• CMAX [时间范围：240分钟]
  尼古丁的最大基线调整血浆浓度
• AUC0-240分钟[时间范围：0-240分钟]
  血浆尼古丁浓度与时间曲线的基线调整区域从时间零到240分钟，IP开始使用后240分钟

从第1天开始，受试者将在临床部门进行签到以完成程序以确认资格。按照基本的检查程序（例如，尿液妊娠试验，尿液药物筛查，酒精测试和生命体征），受试者将继续进行7天的监禁。受试者将被随机分为产品序列（使用威廉姆斯设计）。

在研究的剩余时间里，每天都会进行测试课程。每次测试会话的活跃时间将持续大约在研究产品开始后约4小时。在每个测试过程中，将需要一个受试者使用其随机IP，在会议期间，PK血液抽血和主观效果问卷将被收集。

每次测试会议的前一天，受试者将参加产品熟悉期，他们将使用一个随机IP的小袋或lozenge。产品熟悉期将在预定的测试会议（或第1天的注册和随机分组之后）以及12小时的烟草和尼古丁节制期之前发生。受试者应使用IP袋至少30分钟，或者让输腹部缓慢溶解。

受试者将在学习限制期间提供常见的品牌（UB）香烟，并可以使用其UB香烟供其额外使用，但在测试期间1），2）2）在最低12小时的烟草和尼古丁的戒烟期内在每个测试会议和3）在产品熟悉期间使用IP后至少一小时。必须从现场工作人员那里要求每种UB香烟，并返回到现场工作人员以责任。

• 烟草使用
• 吸烟
• 吸烟

• 其他：产品A
  4mg尼古丁袋产品
• 其他：产品B
  4mg尼古丁袋产品
• 其他：产品C
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品D
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品E
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品F
  2mg尼古丁lizenge产品

• 实验：产品使用顺序删除
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（Abfced）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序BCADFE
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（ABECD），然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序CDBEAF
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（CDBEAF）中的每一种，然后进行4小时的测试。
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序DECFBA
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（DECFBA），然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序EFDACB
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（EFDACB）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序FAEBDC
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（FAEBDC）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F

纳入标准：

1. 能够阅读，理解并愿意签署知情同意书（ICF）和用英语编写的完整问卷。
2. 同意时，通常是健康的男性或女性，21至60岁，包括包容性。
3. 烟雾制造的可燃，过滤，非胸烟或薄荷香烟，长度为83毫米至100毫米，作为烟草的主要来源。
4. 在筛查之前自我报告使用无烟烟草产品（松散或小袋）的吸烟者也可以招募。
5. 筛查前至少6个月，每天平均吸烟至少10支香烟（CPD）并吸入烟雾。由于疾病，戒烟（筛查30天之前）或临床研究参与（在筛查30天之前）的短暂禁欲，将由研究人员酌情决定。
6. 在整个研究期间，同意抽烟相同的平常品牌（UB）香烟。 UB香烟被定义为报道的香烟品牌，该主题目前最常吸烟。如果受试者报告在入住手续时使用其他UB香烟的使用，则该主题可能会继续使用，只要他们在整个研究中使用相同的UB香烟。
7. 过期的呼吸一氧化碳（ECO）水平≥10ppm，筛查时≤100ppm。
8. 筛查时尿尿可替氨酸阳性。
9. 在研究期间，愿意使用UB香烟和尼古丁袋或lozenge IPS。
10. 愿意在六个测试课程开始之前至少12小时弃用烟草和尼古丁的使用。

11. 如果女性和非儿童潜力，必须满足以下标准之一：

    1. 手术无菌（即，进行了完整的子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎/遮挡）；或者
    2. 如卵泡刺激激素（FSH）水平（≥40mIU/mL）所证实，在更年期状态（至少1年没有月经）。

12. 如果女性和生育潜力，必须同意在研究期间至少在IP第一次给药之前30天，以及在IP的最后一个剂量之前至少30天，使用一种接受的避孕方案之一。可接受的避孕方法包括以下一种：

