• 招聘率[时间范围：通过学习完成，最多1年]
  入学的患者人数除以接近的患者人数
• 干预完成率[时间范围：通过研究完成，长达13个月]
  完成干预措施除以参与者人数的参与者人数
• 后续完成率[时间范围：通过研究完成，长达18个月]
  完成随访除以参加者人数的参与者人数
• 不良事件的参与者数量 - 血压变化[时间范围：在基线和每日（周一至周五）从入学到干预完成（最多4周）的日期（周一至周五）]
  基线测量值> 180mmHg的收缩压的参与者比例增加了40％
• 发生不良事件的参与者数量 - 心率变化[时间范围：在基线和每日（周一至周五）从入学到干预完成（最多4周）的日期（最多4周）]
  静息心率> 100bpm的参与者比例比基线增加40％
• 有不良事件的参与者数量 - del妄[时间范围：通过干预完成，长达4周]
  通过混乱评估方法或家庭混乱评估方法衡量的发展ir妄的参与者的比例
• 患有不良事件的参与者数量 - 5-羟色胺综合征[时间范围：通过干预完成，长达4周]
  研究医生诊断出患有5-羟色胺综合征的参与者的比例
• 有不良事件的参与者数量 - 不良情绪或行为改变[时间范围：在基线和从入学到干预完成（最多4周）； 2周和4周的随访]
  报告不良情绪或行为变化的参与者的比例（每天记录在参与者日记中）
• 心理困扰 - 焦虑和抑郁[时间范围：基线]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰的变化 - 焦虑和抑郁[时间范围：干预期间每周（每个星期五）（4周）]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰的变化 - 焦虑和抑郁[时间范围：随访（1天，2周，4周，12周，24周）]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：基线]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰的变化 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：干预期间的每周（每个星期五）（4周）]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰的变化 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：随访（1天2周，4周，12周，24周）]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰 - 全球变化印象[时间范围：每周（每个星期五）干预期间（4周）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用患者的全球变化量表进行测量（较高的分数表明更大的正变化）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过医院焦虑和抑郁量表评分的变化来评估治疗益处的剂量（降低50％表示治疗益处）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过埃德蒙顿症状评估量表评分评估的治疗益处（如果有的话）的剂量（两点评分降低或绝对得分小于3表示治疗益处）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过在哪种治疗益处（如果有）获得的剂量，可以通过全球印象变化评分评估（评分为5或以上表明治疗益处）

• 存在性困扰[时间范围：基线（星期五在星期一进行的第一次剂量之前）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用短毁灭性量表测量（得分为0-20；更高的分数表明更大的士气低落和困扰）
• 死亡焦虑症[时间范围：基线（星期五在星期一服用之前，星期五）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用死亡焦虑量表测量（得分为0-15；得分较高，表明死亡焦虑量更大）
• 参与者的生活质量[时间范围：基线（基线（星期五）在星期一服用之前服用）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用世界卫生组织的生活质量测量，简短版本（得分更高，表明生活质量更高）
• 希望死[时间范围：基线（基线（星期五）在星期一服用之前服用）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用对死亡发生的态度的类别测量（得分为1-6，得分为4-6表示愿意死亡）
• 全球遇险[时间范围：基线（星期五在星期一服用之前，星期五）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用遇险温度计测量

患有晚期疾病的患者报告说有一种绝望的感觉，自治和人际关系的丧失以及生活中缺乏目标。这些心理痛苦的感觉被描述为“生存困扰”，与不良的结果相关，包括减少的药物依从性和生活质量，增加对急速死亡和自杀率的渴望，并被确定为个人追求的主要原因死亡的医疗援助（女仆）。

当前对心理和生存痛苦的治疗方法具有低功效，在姑息性背景下使用挑战。治疗心理痛苦的药理方法可能会减轻抑郁症和焦虑症的症状，但是支持其在姑息治疗（PC）中有效性的证据不足。抗抑郁药和抗焦虑药也需要时间进行工作，并可能引起严重的副作用，例如跌倒和混乱，这可能是对患者的实质性威慑。同样，随机对照试验（RCT）和荟萃分析的结果表明，心理治疗干预措施在PC人群中的益处有限。此外，心理治疗可能很耗时且工作缓慢，这对于预期寿命有限的患者并不理想。鉴于患者的心理和生存困扰负担紧随PC提供者，因此有必要开发可扩展，短暂和快速有效的治疗方法来减少这种困扰。

