• 阶段1：根据CTCAE v5.0的所有AE和SAE的性质，发病率，相关性和严重性。 [时间范围：大约2年]
  NCI-CTCAE V5.0评估的EG-70的出现类型，发病率，相关性和严重程度将受到监测。
• 第2阶段：基于检查，尿液细胞学和适当的活检，在48周时膀胱镜CR患者的百分比。 [时间范围：大约48周]
  完全缓解率将通过确定不复发高级疾病的患者数量来衡量。
• 第2阶段：治疗出现不良事件的性质，发病率，相关性和严重程度（由CTCAE V5.0评估）[时间范围：大约3年]
  NCI-CTCAE V5.0评估的EG-70的出现类型，发病率，相关性和严重程度将受到监测。

• 阶段1：在周期1的结束之前经历DLT的患者数量[时间范围：大约1年]
  确定在周期1结束时经历DLT的患者数量
• 阶段1：膀胱镜检查大约12周的CR速率为EG-70。 [时间范围：大约12周]
  通过膀胱镜检查评估EG-70乘12周的初步疗效
• 阶段2：无进展生存期（PFS）[时间范围：大约4年]
  评估无病生存率。
• 阶段2：12、24、36和96周的CR率[时间范围：大约12、24、36和96周]
  在每个周期之后的功效分析中进一步评估CR。
• 第2阶段：反应患者的响应持续时间[时间范围：大约3年]
  耐用性将通过确定没有复发高级疾病的患者数量来衡量。

• 药物：EG-70
  患者将接受一个通过导管的膀胱滴注50 mL研究药物的膀胱滴注，其目标保留时间为60分钟，将获得一个循环。一个周期由2个静脉管理的定义，分别为1周，然后再进行10周（1个周期持续约12周）。
  其他名称：阶段1
• 药物：EG-70
  患者将通过导管滴注50 mL研究药物的膀胱滴注，最多可接受4个周期的EG-70周期，其目标保留时间为60分钟。一个周期由2个静脉管理的定义，分别为1周，然后再进行10周（1个周期持续约12周）。
  其他名称：第2阶段

• 实验：第1阶段
  剂量升级阶段
  干预：药物：EG-70
• 实验：第2阶段
  推荐的2阶段剂量，最多4个用EG-70进行处理
  干预：药物：EG-70

纳入标准：

1. BCG无反应的NMIBC具有癌的原位（CIS），有或没有切除的乳头状肿瘤，这些乳头肿瘤被指示，不符合或无权接受膀胱切除术：

   1. 持续的高级疾病（TA，T1或TIS）或在接受至少2个术语静脉内BCG（至少6个诱导剂量中的5个，至少2个维持剂量中的2个）的6个月内复发。
   2. 诱导BCG后的第一次评估中T1高级疾病残留（至少5剂）。
2. 先前已接受研究或批准的检查点抑制剂（例如pembrolizumab）和治疗失败的患者有资格在治疗后30天内纳入（第1阶段）或治疗后3个月（第2阶段）。
3. 雄性或非怀孕，非哺乳的女性，18岁以上。

4. 生育潜力的妇女在筛查时必须进行阴性妊娠试验。除非她：

   1. 有子宫切除术或双侧卵形切除术或
   2. 年龄≥60岁，是鼻肢或
   3. 年龄<60岁，在没有任何诱导绝经状态的药物的情况下，已经进行了amenorrhoeic≥12个月（包括不规则月经或斑点）绝经后范围）。
5. 所有生育潜力的患者都必须同意使用有效的双屏障避孕药，即，宫内装置，避孕药，depo-provera和避孕套，并在治疗中以及他们参与研究后的3个月持续了3个月。
6. 绩效状况：东部合作肿瘤学小组（ECOG）0、1和2。