    1. 异性交往的禁欲；
    2. 激素避孕药（避孕药，可注射/植入物/可插入的荷尔蒙节育产品，透皮贴剂）；
    3. 宫内装置（有或没有激素）；或者
    4. 在研究期间以及最后剂量的研究药物后至少30天，使用双屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂）。
13. 同意7天（6晚）的临床限制。

排除标准：

1. 存在临床上显着的不受控制的心血管，肺，肾脏，肝，内分泌，胃肠道，精神病，血液学，神经系统疾病或任何其他并发疾病或医学疾病，以研究者认为这项研究使这项研究不适合参与这项研究临床研究。
2. 病史，存在或临床实验室测试结果，表明糖尿病。
3. 目前或在筛查访问之前的12个月内对哮喘进行预定治疗。需要根据医疗监测仪的批准，应根据调查人员的酌处权包括在内的待遇治疗，例如吸入器。
4. 流血或凝血障碍的历史或存在。
5. 除了原发性皮肤癌（例如局部基底细胞/鳞状细胞癌）外，癌症的任何病史除外，该癌症已通过外科手术和/或低温去除。
6. 收缩压> 160 mmHg或舒张压> 95 mmHg，在筛查时坐了五分钟后测量，并在入住第1天就测量。
7. 重量≤110磅。
8. 女性的血红蛋白水平<12.5 g/dL，筛查时男性的血红蛋白水平<13.0 g/dL。
9. 妊娠试验阳性，怀孕，母乳喂养或打算在研究过程中怀孕的女性。
10. 尿液药物筛查阳性，没有处方或尿液测试的证据（入住），除了四氢大麻酚（THC）外。如果THC呈阳性，则将在签入时进行大麻中毒评估，并且包容性将由研究人员酌情决定。
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性测试。
12. 研究IP的自我报告使用（尼古丁袋或lozenges）当前或过去。
13. 在筛查前的过去6个月中，娱乐性使用蒸气产品（例如，电子烟，储罐系统）每周超过一天。
14. 除筛查前的最后6个月内，当前的，常规用户（即每月> 5次）除可燃香烟或无烟烟草以外的所有烟草产品外。
15. 使用任何有助于戒烟的药物或物质，包括但不限于任何尼古丁替代疗法（NRT）（例如，尼古丁口香糖，润滑剂，斑块），varenicline（chantix®），bupropion（wellbutrin®，Zyban®，Zyban®），，，，，或在签署知情同意书之前30天内（≤）之内的Lobelia提取物。
16. 推迟决定使用含烟草或尼古丁的产品退出的决定，以便参与本研究或自我报告在签署知情同意书之前30天内（≤）以前的尝试。
17. 在签署知情同意书30天内（≤）内（≤）内（≤）的任何使用（≥325mg/天）或抗凝剂。
18. 目前使用全身性，含雌激素的避孕药或激素替代疗法的人≥35岁。
19. 在签署知情同意书以及筛查和入住第1天之间的8周（≤56天）之内（≤56天）内捐赠全血。
20. 在签署知情同意书以及筛查和入住第1天之间的（≤）内（≤）内的血浆捐赠。
21. 由烟草或尼古丁公司，研究地点或含烟草或尼古丁的产品的雇用，作为其工作的一部分。
22. 在签署知情同意书之前30天内（≤）之内的另一项临床试验。每个受试者的30天窗口将来自先前研究的最后一个研究事件的日期，到当前研究中签署知情同意的时间。
23. 每周饮料超过21份酒精饮料，或者在筛查或入住第1天的饮酒效果阳性。
24. 由研究者确定为这项研究不合适。

• CMAX [时间范围：240分钟]
  尼古丁的最大基线调整血浆浓度
• AUC0-240分钟[时间范围：0-240分钟]
  血浆尼古丁浓度与时间曲线的基线调整区域从时间零到240分钟，IP开始使用后240分钟