迷幻药物提供了一种创新，安全，互补的方法来解决接受PC的患者的心理和存在性痛苦。 1950年代的研究表明，血清素能致幻剂（“迷幻”）改善了癌症患者的抑郁症和焦虑症状。但是，立法变更限制了这些药物在临床护理和研究中的使用。在一次焦虑和/或抑郁症的癌症患者中，在一次心理治疗过程中研究了使用psilocybin（一种蘑菇衍生的5HT2A激动剂）的两名最近出版的RCT重新点燃了对迷幻药物的兴趣。这些试验表明情绪低落和/或焦虑症状以及生死质量的改善，表现出快速，临床意义和持久的减少。也有证据表明psilocybin微剂量 - 在较长时间内连续服用亚凝血剂剂量，而不是一次性致幻剂量 - 可以改善情绪和焦虑。但是，微剂量的影响尚未得到严格评估，特别是在生命疾病的患者中。

最近的试验结果令人鼓舞，但知识差距仍然存在。首先，迄今为止的研究主要是纳入局部疾病的患者，他们的困扰与生命末期的患者不同。其次，目前尚不清楚加拿大人是否会发现psilocybin在女佣合法化的背景下是一个有吸引力的选择，这为严重的心理痛苦患者提供了另一种选择。第三，没有关于psilocybin微剂的治疗作用的实证研究，因为大多数研究都遵循了宏观的方案。虽然已经证明了宏化的初步疗效，但在PC环境中采用这种疗法存在重要障碍。先前的试验招募率较慢，表明从患者和家庭的角度来看，可能存在与psilocybin宏观生产有关的障碍。宏工要求患者一整天都要参加指导性的致幻体验，并留在可以密切监测的急性护理环境中。它还要求患者与监视器和治疗后会议进行预备会议。在PC环境中，对于接近生命尽头的患者，这段时间可能是不可接受或可行的。此外，宏观生产需要至少两个训练有素的主持人来指导患者的迷幻经历，并促进剂量前和剂量后的课程。在大多数PC设置中，让临床医生将两天的时间用于单个患者是不可行的，从而限制了这种干预措施的可伸缩性。

psilocybin微化作用有可能克服宏观生产的可行性和可接受性的障碍。通过删除对训练有素的主持人的要求，最大程度地减少患者所需的时间承诺，消除治疗的致幻作用，并允许患者接受治疗作为住院或社区，微剂量可能是患者和家庭的一种更可接受的选择。并允许迷幻疗法在各种PC环境中可扩展。 psilocybin Microdosing是一种新颖的补充疗法，尽管在生命尽头的患者仍未得到证实，但有可能改变PC中心理和生存困扰的方式，从而改善了30％的经历的患者的生活。这种痛苦在生命的尽头。

客观的

为了确定psilocybin微剂量是否是一种安全，可行且有效的治疗方法，可治疗接近生命尽头的患者，然后是姑息治疗提供者。所有参与者将接受为期4周的psilocybin微剂量干预。

样本量

由于这是一项可行性研究，因此未进行正式的样本量计算以确定在任何研究终点上达到精确度所需的患者数量。相反，这项研究的目的是提供估计，以及它们的误差余量，招聘率和功效结果，这将为随后的两臂随机对照试验提供信息。参与地点每年约有5300名患者。预计30％会有心理困扰。假设至少有6例中有1例符合条件，并且有15％的符合条件的患者将参加，则目标是在1年的时间内注册40名参与者的样本。

统计分析

分析将采用意图对治疗方法。因为该试验的目的是证明有效性的可行性和初步度量，所以主要分析将包括使用描述性统计数据和95％置信区间（CIS）计算可行性结果，以及效应尺寸为95％，用于初级和次要的CIS疗效措施，将患者的4周随访评估与基线评估进行比较。参与者还将根据人口统计和临床特征进行分层，以评估结果的趋势。值得注意的是，有一些证据表明选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）可能会衰减psilocybin的作用。因此，子分析将评估服用SSRI药物的参与者与没有药物的结果。还将通过设置护理（住院/门诊/社区）进行子组分析。

