学疗法的复发，转移或不可切除的疾病。三阴性乳腺癌定义为ER负面，PR阴性和HER2负受体状态

   • ER和PR阴性定义为IHC核染色<1％，并且

   • HER2负面定义为：

     1. IHC 0，1+无ISH或
     2. IHC 2+和ISH非扩增（使用单探针ISH或HER2/CEP17比率<2.0和平均HER2基因拷贝数<4个信号/单元格）或中等
     3. 没有IHC
2. ≥19岁的女性患者

3. 一线或二线基于铂（顺铂或卡铂）化学疗法的患者在化学疗法期间表现出复发，转移或不可切除的TNBC的患者

   • 基于铂的化学疗法可以是卡铂或顺铂与以下组合伴侣的单一疗法或双重化疗的组合化疗：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，埃里宾蛋白，乙烯甲胺，乙烯酸苯胺胺，capecitabine和Nab-paclitaxel。
   • 对于在（新）辅助化疗后12个月内重复发生的患者，（NEO）辅助化疗将被视为一种化学疗法。
   • 将允许包括贝伐单抗在内的靶向治疗剂，但应在随机化之前停止。

   铂灵性确定如下，

   • 经过6次三剂剂量或每周18剂量的基于铂的治疗（6个周期后稳定疾病）后，保持稳定疾病
   • 4-6个每周三次剂量或每周12-18剂量的铂基化疗（4-6个周期后的部分或完全反应）后，保持完整或部分反应状态
4. 可以接受生殖线BRCA1/2突变测试或具有先前已知种系BRCA1/2突变状态的患者。
5. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
6. 可测量的疾病和/或不可估量的或没有CT在基线时评估的疾病的证据，如Recist 1.1所定义
7. 接受铂金作为先前癌症（例如卵巢癌）或作为辅助治疗乳腺癌治疗的患者符合条件，有资格，在最后剂量的基于铂的治疗和铂的启动之间至少需要12个月基于复发，转移或不可切除的乳腺癌的化学疗法。
8. ECOG性能状态0或1
9. 在入学前14天内进行了足够的器官功能。过去的7天D.胆红素≤2.0x ULN E. AST（SGOT）≤3x ULN（如果肝转移（如果肝转移），5.0 x ULN）使用Cockcroft-Gault方程或血清肌酐≤1.5ULN计算出的清除≥30ml/min
10. 具有正常跟踪或非临床显着变化的12铅心电图（ECG）不需要医疗干预
11. QTC间隔≤470毫秒且没有扭转史的历史

12. 未怀孕或护理，肥沃的患者必须在完成研究治疗后2周，期间和7个月使用有效的避孕

    • 肥沃的女性患者，其尿液检查或血清妊娠试验的结果在首次剂量的72小时内为阴性。如果测试结果为阳性或不确定性阴性，则应进行血清妊娠测试。
    • 肥沃的妇女必须在临床试验中使用适当的避孕措施（在11.13部分中铭刻），在最终给药后长达七个月，或同意在手术不育或停止异性恋性中。

    不育妇女的定义如下，不属于这一类别的妇女被认为是肥沃的妇女。

    • 接受不育手术的妇女（双侧管切除，双侧卵巢切除术或子宫切除）
    • 在随机分配之前超过12个月的55岁或55岁以上的妇女
    • 55岁以下的妇女没有天然月经和更年期卵泡激素（FSH）浓度为30 IU/L（或在当地实验室中符合杂志后的标准），持续了12个月以上
13. 没有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病，可能会损害研究参与
14. 入学前的适当治疗洗涤期低于治疗擦洗期主要手术≥4周放射治疗≥4周（如果姑息性立体定向放射治疗≥2周）
15. 对于患有BRCA1/2种系的患者，在治疗铂化化疗后在此临床试验外使用PARP抑制剂的患者是不适当的，不可能或由于患者被拒绝而难以实施的，该患者由研究者或患者判断为各种原因（包括经济原因）