7. 血液学纳入治疗后2周内：

   1. 绝对中性粒细胞> 1,500/mm3。
   2. 血红蛋白> 9.0 g/dL。
   3. 血小板计数> 100,000/mm3。

8. 第1天2周内肝包含：

   1. 总胆红素必须≤1.5x正常（ULN）的上限。
   2. 肌酐清除率> 30 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程或肾脏疾病研究中饮食修饰的估计肾小球过滤率测量的肌酐清除率足够的肾功能）。
   3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN，用于机构的碱性磷酸酶≤2.5x ULN，除非存在骨转移，否则骨转移存在肝转移。
9. 凝血酶原的时间和筛查正常限制内的部分血栓形成时间。
10. 必须具有令人满意的膀胱功能，并具有至少60分钟保持研究药物的能力。
11. 必须愿意并且能够遵守所有协议要求。
12. 必须愿意并且能够给予知情同意书以及当地法律要求参加研究的任何授权。

排除标准：

1. 在研究后1年内诊断出的任何其他恶性肿瘤（除了基底或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈的非侵入性癌）都被排除在外。
2. 与任何化学治疗剂的同时处理。
3. 筛查前30天（第1阶段）或3个月（第2阶段）在30天内用pembrolizumab进行治疗。
4. 在筛查后30天内（第1阶段和第2阶段）在30天内使用最后一次治疗剂治疗，或在筛查后3个月内用研究检查点抑制剂治疗（仅阶段2）。
5. 怀孕或哺乳的妇女。
6. 囊泡排回流的历史或留置尿路支架。
7. 参加第1天前1个月内涉及的任何其他研究协议。
8. 骨盆辐射的历史。
9. 以前接受过PD-1或PD-L1抑制剂疗法的患者的间质性肺疾病和/或肺炎病史。
10. 转移性疾病的证据。
11. 在研究者认为，困难导管插入术的历史将阻止使用EG-70。
12. 膀胱炎' target='_blank'>间质性膀胱炎病史。
13. 需要全身治疗的活性，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
14. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染。
15. 明显的心血管风险（例如，在8周内冠状动脉支架，心肌梗塞在6个月内）。

• 阶段1：根据CTCAE v5.0的所有AE和SAE的性质，发病率，相关性和严重性。 [时间范围：大约2年]
  NCI-CTCAE V5.0评估的EG-70的出现类型，发病率，相关性和严重程度将受到监测。
• 第2阶段：基于检查，尿液细胞学和适当的活检，在48周时膀胱镜CR患者的百分比。 [时间范围：大约48周]
  完全缓解率将通过确定不复发高级疾病的患者数量来衡量。
• 第2阶段：治疗出现不良事件的性质，发病率，相关性和严重程度（由CTCAE V5.0评估）[时间范围：大约3年]
  NCI-CTCAE V5.0评估的EG-70的出现类型，发病率，相关性和严重程度将受到监测。

• 阶段1：在周期1的结束之前经历DLT的患者数量[时间范围：大约1年]
  确定在周期1结束时经历DLT的患者数量
• 阶段1：膀胱镜检查大约12周的CR速率为EG-70。 [时间范围：大约12周]
  通过膀胱镜检查评估EG-70乘12周的初步疗效
• 阶段2：无进展生存期（PFS）[时间范围：大约4年]
  评估无病生存率。
• 阶段2：12、24、36和96周的CR率[时间范围：大约12、24、36和96周]
  在每个周期之后的功效分析中进一步评估CR。
• 第2阶段：反应患者的响应持续时间[时间范围：大约3年]
  耐用性将通过确定没有复发高级疾病的患者数量来衡量。

• 药物：EG-70
  患者将接受一个通过导管的膀胱滴注50 mL研究药物的膀胱滴注，其目标保留时间为60分钟，将获得一个循环。一个周期由2个静脉管理的定义，分别为1周，然后再进行10周（1个周期持续约12周）。
  其他名称：阶段1
• 药物：EG-70
  患者将通过导管滴注50 mL研究药物的膀胱滴注，最多可接受4个周期的EG-70周期，其目标保留时间为60分钟。一个周期由2个静脉管理的定义，分别为1周，然后再进行10周（1个周期持续约12周）。
  其他名称：第2阶段