安全数据的分析将包括观察到的峰值效应的平均值和标准偏差（即观察到的血压最高，心率）和经历不良情绪和行为事件的参与者的比例。 del妄和5-羟色胺综合征的发生率也将被记录。

在其他地方提供了资格，干预方案和结果指标的详细信息。

• 抑郁，焦虑
• 困扰，情绪化

• Steis MR，Evans L，Hirschman KB，Hanlon A，Fick DM，Flanagan N，Inouye SK。使用家庭护理人员筛查ir妄：家庭混乱评估方法的收敛有效性和访谈者评级的混乱评估方法。 J Am Geriatr Soc。 2012年11月; 60（11）：2121-6。 doi：10.1111/j.1532-5415.2012.04200.x。 Epub 2012年10月5日。
• Zigmond AS，Snaith Rp。医院的焦虑和抑郁量表。 Acta Psychiatr Scand。 1983 Jun; 67（6）：361-70。
• Mitchell AJ，Meader N，SymondsP。癌症和姑息治疗中医院焦虑和抑郁量表（HADS）的诊断有效性：荟萃分析。 J影响疾病。 2010年11月； 126（3）：335-48。 doi：10.1016/j.jad.2010.01.067。 Epub 2010 3月5日。
• Kamper SJ，Maher CG，Mackay G.全球变更量表的评分：对设计的优势和劣势和考虑因素的回顾。 J Man Manip Ther。 2009; 17（3）：163-70。
• Watanabe SM，Nekolaichuk C，Beaumont C，Johnson L，Myers J，StrasserF。一项多中心研究，比较了姑息治疗患者埃德蒙顿症状评估系统的两个数值版本。 J疼痛症状管理。 2011年2月; 41（2）：456-68。 doi：10.1016/j.jpainsymman.2010.04.020。 EPUB 2010年9月15日。
• Galiana L，Rudilla D，Oliver A，BarretoP。短毁灭性量表（SDS）：一种评估姑息治疗患者士气低落的新工具。帕利亚特支持护理。 2017年10月; 15（5）：516-523。 doi：10.1017/s1478951516000973。 EPUB 2017年1月9日。
• 邓普勒di。死亡焦虑量表的构建和验证。 J Gen Psychol。 1970年4月； 82（2d Falm）：165-77。
• Skevington SM，Lotfy M，O'Connell KA； Whoqol Group。世界卫生组织的WHOQOL-BREF生活质量评估：国际野外试验的心理计量学特性和结果。 WHOQOL集团的报告。 Qual Life Res。 2004年3月； 13（2）：299-310。
• 世界卫生组织心理健康部门。 WHOQOL-BREF：评估的引言，管理，评分和通用版本：现场试用版，1996年12月。日内瓦：世界卫生组织； 1996
• DürstAV，Spencer B，BülaC，Fustinoni S，Mazzocato C，Rochat E，Rubli Truchard E，Monod S，Jox RJ。希望在老年患者中死亡：两种评估工具的开发和验证。 J Am Geriatr Soc。 2020 Jun; 68（6）：1202-1209。 doi：10.1111/jgs.16392。 EPUB 2020年2月29日。
• 国家综合癌症网络。 NCCN遇险温度计和患者的问题清单。版本2，日期为2020年3月11日。https：//www.nccn.org/about/permissions/thermmeter.aspx
• Anderson F，Downing GM，Hill J，Casorso L，Lerch N.姑息性能量表（PPS）：一种新工具。 J Palliat护理。 1996春季； 12（1）：5-11。
• Inouye SK，Van Dyck CH，Alessi CA，Balkin S，Siegal AP，Horwitz RI。澄清混乱：混乱评估方法。一种检测ir妄的新方法。 Ann Intern Med。 1990年12月15日； 113（12）：941-8。
• Griffiths RR，Johnson MW，Carducci MA，Umbricht A，Richards WA，Richards BD，Cosimano MP，MA。 psilocybin在威胁生命的癌症患者的抑郁症和焦虑症中会大大减少和持续减少：一项随机双盲试验。 J Psychopharmacol。 2016年12月; 30（12）：1181-1197。
• Ross S，Bossis A，Guss J，Agin-Liebes G，Malone T，Cohen B，Mennenga SE，Belser A，Kalliontzi K，Babb J，Su Z，Su Z，Corby P，Schmidt BL。 psilocybin治疗危及生命的癌症患者的焦虑和抑郁症治疗后，快速和持续的症状减轻：一项随机对照试验。 J Psychopharmacol。 2016年12月; 30（12）：1165-1180。

