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出境医 / 临床实验 / 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少结直肠癌（桥梁CRC）
地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少结直肠癌（桥梁CRC）
研究描述
简要摘要：
地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。一个多学科团队，结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年肥胖的AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌饮食习惯 | 其他：其他人：WL | 不适用 |
详细说明：
结直肠癌（CRC）与多种危险因素有关，包括肥胖，低纤维饮食和含量高动物蛋白质和饱和脂肪（SFAT）的饮食。非裔美国人（AAS）的这些危险因素的患病率更高，并且CRC和相关死亡率的发病率最高。这些多种危险因素还与较高的循环和粪便胆酸（BA）以及BA氨基酸偶联从甘氨酸转移到牛磺酸的转变有关。这些与BA相关的变化可以改变肠道微生物群的组成，结构和代谢活性，促进肠道细菌膨胀和代谢牛磺酸偶联的BAS为硫化物（H2S）和肿瘤促进剂，脱氧胆酸（DCA）膨胀和代谢的条件。 ;一个有利于CRC形成的结肠环境。研究人员表明，与非西班牙裔白人（NHWS）相比，AA的结肠中产生H2S的细菌的丰度明显更高，并且在AA CRC病例中是一个明确的特征，这意味着这些细菌作为种族-CRC发展的促进者。依赖方式。此外，微生物差异与AAS中SFAT和动物蛋白的摄入量更高有关，从而提供了关键的干预靶标。研究人员假设针对BA-GUT微生物组轴以抑制H2S和DCA通过饮食和体重减轻（WL）产生细菌的丰度，生长和代谢活性（WL）可能会降低CRC风险，尤其是在AAS中。地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。我们的多学科团队结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学方面的专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年的肥胖AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。鉴于多学科团队的使用，基于证据的生活方式干预措施以及复杂的组合分析，研究人员的方法很强，以检查饮食/WL，肠道微生物组和宿主肠道生理学之间的串扰。如果成功的话，这项研究可能会对AAS和其他高风险人群的CRC风险产生深远的影响，这将转化为及时的传播机会。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 232名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究是一项四臂RCT，旨在测试单独的体重稳定的Meddiet（MED-A）生活方式干预，对WL的卡路里限制，而无需饮食组成变化（WL-A）干预，Meddiet WL生活方式干预（ WL-MED）与对对照的BA代谢，肠道微生物组和基因表达相比，在去角质肠上皮细胞中。该研究包括1）筛查潜在受试者； 2）饮食，生活方式行为（例如体育活动），人类学和血液和粪便采样的基线评估； 3）四臂RCT； 4）（第4个月）和干预后（第8个月）评估。 |
| 掩蔽： | 单个（结果评估者） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年9月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：MED-A MED-A将在小组会议开始前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面个人会议。对于随机分配医疗的受试者，研究RD将指示使用个性化的Meddiet Exchange List和Companion Guide采用与Meddiet一致的饮食模式。建议的每日交换是基于个人热量需求以保持体重的。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 将要求Med-A组保持其通常的体育锻炼模式。 | 其他：医学 地中海饮食 |
| 实验：WL-A WL-A将在小组会议开始之前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面会议。对于随机分配给WL-A的受试者，将重点放在每日卡路里限制（-500-750 kcal/day）上，以达到每周1-2磅的WL，而在8个月的基线中，从基线到5％WL受试者的典型饮食模式。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 WL-A组将开处方一个活动计划，初始建议在6周内/周/周的初始建议为150分钟/周。在小组会议期间，受试者还将参加30分钟的监督体育活动 | 其他：WL 测量体重变化 |