排除标准：

1. 基于铂的化学疗法开始进行复发，转移或不可切除的TNBC和随机分组之间的肿瘤进展。
2. 严重的心脏病（例如，不受控制的高血压，充血性心脏衰竭，心室心律不齐，活性缺血性心脏病，过去一年内心肌梗塞）
3. 目前的活性肝或胆道疾病（除了吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病外，研究者评估）。
4. 以前用PARP抑制剂（包括talazoparib）治疗的任何治疗
5. 不允许临床上显着的不受控制的医疗状况，这将限制遵守研究程序的能力，以及使患者处于无法接受的毒性风险的任何其他医疗状况。
6. 有症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移酶需要局部CNS定向治疗（例如放射疗法或手术）。接受治疗的脑转移的患者应在神经学上稳定（治疗后4周，在研究入学前4周），并且在研究药物给药前至少2周，至少2周，在生理剂量（> 10mg泼尼松龙/天）中没有类固醇治疗。
7. 同时使用已知有效的CYP3A4/5抑制剂，例如酮康唑，伊曲康唑，利托纳维尔，indinavir，Saquinavir，telithromycin，Clarithromycin，Clarithromycin和Nelfinavir。
8. 已知的活性乙型肝炎或C感染
9. 严重改变了心理状况，禁止对研究的理解或心理，家庭，社会学或地理状况有可能阻碍遵守研究方案和后续时间表。
10. 在5年内进行了多个主要恶性肿瘤，除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病，其他经过治疗或对侧乳腺癌的固体疾病。
11. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
12. 怀孕或护理的患者，或计划在预定的临床试验期内怀孕，从筛查访问到最后一次服药后的7个月。
13. 先前的同种异体骨髓移植。
14. 对Talazoparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
15. 接受研究药物之前30天接种实时疫苗接种的患者
16. 未解决的全身活动感染
17. 感染HIV病史的患者

• 总生存（OS）[时间范围：2个月]
  OS定义为从第1天到肿瘤死亡/最后一次随访的时间间隔。
• 无进展生存2 [时间范围：2个月]
  PFS2定义为从1天周期到第二次肿瘤进展或死亡的时间间隔。
• 客观响应率[时间范围：2个月]
  ORR定义为基于抗药性1.1的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者率。
• CTCAE 5.0标准的不良事件[时间范围：2个月]
  安全基于CTCAE 5.0。
• 生活质量（QOL）[时间范围：2个月]
  通过EORTC-QLQ-C30测量的生活质量（QOL）
• 无进展生存率（PFS）分析[时间范围：2个月]
  使用内脏转移状态作为协变量的无进展生存率（PFS）分析
• 生活质量（QOL）[时间范围：2个月]
  通过EuroQol EQ-5D测量的生活质量（QOL）

研究人员提出了TALAZOPARIB维持治疗的随机II期临床试验，其肿瘤对一线或二线基于铂的化学疗法（与其他药物的单一疗法或组合）的临床益处（铂 - 敏感性）。

当患者符合铂敏感标准的两个人中至少有两个人时，他们符合条件：

1. 他们应该在入学时接受6次三周剂量或每周18剂量的基于铂金的治疗（至少稳定疾病）；
2. 4-6个每周三剂量或每周12-18剂量的基于铂的化疗后，它们应保持完整或部分反应状态。符合条件的患者在上次化疗后的4至8周内被纳入该试验，而1：1随机接受塔拉唑帕里与安慰剂维持疗法。

主要终点是随机化后Recist 1.1的PFS。次要终点包括OS，从随机分组到第二进展或死亡的时间（PFS2）以及RECIST 1.1的客观响应率（ORR），CTCAE 5.0标准的不良事件，EORTC-QLQ-C30评估的生活质量，以及EuroQol EQ EQ。 -5D。

随机双盲安慰剂对照II期试验

这是一项双盲，安慰剂对照的随机II期研究，将筛选出一线或二线基于铂金后铂敏感性的TNBC患者。三剂化疗的总剂量为4或6剂，每周三次方案和12或18剂剂量在随机化之前进行每周方案

。铂灵性确定如下，

1. 经过6次三剂剂量或每周18剂量的基于铂的治疗（6个周期后稳定疾病）后，保持稳定疾病
2. 4-6个每周三次剂量或每周12-18剂量的铂基化疗（4-6个周期后的部分或完全反应）后，保持完整或部分反应状态

根据图像读取结果，将通过中央研究机构（Yonsei Cancer Center审查）在入学前确定患者的铂敏感性，并在必要时确定原始成像数据，以确定没有肿瘤进展，肿瘤大小增加或新病变。