纳入标准：

1. 患者>/= 18岁
2. 姑息治疗管理下的晚期疾病，定义为有1到<12个月的预期寿命（按照姑息治疗提供者的判断）
3. 经历心理困扰，定义为埃德蒙顿症状评估系统的抑郁，焦虑或福祉项目的分数为7或更高
4. 能够以英语或法语理解和交流的能力

排除标准：

1. 具有精神病或躁郁症的当前或先前被诊断为一级亲戚或一级亲戚
2. 以前被认为有资格获得女仆，有意与女仆一起继续进行，无论研究干预效率如何（该标准旨在排除不太可能完成随访的患者 - 那些正在考虑或评估女仆的患者仍然有资格）
3. 在过去的三个月中，有记录或怀疑的ir妄，没有明确定义的可逆原因（例如阿片类药物毒性，感染）和解决方案
4. 记录的中度或重度痴呆诊断
5. 无法提供第一人称知情同意
6. 根据姑息治疗提供者的判断，严重或不稳定的身体症状
7. 姑息性绩效量表<30％
8. 具有已知中枢神经系统（CNS）参与或其他中枢神经系统疾病的癌症
9. 在过去的一年中，使用高剂量迷幻物质
10. 服用任何剂量
11. 服用曲马多剂量
12. 在任何剂量[美国医院配方服务（AFHS）28：16.04.12或28：36.32中服用任何单胺氧化酶抑制剂，包括但不限于Moclobemide，tranylcypromine，selegiline，selegiline，rasagiline，Rasagiline]
13. 服用任何非典型抗精神病药（阿哌替二唑，brexprazole，氯氮平，lurasidone，lurasidone，Olanzapine，olanzapine，帕吡啶酮，葡萄孢酮，利培酮，利培酮，Ziprasidone）（如果包括患者，则可以将其与非典型抗精神病药置于适当的情况下，或者在适当的情况下使用，或者在适当的情况下使用。开始和在干预期间和随访期间）
14. 无法摄入口腔胶囊
15. 怀孕或泌乳

对于服用SSRI或抗精神病药物的参与者，有几个参与条件：（1）PC提供者必须批准他们参与研究； （2）在干预试验和随访期间，SSRI/抗精神药物剂量无法改变； （3）患者不得服用每个SSRI的最大允许试验剂量。

所有试验参与者必须同意在临床试验和随访期间不服用任何其他迷幻物质，并在干预或随访期间通知调查团队任何药物变化。参与者还必须同意不服用其苯二氮卓类药物或抗精神病药物（如果适用），请在服用psilocybin剂量的12小时（6小时前和6小时）之内（6小时前和6小时）（参与者将在其指导传单中对此进行详细说明）。参与者还必须同意在4周干预期间的任何治疗日都不要驾驶或操作任何重型机械。

• Bruyere研究所
• 渥太华医院
• 圣约瑟夫医疗保健汉密尔顿
• 魁北克省 - 通用的厕所
• 中心杜中心医院医院大学
• 犹太综合医院
• 威廉·奥斯勒卫生系统
• 金斯敦健康科学中心