| 实验：WL-MED WL-MED将在小组会议开始之前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面会议。该研究RD将使用个性化的交换清单和伴侣指南指导与Meddiet一致的饮食模式。建议的每日交换是基于单个热量需要减肥的（WL-MED，卡路里限制，以达到每周1-2磅的WL，而在8个月的基线限制为5％WL）。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 体力活动。参与者将被开处方活动计划，并将在小组会议期间参加30分钟的监督体育活动 | 其他：医学 地中海饮食 其他：WL 测量体重变化 |
| 没有干预：控制 研究RD将在8个月干预开始时与对照组受试者单独相遇1小时。将指示控制参与者在接下来的8个月中保持当前的饮食和活动方式和体重。没有提供饮食建议，他们将收到每周的健康新闻通讯，其中包括非DIET相关的健康主题（例如，预防流感）。接触将在第4个月和干预后（8个月）进行研究访问，并在每月电话中收集与最近饮食摄入有关的数据。在4个月评估中，将检查重量，而从基线> 2.5％的WL> 2.5％的人将获得RD的额外指导，以保持生活方式模式。 8个月干预后，所有WL-MED材料均以自引导格式提供给该组。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 循环和粪便胆酸[时间框架：基线]在基线时获得的凳子和血清中BAS的绝对测量将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 循环和粪便胆酸[时间范围：4个月]将在中间研究时获得的凳子和血清中的BAS的绝对测量（4个月的随访）将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 循环和粪便胆酸[时间范围：8个月]在干预后（8个月随访）中获得的凳子和血清中的BAS的绝对测量将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：基线]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：4个月]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：8个月]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 基因表达[时间范围：基线]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
- 基因表达[时间范围：4个月]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
- 基因表达[时间范围：8个月]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 45年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 男女45-75岁
- 自我识别为AA
- BMI 30-50 kg/m2
- 最新的CRC筛查（通过EMR确认）或如果不是最新的，则负粪便免疫化学测试（FIT）（UI Health可以为所有合格的患者提供合适的情况，并导航有阳性结果以直接访问结肠镜检查）
- 愿意参与所有程序，包括随机分配给MED-A/CONTROM，包括保持体重/当前的体育活动
- 愿意提供知情同意
- 愿意随机
- 了解英语
- 可以访问电话
- 计划在接下来的8-10个月内居住在芝加哥。
排除标准：
- 肾脏疾病
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
- 不良疾病
- 严重的胃肠道和/或肝病
- 严重的缺血性心脏病
- 严重的肺部疾病
- 减肥手术史
- 酒精滥用（> 50克/天）
- 非法药物滥用（基于自我报告的大麻除外）
- 可燃烟草使用
- 基于HBA1C> 9.0％的不受控制的糖尿病
- 饮食失调
- 过去12个月内的癌症治疗
- 筛查时正拟合（受试者可以参与直接进入结肠镜检查的以后的波浪待定结果）
- CRC的历史
- CRC遗传倾向（例如，林奇综合征）
- 步态障碍
- 重量> 450磅。 （DXA扫描仪的重量限制）
- 目前根据饮食筛查者遵守医疗
- 在过去的12个月中，自我报告的wl> 3％
- 目前以WL饮食或积极参与正式WL计划（例如，观察者）
- 食物过敏会干扰采用医学
- 过去三个月的抗生素使用
- 夜班工作
- 定期使用（即每周≥3次）对益生元/益生菌/合成生剂，饮食纤维补充剂或泻药的定期使用，
联系人和位置
联系人
| 联系人：Alyshia Hamm | 19702508462 | ahamm6@uic.edu |
赞助商和合作者
伊利诺伊大学芝加哥
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Lisa Tussing-Humphreys，PhD，RD | 伊利诺伊大学芝加哥 | |
