• 修改后的Rodnan皮肤评分[时间范围：第4周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第8±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第12周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第16周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51），
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：20±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：24±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。

• 对照皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：第12周±2]
  毫米（mm）中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：第12周±2]
  MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：24±2周]
  MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：24±2周]
  MM中三份测量的平均值。
• 在对照皮肤区域[时间范围：12±2]在对照皮肤区域的旋转皮肤水分流失（TEWL）
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 在病变皮肤区域的TEWL [时间范围：第12周±2]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的TEWL [时间范围：24±2周]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• tewl在病变皮肤区域[时间范围：24±2周]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的角质水合（SCH）[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 病变皮肤区域的SCH [时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的SCH [时间范围：24±2周]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 病变皮肤区域的SCH [时间范围：24±2周]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：第12周±2]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：第12周±2]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：24±2周]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：24±2周]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤皮肤皮脂水平[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 皮肤皮肤皮肤皮肤水平在病变的皮肤区域[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤皮脂水平[时间范围：24±2周]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 皮肤皮肤皮肤皮肤水平在病变的皮肤区域[时间范围：24±2周]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 促炎因子白细胞介素4（IL-4），白介素9（IL-9），白介素33（IL-33）和转化生长因子β（TGF-BETA）的血清水平。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3（循环完成后）的PG/mL。
• 血小板因子4（CXCL4）的血清水平。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1（第一天的ECP治疗开始之前）和时间点2（第一天的ECP治疗后立即）之间的血清水平变化。
• 血小板因子4（CXCL4）的血清水平急性变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后，血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL4血清水平的变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• 促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• CXCL4的血清水平。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• CXCL4血清水平的急性变化。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化[时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL4血清水平的变化。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• 促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• CXCL4的血清水平。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• CXCL4血清水平的急性变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后，血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL的血清水平变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• T辅助型1（TH1），T辅助型2（TH2），T辅助型17（TH17）和Treg细胞的T辅助型型计数百分比。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3的百分比（％）。
• TH1，TH2，TH17和Treg细胞的急性变化[时间范围：第8±2周]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第8±2周]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3的百分比（％）。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的急性变化。 [时间范围：第16周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第16周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3的百分比（％）。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的急性变化。 [时间范围：第24周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第24周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。

体外光遗化（ECP），也称为体外的摄影疗法或光化学疗法，是一种基于白细胞的疗法，在1988年接受FDA批准后已在临床上使用了三十年。 。自引入以来，启动ECP的适应症不断扩展到治疗移植物抗宿主病（GVHD），全身性硬化症和固体器官移植领域。也有证据支持ECP在普遍的形态中使用，这是一种限于皮肤的硬皮病形式，以及在嗜酸性筋膜炎中，这是筋膜的一种罕见的，局部的纤维化障碍。

总结出已发表的研究的结果，有证据表明ECP对皮肤的纤维性疾病具有积极作用。此外，在临床实践中，已经观察到，接受ECP治疗的全身性硬化症患者在治疗过程中表现出皮肤病变的改善或此类病变的形成进展的减速。在GVHD的背景下，可以观察到皮肤硬化皮肤病变的患者相同的发现。

到目前为止，还没有使用客观测量方法来描述这些过程的临床研究。此外，ECP在系统性硬化症和其他具有皮肤表现的纤维疾病中的作用机理尚未得到最终阐明。还缺少用于监测治疗进展和确定预后的血清学标记。因此，尚未达到有关全身性硬皮病或硬化性疾病治疗的ECP频率和持续时间的共识。

这项研究旨在评估体外光殖作用对通过几种客观方法评估的硬化皮肤病变质量和功能的影响。此外，应确定正在研究的潜在生物标志物，以评估ECP对这些生物标志物的影响，并更好地理解ECP对系统性硬化症和涉及皮肤的纤维疾病的作用机理。

背景和理由：

体外光遗化：

在这种免疫调节疗法中，在具有光敏剂的存在，8-甲氧基索拉龙在重新灌注患者之前，用紫外线（UV）A辐射患者的长核白细胞。 ECP的作用机理尚未得到最终阐明。然而，已经表明，ECP调节树突状细胞，修饰细胞因子谱并刺激几个T细胞亚群，特别是调节性T细胞（TREG）。累积的经验表明，ECP的耐受性很好，没有临床显着的副作用，也没有长期并发症。体外光屈肌可作为一线和二线治疗可用，可以与全身药物疗法结合使用。