• 招聘率[时间范围：通过学习完成，最多1年]
  入学的患者人数除以接近的患者人数
• 干预完成率[时间范围：通过研究完成，长达13个月]
  完成干预措施除以参与者人数的参与者人数
• 后续完成率[时间范围：通过研究完成，长达18个月]
  完成随访除以参加者人数的参与者人数
• 不良事件的参与者数量 - 血压变化[时间范围：在基线和每日（周一至周五）从入学到干预完成（最多4周）的日期（周一至周五）]
  基线测量值> 180mmHg的收缩压的参与者比例增加了40％
• 发生不良事件的参与者数量 - 心率变化[时间范围：在基线和每日（周一至周五）从入学到干预完成（最多4周）的日期（最多4周）]
  静息心率> 100bpm的参与者比例比基线增加40％
• 有不良事件的参与者数量 - del妄[时间范围：通过干预完成，长达4周]
  通过混乱评估方法或家庭混乱评估方法衡量的发展ir妄的参与者的比例
• 患有不良事件的参与者数量 - 5-羟色胺综合征[时间范围：通过干预完成，长达4周]
  研究医生诊断出患有5-羟色胺综合征的参与者的比例
• 有不良事件的参与者数量 - 不良情绪或行为改变[时间范围：在基线和从入学到干预完成（最多4周）； 2周和4周的随访]
  报告不良情绪或行为变化的参与者的比例（每天记录在参与者日记中）
• 心理困扰 - 焦虑和抑郁[时间范围：基线]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰的变化 - 焦虑和抑郁[时间范围：干预期间每周（每个星期五）（4周）]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰的变化 - 焦虑和抑郁[时间范围：随访（1天，2周，4周，12周，24周）]
  使用医院焦虑和抑郁量表测量（较高的分数表明焦虑/抑郁症）
• 心理困扰 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：基线]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰的变化 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：干预期间的每周（每个星期五）（4周）]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰的变化 - 焦虑，抑郁和福祉[时间范围：随访（1天2周，4周，12周，24周）]
  使用埃德蒙顿症状评估系统焦虑，抑郁和福祉项目得分（每个项目得分为0-10）进行测量 - 较高的分数表明症状较差）
• 心理困扰 - 全球变化印象[时间范围：每周（每个星期五）干预期间（4周）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用患者的全球变化量表进行测量（较高的分数表明更大的正变化）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过医院焦虑和抑郁量表评分的变化来评估治疗益处的剂量（降低50％表示治疗益处）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过埃德蒙顿症状评估量表评分评估的治疗益处（如果有的话）的剂量（两点评分降低或绝对得分小于3表示治疗益处）
• 给药[时间范围：每周（每个星期五）干预期（4周）]
  通过在哪种治疗益处（如果有）获得的剂量，可以通过全球印象变化评分评估（评分为5或以上表明治疗益处）

• 存在性困扰[时间范围：基线（星期五在星期一进行的第一次剂量之前）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用短毁灭性量表测量（得分为0-20；更高的分数表明更大的士气低落和困扰）
• 死亡焦虑症' target='_blank'>焦虑症[时间范围：基线（星期五在星期一服用之前，星期五）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用死亡焦虑量表测量（得分为0-15；得分较高，表明死亡焦虑量更大）
• 参与者的生活质量[时间范围：基线（基线（星期五）在星期一服用之前服用）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用世界卫生组织的生活质量测量，简短版本（得分更高，表明生活质量更高）
• 希望死[时间范围：基线（基线（星期五）在星期一服用之前服用）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用对死亡发生的态度的类别测量（得分为1-6，得分为4-6表示愿意死亡）
• 全球遇险[时间范围：基线（星期五在星期一服用之前，星期五）； 1天，2周，4周，12周，24周随访]
  使用遇险温度计测量

患有晚期疾病的患者报告说有一种绝望的感觉，自治和人际关系的丧失以及生活中缺乏目标。这些心理痛苦的感觉被描述为“生存困扰”，与不良的结果相关，包括减少的药物依从性和生活质量，增加对急速死亡和自杀率的渴望，并被确定为个人追求的主要原因死亡的医疗援助（女仆）。

当前对心理和生存痛苦的治疗方法具有低功效，在姑息性背景下使用挑战。治疗心理痛苦的药理方法可能会减轻抑郁症和焦虑症' target='_blank'>焦虑症的症状，但是支持其在姑息治疗（PC）中有效性的证据不足。抗抑郁药和抗焦虑药也需要时间进行工作，并可能引起严重的副作用，例如跌倒和混乱，这可能是对患者的实质性威慑。同样，随机对照试验（RCT）和荟萃分析的结果表明，心理治疗干预措施在PC人群中的益处有限。此外，心理治疗可能很耗时且工作缓慢，这对于预期寿命有限的患者并不理想。鉴于患者的心理和生存困扰负担紧随PC提供者，因此有必要开发可扩展，短暂和快速有效的治疗方法来减少这种困扰。