| 首席研究员： | Marian Fitzgibbon，博士 | 伊利诺伊大学芝加哥 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月15日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 | ||||||
| 简要摘要 | 地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。一个多学科团队，结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年肥胖的AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。 | ||||||
| 详细说明 | 结直肠癌（CRC）与多种危险因素有关，包括肥胖，低纤维饮食和含量高动物蛋白质和饱和脂肪（SFAT）的饮食。非裔美国人（AAS）的这些危险因素的患病率更高，并且CRC和相关死亡率的发病率最高。这些多种危险因素还与较高的循环和粪便胆酸（BA）以及BA氨基酸偶联从甘氨酸转移到牛磺酸的转变有关。这些与BA相关的变化可以改变肠道微生物群的组成，结构和代谢活性，促进肠道细菌膨胀和代谢牛磺酸偶联的BAS为硫化物（H2S）和肿瘤促进剂，脱氧胆酸（DCA）膨胀和代谢的条件。 ;一个有利于CRC形成的结肠环境。研究人员表明，与非西班牙裔白人（NHWS）相比，AA的结肠中产生H2S的细菌的丰度明显更高，并且在AA CRC病例中是一个明确的特征，这意味着这些细菌作为种族-CRC发展的促进者。依赖方式。此外，微生物差异与AAS中SFAT和动物蛋白的摄入量更高有关，从而提供了关键的干预靶标。研究人员假设针对BA-GUT微生物组轴以抑制H2S和DCA通过饮食和体重减轻（WL）产生细菌的丰度，生长和代谢活性（WL）可能会降低CRC风险，尤其是在AAS中。地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。我们的多学科团队结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学方面的专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年的肥胖AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。鉴于多学科团队的使用，基于证据的生活方式干预措施以及复杂的组合分析，研究人员的方法很强，以检查饮食/WL，肠道微生物组和宿主肠道生理学之间的串扰。如果成功的话，这项研究可能会对AAS和其他高风险人群的CRC风险产生深远的影响，这将转化为及时的传播机会。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这项研究是一项四臂RCT，旨在测试单独的体重稳定的Meddiet（MED-A）生活方式干预，对WL的卡路里限制，而无需饮食组成变化（WL-A）干预，Meddiet WL生活方式干预（ WL-MED）与对对照的BA代谢，肠道微生物组和基因表达相比，在去角质肠上皮细胞中。该研究包括1）筛查潜在受试者； 2）饮食，生活方式行为（例如体育活动），人类学和血液和粪便采样的基线评估； 3）四臂RCT； 4）（第4个月）和干预后（第8个月）评估。 掩盖：单个（结果评估者）主要目的：预防 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 232 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 45年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04753359 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-1342 1R01CA250390-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 丽莎·杜斯（Lisa Tussing-Humphreys），伊利诺伊大学芝加哥大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伊利诺伊大学芝加哥 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 伊利诺伊大学芝加哥 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。一个多学科团队，结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年肥胖的AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌饮食习惯 | 其他：其他人：WL | 不适用 |
详细说明：
