• 经历治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：最多2年]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 接受至少2个治疗周期的参与者的总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  每个周期是2周。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
• 血清CA19-9响应中的基线减少[时间范围：基线长达2年]

• 药物：onvansertib
  口腔胶囊
  其他名称：PCM-075
• 药物：纳米脂质体伊立替康
  静脉输注
  其他名称：

  • Onivyde
  • nal-iri
• 药物：白细胞蛋白
  静脉输注
• 药物：氟尿嘧啶
  静脉输注
  其他名称：5-FU

• 实验：安全引导：Onvansertib + Nal-IRI + Leucovorin + 5-FU
  前3名参与者将以每天口服一次ONVANSERTIB在两个周期中为12 mg/m^2的剂量时间表，每个周期为2周。根据前3名参与者经历的剂量限制毒性（DLT）的数量，其他参与者可能会收到不同的给药时间表，从而确定治疗期间要使用的给药时间表。 Onvansertib将与70 mg/mg/m^2纳米脂质体伊立替康（NAL-IRI），400 mg/m^2 leucovorin和2400 mg/mg/m^2 Fluorouracil（5-FU）组合施用。
  干预措施：

  • 药物：onvansertib
  • 药物：纳米脂质体伊立替康
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：氟尿嘧啶
• 实验：治疗期：onvansertib + nal-iri + leucovorin + 5-FU
  参与者将根据安全引导的结果在2周的循环中根据安全引导的结果选择Onvansertib。 Onvansertib将与70 mg/mg/m^2纳米脂质体伊立替康（NAL-IRI），400 mg/m^2 leucovorin和2400 mg/mg/m^2 Fluorouracil（5-FU）组合施用。
  干预措施：

  • 药物：onvansertib
  • 药物：纳米脂质体伊立替康
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：氟尿嘧啶

纳入标准：

• 组织学或细胞学上证实的转移性PDAC
• 已经接受了1个以前的基于吉西他滨的化学疗法作为转移性疾病的第一线治疗。新辅助治疗或辅助治疗的持续时间<6个月后的进展被认为是转移性疾病的1线治疗。
• 根据实体瘤版本1.1（recist v1.1）的响应评估标准，具有可测量的疾病，定义为至少1个病变，可以在至少1个维度（最长的直径记录）中准确测量为20 mm的常规技术或AS> 10毫米，使用螺旋计算机断层扫描（CT）扫描
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 必须愿意并且能够在筛查时进行组织活检；在调查员认为没有可进行活检的组织的参与者中，此标准除外
• 生育潜力的妇女：（定义为12个月或以前的手术灭菌的绝经后未定义），肥沃的男性必须同意在研究参与期间和最后一次NAL-IRI剂量后4个月使用足够的避孕。男性受试者必须同意在研究期间和最后剂量NAL-IRI后4个月避免捐赠精子
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。必须在开始研究评估和/或活动之前获得签署的知情同意书
• 国际标准化比率（INR）<1.5，除非在华法林上
• 具有先前恶性肿瘤的参与者，并且在没有活性疾病的情况下接受过超过2年的初次诊断的参与者符合条件
• 年龄≥18岁
• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能

排除标准：

• 先前用虹膜，NAL-IRI或研究PLK1抑制剂治疗
• 不受控制的间流疾病，包括症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐和心肌梗死，在开始治疗后3个月内
• 间质性肺炎或间质性肺疾病的病史
• 没有先前免疫检查点抑制剂暴露的微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤的参与者
• 怀孕或泌乳
• 参与者需要全身治疗的活性细菌，病毒或真菌感染
• Fridericia校正（QTCF）> 470毫秒的QT间隔。 QTCF应计算为一式三份心电图（ECG）的QTCF的算术平均值。如果可能是QT延长的可能正确原因（例如，药物，低核血症），可以在筛选过程中重复一式固定的ECG，并且可以使用该结果来确定资格
• 计划伴随使用已知延长QT/QTC间隔的药物
• 参与者在入学前4周内进行了重大手术切除
• 参与者在研究进入前2周内接受了放疗，手术，化学疗法或研究治疗
• 参与者有严重的医疗危险因素，涉及任何主要器官系统，因此研究者认为参与者接受实验研究药物不安全
• 可能干扰治疗的严重精神病或医疗状况
• 在过去的四个星期中的主要出血
• 在转移环境中给药的先前1多个化学疗法方案
• 无法或不愿吞咽口服药物
• 使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂或强CYP3A4诱导剂。目前未接受这些能够切换到替代疗法的代理商的参与者不排除。抑制剂应在第一次剂量的方案治疗前至少停止，并应在开始方案治疗之前至少两周停止诱导剂。

