筛查期研究者将审查研究程序，研究程序，潜在风险以及志愿者的利益的目的。然后，这些受试者将在筛查访问期间签署书面知情同意书1.将指示他们在随机分组前10天返回诊所（访问1）进行筛查2.在此访问中，连续的葡萄糖监测（CGM）传感器将会在研究团队的适当指示下，该网站进行了为期10天的盲目CGM数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为三个研究治疗组之一。

筛查期后的26周双掩盖治疗期，受试者将随机分为由ORMD-0801 8 mg（1 x 8 mg胶囊）组成的双盲治疗期的26周，或在1：1中安慰剂。时尚。睡眠前晚上（晚上8点至午夜12点，晚餐后不久1小时）每天服药一次。

在第0周开始的双掩盖治疗期间（访问1，CGM删除），受试者将在以下时间间隔返回诊所：第6周 - 访问2；第12周 - 访问3;第18周 - 访问4；第24周 - 访问5（第26周前10天，用于CGM申请）和第26周 - 访问6（CGM删除和双盲治疗期结束）。

需要CGM申请的访问将在CGM访问范围内的10天之前进行±1天的窗口

双盲治疗期结束后26周的双掩盖治疗延长期，受试者将进入26周的双盲治疗延长期。受试者将保留在相同的治疗方案上，并在双盲治疗延长期间继续接受相同的药物。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

在26周的双掩盖治疗延长期间，将以以下时间间隔进行访问：第30周 - （访问7）；第40周 - 访问8；第50周 - 访问9（CGM申请第52周前10天）；和第52周 - 访问10（CGM去除和双盲治疗延长期访问）。

需要CGM申请的访问将在CGM访问范围内的±1天窗口内进行10天。

所有完成试验的受试者将在2周内返回诊所±3天进行安全随访。从试验中过早撤回的受试者将完成早期终止（ET）访问程序。所有患者将继续遵守ITT原则，以避免损失随访和丢失数据。

• 药物：ORMD-0801
  口服胰岛素
  其他名称：口服胰岛素
• 其他：安慰剂
  鱼油
  其他名称：鱼油

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂剂量QD
  干预：其他：安慰剂
• 实验：ORMD-0801
  ORMD-0801 8 mg QD
  干预：药物：ORMD-0801

纳入标准：

• 1.在筛查前至少6个月对T2DM的诊断和筛查时的A1C≥7.5％但≤11.0％。

• 2.受试者应启动：

  • 一种。饮食和运动疗法在筛查前至少3个月内没有口服或可注射葡萄糖降低治疗；或者
  • b。饮食和运动疗法仅在筛查前至少3个月内仅稳定的二甲双胍（≥1500mg或最大耐受剂量）。
• 3.筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前三个月内不超过5 kg的增益或损失。
• 4.肾功能-GFR≥30mL/min/1.73 m2。

• 5.生育潜力的女性必须：

  • 一种。筛查时有血清妊娠测试阴性。
  • b。同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
  • C。同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，海绵或精子剂。
  • d。在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
  • e。如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • F。没有生育潜力的女性被定义为：

    • 一世。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或者
    • ii。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或者
    • iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

• 受试者：
• 1.类型1糖尿病。
• 2.患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为筛查时的C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实，可能在筛查时确认有1型糖尿病。
• 3.可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病，以及后管移植）。
• 4.涉及胰岛素以及任何其他吸入的，口服或可注射的抗血糖药物的伴随治疗，包括α-葡萄糖苷抑制剂，丙二酰磷灰蛋白，磺酰脲，DPP-4抑制剂，sglt-2抑制剂，sglt-2抑制剂，硫代二唑啉化或GLP-1 Agonist和pramlintide，并在2个月内访问1。
• 5.在筛查前6个月内，严重低血糖的病史> 2次。
• 6.降血糖不认识的史。
• 7.在筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部外科手术，心脏外科手术，心脏心律失常，肺部心律失常，心脏心律失常，肺部心律失常，肺部心律失常，肺部心律失常，肺部心律不全，筛查前6个月内，冠状动脉成形术，中风或短暂性缺血性发作（TIA）。
• 8.不受控制或未经治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量。
• 9.肾功能障碍：GFR <30 mL/min/1.73 m2。
• 10.需要治疗的主动增生性视网膜病变。
• 11.根据调查员的判断，可以对受试者的安全产生影响或干扰受试者的参与或研究中的依从性的精神疾病。

• 12.筛查时实验室异常包括：

  • 一种。 C肽<0.4 ng/ml。
  • b。低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的。
  • C。升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的。
  • d。非常高的禁食甘油三酸酯水平（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
  • e。任何相关异常都会干扰研究治疗管理期间的疗效或安全评估。
• 13.活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或主动症状性胆囊疾病。
• 14.人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果。
• 15.患者在基线前5年内患有肿瘤疾病的活性或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，患者除外。

• 16.使用以下药物：

  • 一种。在筛查前6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史。
  • b。筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）。
  • C。在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  • d。使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的。
• 17.已知对大豆过敏。
• 18.参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如，Orlistat或Liraglutide）。
• 19.先前的减肥手术。
• 20.受试者怀孕或母乳喂养。
• 21.受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酒精滥用或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：酒精滥用包括重型Oramed Ltd.协议编号ORA-D-013-2阶段3临床研究10月12日，2020年10月12日，Page 12酒精摄入量，每天> 3饮料或每周> 14饮料或每周> 14饮料或暴饮暴食）在筛选中。只要在每次访问前的1周内未使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品。
• 22.根据标签的二甲双胍使用的禁忌症。
• 23.胃肠道疾病的史（例如次氯羟化氢）可能会干扰药物吸收。
• 24.任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学研究。