结直肠癌（CRC）与多种危险因素有关，包括肥胖，低纤维饮食和含量高动物蛋白质和饱和脂肪（SFAT）的饮食。非裔美国人（AAS）的这些危险因素的患病率更高，并且CRC和相关死亡率的发病率最高。这些多种危险因素还与较高的循环和粪便胆酸（BA）以及BA氨基酸偶联从甘氨酸转移到牛磺酸的转变有关。这些与BA相关的变化可以改变肠道微生物群的组成，结构和代谢活性，促进肠道细菌膨胀和代谢牛磺酸偶联的BAS为硫化物（H2S）和肿瘤促进剂，脱氧胆酸（DCA）膨胀和代谢的条件。 ;一个有利于CRC形成的结肠环境。研究人员表明，与非西班牙裔白人（NHWS）相比，AA的结肠中产生H2S的细菌的丰度明显更高，并且在AA CRC病例中是一个明确的特征，这意味着这些细菌作为种族-CRC发展的促进者。依赖方式。此外，微生物差异与AAS中SFAT和动物蛋白的摄入量更高有关，从而提供了关键的干预靶标。研究人员假设针对BA-GUT微生物组轴以抑制H2S和DCA通过饮食和体重减轻（WL）产生细菌的丰度，生长和代谢活性（WL）可能会降低CRC风险，尤其是在AAS中。地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。我们的多学科团队结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学方面的专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年的肥胖AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。鉴于多学科团队的使用，基于证据的生活方式干预措施以及复杂的组合分析，研究人员的方法很强，以检查饮食/WL，肠道微生物组和宿主肠道生理学之间的串扰。如果成功的话，这项研究可能会对AAS和其他高风险人群的CRC风险产生深远的影响，这将转化为及时的传播机会。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 232名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究是一项四臂RCT，旨在测试单独的体重稳定的Meddiet（MED-A）生活方式干预，对WL的卡路里限制，而无需饮食组成变化（WL-A）干预，Meddiet WL生活方式干预（ WL-MED）与对对照的BA代谢，肠道微生物组和基因表达相比，在去角质肠上皮细胞中。该研究包括1）筛查潜在受试者； 2）饮食，生活方式行为（例如体育活动），人类学和血液和粪便采样的基线评估； 3）四臂RCT； 4）（第4个月）和干预后（第8个月）评估。 |
| 掩蔽： | 单个（结果评估者） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年9月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
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| 实验：MED-A MED-A将在小组会议开始前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面个人会议。对于随机分配医疗的受试者，研究RD将指示使用个性化的Meddiet Exchange List和Companion Guide采用与Meddiet一致的饮食模式。建议的每日交换是基于个人热量需求以保持体重的。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 将要求Med-A组保持其通常的体育锻炼模式。 | 其他：医学 地中海饮食 |
| 实验：WL-A WL-A将在小组会议开始之前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面会议。对于随机分配给WL-A的受试者，将重点放在每日卡路里限制（-500-750 kcal/day）上，以达到每周1-2磅的WL，而在8个月的基线中，从基线到5％WL受试者的典型饮食模式。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 WL-A组将开处方一个活动计划，初始建议在6周内/周/周的初始建议为150分钟/周。在小组会议期间，受试者还将参加30分钟的监督体育活动 | 其他：WL 测量体重变化 |
| 实验：WL-MED WL-MED将在小组会议开始之前的两周内与注册营养师（RD）一起参加一个小时的面对面会议。该研究RD将使用个性化的交换清单和伴侣指南指导与Meddiet一致的饮食模式。建议的每日交换是基于单个热量需要减肥的（WL-MED，卡路里限制，以达到每周1-2磅的WL，而在8个月的基线限制为5％WL）。尽管对BA代谢有已知影响，但在试验期间，我们不会要求受试者免除酒精，但我们建议只有5％的卡路里来自用餐服用的酒精。在初次面对面的会议之后，受试者将在剩下的7.5个月内开会26个小组会议（大约每周一次）。 体力活动。参与者将被开处方活动计划，并将在小组会议期间参加30分钟的监督体育活动 | 其他：医学 地中海饮食 其他：WL 测量体重变化 |