硬皮病和ECP：

硬皮病包括一系列以血管改变，纤维化以及随后的皮肤，皮下组织和肌肉的萎缩为特征的自身免疫性纤维纤维性疾病。根据疾病的形式，内部器官也可能在各种程度上受到影响（例如，消化道，肺，心脏，肾脏，中枢神经系统）。通常将其分类为全身性硬化症（广义性硬皮病）和morphea（局部硬皮病），通过内脏的参与和局部形式的皮肤和皮下组织的内脏参与而区别。预后主要取决于肾脏，心脏和肺部表现。

硬皮病的发病机理尚不清楚。然而，假定内皮细胞有初始损害，随后的炎症反应主要改变了T淋巴细胞，巨噬细胞和肥大细胞病理学改变，并激活成纤维细胞，导致增加和干扰的胶原蛋白产生，最终导致胶原蛋白产生。纤维化。此外，还涉及先天性和获得的免疫反应，微循环和成纤维细胞功能障碍的改变。

硬皮病患者的治疗非常有限。它基于免疫抑制，其中包括全身性类固醇，硫唑嘌呤，环磷酰胺，甲氨蝶呤，霉酚酸酯或干扰素。光疗也是治疗硬皮病的主要组成部分，范围从窄带到宽带UVB，UVA，UVA1，puva（PUVA）和ECP。 ECP治疗硬皮病的主要优势是改善其皮肤表现。然而，也有新兴的证据表明，ECP可能在改善口腔孔径大小，关节迁移率，皮肤溃疡和功能状态的角色上发挥作用。此外，与可用的免疫抑制疗法相反，ECP具有低副作用曲线。欧洲皮肤病学论坛建议ECP作为二线疗法或硬皮病患者的辅助治疗的一部分。目前，在ECP的持续时间和频率上尚无共识。

移植物与宿主病和ECP：

移植物抗宿主病是一种复杂的多机器人疾病，在同种异体干细胞移植后可能是一种并发症。皮肤的参与代表了GVHD最常见的外观。根据国家卫生研究院的共识，可以在急性和慢性GVHD中进行进一步的子分类。皮质类固醇是急性和慢性GVHD的一线治疗，但由于其显着毒性和越来越多的患者，开发了类固醇refractory的患者数量疾病，目前有许多救援疗法。 ECP是一种广泛推荐的治疗方法，作为二线治疗，尤其是GVHD的类固醇难治形式。

嗜酸性筋膜炎和ECP：

嗜酸性筋膜炎' target='_blank'>肌筋膜炎是一种罕见的硬皮胚层综合征，是未知病因的综合征，其特征是肌肉筋膜纤维化和皮下组织伴有嗜酸性粒细胞的浸润。关于ECP的嗜酸性肌膜炎的数据很少，但是ECP可能是有益的。

目标：

这项研究的目的是研究ECP对自身免疫性纤维性疾病患者的影响，包括全身性硬化症，morphea，硬皮状GVHD和嗜酸性筋膜炎。更具体地说，将要研究以下主题：

1. 皮肤病变的质量和功能：

   1. 使用临床评估和皮肤功能参数检查在ECP治疗期间，在ECP治疗过程中检查病变和临床未涉及的皮肤。如果可能的话，检查将在开始之前和ECP治疗期间进行。这取决于参与者的治疗阶段，当时他们被包括在研究中。
   2. 评估ECP频率和持续时间对疾病进展的影响。

2. ECP治疗期间生物标志物的改变：

   1. 在治疗过程中观察特定潜在的生物标志物，以了解ECP的作用机理及其在这些生物标志物中的影响。
   2. 评估生物标志物作为可能的预后标记。

学习规划：

前瞻性，单中心，探索性研究，一组10名受试者。这项临床研究将纳入十名由于全身性硬化症，形态或硬皮状GVHD或硬皮胚层GVHD或嗜酸性筋膜炎引起的硬化皮肤病变的患者。尚未开始首次ECP治疗的受试者将首选纳入。改良的Rodnan皮肤评分被广泛接受为评估皮肤硬化症的验证方法，因此其结果将被视为本研究的主要结果。该研究将包括每位包括患者的8次访问：

