主要目标，假设（ES）和终点

I.目的：评估单一药物化疗和pembrolizumab在老年人（≥75岁）晚期NSCLC患者假设中的疗效：我们提出，pembrolizumab的单药化学疗法将得到更好的耐受性，并将提供类似的效率，例如与铂基化学疗法与基于铂的组合化学疗法的疗效晚期老年人（≥75岁）NSCLC患者的pembrolizumab。

主要终点：

I.评估肿瘤PD-L1（<50％）的老年人（≥75岁）晚期NSCLC患者的中位数PFS，接受了Pemetrexed或Nab-Paclitaxel和Pembrolizumab治疗。

次要目标，假设（ES）和终点

I.目的：评估该方案疗效的额外度量。确定该方案的毒性。

ii。假设：在该患者人群中，单药化疗和pembrolizumab将提供类似的功效，但可耐受性与pembrolizumab的2种药物组合。

次要终点：

I.评估研究人群中的总体生存率II。评估研究疗法的毒性以及由于与研究治疗相关的毒性而导致的研究疗法的毒性率

探索目标：

I.目的：定义可以鉴定患者从研究疗法中受益的患者的相关性。

ii。将PF与血液基肿瘤突变负担和CTDNA相关。

经历了证实疾病进展或开始新的抗癌治疗的参与者将进入生存随访阶段，应每12周通过电话与人联系，以评估生存状况，直到死亡，撤回同意或审判结束，首先发生哪种。

• 非小细胞肺癌
• 晚期肺非小细胞癌
• PD-L1基因突变

• 药物：Pembrolizumab
  PD-L1抑制剂作为静脉输注（IV）输注。
  其他名称：keytruda
• 药物：Pemetrexed
  叶酸模拟代谢抑制剂作为静脉注射（IV）输注单药化疗，用于晚期NSCLC
  其他名称：alimta
• 药物：紫杉醇
  一种新型的抗微管剂，用于静脉内（IV）输注单药化疗，用于晚期NSCLC
  其他名称：紫杉醇
• 药物：nab-paclitaxel
  微管抑制剂作为静脉注射（IV）输注，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC
  其他名称：Abraxane®
• 其他：实验室生物标志物分析
  相关研究

• 实验：pembrolizumab + pemetrexed
  pembrolizumab 200mg静脉注射（IV）在每个21天周期的第1天输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性 + PemetrexExexed 500mg静脉输注（IV）输注（补充维生素）的情况下，每21天每天21天周期至35个周期或直到疾病进展。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：Pemetrexed
  • 其他：实验室生物标志物分析
• 实验：pembrolizumab +紫杉醇或紫杉醇

  pembrolizumab 200mg静脉注射（IV）在每个21天周期的第1天输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，持续2年

  +每21天治疗周期的第1天和第8天 +紫杉醇100 mg/m2静脉注射（IV）输注

  或在每21天治疗周期的第1天和第8天输注紫杉醇100 mg/m2静脉内（IV），直到疾病进展。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：nab-paclitaxel
  • 其他：实验室生物标志物分析

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天≥75岁的男性/女性参与者，组织学确认对IV期的诊断（AJCC版本8）NSCLC，肿瘤PD-L1 <50％<50％，EGFR，ALK和ALK和ROS1将参加这项研究。肿瘤PD-L1的表达应通过FDA批准的DAKO 22C3测试评估。
2. 患者应接受IV期NSCLC的幼稚治疗。先前先前接受过肺癌阶段治疗的患者如果在开始治疗开始前至少180天内未接受全身疗法，则符合条件。
3. 参与者为审判提供书面知情同意书。
4. 具有基于再生1.1或可评估疾病的可测量疾病。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0,1。 ECOG的评估应在开始治疗之日之前的7天内进行。

6. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间的附录3附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少180天，并在此期间避免捐赠精子。

7. 实验室评估可以证明具有足够的器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

排除标准：

1. 在开始学习治疗开始前至少180天，患者无法接受任何抗癌系统治疗。患者不应接受以前的PD-1或PD-L1治疗。
2. 在研究干预后6个月内，已在2周内接受了先前的姑息放疗或确定的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复，需要不超过10 mg的泼尼松或其他类固醇剂量的皮质类固醇，并且没有临床放射性肺炎。
3. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
4. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
5. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。

6. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。在与主要研究者讨论后，可以考虑患有PSA癌症的患者（例如PSA）。

   注意：时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者

7. 有症状的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。无症状脑转移的受试者可能会参与临床稳定，并且不使用相当于> 10mg泼尼松在试验前的泼尼松的类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论是否有症状，都被排除在外。
8. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
9. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
10. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。
12. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
13. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
14. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
15. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
16. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
17. 具有同种异体组织/固体器官移植。