从第1天开始，受试者将在临床部门进行签到以完成程序以确认资格。按照基本的检查程序（例如，尿液妊娠试验，尿液药物筛查，酒精测试和生命体征），受试者将继续进行7天的监禁。受试者将被随机分为产品序列（使用威廉姆斯设计）。

在研究的剩余时间里，每天都会进行测试课程。每次测试会话的活跃时间将持续大约在研究产品开始后约4小时。在每个测试过程中，将需要一个受试者使用其随机IP，在会议期间，PK血液抽血和主观效果问卷将被收集。

每次测试会议的前一天，受试者将参加产品熟悉期，他们将使用一个随机IP的小袋或lozenge。产品熟悉期将在预定的测试会议（或第1天的注册和随机分组之后）以及12小时的烟草和尼古丁节制期之前发生。受试者应使用IP袋至少30分钟，或者让输腹部缓慢溶解。

受试者将在学习限制期间提供常见的品牌（UB）香烟，并可以使用其UB香烟供其额外使用，但在测试期间1），2）2）在最低12小时的烟草和尼古丁的戒烟期内在每个测试会议和3）在产品熟悉期间使用IP后至少一小时。必须从现场工作人员那里要求每种UB香烟，并返回到现场工作人员以责任。

• 烟草使用
• 吸烟
• 吸烟

• 其他：产品A
  4mg尼古丁袋产品
• 其他：产品B
  4mg尼古丁袋产品
• 其他：产品C
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品D
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品E
  2mg尼古丁lizenge产品
• 其他：产品F
  2mg尼古丁lizenge产品

• 实验：产品使用顺序删除
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（Abfced）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序BCADFE
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（ABECD），然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序CDBEAF
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（CDBEAF）中的每一种，然后进行4小时的测试。
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序DECFBA
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（DECFBA），然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序EFDACB
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（EFDACB）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F
• 实验：产品使用顺序FAEBDC
  受试者将在熟悉期间使用6种产品（FAEBDC）中的每一种，然后进行4小时的测试课程
  干预措施：

  • 其他：产品A
  • 其他：产品B
  • 其他：产品C
  • 其他：产品D
  • 其他：产品E
  • 其他：产品F

纳入标准：

1. 能够阅读，理解并愿意签署知情同意书（ICF）和用英语编写的完整问卷。
2. 同意时，通常是健康的男性或女性，21至60岁，包括包容性。
3. 烟雾制造的可燃，过滤，非胸烟或薄荷香烟，长度为83毫米至100毫米，作为烟草的主要来源。
4. 在筛查之前自我报告使用无烟烟草产品（松散或小袋）的吸烟者也可以招募。
5. 筛查前至少6个月，每天平均吸烟至少10支香烟（CPD）并吸入烟雾。由于疾病，戒烟（筛查30天之前）或临床研究参与（在筛查30天之前）的短暂禁欲，将由研究人员酌情决定。
6. 在整个研究期间，同意抽烟相同的平常品牌（UB）香烟。 UB香烟被定义为报道的香烟品牌，该主题目前最常吸烟。如果受试者报告在入住手续时使用其他UB香烟的使用，则该主题可能会继续使用，只要他们在整个研究中使用相同的UB香烟。
7. 过期的呼吸一氧化碳（ECO）水平≥10ppm，筛查时≤100ppm。
8. 筛查时尿尿可替氨酸阳性。
9. 在研究期间，愿意使用UB香烟和尼古丁袋或lozenge IPS。
10. 愿意在六个测试课程开始之前至少12小时弃用烟草和尼古丁的使用。

11. 如果女性和非儿童潜力，必须满足以下标准之一：

    1. 手术无菌（即，进行了完整的子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎/遮挡）；或者
    2. 如卵泡刺激激素（FSH）水平（≥40mIU/mL）所证实，在更年期状态（至少1年没有月经）。