筛查访问，第2周和第0周之间

基线/包容性访问，第0周

中级访问，每4周±2一次

研究访问结束，第24±2周

研究设置：

这项研究将由临床研究中心，皮肤科学临床研究中心，皮肤病学和过敏系 - 柏林大学。

本研究将招募患有已接受或计划接受ECP治疗的系统性硬化症或硬化皮肤病变的患者。换句话说，无论他们包含在研究中，他们都将获得治疗方法。通常，ECP治疗周期需要在诊所中进行3天的住院住院。该研究访问将在此住院期间在皮肤病学和过敏部，Charité-柏林大学。如有必要，将在相同的环境中对受试者进行其他任命。

招聘策略：

研究调查人员将在皮肤病学，视频学和过敏症系接受ECP的患者-Charité -Charité -Universitätsmedizinberlin将被告知研究研究人员。

数据收集方法：

1. 人口统计数据，病史：对患者的人口统计学，病史，治疗和药物的扩展访谈将由研究人员在纳入访问期间进行。
2. 改良的Rodnan皮肤评分：改良的Rodnan皮肤评分是评估全球SSC中皮肤增厚的经过验证的方法。

3. 皮肤生理和功能参数：皮肤功能参数将在掌前臂或臀肌的未侵入皮肤（对照）和一个病变的皮肤区域（靶病变）处确定，这可能会在受试者之间有所不同，但最好是在选择未引进的皮肤区域的对侧区域。在进行测量之前，受试者将在具有控制环境条件的房间中休息30分钟（室温22°C±2°C；相对湿度为50％±10％），以使其适应。研究地点的皮肤必须向空中敞开。

   将确定以下参数：

   角质层水合（SCH）：SCH将使用角膜仪CM 825（Courage + Khazaka，德国殖民地）进行测量，该测量将角膜层的水合水平作为电容。该测量基于水和其他物质的介电常数的差异。任意单位范围为0到120，较高的读数表明角质层水平较高。

   transepidermal水损失（TEWL）：TEWL将使用Tewameter TM 300（勇气 + Khazaka，德国殖民地）进行测量。仪器的探针通过空心缸内内部的两个传感器（温度和相对湿度）间接地测量了水从皮肤蒸发的密度梯度。每平方米以每小时的克捕获水蒸发。较高的值表明较高的旋转皮肤水分流失。

   皮肤牢固：将使用Curtomoter Dual MPA 580（勇气 + Khazaka，Colonge，Germany）。该仪器在重复的吸力和释放循环后测量皮肤变形。在测量过程中，皮肤对负压的阻力和其返回原始位置的能力以曲线为曲线（以mm/time的渗透深度）。

   皮肤皮脂水平：将使用皮脂计SM 815（Courage + Khazaka，Colonge，Germany）。该测量基于油脂点光度法。测量盒包含一条特殊的胶带，当它与皮肤表面的皮脂接触时，该胶带变得透明。为了进行测量，将盒式磁带插入了测量胶带透明度的设备上的光圈中。透明度是通过使用光圈中的光源通过胶带发送灯光来测量的。光线在胶带后面的镜子反射，光电器测量透明度。光传输量的变化代表胶带的皮脂含量，该胶带以0-350的单位显示。较高的值表示较高的脂质水平。

   皮肤厚度：将使用带有20MHz探针的Dermascan C超声扫描仪（Cortex Technology，Denmark）。

4. 生物标志物：生物标志物将通过血液采样确定。每个血液收集中将使用两个CPDA管和两个血清管。在住院期间，将在三个时间点以三个时间点收集血液样本；在第一天开始ECP开始之前，在第一天的ECP治疗后，在第三天出院后立即出院。特定细胞因子和趋化因子的血清水平将使用ELISA确定。使用以下表面标记：CD3，CD4，CD45RA，CD127，CD25，CXCR3，CXCR5，CXCR5和CCR6，将通过荧光激活的细胞分析分析（FACS）获得特定T细胞亚群的百分比计数。