迷幻药物提供了一种创新，安全，互补的方法来解决接受PC的患者的心理和存在性痛苦。 1950年代的研究表明，血清素能致幻剂（“迷幻”）改善了癌症患者的抑郁症和焦虑症' target='_blank'>焦虑症状。但是，立法变更限制了这些药物在临床护理和研究中的使用。在一次焦虑和/或抑郁症的癌症患者中，在一次心理治疗过程中研究了使用psilocybin（一种蘑菇衍生的5HT2A激动剂）的两名最近出版的RCT重新点燃了对迷幻药物的兴趣。这些试验表明情绪低落和/或焦虑症' target='_blank'>焦虑症状以及生死质量的改善，表现出快速，临床意义和持久的减少。也有证据表明psilocybin微剂量 - 在较长时间内连续服用亚凝血剂剂量，而不是一次性致幻剂量 - 可以改善情绪和焦虑。但是，微剂量的影响尚未得到严格评估，特别是在生命疾病的患者中。

最近的试验结果令人鼓舞，但知识差距仍然存在。首先，迄今为止的研究主要是纳入局部疾病的患者，他们的困扰与生命末期的患者不同。其次，目前尚不清楚加拿大人是否会发现psilocybin在女佣合法化的背景下是一个有吸引力的选择，这为严重的心理痛苦患者提供了另一种选择。第三，没有关于psilocybin微剂的治疗作用的实证研究，因为大多数研究都遵循了宏观的方案。虽然已经证明了宏化的初步疗效，但在PC环境中采用这种疗法存在重要障碍。先前的试验招募率较慢，表明从患者和家庭的角度来看，可能存在与psilocybin宏观生产有关的障碍。宏工要求患者一整天都要参加指导性的致幻体验，并留在可以密切监测的急性护理环境中。它还要求患者与监视器和治疗后会议进行预备会议。在PC环境中，对于接近生命尽头的患者，这段时间可能是不可接受或可行的。此外，宏观生产需要至少两个训练有素的主持人来指导患者的迷幻经历，并促进剂量前和剂量后的课程。在大多数PC设置中，让临床医生将两天的时间用于单个患者是不可行的，从而限制了这种干预措施的可伸缩性。

psilocybin微化作用有可能克服宏观生产的可行性和可接受性的障碍。通过删除对训练有素的主持人的要求，最大程度地减少患者所需的时间承诺，消除治疗的致幻作用，并允许患者接受治疗作为住院或社区，微剂量可能是患者和家庭的一种更可接受的选择。并允许迷幻疗法在各种PC环境中可扩展。 psilocybin Microdosing是一种新颖的补充疗法，尽管在生命尽头的患者仍未得到证实，但有可能改变PC中心理和生存困扰的方式，从而改善了30％的经历的患者的生活。这种痛苦在生命的尽头。

客观的

为了确定psilocybin微剂量是否是一种安全，可行且有效的治疗方法，可治疗接近生命尽头的患者，然后是姑息治疗提供者。所有参与者将接受为期4周的psilocybin微剂量干预。

样本量

由于这是一项可行性研究，因此未进行正式的样本量计算以确定在任何研究终点上达到精确度所需的患者数量。相反，这项研究的目的是提供估计，以及它们的误差余量，招聘率和功效结果，这将为随后的两臂随机对照试验提供信息。参与地点每年约有5300名患者。预计30％会有心理困扰。假设至少有6例中有1例符合条件，并且有15％的符合条件的患者将参加，则目标是在1年的时间内注册40名参与者的样本。

统计分析

分析将采用意图对治疗方法。因为该试验的目的是证明有效性的可行性和初步度量，所以主要分析将包括使用描述性统计数据和95％置信区间（CIS）计算可行性结果，以及效应尺寸为95％，用于初级和次要的CIS疗效措施，将患者的4周随访评估与基线评估进行比较。参与者还将根据人口统计和临床特征进行分层，以评估结果的趋势。值得注意的是，有一些证据表明选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）可能会衰减psilocybin的作用。因此，子分析将评估服用SSRI药物的参与者与没有药物的结果。还将通过设置护理（住院/门诊/社区）进行子组分析。