• 实验：第1阶段
  剂量升级阶段
  干预：药物：EG-70
• 实验：第2阶段
  推荐的2阶段剂量，最多4个用EG-70进行处理
  干预：药物：EG-70

纳入标准：

1. BCG无反应的NMIBC具有癌的原位（CIS），有或没有切除的乳头状肿瘤，这些乳头肿瘤被指示，不符合或无权接受膀胱切除术：

   1. 持续的高级疾病（TA，T1或TIS）或在接受至少2个术语静脉内BCG（至少6个诱导剂量中的5个，至少2个维持剂量中的2个）的6个月内复发。
   2. 诱导BCG后的第一次评估中T1高级疾病残留（至少5剂）。
2. 先前已接受研究或批准的检查点抑制剂（例如pembrolizumab）和治疗失败的患者有资格在治疗后30天内纳入（第1阶段）或治疗后3个月（第2阶段）。
3. 雄性或非怀孕，非哺乳的女性，18岁以上。

4. 生育潜力的妇女在筛查时必须进行阴性妊娠试验。除非她：

   1. 有子宫切除术或双侧卵形切除术或
   2. 年龄≥60岁，是鼻肢或
   3. 年龄<60岁，在没有任何诱导绝经状态的药物的情况下，已经进行了amenorrhoeic≥12个月（包括不规则月经或斑点）绝经后范围）。
5. 所有生育潜力的患者都必须同意使用有效的双屏障避孕药，即，宫内装置，避孕药，depo-provera和避孕套，并在治疗中以及他们参与研究后的3个月持续了3个月。
6. 绩效状况：东部合作肿瘤学小组（ECOG）0、1和2。

7. 血液学纳入治疗后2周内：

   1. 绝对中性粒细胞> 1,500/mm3。
   2. 血红蛋白> 9.0 g/dL。
   3. 血小板计数> 100,000/mm3。

8. 第1天2周内肝包含：

   1. 总胆红素必须≤1.5x正常（ULN）的上限。
   2. 肌酐清除率> 30 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程或肾脏疾病研究中饮食修饰的估计肾小球过滤率测量的肌酐清除率足够的肾功能）。
   3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN，用于机构的碱性磷酸酶≤2.5x ULN，除非存在骨转移，否则骨转移存在肝转移。
9. 凝血酶原的时间和筛查正常限制内的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间。
10. 必须具有令人满意的膀胱功能，并具有至少60分钟保持研究药物的能力。
11. 必须愿意并且能够遵守所有协议要求。
12. 必须愿意并且能够给予知情同意书以及当地法律要求参加研究的任何授权。

排除标准：

1. 在研究后1年内诊断出的任何其他恶性肿瘤（除了基底或鳞状细胞皮肤癌或子宫颈的非侵入性癌）都被排除在外。
2. 与任何化学治疗剂的同时处理。
3. 筛查前30天（第1阶段）或3个月（第2阶段）在30天内用pembrolizumab进行治疗。
4. 在筛查后30天内（第1阶段和第2阶段）在30天内使用最后一次治疗剂治疗，或在筛查后3个月内用研究检查点抑制剂治疗（仅阶段2）。
5. 怀孕或哺乳的妇女。
6. 囊泡排回流的历史或留置尿路支架。
7. 参加第1天前1个月内涉及的任何其他研究协议。
8. 骨盆辐射的历史。
9. 以前接受过PD-1或PD-L1抑制剂疗法的患者的间质性肺疾病和/或肺炎病史。
10. 转移性疾病的证据。
11. 在研究者认为，困难导管插入术的历史将阻止使用EG-70。
12. 膀胱炎' target='_blank'>间质性膀胱炎病史。
13. 需要全身治疗的活性，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
14. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎感染。
15. 明显的心血管风险（例如，在8周内冠状动脉支架，心肌梗塞在6个月内）。