• 最大耐受剂量[时间范围：最多6个月]
  Maxiaml可耐受剂量和建议的2阶段2剂量的最大耐受剂量和随机2阶段2剂量确认在Alpelisib中用Capecitabine在1B期中用卡皮替滨
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  RP2D剂量的无进展生存

• 剂量限制毒性[时间范围：最多6个月]
  剂量限制毒性
• 客观响应率[时间范围：最多3年]
  客观响应率（通过recist v1.1）
• 总体生存[时间范围：最多4年]
  总体生存
• 响应时间[时间范围：最多3年]
  响应时间
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  响应持续时间

相位LB确定Alpelisib的最大耐受剂量（MTD）和推荐的相位LL剂量（RP2D）与Capecitabine结合

相LL研究无进展生存期（PFS）

进行探索性生物标志物分析，以实现Alpelisib Plus Capecitabine组合的功效和耐药性（使用收集的临床样品）

• 转移性结直肠癌
• PIK3CA基因突变

纳入标准：

1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
2. 年龄≥19岁的男性和女性

3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

   IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上取得了进展或疾病没有建立标准疗法，并且不限于PIK3CA突变II期：具有组织学确认的PIK3CA突变，转移性结直肠癌的受试者用两种先前标准的化学治疗剂在治疗后与靶向剂（例如西妥昔单抗，贝伐单抗，aflibercept）处理后的（结论直肠癌患者的组织样品必须仅包含PIK3CA基因的改变。有针对性的面板测序。）

4. 患者根据recist 1.1具有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必需的研究包容性。）
5. ECOG性能状态0-1

6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥100x 109/l
   • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除率> 50 mL/min
   • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
   • INR≤1.5
   • 钾在正常极限内或用补充剂校正
   • 空腹血清淀粉酶≤2×ULN
   • 空腹血液脂肪酶≤ULN

   IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）II期：AST和AST≤3x ULN如果肝转移，如果不存在肝转移，或AST且AST且AST且AST≤5x ULN（如果liver）存在转移。

7. 足够的心脏功能：QTC≤480毫秒；如果QTC超过480毫秒，则可以通过共同测量总计3倍的平均QTC值小于480毫秒。
8. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
9. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
10. 必须观察到避孕的要求。
11. 预期寿命至少3个月

排除标准：

1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （请注意，允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
2. 患者在转移性环境中已收到先前的代甲滨。
3. 患者对卡培他滨或含有氟尿嘧啶的其他产品具有已知或可疑的超敏反应。
4. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
5. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
6. 患者目前已经记录了肺炎/间质性肺疾病
7. 患者尚未从任何先前的抗癌治疗的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发除外）
8. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
9. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

10. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续的不受控制的高血压由以下定义：收缩期> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg，含有或不使用抗高血压药物。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史（例如先天长QT综合征，完整的AV块）
    • 筛选时，无法确定ECG上的QTCF间隔（IE：不可读或不可解释）或校正的QT（QTCF）> 450毫秒> 450毫秒，女性（使用Fridericia的校正）为460毫秒。所有这些都是通过筛选ECG（三级心电图的平均值）确定的。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
11. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的葡萄糖耐受性受损（2小时口服葡萄糖耐受性测试（75G）后，血糖为140-199 mg/dL），则是妊娠糖尿病的史前病史，或类固醇诱导的糖尿病。
12. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
13. 筛查或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史1年内的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
14. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
15. 在第一次剂量研究治疗之前，强或中度诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（在这种情况下，如果将药物停止超过1周，并且更改为不影响CYP3A4的另一种药物，则可以招募受试者）
16. BCRP的抑制剂
17. 颌骨的骨坏死的受试者
18. 受试者具有严重的皮肤反应病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊 - 综合征（SJS），多形红斑（EM），有毒表皮坏死溶解（十）或与嗜酸性粒细胞和全身症状（着装）的药物反应。

19. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    - 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心宫颈或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌，而没有远处转移，而所有治疗都已经完成（适当的伤口愈合均为适当的伤口愈合在临床试验入学之前需要

20. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
21. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
22. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况

• 最大耐受剂量[时间范围：最多6个月]
  Maxiaml可耐受剂量和建议的2阶段2剂量的最大耐受剂量和随机2阶段2剂量确认在Alpelisib中用Capecitabine在1B期中用卡皮替滨
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  RP2D剂量的无进展生存

• 剂量限制毒性[时间范围：最多6个月]
  剂量限制毒性
• 客观响应率[时间范围：最多3年]
  客观响应率（通过recist v1.1）
• 总体生存[时间范围：最多4年]
  总体生存
• 响应时间[时间范围：最多3年]
  响应时间
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  响应持续时间

相位LB确定Alpelisib的最大耐受剂量（MTD）和推荐的相位LL剂量（RP2D）与Capecitabine结合

相LL研究无进展生存期（PFS）

进行探索性生物标志物分析，以实现Alpelisib Plus Capecitabine组合的功效和耐药性（使用收集的临床样品）

• 转移性结直肠癌
• PIK3CA基因突变

纳入标准：

1. 在进行任何筛选程序之前，主题已签署了知情同意书（ICF）
2. 年龄≥19岁的男性和女性

3. 在试验的每个阶段，都会招募满足每个阶段要求以下要求的受试者。

   IB期：具有组织学确认的，晚期/复发性实体瘤的受试者，他们在标准疗法上取得了进展或疾病没有建立标准疗法，并且不限于PIK3CA突变II期：具有组织学确认的PIK3CA突变，转移性结直肠癌的受试者用两种先前标准的化学治疗剂在治疗后与靶向剂（例如西妥昔单抗，贝伐单抗，aflibercept）处理后的（结论直肠癌患者的组织样品必须仅包含PIK3CA基因的改变。有针对性的面板测序。）

4. 患者根据recist 1.1具有可评估的疾病。 （可测量的病变不是必需的研究包容性。）
5. ECOG性能状态0-1

6. 患者具有足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dL
   • 血小板≥100x 109/l
   • 血清肌酐≤ULN（正常的上限）或血清肌酐清除率> 50 mL/min
   • 总胆红素：≤1.5×ULN受试者，胆管阻塞的受试者如果在适当的胆汁排水后符合标准，则将符合条件；在确认总胆红素水平≤1.5x ULN的后续筛查测试中，还应包括吉尔伯特综合征患者。
   • INR≤1.5
   • 钾在正常极限内或用补充剂校正
   • 空腹血清淀粉酶≤2×ULN
   • 空腹血液脂肪酶≤ULN

   IB期：丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（无论肝转移如何）II期：AST和AST≤3x ULN如果肝转移，如果不存在肝转移，或AST且AST且AST且AST≤5x ULN（如果liver）存在转移。

7. 足够的心脏功能：QTC≤480毫秒；如果QTC超过480毫秒，则可以通过共同测量总计3倍的平均QTC值小于480毫秒。
8. 该受试者能够吞咽和保留口服药物
9. 血清β-HCG在研究治疗第一次给药之前的14天内进行阴性（仅有生育潜力的女性）。
10. 必须观察到避孕的要求。
11. 预期寿命至少3个月