数据管理：

将为本研究创建纸质源数据。包括人口统计学，病史，测量结果和临床评分结果在内的数据将在研究访问期间以书面形式完成。来自源数据的数据将通过数据管理器使用软件IBM SPSS统计信息提取并输入数据文件26.数据库将存储在Charité -charité -Universitätsmedizinberlin的安全数字服务器上。

统计方法：

将进行描述性比较统计分析。所有参数将使用中心趋势和可变性或分散度度量的度量进行描述。这是一项探索性研究，因此未计划正式的样本量计算。

监视：

数据监视：计划。

危害：由于研究被认为是非际交往，因此不会监视参与者的不良事件。所有受试者都将接受ECP治疗，而不管他们在这项研究中包括什么。此外，在受试者计划的住院期间，将进行所有非侵入性测量以及血液采样。

审计：未计划。

• 硬皮病，系统性
• 移植与宿主病
• 嗜酸性筋膜炎
• morphea
• 皮肤硬化症

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纳入标准：

1. 全身性硬化，形态，硬皮状GVHD或嗜酸性筋膜炎，持续时间不到5年。
2. 能够理解和执行研究要求的能力和意愿

排除标准：

1.参与目前或前四个星期的另一项研究。

• 修改后的Rodnan皮肤评分[时间范围：第4周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第8±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第12周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：第16周±2]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51），
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：20±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。
• 改良的Rodnan皮肤评分[时间范围：24±2周]
  通过使用0-3比例，通过在身体17个区域的皮肤触诊来评估皮肤增厚，其中0 =正常，1 =轻度厚度，2 =中度厚度和3 =严重的厚度（总分= 51）。

• 对照皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：第12周±2]
  毫米（mm）中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：第12周±2]
  MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：24±2周]
  MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤厚度[时间范围：24±2周]
  MM中三份测量的平均值。
• 在对照皮肤区域[时间范围：12±2]在对照皮肤区域的旋转皮肤水分流失（TEWL）
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 在病变皮肤区域的TEWL [时间范围：第12周±2]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的TEWL [时间范围：24±2周]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• tewl在病变皮肤区域[时间范围：24±2周]
  g/m²/h的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的角质水合（SCH）[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 病变皮肤区域的SCH [时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的SCH [时间范围：24±2周]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 病变皮肤区域的SCH [时间范围：24±2周]
  任意单位（0-120）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：第12周±2]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：第12周±2]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：24±2周]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 病变皮肤区域的皮肤牢固[时间范围：24±2周]
  最终变形（UF）将确定。 MM中三份测量的平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤皮肤皮脂水平[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 皮肤皮肤皮肤皮肤水平在病变的皮肤区域[时间范围：第12周±2]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 对照皮肤区域的皮肤皮脂水平[时间范围：24±2周]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 皮肤皮肤皮肤皮肤水平在病变的皮肤区域[时间范围：24±2周]
  任意单位（0-350）的一式三份测量平均值。
• 促炎因子白细胞介素4（IL-4），白介素9（IL-9），白介素33（IL-33）和转化生长因子β（TGF-BETA）的血清水平。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3（循环完成后）的PG/mL。
• 血小板因子4（CXCL4）的血清水平。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1（第一天的ECP治疗开始之前）和时间点2（第一天的ECP治疗后立即）之间的血清水平变化。
• 血小板因子4（CXCL4）的血清水平急性变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后，血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL4血清水平的变化。 [时间范围：第8±2周]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• 促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• CXCL4的血清水平。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• CXCL4血清水平的急性变化。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化[时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL4血清水平的变化。 [时间范围：第16周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• 促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• CXCL4的血清水平。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3处的PG/mL。
• 促炎性因子的急性变化IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• CXCL4血清水平的急性变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点2之间的血清水平变化。
• ECP周期后，血清促炎因子的血清水平IL-4，IL-9，IL-33和TGF-β的变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• ECP周期后CXCL的血清水平变化。 [时间范围：第24周±2]
  pg/ml。时间点1和时间点3之间的血清水平变化。
• T辅助型1（TH1），T辅助型2（TH2），T辅助型17（TH17）和Treg细胞的T辅助型型计数百分比。 [时间范围：第8±2周]
  时间点3的百分比（％）。
• TH1，TH2，TH17和Treg细胞的急性变化[时间范围：第8±2周]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第8±2周]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数。 [时间范围：第16周±2]
  时间点3的百分比（％）。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的急性变化。 [时间范围：第16周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第16周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数。 [时间范围：第24周±2]
  时间点3的百分比（％）。
• Th1，Th2，Th17和Treg细胞的急性变化。 [时间范围：第24周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点2之间更改。
• ECP周期后Th1，Th2，Th17和Treg细胞的百分比计数变化。 [时间范围：第24周±2]
  百分比 （％）。在时间点1和时间点3之间更改。