筛查期研究者将审查研究程序，研究程序，潜在风险以及志愿者的利益的目的。然后，这些受试者将在筛查访问期间签署书面知情同意书1.将指示他们在随机分组前10天返回诊所（访问1）进行筛查2.在此访问中，连续的葡萄糖监测（CGM）传感器将会在研究团队的适当指示下，该网站进行了为期10天的盲目CGM数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为三个研究治疗组之一。

筛查期后的26周双掩盖治疗期，受试者将随机分为由ORMD-0801 8 mg（1 x 8 mg胶囊）组成的双盲治疗期的26周，或在1：1中安慰剂。时尚。睡眠前晚上（晚上8点至午夜12点，晚餐后不久1小时）每天服药一次。

在第0周开始的双掩盖治疗期间（访问1，CGM删除），受试者将在以下时间间隔返回诊所：第6周 - 访问2；第12周 - 访问3;第18周 - 访问4；第24周 - 访问5（第26周前10天，用于CGM申请）和第26周 - 访问6（CGM删除和双盲治疗期结束）。

需要CGM申请的访问将在CGM访问范围内的10天之前进行±1天的窗口

双盲治疗期结束后26周的双掩盖治疗延长期，受试者将进入26周的双盲治疗延长期。受试者将保留在相同的治疗方案上，并在双盲治疗延长期间继续接受相同的药物。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

在26周的双掩盖治疗延长期间，将以以下时间间隔进行访问：第30周 - （访问7）；第40周 - 访问8；第50周 - 访问9（CGM申请第52周前10天）；和第52周 - 访问10（CGM去除和双盲治疗延长期访问）。

需要CGM申请的访问将在CGM访问范围内的±1天窗口内进行10天。

所有完成试验的受试者将在2周内返回诊所±3天进行安全随访。从试验中过早撤回的受试者将完成早期终止（ET）访问程序。所有患者将继续遵守ITT原则，以避免损失随访和丢失数据。

• 药物：ORMD-0801
  口服胰岛素
  其他名称：口服胰岛素
• 其他：安慰剂
  鱼油
  其他名称：鱼油

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂剂量QD
  干预：其他：安慰剂
• 实验：ORMD-0801
  ORMD-0801 8 mg QD
  干预：药物：ORMD-0801

纳入标准：

• 1.在筛查前至少6个月对T2DM的诊断和筛查时的A1C≥7.5％但≤11.0％。

• 2.受试者应启动：

  • 一种。饮食和运动疗法在筛查前至少3个月内没有口服或可注射葡萄糖降低治疗；或者
  • b。饮食和运动疗法仅在筛查前至少3个月内仅稳定的二甲双胍（≥1500mg或最大耐受剂量）。
• 3.筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前三个月内不超过5 kg的增益或损失。
• 4.肾功能-GFR≥30mL/min/1.73 m2。

• 5.生育潜力的女性必须：

  • 一种。筛查时有血清妊娠测试阴性。
  • b。同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
  • C。同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，海绵或精子剂。
  • d。在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
  • e。如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • F。没有生育潜力的女性被定义为：

    • 一世。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或者
    • ii。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或者
    • iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

• 受试者：
• 1.类型1糖尿病。
• 2.患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为筛查时的C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实，可能在筛查时确认有1型糖尿病。
• 3.可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病，以及后管移植）。
• 4.涉及胰岛素以及任何其他吸入的，口服或可注射的抗血糖药物的伴随治疗，包括α-葡萄糖苷抑制剂，丙二酰磷灰蛋白，磺酰脲，DPP-4抑制剂，sglt-2抑制剂，sglt-2抑制剂，硫代二唑啉化或GLP-1 Agonist和pramlintide，并在2个月内访问1。
• 5.在筛查前6个月内，严重低血糖的病史> 2次。
• 6.降血糖不认识的史。
• 7.在筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部外科手术，心脏外科手术，心脏心律失常，肺部心律失常，心脏心律失常，肺部心律失常，肺部心律失常，肺部心律失常，肺部心律不全，筛查前6个月内，冠状动脉成形术，中风或短暂性缺血性发作（TIA）。
• 8.不受控制或未经治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量。
• 9.肾功能障碍：GFR <30 mL/min/1.73 m2。
• 10.需要治疗的主动增生性视网膜病变。
• 11.根据调查员的判断，可以对受试者的安全产生影响或干扰受试者的参与或研究中的依从性的精神疾病。

• 12.筛查时实验室异常包括：

  • 一种。 C肽<0.4 ng/ml。
  • b。低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的。
  • C。升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的。
  • d。非常高的禁食甘油三酸酯水平（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
  • e。任何相关异常都会干扰研究治疗管理期间的疗效或安全评估。
• 13.活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或主动症状性胆囊疾病。
• 14.人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果。
• 15.患者在基线前5年内患有肿瘤疾病的活性或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，患者除外。

• 16.使用以下药物：

  • 一种。在筛查前6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史。
  • b。筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）。
  • C。在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  • d。使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的。
• 17.已知对大豆过敏。
• 18.参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如，Orlistat或Liraglutide）。
• 19.先前的减肥手术。
• 20.受试者怀孕或母乳喂养。
• 21.受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酒精滥用或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：酒精滥用包括重型Oramed Ltd.协议编号ORA-D-013-2阶段3临床研究10月12日，2020年10月12日，Page 12酒精摄入量，每天> 3饮料或每周> 14饮料或每周> 14饮料或暴饮暴食）在筛选中。只要在每次访问前的1周内未使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品。
• 22.根据标签的二甲双胍使用的禁忌症。
• 23.胃肠道疾病的史（例如次氯羟化氢）可能会干扰药物吸收。
• 24.任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学研究。