| 没有干预：控制 研究RD将在8个月干预开始时与对照组受试者单独相遇1小时。将指示控制参与者在接下来的8个月中保持当前的饮食和活动方式和体重。没有提供饮食建议，他们将收到每周的健康新闻通讯，其中包括非DIET相关的健康主题（例如，预防流感）。接触将在第4个月和干预后（8个月）进行研究访问，并在每月电话中收集与最近饮食摄入有关的数据。在4个月评估中，将检查重量，而从基线> 2.5％的WL> 2.5％的人将获得RD的额外指导，以保持生活方式模式。 8个月干预后，所有WL-MED材料均以自引导格式提供给该组。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 循环和粪便胆酸[时间框架：基线]在基线时获得的凳子和血清中BAS的绝对测量将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 循环和粪便胆酸[时间范围：4个月]将在中间研究时获得的凳子和血清中的BAS的绝对测量（4个月的随访）将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 循环和粪便胆酸[时间范围：8个月]在干预后（8个月随访）中获得的凳子和血清中的BAS的绝对测量将在Co-I Ridlon的指导下进行。将提取样品，并在经过验证和发布的方法后将上清液干燥并重悬于LC/MS分析。我们将量化所有主要的原发性和次要BAS（例如DCA），甘氨酸和牛磺酸结合物及其比率，以及总BAS和总未结合的BAS。真实的参考BAS将购自Sigma-Aldrich和steraloids。盲重样品将用于评估批量内和批量内的精度。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：基线]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：4个月]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 代谢功能的肠道菌群[时间范围：8个月]UIC基因组学核心将用引物CS1_515F和CS2_806R（根据地球微生物组项目所使用的集合进行了修改），将基因组DNA扩增，该基因组核心小体核糖体RNA基因的V4区域。扩增子将使用两阶段的PCR协议生成。 16S rRNA基因的V4区域将使用Illumina Miseq平台进行测序，以生成2x250 bp配对的末端读数。环境控制将包括在序列中，以区分试剂或实验室环境中的任何污染物。
- 基因表达[时间范围：基线]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
- 基因表达[时间范围：4个月]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
- 基因表达[时间范围：8个月]从保存在Ambion变性溶液中的粪便，将使用主序Motif Mtrap Maxi试剂盒分离真核PolyA+ RNA，然后用DNAFREE（Invitrogen）去除DNA。将使用库量化试剂盒（KAPA生物系统）对库进行量化，并将使用标准Illumina协议在Illumina HISEQ 2500平台上进行测序。 RNA读取将使用默认参数与Ensembl grch38人参考的默认参数一起映射。将使用FASTQC检查读取质量控制，并使用HTSEQ计数进行量化。测序读数将被过滤以去除低丰度中存在的基因。对于粪便去角质细胞，RNA-seq基因计数矩阵非常稀疏，大多数条目对应于零转录本。因此，如果> 33％的样品仅包含0或1读，将去除粪便中的基因。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 45年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 男女45-75岁
- 自我识别为AA
- BMI 30-50 kg/m2
- 最新的CRC筛查（通过EMR确认）或如果不是最新的，则负粪便免疫化学测试（FIT）（UI Health可以为所有合格的患者提供合适的情况，并导航有阳性结果以直接访问结肠镜检查）
- 愿意参与所有程序，包括随机分配给MED-A/CONTROM，包括保持体重/当前的体育活动
- 愿意提供知情同意
- 愿意随机
- 了解英语
- 可以访问电话
- 计划在接下来的8-10个月内居住在芝加哥。
排除标准：
- 肾脏疾病
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
- 不良疾病
- 严重的胃肠道和/或肝病
- 严重的缺血性心脏病
- 严重的肺部疾病
- 减肥手术史
- 酒精滥用（> 50克/天）
- 非法药物滥用（基于自我报告的大麻除外）
- 可燃烟草使用
- 基于HBA1C> 9.0％的不受控制的糖尿病
- 饮食失调
- 过去12个月内的癌症治疗
- 筛查时正拟合（受试者可以参与直接进入结肠镜检查的以后的波浪待定结果）
- CRC的历史
- CRC遗传倾向（例如，林奇综合征）
- 步态障碍
- 重量> 450磅。 （DXA扫描仪的重量限制）
- 目前根据饮食筛查者遵守医疗
- 在过去的12个月中，自我报告的wl> 3％
- 目前以WL饮食或积极参与正式WL计划（例如，观察者）
- 食物过敏会干扰采用医学
- 过去三个月的抗生素使用
- 夜班工作
- 定期使用（即每周≥3次）对益生元/益生菌/合成生剂，饮食纤维补充剂或泻药的定期使用，
联系人和位置
联系人
| 联系人：Alyshia Hamm | 19702508462 | ahamm6@uic.edu |
赞助商和合作者
伊利诺伊大学芝加哥
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Lisa Tussing-Humphreys，PhD，RD | 伊利诺伊大学芝加哥 | |