体外光遗化（ECP），也称为体外的摄影疗法或光化学疗法，是一种基于白细胞的疗法，在1988年接受FDA批准后已在临床上使用了三十年。 。自引入以来，启动ECP的适应症不断扩展到治疗移植物抗宿主病（GVHD），全身性硬化症和固体器官移植领域。也有证据支持ECP在普遍的形态中使用，这是一种限于皮肤的硬皮病形式，以及在嗜酸性筋膜炎中，这是筋膜的一种罕见的，局部的纤维化障碍。

总结出已发表的研究的结果，有证据表明ECP对皮肤的纤维性疾病具有积极作用。此外，在临床实践中，已经观察到，接受ECP治疗的全身性硬化症患者在治疗过程中表现出皮肤病变的改善或此类病变的形成进展的减速。在GVHD的背景下，可以观察到皮肤硬化皮肤病变的患者相同的发现。

到目前为止，还没有使用客观测量方法来描述这些过程的临床研究。此外，ECP在系统性硬化症和其他具有皮肤表现的纤维疾病中的作用机理尚未得到最终阐明。还缺少用于监测治疗进展和确定预后的血清学标记。因此，尚未达到有关全身性硬皮病或硬化性疾病治疗的ECP频率和持续时间的共识。

这项研究旨在评估体外光殖作用对通过几种客观方法评估的硬化皮肤病变质量和功能的影响。此外，应确定正在研究的潜在生物标志物，以评估ECP对这些生物标志物的影响，并更好地理解ECP对系统性硬化症和涉及皮肤的纤维疾病的作用机理。

背景和理由：

体外光遗化：

在这种免疫调节疗法中，在具有光敏剂的存在，8-甲氧基索拉龙在重新灌注患者之前，用紫外线（UV）A辐射患者的长核白细胞。 ECP的作用机理尚未得到最终阐明。然而，已经表明，ECP调节树突状细胞，修饰细胞因子谱并刺激几个T细胞亚群，特别是调节性T细胞（TREG）。累积的经验表明，ECP的耐受性很好，没有临床显着的副作用，也没有长期并发症。体外光屈肌可作为一线和二线治疗可用，可以与全身药物疗法结合使用。

硬皮病和ECP：

硬皮病包括一系列以血管改变，纤维化以及随后的皮肤，皮下组织和肌肉的萎缩为特征的自身免疫性纤维纤维性疾病。根据疾病的形式，内部器官也可能在各种程度上受到影响（例如，消化道，肺，心脏，肾脏，中枢神经系统）。通常将其分类为全身性硬化症（广义性硬皮病）和morphea（局部硬皮病），通过内脏的参与和局部形式的皮肤和皮下组织的内脏参与而区别。预后主要取决于肾脏，心脏和肺部表现。

硬皮病的发病机理尚不清楚。然而，假定内皮细胞有初始损害，随后的炎症反应主要改变了T淋巴细胞，巨噬细胞和肥大细胞病理学改变，并激活成纤维细胞，导致增加和干扰的胶原蛋白产生，最终导致胶原蛋白产生。纤维化。此外，还涉及先天性和获得的免疫反应，微循环和成纤维细胞功能障碍的改变。