主要目标，假设（ES）和终点

I.目的：评估单一药物化疗和pembrolizumab在老年人（≥75岁）晚期NSCLC患者假设中的疗效：我们提出，pembrolizumab的单药化学疗法将得到更好的耐受性，并将提供类似的效率，例如与铂基化学疗法与基于铂的组合化学疗法的疗效晚期老年人（≥75岁）NSCLC患者的pembrolizumab。

主要终点：

I.评估肿瘤PD-L1（<50％）的老年人（≥75岁）晚期NSCLC患者的中位数PFS，接受了Pemetrexed或Nab-Paclitaxel和Pembrolizumab治疗。

次要目标，假设（ES）和终点

I.目的：评估该方案疗效的额外度量。确定该方案的毒性。

ii。假设：在该患者人群中，单药化疗和pembrolizumab将提供类似的功效，但可耐受性与pembrolizumab的2种药物组合。

次要终点：

I.评估研究人群中的总体生存率II。评估研究疗法的毒性以及由于与研究治疗相关的毒性而导致的研究疗法的毒性率

探索目标：

I.目的：定义可以鉴定患者从研究疗法中受益的患者的相关性。

ii。将PF与血液基肿瘤突变负担和CTDNA相关。

经历了证实疾病进展或开始新的抗癌治疗的参与者将进入生存随访阶段，应每12周通过电话与人联系，以评估生存状况，直到死亡，撤回同意或审判结束，首先发生哪种。

• 非小细胞肺癌
• 晚期肺非小细胞癌
• PD-L1基因突变

• 药物：Pembrolizumab
  PD-L1抑制剂作为静脉输注（IV）输注。
  其他名称：keytruda
• 药物：Pemetrexed
  叶酸模拟代谢抑制剂作为静脉注射（IV）输注单药化疗，用于晚期NSCLC
  其他名称：alimta
• 药物：紫杉醇
  一种新型的抗微管剂，用于静脉内（IV）输注单药化疗，用于晚期NSCLC
  其他名称：紫杉醇
• 药物：nab-paclitaxel
  微管抑制剂作为静脉注射（IV）输注，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC
  其他名称：Abraxane®
• 其他：实验室生物标志物分析
  相关研究

• 实验：pembrolizumab + pemetrexed
  pembrolizumab 200mg静脉注射（IV）在每个21天周期的第1天输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性 + PemetrexExexed 500mg静脉输注（IV）输注（补充维生素）的情况下，每21天每天21天周期至35个周期或直到疾病进展。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：Pemetrexed
  • 其他：实验室生物标志物分析
• 实验：pembrolizumab +紫杉醇或紫杉醇

  pembrolizumab 200mg静脉注射（IV）在每个21天周期的第1天输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，持续2年

  +每21天治疗周期的第1天和第8天 +紫杉醇100 mg/m2静脉注射（IV）输注

  或在每21天治疗周期的第1天和第8天输注紫杉醇100 mg/m2静脉内（IV），直到疾病进展。

  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：nab-paclitaxel
  • 其他：实验室生物标志物分析

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天≥75岁的男性/女性参与者，组织学确认对IV期的诊断（AJCC版本8）NSCLC，肿瘤PD-L1 <50％<50％，EGFR，ALK和ALK和ROS1将参加这项研究。肿瘤PD-L1的表达应通过FDA批准的DAKO 22C3测试评估。
2. 患者应接受IV期NSCLC的幼稚治疗。先前先前接受过肺癌阶段治疗的患者如果在开始治疗开始前至少180天内未接受全身疗法，则符合条件。
3. 参与者为审判提供书面知情同意书。
4. 具有基于再生1.1或可评估疾病的可测量疾病。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0,1。 ECOG的评估应在开始治疗之日之前的7天内进行。

6. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间的附录3附录3中使用避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少180天，并在此期间避免捐赠精子。

7. 实验室评估可以证明具有足够的器官功能。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。

排除标准：

1. 在开始学习治疗开始前至少180天，患者无法接受任何抗癌系统治疗。患者不应接受以前的PD-1或PD-L1治疗。
2. 在研究干预后6个月内，已在2周内接受了先前的姑息放疗或确定的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复，需要不超过10 mg的泼尼松或其他类固醇剂量的皮质类固醇，并且没有临床放射性肺炎。
3. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
4. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
5. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。

6. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。在与主要研究者讨论后，可以考虑患有PSA癌症的患者（例如PSA）。

   注意：时间需求不适用于成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他原位癌症的参与者

7. 有症状的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。无症状脑转移的受试者可能会参与临床稳定，并且不使用相当于> 10mg泼尼松在试验前的泼尼松的类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论是否有症状，都被排除在外。
8. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
9. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
10. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。
12. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
13. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
14. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
15. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
16. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
17. 具有同种异体组织/固体器官移植。