• 经历治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者人数[时间范围：最多2年]
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 接受至少2个治疗周期的参与者的总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  每个周期是2周。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
• 血清CA19-9响应中的基线减少[时间范围：基线长达2年]

• 药物：onvansertib
  口腔胶囊
  其他名称：PCM-075
• 药物：纳米脂质体伊立替康
  静脉输注
  其他名称：

  • Onivyde
  • nal-iri
• 药物：白细胞蛋白
  静脉输注
• 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
  静脉输注
  其他名称：5-FU

• 实验：安全引导：Onvansertib + Nal-IRI + Leucovorin + 5-FU
  前3名参与者将以每天口服一次ONVANSERTIB在两个周期中为12 mg/m^2的剂量时间表，每个周期为2周。根据前3名参与者经历的剂量限制毒性（DLT）的数量，其他参与者可能会收到不同的给药时间表，从而确定治疗期间要使用的给药时间表。 Onvansertib将与70 mg/mg/m^2纳米脂质体伊立替康（NAL-IRI），400 mg/m^2 leucovorin和2400 mg/mg/m^2 Fluorouracil（5-FU）组合施用。
  干预措施：

  • 药物：onvansertib
  • 药物：纳米脂质体伊立替康
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
• 实验：治疗期：onvansertib + nal-iri + leucovorin + 5-FU
  参与者将根据安全引导的结果在2周的循环中根据安全引导的结果选择Onvansertib。 Onvansertib将与70 mg/mg/m^2纳米脂质体伊立替康（NAL-IRI），400 mg/m^2 leucovorin和2400 mg/mg/m^2 Fluorouracil（5-FU）组合施用。
  干预措施：

  • 药物：onvansertib
  • 药物：纳米脂质体伊立替康
  • 药物：白细胞蛋白
  • 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶

纳入标准：

• 组织学或细胞学上证实的转移性PDAC
• 已经接受了1个以前的基于吉西他滨的化学疗法作为转移性疾病的第一线治疗。新辅助治疗或辅助治疗的持续时间<6个月后的进展被认为是转移性疾病的1线治疗。
• 根据实体瘤版本1.1（recist v1.1）的响应评估标准，具有可测量的疾病，定义为至少1个病变，可以在至少1个维度（最长的直径记录）中准确测量为20 mm的常规技术或AS> 10毫米，使用螺旋计算机断层扫描（CT）扫描
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 必须愿意并且能够在筛查时进行组织活检；在调查员认为没有可进行活检的组织的参与者中，此标准除外
• 生育潜力的妇女：（定义为12个月或以前的手术灭菌的绝经后未定义），肥沃的男性必须同意在研究参与期间和最后一次NAL-IRI剂量后4个月使用足够的避孕。男性受试者必须同意在研究期间和最后剂量NAL-IRI后4个月避免捐赠精子
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。必须在开始研究评估和/或活动之前获得签署的知情同意书
• 国际标准化比率（INR）<1.5，除非在华法林上
• 具有先前恶性肿瘤的参与者，并且在没有活性疾病的情况下接受过超过2年的初次诊断的参与者符合条件
• 年龄≥18岁
• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能

排除标准：

• 先前用虹膜，NAL-IRI或研究PLK1抑制剂治疗
• 不受控制的间流疾病，包括症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐和心肌梗死，在开始治疗后3个月内
• 间质性肺炎或间质性肺疾病的病史
• 没有先前免疫检查点抑制剂暴露的微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤的参与者
• 怀孕或泌乳
• 参与者需要全身治疗的活性细菌，病毒或真菌感染
• Fridericia校正（QTCF）> 470毫秒的QT间隔。 QTCF应计算为一式三份心电图（ECG）的QTCF的算术平均值。如果可能是QT延长的可能正确原因（例如，药物，低核血症），可以在筛选过程中重复一式固定的ECG，并且可以使用该结果来确定资格
• 计划伴随使用已知延长QT/QTC间隔的药物
• 参与者在入学前4周内进行了重大手术切除
• 参与者在研究进入前2周内接受了放疗，手术，化学疗法或研究治疗
• 参与者有严重的医疗危险因素，涉及任何主要器官系统，因此研究者认为参与者接受实验研究药物不安全
• 可能干扰治疗的严重精神病或医疗状况
• 在过去的四个星期中的主要出血
• 在转移环境中给药的先前1多个化学疗法方案
• 无法或不愿吞咽口服药物
• 使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂或强CYP3A4诱导剂。目前未接受这些能够切换到替代疗法的代理商的参与者不排除。抑制剂应在第一次剂量的方案治疗前至少停止，并应在开始方案治疗之前至少两周停止诱导剂。