硬皮病患者的治疗非常有限。它基于免疫抑制，其中包括全身性类固醇，硫唑嘌呤，环磷酰胺，甲氨蝶呤，霉酚酸酯或干扰素。光疗也是治疗硬皮病的主要组成部分，范围从窄带到宽带UVB，UVA，UVA1，puva（PUVA）和ECP。 ECP治疗硬皮病的主要优势是改善其皮肤表现。然而，也有新兴的证据表明，ECP可能在改善口腔孔径大小，关节迁移率，皮肤溃疡和功能状态的角色上发挥作用。此外，与可用的免疫抑制疗法相反，ECP具有低副作用曲线。欧洲皮肤病学论坛建议ECP作为二线疗法或硬皮病患者的辅助治疗的一部分。目前，在ECP的持续时间和频率上尚无共识。

移植物与宿主病和ECP：

移植物抗宿主病是一种复杂的多机器人疾病，在同种异体干细胞移植后可能是一种并发症。皮肤的参与代表了GVHD最常见的外观。根据国家卫生研究院的共识，可以在急性和慢性GVHD中进行进一步的子分类。皮质类固醇是急性和慢性GVHD的一线治疗，但由于其显着毒性和越来越多的患者，开发了类固醇refractory的患者数量疾病，目前有许多救援疗法。 ECP是一种广泛推荐的治疗方法，作为二线治疗，尤其是GVHD的类固醇难治形式。

嗜酸性筋膜炎和ECP：

嗜酸性筋膜炎' target='_blank'>肌筋膜炎是一种罕见的硬皮胚层综合征，是未知病因的综合征，其特征是肌肉筋膜纤维化和皮下组织伴有嗜酸性粒细胞的浸润。关于ECP的嗜酸性肌膜炎的数据很少，但是ECP可能是有益的。

目标：

这项研究的目的是研究ECP对自身免疫性纤维性疾病患者的影响，包括全身性硬化症，morphea，硬皮状GVHD和嗜酸性筋膜炎。更具体地说，将要研究以下主题：

1. 皮肤病变的质量和功能：

   1. 使用临床评估和皮肤功能参数检查在ECP治疗期间，在ECP治疗过程中检查病变和临床未涉及的皮肤。如果可能的话，检查将在开始之前和ECP治疗期间进行。这取决于参与者的治疗阶段，当时他们被包括在研究中。
   2. 评估ECP频率和持续时间对疾病进展的影响。

2. ECP治疗期间生物标志物的改变：

   1. 在治疗过程中观察特定潜在的生物标志物，以了解ECP的作用机理及其在这些生物标志物中的影响。
   2. 评估生物标志物作为可能的预后标记。

学习规划：

前瞻性，单中心，探索性研究，一组10名受试者。这项临床研究将纳入十名由于全身性硬化症，形态或硬皮状GVHD或硬皮胚层GVHD或嗜酸性筋膜炎引起的硬化皮肤病变的患者。尚未开始首次ECP治疗的受试者将首选纳入。改良的Rodnan皮肤评分被广泛接受为评估皮肤硬化症的验证方法，因此其结果将被视为本研究的主要结果。该研究将包括每位包括患者的8次访问：

筛查访问，第2周和第0周之间

基线/包容性访问，第0周

中级访问，每4周±2一次

研究访问结束，第24±2周

研究设置：

这项研究将由临床研究中心，皮肤科学临床研究中心，皮肤病学和过敏系 - 柏林大学。

本研究将招募患有已接受或计划接受ECP治疗的系统性硬化症或硬化皮肤病变的患者。换句话说，无论他们包含在研究中，他们都将获得治疗方法。通常，ECP治疗周期需要在诊所中进行3天的住院住院。该研究访问将在此住院期间在皮肤病学和过敏部，Charité-柏林大学。如有必要，将在相同的环境中对受试者进行其他任命。

招聘策略：

研究调查人员将在皮肤病学，视频学和过敏症系接受ECP的患者-Charité -Charité -Universitätsmedizinberlin将被告知研究研究人员。

数据收集方法：

1. 人口统计数据，病史：对患者的人口统计学，病史，治疗和药物的扩展访谈将由研究人员在纳入访问期间进行。
2. 改良的Rodnan皮肤评分：改良的Rodnan皮肤评分是评估全球SSC中皮肤增厚的经过验证的方法。