排除标准：

1. 患者以前接受了PI3K或AKT抑制剂的治疗。 （请注意，允许先前的MTOR抑制剂治疗。）
2. 患者在转移性环境中已收到先前的代甲滨。
3. 患者对卡培他滨或含有尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的其他产品具有已知或可疑的超敏反应。
4. 14天内，先前治疗方案的任何细胞毒性化学疗法。如果受试者从另一项临床试验中接受了研究药物，则可以在上次给药2周后招募该受试者，并超过5 x的研究药物。如果给予单克隆抗体疗法，则可以在最后四个星期后招募受试者。
5. 活性中枢神经系统（CNS）病变（即，放射学不稳定或有症状的脑病变的病变）。对于那些接受辐射或手术治疗的人，如果在没有类固醇治疗的情况下维持受试者以及CNS疾病进展的证据超过4周，则可以招募受试者。但是，排除了静脉脑膜转移的患者。
6. 患者目前已经记录了肺炎/间质性肺疾病
7. 患者尚未从任何先前的抗癌治疗的相关不良影响中恢复到≤1级（脱发除外）
8. 放射疗法在4周内具有宽场（超过骨髓骨髓的30％以上）或放射疗法有限的放射疗法，在第一次剂量研究治疗后的2周内进行了放射疗法。
9. 在开始研究治疗前4周接受大术接受大术的患者或未从这种手术的不良影响中恢复的患者。

10. 患者患有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

    • 在开始研究药物之前的6个月内急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，冠状动脉旁路移植手术，经皮冠状动脉干预和支架）
    • 纽约心脏协会（NYHA）功能分类或需要治疗的心力衰竭≥2级
    • 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图检查的射血分数（EF）<50％。如果目前没有可疑症状和过去的心力衰竭病史，则不需要MUGA扫描或超声心动图作为筛查测试。
    • 持续的不受控制的高血压由以下定义：收缩期> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg，含有或不使用抗高血压药物。在筛查之前，允许起始或调整降压药。
    • 当前或过去的临床意义心律失常，心房颤动和/或传导异常的历史（例如先天长QT综合征，完整的AV块）
    • 筛选时，无法确定ECG上的QTCF间隔（IE：不可读或不可解释）或校正的QT（QTCF）> 450毫秒> 450毫秒，女性（使用Fridericia的校正）为460毫秒。所有这些都是通过筛选ECG（三级心电图的平均值）确定的。
    • 延长QTC或增加心律不齐可能性的任何危险因素，包括药物（例如心力衰竭，低核血症，先天性长QT综合征，Torsades Depointes的历史）
11. 如果受试者被诊断出患有糖尿病（无论治疗或症状如何），或者受试者的葡萄糖耐受性受损（2小时口服葡萄糖耐受性测试（75G）后，血糖为140-199 mg/dL），则是妊娠糖尿病的史前病史，或类固醇诱导的糖尿病。
12. 胃肠道功能受损（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服BYL719的吸收（例如未处理的消化性溃疡疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食症综合征或宽小肠子切除）。
13. 筛查或过去的胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史1年内的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
14. 患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV），活性丙型肝炎和/或活性乙型肝炎感染的阳性血清学。如果预防性使用与CYP3A4相互作用最小的抗病毒剂，则可能会参与丙型肝炎载体（例如
15. 在第一次剂量研究治疗之前，强或中度诱导剂或中度诱导剂或抑制剂的伴随药物（在这种情况下，如果将药物停止超过1周，并且更改为不影响CYP3A4的另一种药物，则可以招募受试者）
16. BCRP的抑制剂
17. 颌骨的骨坏死的受试者
18. 受试者具有严重的皮肤反应病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊 - 综合征（SJS），多形红斑（EM），有毒表皮坏死溶解（十）或与嗜酸性粒细胞和全身症状（着装）的药物反应。

19. 其他原发性癌症的史。例外如下：

    - 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞癌），经过核心宫颈或I期膀胱癌的原位治疗，完全切除了甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，而没有远处转移，而所有治疗都已经完成（适当的伤口愈合均为适当的伤口愈合在临床试验入学之前需要

20. 同种异体骨髓移植或器官移植的史
21. 根据研究者的判断，研究人员确定参与这项研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺疾病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺病；出血性疾病；肠梗阻；无法吞咽口服药丸；社会和心理问题等）
22. 医学，精神病，认知或其他可能干扰对象了解主题信息，提供知情同意，遵循协议过程或完成临床试验的能力的状况