基于铂的化学疗法可以是卡铂或顺铂与以下组合伴侣的单一疗法或双重化疗的组合化疗：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，埃里宾蛋白，乙烯甲胺，乙烯酸苯胺胺，capecitabine和Nab-paclitaxel。将允许包括贝伐单抗在内的靶向治疗剂，但应在随机化之前停止。

具有任何BRCA1/2突变状态的患者符合条件。如果受试者在60岁以下，或者在入学前患有与BRCA相关的癌症的家族史，则将在研究对象中从韩国健康保险中报销生殖线BRCA1/2测试。测试结果将由研究人员验证。如果未经国家健康保险（60岁以上的患者，没有家族史）的种系BRCA1/2测试，则将在研究支持下进行BRCA1/2种系测试。

如果患者之前没有BRCA突变结果，则在随机分组之前将确定生殖线BRCA突变状态。 1：1随机分配后，符合条件的患者将分配给每个治疗臂。患者将在随机分组中分层，并具有以下因素。

1. 第一线基于铂金的化疗与第二线基于铂金化疗*
2. 对先前基于铂的化学疗法的反应（CR/PR与稳定疾病）

3. BRCA状态：野生型（包括良性变体和未知意义的变体）与BRCA1/2突变（致病突变）

   • 对于在（新）辅助化疗后12个月内重复发生的患者，（NEO）辅助化疗将被视为一种化学疗法。

手臂A（实验臂）维持治疗疗法（每天1mg一次）（每天1.0 mg口服一次），103患者ARM B（对照组）维护疗法，安慰剂（一次每天1.0 mg口腔给药），103位患者

在最后剂量的基于铂的化疗后4到8周，维持塔拉唑啉将开始。 Talazoparib的治疗将继续进行，直到再生1.1的疾病进展，不可接受的毒性或死亡。

胸部，腹部和骨盆的计算机断层扫描或磁共振成像将在基线时进行，每8周，直到疾病进展。

• 药物：Talazoparib
  手臂A（实验臂）维护疗法（每天1mg一次）（每天一次1.0 mg口服一次），103位患者
• 药物：安慰剂
  安慰剂（每天1.0 mg口服一次），手臂B（控制臂）维护疗法，103名患者

• 实验：talazoparib维护疗法
  用塔拉唑吡里（每天1mg一次）维护治疗（每天一次1.0 mg口服），103位患者
  干预：药物：塔拉唑帕里
• 主动比较器：安慰剂维护治疗
  安慰剂维护治疗（每天1.0 mg口服一次），103位患者
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 在组织学或细胞学上确认的TNBC患者接受一二或二线化学疗法的复发，转移或不可切除的疾病。三阴性乳腺癌定义为ER负面，PR阴性和HER2负受体状态

   • ER和PR阴性定义为IHC核染色<1％，并且

   • HER2负面定义为：

     1. IHC 0，1+无ISH或
     2. IHC 2+和ISH非扩增（使用单探针ISH或HER2/CEP17比率<2.0和平均HER2基因拷贝数<4个信号/单元格）或中等
     3. 没有IHC
2. ≥19岁的女性患者

3. 一线或二线基于铂（顺铂或卡铂）化学疗法的患者在化学疗法期间表现出复发，转移或不可切除的TNBC的患者

   • 基于铂的化学疗法可以是卡铂或顺铂与以下组合伴侣的单一疗法或双重化疗的组合化疗：紫杉醇，多西他赛，吉西他滨，埃里宾蛋白，乙烯甲胺，乙烯酸苯胺胺，capecitabine和Nab-paclitaxel。
   • 对于在（新）辅助化疗后12个月内重复发生的患者，（NEO）辅助化疗将被视为一种化学疗法。
   • 将允许包括贝伐单抗在内的靶向治疗剂，但应在随机化之前停止。