12. 如果女性和生育潜力，必须同意在研究期间至少在IP第一次给药之前30天，以及在IP的最后一个剂量之前至少30天，使用一种接受的避孕方案之一。可接受的避孕方法包括以下一种：

    1. 异性交往的禁欲；
    2. 激素避孕药（避孕药，可注射/植入物/可插入的荷尔蒙节育产品，透皮贴剂）；
    3. 宫内装置（有或没有激素）；或者
    4. 在研究期间以及最后剂量的研究药物后至少30天，使用双屏障方法（例如，避孕套和杀精子剂）。
13. 同意7天（6晚）的临床限制。

排除标准：

1. 存在临床上显着的不受控制的心血管，肺，肾脏，肝，内分泌，胃肠道，精神病，血液学，神经系统疾病或任何其他并发疾病或医学疾病，以研究者认为这项研究使这项研究不适合参与这项研究临床研究。
2. 病史，存在或临床实验室测试结果，表明糖尿病。
3. 目前或在筛查访问之前的12个月内对哮喘进行预定治疗。需要根据医疗监测仪的批准，应根据调查人员的酌处权包括在内的待遇治疗，例如吸入器。
4. 流血或凝血障碍的历史或存在。
5. 除了原发性皮肤癌（例如局部基底细胞/鳞状细胞癌）外，癌症的任何病史除外，该癌症已通过外科手术和/或低温去除。
6. 收缩压> 160 mmHg或舒张压> 95 mmHg，在筛查时坐了五分钟后测量，并在入住第1天就测量。
7. 重量≤110磅。
8. 女性的血红蛋白水平<12.5 g/dL，筛查时男性的血红蛋白水平<13.0 g/dL。
9. 妊娠试验阳性，怀孕，母乳喂养或打算在研究过程中怀孕的女性。
10. 尿液药物筛查阳性，没有处方或尿液测试的证据（入住），除了四氢大麻酚（THC）外。如果THC呈阳性，则将在签入时进行大麻中毒评估，并且包容性将由研究人员酌情决定。
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性测试。
12. 研究IP的自我报告使用（尼古丁袋或lozenges）当前或过去。
13. 在筛查前的过去6个月中，娱乐性使用蒸气产品（例如，电子烟，储罐系统）每周超过一天。
14. 除筛查前的最后6个月内，当前的，常规用户（即每月> 5次）除可燃香烟或无烟烟草以外的所有烟草产品外。
15. 使用任何有助于戒烟的药物或物质，包括但不限于任何尼古丁替代疗法（NRT）（例如，尼古丁口香糖，润滑剂，斑块），varenicline（chantix®），bupropion（wellbutrin®，Zyban®，Zyban®），，，，，或在签署知情同意书之前30天内（≤）之内的Lobelia提取物。
16. 推迟决定使用含烟草或尼古丁的产品退出的决定，以便参与本研究或自我报告在签署知情同意书之前30天内（≤）以前的尝试。
17. 在签署知情同意书30天内（≤）内（≤）内（≤）的任何使用（≥325mg/天）或抗凝剂。
18. 目前使用全身性，含雌激素的避孕药或激素替代疗法的人≥35岁。
19. 在签署知情同意书以及筛查和入住第1天之间的8周（≤56天）之内（≤56天）内捐赠全血。
20. 在签署知情同意书以及筛查和入住第1天之间的（≤）内（≤）内的血浆捐赠。
21. 由烟草或尼古丁公司，研究地点或含烟草或尼古丁的产品的雇用，作为其工作的一部分。
22. 在签署知情同意书之前30天内（≤）之内的另一项临床试验。每个受试者的30天窗口将来自先前研究的最后一个研究事件的日期，到当前研究中签署知情同意的时间。
23. 每周饮料超过21份酒精饮料，或者在筛查或入住第1天的饮酒效果阳性。
24. 由研究者确定为这项研究不合适。