安全数据的分析将包括观察到的峰值效应的平均值和标准偏差（即观察到的血压最高，心率）和经历不良情绪和行为事件的参与者的比例。 del妄和5-羟色胺综合征的发生率也将被记录。

在其他地方提供了资格，干预方案和结果指标的详细信息。

• 抑郁，焦虑
• 困扰，情绪化

• Steis MR，Evans L，Hirschman KB，Hanlon A，Fick DM，Flanagan N，Inouye SK。使用家庭护理人员筛查ir妄：家庭混乱评估方法的收敛有效性和访谈者评级的混乱评估方法。 J Am Geriatr Soc。 2012年11月; 60（11）：2121-6。 doi：10.1111/j.1532-5415.2012.04200.x。 Epub 2012年10月5日。
• Zigmond AS，Snaith Rp。医院的焦虑和抑郁量表。 Acta Psychiatr Scand。 1983 Jun; 67（6）：361-70。
• Mitchell AJ，Meader N，SymondsP。癌症和姑息治疗中医院焦虑和抑郁量表（HADS）的诊断有效性：荟萃分析。 J影响疾病。 2010年11月； 126（3）：335-48。 doi：10.1016/j.jad.2010.01.067。 Epub 2010 3月5日。
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纳入标准：

1. 患者>/= 18岁
2. 姑息治疗管理下的晚期疾病，定义为有1到<12个月的预期寿命（按照姑息治疗提供者的判断）
3. 经历心理困扰，定义为埃德蒙顿症状评估系统的抑郁，焦虑或福祉项目的分数为7或更高
4. 能够以英语或法语理解和交流的能力

排除标准：

1. 具有精神病或躁郁症的当前或先前被诊断为一级亲戚或一级亲戚
2. 以前被认为有资格获得女仆，有意与女仆一起继续进行，无论研究干预效率如何（该标准旨在排除不太可能完成随访的患者 - 那些正在考虑或评估女仆的患者仍然有资格）
3. 在过去的三个月中，有记录或怀疑的ir妄，没有明确定义的可逆原因（例如阿片类药物毒性，感染）和解决方案
4. 记录的中度或重度痴呆诊断
5. 无法提供第一人称知情同意
6. 根据姑息治疗提供者的判断，严重或不稳定的身体症状
7. 姑息性绩效量表<30％
8. 具有已知中枢神经系统（CNS）参与或其他中枢神经系统疾病的癌症
9. 在过去的一年中，使用高剂量迷幻物质
10. 服用任何剂量
11. 服用曲马多剂量
12. 在任何剂量[美国医院配方服务（AFHS）28：16.04.12或28：36.32中服用任何单胺氧化酶抑制剂，包括但不限于Moclobemide，tranylcypromine，selegiline，selegiline，rasagiline，Rasagiline]
13. 服用任何非典型抗精神病药（阿哌替二唑，brexprazole，氯氮平，lurasidone，lurasidone，Olanzapine，olanzapine，帕吡啶酮，葡萄孢酮，利培酮，利培酮，Ziprasidone）（如果包括患者，则可以将其与非典型抗精神病药置于适当的情况下，或者在适当的情况下使用，或者在适当的情况下使用。开始和在干预期间和随访期间）
14. 无法摄入口腔胶囊
15. 怀孕或泌乳

对于服用SSRI或抗精神病药物的参与者，有几个参与条件：（1）PC提供者必须批准他们参与研究； （2）在干预试验和随访期间，SSRI/抗精神药物剂量无法改变； （3）患者不得服用每个SSRI的最大允许试验剂量。

所有试验参与者必须同意在临床试验和随访期间不服用任何其他迷幻物质，并在干预或随访期间通知调查团队任何药物变化。参与者还必须同意不服用其苯二氮卓类药物或抗精神病药物（如果适用），请在服用psilocybin剂量的12小时（6小时前和6小时）之内（6小时前和6小时）（参与者将在其指导传单中对此进行详细说明）。参与者还必须同意在4周干预期间的任何治疗日都不要驾驶或操作任何重型机械。

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