3. 皮肤生理和功能参数：皮肤功能参数将在掌前臂或臀肌的未侵入皮肤（对照）和一个病变的皮肤区域（靶病变）处确定，这可能会在受试者之间有所不同，但最好是在选择未引进的皮肤区域的对侧区域。在进行测量之前，受试者将在具有控制环境条件的房间中休息30分钟（室温22°C±2°C；相对湿度为50％±10％），以使其适应。研究地点的皮肤必须向空中敞开。

   将确定以下参数：

   角质层水合（SCH）：SCH将使用角膜仪CM 825（Courage + Khazaka，德国殖民地）进行测量，该测量将角膜层的水合水平作为电容。该测量基于水和其他物质的介电常数的差异。任意单位范围为0到120，较高的读数表明角质层水平较高。

   transepidermal水损失（TEWL）：TEWL将使用Tewameter TM 300（勇气 + Khazaka，德国殖民地）进行测量。仪器的探针通过空心缸内内部的两个传感器（温度和相对湿度）间接地测量了水从皮肤蒸发的密度梯度。每平方米以每小时的克捕获水蒸发。较高的值表明较高的旋转皮肤水分流失。

   皮肤牢固：将使用Curtomoter Dual MPA 580（勇气 + Khazaka，Colonge，Germany）。该仪器在重复的吸力和释放循环后测量皮肤变形。在测量过程中，皮肤对负压的阻力和其返回原始位置的能力以曲线为曲线（以mm/time的渗透深度）。

   皮肤皮脂水平：将使用皮脂计SM 815（Courage + Khazaka，Colonge，Germany）。该测量基于油脂点光度法。测量盒包含一条特殊的胶带，当它与皮肤表面的皮脂接触时，该胶带变得透明。为了进行测量，将盒式磁带插入了测量胶带透明度的设备上的光圈中。透明度是通过使用光圈中的光源通过胶带发送灯光来测量的。光线在胶带后面的镜子反射，光电器测量透明度。光传输量的变化代表胶带的皮脂含量，该胶带以0-350的单位显示。较高的值表示较高的脂质水平。

   皮肤厚度：将使用带有20MHz探针的Dermascan C超声扫描仪（Cortex Technology，Denmark）。

4. 生物标志物：生物标志物将通过血液采样确定。每个血液收集中将使用两个CPDA管和两个血清管。在住院期间，将在三个时间点以三个时间点收集血液样本；在第一天开始ECP开始之前，在第一天的ECP治疗后，在第三天出院后立即出院。特定细胞因子和趋化因子的血清水平将使用ELISA确定。使用以下表面标记：CD3，CD4，CD45RA，CD127，CD25，CXCR3，CXCR5，CXCR5和CCR6，将通过荧光激活的细胞分析分析（FACS）获得特定T细胞亚群的百分比计数。

数据管理：

将为本研究创建纸质源数据。包括人口统计学，病史，测量结果和临床评分结果在内的数据将在研究访问期间以书面形式完成。来自源数据的数据将通过数据管理器使用软件IBM SPSS统计信息提取并输入数据文件26.数据库将存储在Charité -charité -Universitätsmedizinberlin的安全数字服务器上。

统计方法：

将进行描述性比较统计分析。所有参数将使用中心趋势和可变性或分散度度量的度量进行描述。这是一项探索性研究，因此未计划正式的样本量计算。

监视：

数据监视：计划。

危害：由于研究被认为是非际交往，因此不会监视参与者的不良事件。所有受试者都将接受ECP治疗，而不管他们在这项研究中包括什么。此外，在受试者计划的住院期间，将进行所有非侵入性测量以及血液采样。

审计：未计划。

• 硬皮病，系统性
• 移植与宿主病
• 嗜酸性筋膜炎
• morphea
• 皮肤硬化症

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纳入标准：

1. 全身性硬化，形态，硬皮状GVHD或嗜酸性筋膜炎，持续时间不到5年。
2. 能够理解和执行研究要求的能力和意愿

排除标准：

1.参与目前或前四个星期的另一项研究。