| 首席研究员： | Marian Fitzgibbon，博士 | 伊利诺伊大学芝加哥 |
| 追踪信息 | |||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月15日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 地中海饮食和体重减轻：靶向胆汁酸/肠道微生物组轴以减少大肠癌 | ||||||
| 简要摘要 | 地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。一个多学科团队，结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年肥胖的AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。 | ||||||
| 详细说明 | 结直肠癌（CRC）与多种危险因素有关，包括肥胖，低纤维饮食和含量高动物蛋白质和饱和脂肪（SFAT）的饮食。非裔美国人（AAS）的这些危险因素的患病率更高，并且CRC和相关死亡率的发病率最高。这些多种危险因素还与较高的循环和粪便胆酸（BA）以及BA氨基酸偶联从甘氨酸转移到牛磺酸的转变有关。这些与BA相关的变化可以改变肠道微生物群的组成，结构和代谢活性，促进肠道细菌膨胀和代谢牛磺酸偶联的BAS为硫化物（H2S）和肿瘤促进剂，脱氧胆酸（DCA）膨胀和代谢的条件。 ;一个有利于CRC形成的结肠环境。研究人员表明，与非西班牙裔白人（NHWS）相比，AA的结肠中产生H2S的细菌的丰度明显更高，并且在AA CRC病例中是一个明确的特征，这意味着这些细菌作为种族-CRC发展的促进者。依赖方式。此外，微生物差异与AAS中SFAT和动物蛋白的摄入量更高有关，从而提供了关键的干预靶标。研究人员假设针对BA-GUT微生物组轴以抑制H2S和DCA通过饮食和体重减轻（WL）产生细菌的丰度，生长和代谢活性（WL）可能会降低CRC风险，尤其是在AAS中。地中海饮食（Meddiet）是一种基本植物性的饮食模式，与观察性研究中的抗癌代谢物的CRC预防和微生物产生有关。 Meddiet可以在灵长类动物中显示的BA代谢转移BA代谢，并且与卡路里限制结合时，鉴于其可口性，在人类中表现出了较高的依从性和体重控制。迄今为止，还没有在RCT中测试过单独的MEDDIET（MEDA），WL通过生活方式干预（WL-A）的作用，或者对WL（WL-MED）对BA-GUT微生物组轴的WL（WL-MED）的限制性MEDDIET的影响它与AAS中的CRC预防相关。我们的多学科团队结合了心理学，营养，微生物学，分子细胞生物学，计算生物学，医学和生物统计学方面的专业知识，建议进行四臂RCT，其中200年的肥胖AAS，45-75岁干预措施：Med-A，体重稳定； WL-A，无饮食模式变化的卡路里限制； wlmed;或控制。研究人员将使用基线，中期（4个月）和干预后收集的样品和数据来比较干预措施对1）循环和粪便bas的浓度和组成的影响； 2）肠道菌群和代谢功能； 3）去角质肠上皮细胞的基因表达谱。鉴于多学科团队的使用，基于证据的生活方式干预措施以及复杂的组合分析，研究人员的方法很强，以检查饮食/WL，肠道微生物组和宿主肠道生理学之间的串扰。如果成功的话，这项研究可能会对AAS和其他高风险人群的CRC风险产生深远的影响，这将转化为及时的传播机会。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这项研究是一项四臂RCT，旨在测试单独的体重稳定的Meddiet（MED-A）生活方式干预，对WL的卡路里限制，而无需饮食组成变化（WL-A）干预，Meddiet WL生活方式干预（ WL-MED）与对对照的BA代谢，肠道微生物组和基因表达相比，在去角质肠上皮细胞中。该研究包括1）筛查潜在受试者； 2）饮食，生活方式行为（例如体育活动），人类学和血液和粪便采样的基线评估； 3）四臂RCT； 4）（第4个月）和干预后（第8个月）评估。 掩盖：单个（结果评估者）主要目的：预防 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 232 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 45年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04753359 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-1342 1R01CA250390-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 丽莎·杜斯（Lisa Tussing-Humphreys），伊利诺伊大学芝加哥大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伊利诺伊大学芝加哥 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 伊利诺伊大学芝加哥 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