   铂灵性确定如下，

   • 经过6次三剂剂量或每周18剂量的基于铂的治疗（6个周期后稳定疾病）后，保持稳定疾病
   • 4-6个每周三次剂量或每周12-18剂量的铂基化疗（4-6个周期后的部分或完全反应）后，保持完整或部分反应状态
4. 可以接受生殖线BRCA1/2突变测试或具有先前已知种系BRCA1/2突变状态的患者。
5. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
6. 可测量的疾病和/或不可估量的或没有CT在基线时评估的疾病的证据，如Recist 1.1所定义
7. 接受铂金作为先前癌症（例如卵巢癌）或作为辅助治疗乳腺癌治疗的患者符合条件，有资格，在最后剂量的基于铂的治疗和铂的启动之间至少需要12个月基于复发，转移或不可切除的乳腺癌的化学疗法。
8. ECOG性能状态0或1
9. 在入学前14天内进行了足够的器官功能。过去的7天D.胆红素≤2.0x ULN E. AST（SGOT）≤3x ULN（如果肝转移（如果肝转移），5.0 x ULN）使用Cockcroft-Gault方程或血清肌酐≤1.5ULN计算出的清除≥30ml/min
10. 具有正常跟踪或非临床显着变化的12铅心电图（ECG）不需要医疗干预
11. QTC间隔≤470毫秒且没有扭转史的历史

12. 未怀孕或护理，肥沃的患者必须在完成研究治疗后2周，期间和7个月使用有效的避孕

    • 肥沃的女性患者，其尿液检查或血清妊娠试验的结果在首次剂量的72小时内为阴性。如果测试结果为阳性或不确定性阴性，则应进行血清妊娠测试。
    • 肥沃的妇女必须在临床试验中使用适当的避孕措施（在11.13部分中铭刻），在最终给药后长达七个月，或同意在手术不育或停止异性恋性中。

    不育妇女的定义如下，不属于这一类别的妇女被认为是肥沃的妇女。

    • 接受不育手术的妇女（双侧管切除，双侧卵巢切除术或子宫切除）
    • 在随机分配之前超过12个月的55岁或55岁以上的妇女
    • 55岁以下的妇女没有天然月经和更年期卵泡激素（FSH）浓度为30 IU/L（或在当地实验室中符合杂志后的标准），持续了12个月以上
13. 没有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病，可能会损害研究参与
14. 入学前的适当治疗洗涤期低于治疗擦洗期主要手术≥4周放射治疗≥4周（如果姑息性立体定向放射治疗≥2周）
15. 对于患有BRCA1/2种系的患者，在治疗铂化化疗后在此临床试验外使用PARP抑制剂的患者是不适当的，不可能或由于患者被拒绝而难以实施的，该患者由研究者或患者判断为各种原因（包括经济原因）

排除标准：

1. 基于铂的化学疗法开始进行复发，转移或不可切除的TNBC和随机分组之间的肿瘤进展。
2. 严重的心脏病（例如，不受控制的高血压，充血性心脏衰竭，心室心律不齐，活性缺血性心脏病，过去一年内心肌梗塞）
3. 目前的活性肝或胆道疾病（除了吉尔伯特综合征，无症状胆结石，肝转移或稳定的慢性肝病外，研究者评估）。
4. 以前用PARP抑制剂（包括talazoparib）治疗的任何治疗
5. 不允许临床上显着的不受控制的医疗状况，这将限制遵守研究程序的能力，以及使患者处于无法接受的毒性风险的任何其他医疗状况。
6. 有症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移酶需要局部CNS定向治疗（例如放射疗法或手术）。接受治疗的脑转移的患者应在神经学上稳定（治疗后4周，在研究入学前4周），并且在研究药物给药前至少2周，至少2周，在生理剂量（> 10mg泼尼松龙/天）中没有类固醇治疗。
7. 同时使用已知有效的CYP3A4/5抑制剂，例如酮康唑，伊曲康唑，利托纳维尔，indinavir，Saquinavir，telithromycin，Clarithromycin，Clarithromycin和Nelfinavir。
8. 已知的活性乙型肝炎或C感染
9. 严重改变了心理状况，禁止对研究的理解或心理，家庭，社会学或地理状况有可能阻碍遵守研究方案和后续时间表。
10. 在5年内进行了多个主要恶性肿瘤，除了适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病，其他经过治疗或对侧乳腺癌的固体疾病。
11. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
12. 怀孕或护理的患者，或计划在预定的临床试验期内怀孕，从筛查访问到最后一次服药后的7个月。
13. 先前的同种异体骨髓移植。
14. 对Talazoparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
15. 接受研究药物之前30天接种实时疫苗接种的患者
16. 未解决的全身活动感染
17. 感染HIV病史的患者